孕酮(Prog)测定试剂盒(光激化学发光法)产品技术要求kemei
CFDA-20171031 孕酮检测试剂(化学发光免疫分析法)注册技术审查指导原则(征求意见稿)(20171031)
附件2孕酮检测试剂（化学发光免疫分析法）注册审查技术指导原则(征求意见稿)2017年7月本指导原则旨在指导注册申请人对孕酮测定试剂盒(化学发光免疫分析法）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。
本指导原则是对孕酮测定试剂盒(化学发光免疫分析法）的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。
本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围从方法学考虑，在本文中孕酮测定试剂是指采用化学发光免疫分析技术，以竞争法为基本原理，利用全自动、半自动化学发光免疫分析仪，在医学实验室对人体样本中孕酮的含量进行体外定量分析的试剂，临床上主要用于先兆流产的辅助诊断。
依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号），孕酮测定试剂盒管理类别为Ⅱ类，分类代号为6840。
本指导原则不适用于：（一）单独申请注册的孕酮校准品和质控品。
（二）化学发光免疫分析法原理之外的其他孕酮测定试剂盒。
二、注册申报材料要求（一）综述资料综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、生物安全性方面的说明、产品主要研究结果的总结和评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求，下面着重介绍与孕酮测定试剂预期用途有关的临床背景情况及检测方法学。
促黄体生成素(LH)测定试剂盒(光激化学发光法)产品技术要求kemei
促黄体生成素（LH）测定试剂盒（光激化学发光法）适用范围：本试剂盒用于体外定量测定人血清中促黄体生成素（LH）的含量。
说明：1. 校准品靶值批特异，详见定值单。
2. 质控品质控范围批特异，详见定值单。
2.1 外观试剂盒组分齐全，内外包装均完整，标签清晰，液体试剂无渗漏。
2.2 最低检出限试剂盒最低检出限应不高于1.0 IU/L。
2.3 准确性试剂盒内校准品与相应浓度的国家标准品150531同时进行测定，用三次样条插值模型拟合，要求两条剂量-反应曲线不显著偏离平行；以LH国家标准品为对照品，试剂盒内校准品的实测值与标示值的效价比应在0.900～1.100之间。
2.4 剂量-反应曲线的线性在[2.0，200 ]IU/L区间内，用三次样条插值模型拟合，剂量-反应曲线线性相关系数（r）应不小于0.9900。
2.5 精密度2.5.1 分析内精密度质控品测定结果的变异系数（CV）应不大于8.0%。
2.5.2 批间精密度在3批产品之间，质控品测定结果的变异系数（CV）应不大于15.0%。
2.6 质控品测定值同一套质控品的测定结果应在试剂盒规定的范围内。
2.7 特异性2.7.1 与促卵泡生成素（FSH）浓度为200IU/L的FSH，在本试剂盒上的测定结果应不高于最低检出限。
2.7.2 与促甲状腺素（TSH）浓度为200mIU/L的TSH，在本试剂盒上的测定结果应不高于最低检出限。
2.7.3 与人绒毛膜促性腺激素（hCG）浓度为1000 IU/L的hCG，在本试剂盒上的测定结果应不高于最低检出限。
2.8 稳定性试剂盒在2℃～8℃保存至效期末后3个月内，检验结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1、2.6 规定。
2.9 溯源性依据GB/T 21415-2008及有关规定提供所用校准品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，校准品溯源至国家标准品150531。
犬孕激素 孕酮(PROG)酶联免疫分析试剂盒 说明书
犬孕激素/孕酮（PROG）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究研究使用预期应用ELISA法定量测定犬血清、血浆、或其它相关液体中孕激素含量。
概述孕激素主要由黄体产生，故又叫黄体酮。
孕激素通常要在孕激素作用的基础上才能发挥其作用。
孕激素的主要作用，是促进子宫内膜特别是腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，如受精卵着床后，使胚胎继续发育。
对子宫内膜癌及增生过度的内膜腺体，孕激素则能使之萎缩退化。
此外还能抑制子宫收缩，并减弱子宫对催产素的敏感性，使子宫活动减少，而起保胎作用。
同时还与孕激素一起使乳腺发育，为产乳作好准备。
实验原理本试剂盒应用竞争抑制酶标免疫分析法测定标本中孕激素水平。
用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，固相抗体与一定量的生物素标记的孕激素和非标记抗原（标本或标准品）进行竞争抑制反应，待测定的标本量越多，抗体与生物素标记的孕激素结合就越少，反之结合就多。
最后再加入HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。
TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的孕激素呈负相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。
试剂盒组成1．酶联板：一块（96孔）2．标准品：0.5ml/瓶×6瓶。
其浓度依次为100ng/mL，20ng/mL，5ng/mL，1ng/mL和0.2ng/mL，0ng/mL。
3．检测溶液A：1×6ml4．检测溶液B：1×6ml5．底物溶液A：1×7ml6．底物溶液B：1×7ml7．浓洗涤液：1×15ml，使用时每瓶用蒸馏水稀释20倍。
8．终止液：1×7ml标本的采集及保存1．血清：采集病人空腹血，标本请于室温放置2小时或4℃过夜后于1000x g离心20分钟，取上清即可检测，或将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融。
2．血浆：采集病人空腹血，可用EDTA或肝素作为抗凝剂，标本采集后30分钟内于2-8°C 1000x g离心15分钟，或将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融。
孕酮(PROG)测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求mairui
1性能指标
2.1外观和性状
试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；中文包装标签应清晰，准确、牢固；Ra试剂应为棕色含固体微粒的液体，无板结、无絮状物；Rb试剂应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物；Rc试剂应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。
2.2净含量
应符合表2的要求。
表 2 净含量误差要求
2.3准确度
对具有溯源性的两个浓度水平的正确度控制品进行检测，检测结果与标定浓度的相对偏差应在±10%范围内。
2.4最低检测限
应不大于0.1 ng/mL。
2.5线性
试剂盒在0.2 ng/ml～40 ng/ml范围内，其相关系数（r）应不低于0.9900。
2.6重复性
变异系数CV应≤10%。
2.7批间差
变异系数CV应≤10%。
2.8分析特异性
当样品中甘油三酯浓度≤450mg/dL，胆红素浓度≤10mg/dL，血红蛋白浓度≤500mg/dL时，测试结果的干扰偏差在±10%范围内。
当样品中孕烯醇酮浓度为200 ng/mL、皮质醇浓度为600 ng/mL、17-β雌二醇浓度为10 ng/mL、雌三醇浓度为10 ng/mL、睾酮浓度为10 ng/mL、雄烯二酮浓度为1000 ng/mL、11-脱氧皮质酮浓度为250 ng/mL时，交叉反应率应≤3%；当样品中甲孕酮浓度为100 ng/mL时，交叉反应率应≤6%。
孕酮测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求新产业生物
医疗器械产品技术要求编号：孕酮测定试剂盒（化学发光免疫分析法）2性能指标2.1外观试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；包装标签应清晰、准确、牢固；试剂盒内组分（磁性微球除外）应为澄清的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物；磁性微球悬浮液应可均匀分布，无肉眼可观察到的团聚颗粒，无异物，无块状沉淀。
2.2装量100测试/盒和50测试/盒规格各组分应不少于声称的额定装量（见表1）。
表1100测试/盒和50测试/盒两种规格各组分额定装量变异系数(CV)应≤5%。
2.4批间差批间变异系数(CV)应≤10%。
2.5准确度回收率应在（85%~115%）范围内。
2.6线性区间在[0.200，80.000]ng/mL浓度范围内，线性相关系数(r)应>0.9900。
2.7空白限空白限应≤0.025 ng/mL。
2.8检出限检出限应≤0.100 ng/mL。
2.9特异性1)添加皮质酮于孕酮样本中，获得待测样本中孕酮目标浓度为20.100ng/mL（允许相对偏差为±15%），皮质酮的浓度为10.000 ng/mL，测定结果的均值应在目标浓度平均值（M）±2倍标准差（SD）范围内。
2)添加17α-羟孕酮于孕酮样本中，获得待测样本中孕酮目标浓度为20.100 ng/mL（允许相对偏差为±15%），17α-羟孕酮的浓度为10.000 ng/mL，测定结果的均值应在目标浓度平均值（M）±2倍标准差（SD）范围内。
2.10产品校准品准确度相对偏差应在±10%范围内。
2.11产品校准品均匀性)应≤5%。
产品校准品均匀性(CV瓶间2.12质控品预期结果质控品1每次测定结果应在[0.700，1.300]ng/mL范围内，质控品2每次测定结果应在[14.000，26.000]ng/mL范围内。
2.13质控品均匀性质控品均匀性(CV)应≤5%。
瓶间。
高效鸡孕激素孕酮(PROG)酶联免疫分析
鸡孕激素/孕酮(PROG)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用产品编号：CSB-E12012C检测范围：15.6 pg/ml - 1000 pg/ml最低检测限：3.9 pg/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的鸡PROG，且与其他相关物质无交叉反应。
有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定鸡血清、血浆、细胞培养上清或其它相关生物液体中PROG 含量。
说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。
2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。
3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。
4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
概述孕酮，又称“黄体酮”，是天然的孕激素，由卵巢和胎盘分泌，分子量为314D。
它具有促进子官内膜的组织变化，接纳受精卵并使胚胎正常发育，以及促进乳腺发育等功能，缺乏时可导致流产。
实验原理用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗PROG抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗PROG抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB 显色。
TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的PROG呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。
试剂盒组成及试剂配制1.酶联板(Assay plate )：一块（96孔）。
2.标准品（Standard）：2瓶(冻干品)。
3.样品稀释液(Sample Diluent)：1×20ml/瓶。
4.生物素标记抗体稀释液（Biotin-antibody Diluent）：1×10ml/瓶。
5.辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液（HRP-avidin Diluent）：1×10ml/瓶。
6.生物素标记抗体（Biotin-antibody）：1×120ul/瓶（1：100）7.辣根过氧化物酶标记亲和素（HRP-avidin）：1×120ul/瓶（1：100）8.底物溶液（TMB Substrate）：1×10ml/瓶。
孕酮(P)测定试剂盒(化学发光免疫分析法) 产品技术要求--性能指标
孕酮测定试剂盒(化学发光免疫分析法)1.性能指标2.1 试剂性能指标2.1.1外观和物理检查试剂盒应组分齐全，内外包装均应完整，标签清晰，液体试剂无渗漏。
其中：酶标记物应为清澈均匀的液体，无沉淀，无絮状物；磁微粒应无板结，液体内无絮状物，无异物；2.1.2装量试剂盒各组分装量应不少于标示量。
2.1.3 检出限检出限应不高于0.48nmol/L；空白限应不高于0.32nmol/L。
2.1.4 准确度相对偏差应在±10%范围内。
2.1.5 线性范围在[0.48，127] nmol/L，相关系数r应不小于0.99002.1.6 重复性使用同一批试剂盒测试浓度[2，14]nmol/L和[46，85]nmol/L的样品，其测试结果的变异系数（CV）应不大于8.0 %。
2.1.7 批间差用三批试剂盒测试浓度[2，14]nmol/L和[46，85]nmol/L的样品，其测试结果的变异系数（CV）应不大于15.0 %。
2.1.8 质控品测定值测试试剂盒内高低值质控品，其测定结果应均在质控品靶值范围内。
2.1.9 特异性分别添加潜在干扰物于含有孕酮的样本中，获得待测样本中孕酮目标浓度为64nmol/L（允许相对偏差为±15%），干扰物浓度如下，各个样本测量结果的均值应在M±2SD范围内。
（M为目标浓度平均值，SD为标准差）干扰物配制浓度分别为11-去氧皮质酮600ng/mL、孕烯醇酮200ng/ mL、皮质酮1000ng/mL、17a-羟基孕酮50ng/ mL、17β-雌二醇10ng/ mL、雌酮为0.1ug/mL、雌三醇10ng/ mL、醛甾酮50ng/ mL、丹那挫100 ng/ mL、11-脱氧皮质醇100 ng/ mL、强的松龙200ng/ mL、皮质醇为1ug/mL、睾酮为1μg/mL、克罗米酚为25μg/mL、保泰松为25μg/mL2.2校准品性能指标2.2.1外观和性状校准品应为澄清液体，无肉眼可见杂质。
孕酮检测试剂盒(化学发光法)审评要点(江苏省药品监督管理局)
孕酮检测试剂盒（化学发光法）审评要点（江苏省药品监督管理局）一、申请表1、主要成分：浓度表述为“＞...”过于笼统，应明确浓度；明确抗体属性；明确射频卡的作用。
2、（1）首次注册、适用机型变更及其他涉及机型变化的注册，需提供适用机型的注册证复印件并加盖企业章。
（2）产品规格型号应与实际生产的规格型号完全一致。
（3）全部申报资料随申请表统一修改。
三、综述资料1、根据国家总局公布的2014年第44号文修改。
2、提供生物来源的原材料的出厂检验报告。
四、主要原材料的研究资料1、（1）根据国家总局公布的2014年第44号文修改。
（2）研究过程建议按照以下思路表述：试剂（批号）和质控品及校准品（如用到）、仪器、样本→方案→数据→数据的统计分析过程→结果→判定依据及结论。
2、应提供。
描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。
五、主要生产工艺及反应体系的研究资料1、（1）根据国家总局公布的2014年第44号文。
（2）研究过程建议按照以下思路表述：试剂（批号）和质控品及校准品（如用到）、仪器、样本→方案→数据→数据的统计分析过程→结果→判定依据及结论。
2、应提供。
主要生产工艺包括：工作液的配制、分装和冻干，固相载体的包被和组装，显色/发光系统等的描述及确定依据等，反应体系包括样本采集及处理、样本要求、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如有）、质控方法等。
六、分析性能评估资料1、根据国家总局公布的2014年第44号文修改。
补盖骑缝章。
3、该产品是否存在钩状效应的问题？如有，应有相应的研究。
4、应说明不同包装规格是否存在差异。
5、技术要求修改的的内容应重新提供研究资料。
七、阳性判断值或参考区间确定资料1、补盖骑缝章。
2、所用的试剂为“雌二醇检测试剂盒”，是否有误？八、稳定性研究资料1、补盖骑缝章。
2、提供试剂和质控品的检测数据。
3、技术要求修改的内容应重新提供研究资料。
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孕酮（Prog）测定试剂盒（光激化学发光法）
适用范围：本试剂盒用于体外定量测定人血清中孕酮（Prog）的含量。
说明：
1.校准品靶值批特异，详见定值单。
2.质控品质控范围批特异，详见定值单。
2.1 外观
外观检查试剂盒组分齐全，内外包装均完整，标签清晰，液体试剂无渗漏。
2.2 检出限
试剂盒的检出限不高于0.37ng/mL（1.2nmol/L）。
2.3 准确度
用国家参考物质GBW09197、GBW09199作为样本进行检测，其测量结果的相对偏差应该在±15%内。
2.4 线性区间
在[0.37,40]ng/mL（[1.2，127.2]nmol/L）区间内，试剂盒的相关系数|r|应≥0.9900。
2.5 精密度
2.5.1 批内精密度
重复检测同一样本10次，测定结果的变异系数（CV）应不大于10.0%。
2.5.2 批间精密度
用三个不同批次产品测定同一样本，测定结果的变异系数（CV）应不大于15.0%。
2.6 质控品测定值
同一套质控品的测定结果应在本试剂盒规定的范围之内。
2.7 特异性
分别添加潜在干扰物于含有孕酮的样本中，获得待测样本中孕酮目标浓度为20 ng/mL （64 nmol/L）（允许相对偏差为±15%），潜在干扰物浓度分别为10ng/mL 的皮质酮和10ng/mL的17α-羟孕酮。
各个样本测量结果的均值应在目标浓度平均值（M）±2标准差（SD）范围内。
2.8 稳定性
试剂盒在2℃～8℃保存至效期末后3个月内，检验结果应符合2.1、2.2、2.3、2.4、2.5.1、2.6、2.7规定。
2.9 溯源性
依据GB/T 21415-2008 依据GB/T 21415-2008及有关规定提供所用校准品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容，本试剂盒配套校准品溯源至国家标准物质GBW09199。