马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
七味马钱子丸的质量标准提高研究
七味马钱子丸的质量标准提高研究范莹莹;才毛;杨凤梅【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2018(029)002【摘要】OBJECTIVE:To improve the quality standard for Qiwei maqianzi pills.METHODS:TLC was used for the qualitative identification of Chebulae Fmctus and Aucklandiae Radix in the preparation.HPLC method was used for the content determination of hydroxy safflor yellow A,brucine and strychnine in preparation.The determination was performed on Phenomenex Prodigy C18 column with mobile phase consisted of methanol-acetonitrile-0.7％ phosphoric acid soulu tion(26 ∶ 2 ∶72,V/V/V,for hydroxy safflor yellow A),acetonitrile-0.01 mol/L sodium heptanesulfonate mixed with same quantity of 0.02 mol/L potassium dihydrogen phosphate (pH adjusted to 2.8 using 10％phosphoric acid,21 ∶ 79,V/V,for brucine and strychnine) at the flow rate of 1.0 mL/min.The detection wavelengths were 403 nm (for hydroxy safflor yellow A) and 260 nm (for brucine and strychnine).The column temperature was 25 ℃C,and the injection volume was 10 μL.RESULTS:TLC spots of Chebulae Fructusand Aucklandiae Radix were clear and well-separated without interference from negative control.The linear range was 6.29-62.94 μg/mL for hydroxy safflor yellow A(r=0.999 3),1.83-18.30 μg/mL for brucine(r=0.999 4) and2.11-21.11 μg/mL for strychnine (r=0.999 6).RSDs of precision,stability andreproducibility tests were lower than 2.0％.The recoveries were 101.66％-104.91％(RSD=1.14％,n=6),99.58％-104.55％(RSD=1.75％,n=6) and 101.22％-104.04％ (RSD=0.99％,n=6),respectively.CONCLUSIONS:Improved standard can be better used for quality control of Qiwei maqianzi pills.%目的:提高七味马钱子丸的质量标准.方法:采用薄层色谱法(TLC)对制剂中诃子、木香进行定性鉴别.采用高效液相色谱法测定制剂中羟基红花黄色素A、马钱子碱和士的宁的含量,色谱柱为Phenomenex Prodigy C18,流动相为甲醇-乙腈-0.7％磷酸溶液(26∶2∶72,V/V/V,羟基红花黄色素A)、乙腈-0.01 moYL庚烷磺酸钠和0.02 mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(以10％磷酸溶液调pH至2.8)(21∶79,V/V,马钱子碱和士的宁),流速为1.0 mL/min,检测波长为403 nm(羟基红花黄色素A)、260 rnm(马钱子碱、士的宁),柱温为25℃,进样量为10 μL.结果:诃子、木香的TLC图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰.羟基红花黄色素A、马钱子碱和士的宁检测质量浓度线性范围分别为6.29～62.94 μtg/mL(r=0.999 3)、1.83～18.30μtg/mL(r=0.999 4)、2.11～21.11.μg/mL(r=0.999 6);精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜2.0％ (n=6);加样回收率分别为101.66％～104.91％(RSD=1.14％,n=6)、99.58％～104.55％ (RSD=1.75％,n=6)、101.22％～104.04％(RSD=0.99％,n=6).结论:提高的标准可更好地用于七味马钱子丸的质量控制.【总页数】5页(P163-167)【作者】范莹莹;才毛;杨凤梅【作者单位】青海省药品检验检测院/青海省中藏药现代化研究重点实验室,西宁810016;青海省药品检验检测院/青海省中藏药现代化研究重点实验室,西宁810016;青海省药品检验检测院/青海省中藏药现代化研究重点实验室,西宁810016【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.蒙成药德都红花七味丸中红花的质量标准研究 [J], 何春龙;王焕芸;莎日娜2.金菊七味丸的质量标准研究 [J], 刘满军;赵兴;崔晓娟;赵玉华;吴婷;樊萍3.七味螃蟹甲丸质量标准研究 [J], 董海彦4.七味红花殊胜丸质量标准研究 [J], 孔庆菊5.七宝美髯丸的质量标准提高研究 [J], 李砺;张伟南;毛福林;相雨;巫朝银因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
马钱子对照提取物的研究及其在马钱子药材及复方制剂质量控制中的应用
药物分析杂志
Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis
药 物 分 析 杂 志 Chin J Pharm Anal 2018,38(7)
estigated and crude drug and preparation of Strychi Semen were analyzed． Results： The reference extracts of Strychni Semen showed good homogeneity and stability． The average contents of strychnine and brucine were 49.9% and 45.4% and the RSDs were 1.0% and 0.59%， respectively． The quantitative results of 8 batches of crude drug and preparations obtained with the reference extract and the separate reference substances were basically the same． Conclusion： The presented method is feasible for quality control of reference extract of Strychni Semen， which is suitable to replace separate reference substances in assay of strychnine and brucine． Keywords： reference extract of Strychni Semen； strychnine； brucine； quality control 号为 4、 5） 来源于中国食品药品检定研究院； 骨刺片 马钱子始载于 《本草纲目》 ， 为马钱科植物马钱 3 批次， 均为市售 （编号为 6~8） 。色谱纯甲醇购自 收录于 《中 Strychnos nux-vomica L. 的干燥成熟种子， Theremo Fisher 试剂有限公司； 其他试剂为分析纯， 均 华人民共和国药典》 （简称 《中国药典》 ） 2015 年版一 部， 具有通经止痛、 散结消肿的功效， 用于跌打损伤、 购自国药集团化学试剂有限公司。 2 方法和结果 骨折肿痛、 风湿顽痹、 麻木瘫痪、 痈疮疮毒、 喉咙肿痛 ［1-2］ 的治疗 。 2.1 对照提取物的研究 马钱子为剧毒中药， 有效剂量和中毒剂量比较接 2.1.1 制备 近， 其有效成分为生物碱类， 其中士的宁及其氮氧化 参 考 药 典 方 法 进 行 优 化［2］ ， 确定对照提取物 物和马钱子碱及其氮氧化物含量占总生物碱的 82% 制备方法： 取马钱子药材粉末 100 g， 加三氯甲烷 ［3］ 以上， 这类成分毒性极大， 临床多以炮制品入药 。 乙 醇 （10 ∶ 1） 1 000 mL 与 浓 氨 试 液 100 mL， 浸泡 《中国药典》 中共收录了 19 种含有马钱子的中药复 过夜， 滤过， 减压回收三氯甲烷和乙醇， 冷冻干燥， 方制剂， 16 种成药要求检查士的宁含量 （其中 3 种 即得。 要求同时检查士的宁和马钱子碱含量） 。为了解决中 2.1.2 标定 药化学对照品对纯度要求高， 制备难度大， 检测成本 以士的宁和马钱子碱对照品为对照， 测定对照提 高， 以及士的宁和马钱子碱对照品为剧毒化学品， 其 取物中 2 个成分的含量。 发放和运输均受到严格管控的问题， 本文研制马钱子 2.1.2.1 色谱条件 采用 Waters Symmetry ShieldTM RP C18 碱对照提取物， 既可有效降低单体对照品的剧毒危 色谱柱 （4.6 mm×250 mm， 5 μm） ， 以乙腈 -0.01 mol·L-1 害， 又可满足药品检验检测的要求， 确保临床用药安 庚烷磺酸钠与 0.02 mol·L-1 磷酸二氢钾等量混合溶液 全； 同时， 本文还对对照提取物的色谱行为、 均匀性、 （21 ∶ 79） 为流动相， 流速 1 mL·min-1， 检测波长 260 nm。 稳定性和赋值准确性进行了研究。 2.1.2.2 混合对照品溶液制备 分别精密称取士的 本研究对 5 批不同来源的马钱子药材和 3 批骨 宁和马钱子碱的对照品适量 （约 10 mg） ， 置于 100 刺片样品 （含马钱子饮片） 进行了测定， 结果初步验 mL 量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度， 制成混合对照 证了马钱子对照提取物替代士的宁和马钱子碱对照 品溶液， 即得。 品对马钱子药材、 饮片及其复方制剂进行质量控制的 2.1.2.3 供试品溶液制备 精密称取对照提取物 （约 可行性。 20 mg）于 100 mL 量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻 1 仪器与试药 度， 摇匀， 即得对照提取物溶液。 Waters e2695-2998 PAD 液相色谱仪 （Waters 公 2.1.2.4 线性关系考察 精密吸取 “2.1.2.2” 项下混 司） ， 梅特勒 AE240 型电子天平 （十万分之一， 梅特勒 合对照品溶液 1、 2、 5、 10、 15 μ L， 分别注入液相色 公司） ， Millipore 超纯水仪 （Millipore 公司） 。 谱仪， 测定峰面积。以峰面积 Y 为纵坐标， 进样量 X 马钱子药材 3 批由中国食品药品检定研究院 （μ g） 为横坐标， 绘制标准曲线。士的宁和马钱子碱 标本馆提供 （编 号 为 1~3） ， 士的宁 （批 号 110705的回归方程分别为： 201307） 、 马钱子碱 （批号 110706-201306） 和马钱子 Y=1×107X-2×106 r=1.000 对照药材 （批号 121164-200302、 121164-200603， 编 Y=2×107X-3×106 r=1.000
马钱子体内过程及药效机制的研究进展
类成分的药动学行为均符合二室模型且优化马钱子
总 生物碱 凝胶 剂 中 的马钱 子碱 吸收最 强 。
１ ． ２ 吸 收
１ ＿ ２ ． １ 马 钱 子 中马 钱 子 碱 和 士 的宁 的肠 吸 收
为使马钱子既能很好地发挥其 “ 毒药”的治疗 二 室模 型 ，且 马钱子 碱脂 质体 的消 除半 衰期 显著 长 研 究 发现 ，马 作用 ，又能严格控制其毒副反应对人体的危害 ，就 于 游离 马 钱子 碱 溶液 。秦 建 民等 ¨
必须 了解其 体 内过程 和药 效 机制 。 因此 ，本 文就 马 钱子体 内过程及 药效机 制 的相关 研究报 道进行综 述 。
３ ５ ２ ４ ０ ， ９ ３ ０ ８ ８ ，１ ７ ７ ７ １ ２ ｈ・ ｇ・ Ｌ ～ 。蔡皓 等 ｌ ｌ
采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ测 定 大 鼠灌 胃给予 马 钱 子 碱 溶 液 、马 钱 子砂 烫炮 制 品总生 物碱 溶液 与 马钱子 粉混 悬液 后 马钱 子碱 的血浆 浓度 ，Ｃ ｈ ｅ ｎ等 １ ２ － １ ３ 研 究 马钱子 碱 静 脉 与 口服 给药 后大 鼠体 内药 动学 及减 少 士的 宁含 量 后 马钱子 总生 物碱 的药 效评 价 ，其药 动学 规律 与
马钱 子体 内过程及药效机制 的研究进展
陈 庆 ，刘雅 敏 ，崔梦 丽 ，韩德 恩 ，白 月明 ，苏 梦 ，朱 宝玉
【 摘 要】 根据近年有关马钱子的研究文献 ，总结并归纳马钱子体 内过程及药效机制方面 的研究 ，
为其临床合理用药和深入研究提供借鉴。 【 关键词 】 马钱子 ；马钱子碱 ；士的宁 ；体 内过程 ；药效机制 ；综述
马钱子研究进展
［６］周爱香，郭淑英，田甲丽ｉ等．复方马钱子片对免疫功能的影响
［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，１９９８，４（４）：４６４８．
［７］陈龙，蔡宝昌，陆跃明，等．马钱子碱对大鼠心肌细胞钙通道阻 滞作用的单通道分析［Ｊ］．药学学报，１９９５，３０（３）：１６８． ［８］Ｂ∞ｃｈａｌｌｇ ｃａｉ，ｚｈｉ Ｙ锄ｇ Ｓｈｉ．Ｐｒｏｃ船ｓｉＩｌｇ
通过膜片钳的方法，证明马
钱子碱能显著激动Ｗｉｓｔａｒ大鼠乳鼠的心肌细胞上Ｔ型、Ｌ 型、Ｂ型３种钙通道的单通道活动，使其开放时间延长，关闭 时间缩短，开放概率增加，而对通过每一离子通道的离子流
剂），１次／ｄ，１彬次，每粒重约１
占９６％；有效１１例，占４％。 ３．治疗骨性疾病
ｇ，连服２０～４０ ｄ，治疗本病
２８０例，服药后显效时间最短３ ｄ。在２８０例中治愈２６９例，
廉帼¨副用马钱子煎剂浸渍外洗治
疗骨性关节病，收到较好疗效，在外洗浸渍的同时，对不同的 患者和疾病，不同部位嘱其加陈醋１００ ｇ，以增强脂溶性成分 的溶解和吸收。强筋健骨丸是川草鸟、石斛、制马钱子等味 药的制剂，党建军等¨引用此药治疗骨关节炎６０例，显效２５ 例，有效２９例，无效６例，总有效率为９０％。服用马钱子丸 治疗腰椎间盘突出症４８例，痊愈２９例，显效１１例，有效５ 例，无效３例，总有效率为９３．８％Ⅲ］。壮骨止痛丸（马钱子、 灵仙、五加皮等）治疗腰椎间盘突出症１２６例，痊愈８５例，显 效３１例，有效８例，无效２例瞄¨。采用ｘ线摄片确诊氟骨 症患者，观察用氟康宁胶囊（主要成分为马钱子）治疗前后 患者症状、体征变化，劳动力恢复情况以及生化改变。结果： 治疗３３７例，痊愈或临床治愈２３９例，总治愈率为７０．９％，另 有１６．０２％的瘫痪患者能站起行走，参加劳动。结论：氟康 宁是目前治疗中、重度氟骨症最有效的药物之一僻Ｊ。 ４．其他取马钱子、杜仲等分，研为细粉，过１００目筛 备用。治疗时取药末Ｏ．５ ｇ置腰部疼痛处，外用伤湿止痛膏 覆盖以免药末漏出。每日换药１次，１０ ｄ一疗程。１８０例患 者均获满意效果，贴药一天后即有明显减轻ｍ］。荆建成‘圳 将马钱子焙黄，去毛皮，然后用香油５００ ｇ煎之至漂起为度， 去马钱子留油备用。治疗时先用双氧水洗去脓垢，再将马钱 子油滴人耳内２—３滴，一日２次，患者痊愈。 四、质量标准的研究 为评价药材质量，控制制剂含量，确保临床用药安全有 效，广大药学学者作了大量工作。近年来对马钱子及其制剂 的质量标准研究归纳如下： １．高效液相色谱法（ＨＰＬｃ） 该法以经典液相色谱为
马钱子制剂治疗类风湿关节炎的研究进展
或马前 （． ｘＶ ｍｃＬ 的成 熟 种 子 。前 者 主要 产 ｓ ｕ— ｏ ｉａ ） ｎ 于 云南 、 广东 、 海南 等地 ； 后者 主产 于 印度 、 南 、 越 缅 甸 、 国等地 ， 泰 野生 或 栽培 。冬季 马钱 子果 实 成熟
时采收 ， 除去 果 肉 ， 出种 子 ， 干 ， 制 后 人 药 。 取 晒 炮 其 具有 散 结 消肿 、 络 止 痛之 功 效 ， 用于 跌 打损 通 应
可见其疗 效甚 著 。 类 风 湿 关 节 炎 （ｈ ｕ ｔｉ ａｔｒｉ， Ａ） 指 ｒｅ ｍａ ｄ ｒ ｉｓ Ｒ 是 ｏ ｈｔ
小 鼠迟发 超敏 反应 均有 明显抑 制 作用 ； 对小 鼠巨噬
细胞吞 噬功能 以及 对绵羊红 细胞免疫所 致血凝 素抗
体 的含 量均 无 明显 影 响 。上述 结 果表 明： 方 马钱 复
子片可能仅作用于细胞免疫 ， 不影响体液免疫和非
特 异性 屏 障机 能 。赵卫 红 等 实 验发 现 ， 钱子 碱 马
对 正 常小 鼠免 疫功 能无 明显影 响 ， 对 Ｃ ｃ 但 ｙ 所致 小
以 累及周 围关 节 为主 的 多 系统 性 炎症 性 自身 免 疫
病， 其特 征 性 的症 状 为对 称 性 、 围性 多关 节 慢 性 周 炎 性 病 变 。 临床 表 现 为 ， 累 关 节疼 痛 、 胀 、 受 肿 畸
．
６． ２
风 湿 病 与 关 节 炎 ２ １ 第 １卷 第 ２期 Ｒ ｅｍａｓ ｎ ｒ ｒｉ２ １ Ｖ １ ， ｏ ０２年 ｈｕ ｔｍａｄＡｔ ｉｓ ０ ２， ｏ． Ｎ ． ｉ ｈ ｔ １ ２
马钱 子 制剂 治 疗 类风 湿 关 节 炎 的研 究进 展
王 振， 周子朋 ， 郑福 增
马钱子及其制剂治疗类风湿关节炎研究进展
研末 ， 余药水煎取 汁 ， 浓缩成浸膏 ， 二者 混匀制成 片剂 。每次 ４
８片（ 根据 年龄、 体重调整 剂量 ） 每天 ３次 口服 ， 白开水送 用 服， 每周停服 １ 天。３个 月为 １ 个疗 程 ， 连用 １— ２个 疗程 ］ 治 疗幼年型 Ｒ ０例 ， Ａ６ 结果临床治愈 １ 例（０ ０ ％） 显效 １ ８ ３ ．ｏ ， ４例
碎补 、 石见穿 ； 痰阻者 加天南 星 、 白花蛇 ； 瘀阻者加 全蝎 、 蜈蚣 、
龙、 蝎、 全 核桃 仁 、 芪 、 黄 朱砂 、 红枣 、 蜂蜜 等组 成 ） 疗 Ｒ ０ 治 Ａ ５ 例， 结果近期 临床治愈 １ ８例（６ ， ３ ％） 显效 ２ 例 （６ ， 效 ８ ３ ４ ％）有 例（６ ， １％）无效 １例 （ ％） ２ 。李保 朝 】 自制麝 马风湿 丸 （ 用 麝
炙甘草各 １ ） 减 治疗 Ｒ ４例 ， ２ｇｇｌ Ａ６ 周身关节痛甚者加 制草乌
８ｇ 湿盛 痰多者去 白术加 苍术 １ 、 ； ０ｇ制南 星 ６ 薏苡仁 ３ ； ０ｇ关 节 肿痛 而部 位不定者加羌 活、 威灵仙各 １ ； ０ｇ 血瘀 甚者加 乳没
研究取得 了一定 的进 展 ， 获得 了较好 的临床疗 效 ， 显示 了 良好 的前景 ， 日益 受 到 人 们 的 重 视。 马钱 子 为 马 钱科 植 物 马 钱
（３ ３ ％）有效 ２ 例 （３３ ％） 无效 ８ ，１ ．３ ， ２ ．３ ， ０ ３ ．３ ， 例 （３３ ％） 总有 效
率 ８ ．７ 。 ６６％
病。早 期呈游走性关节疼痛和运动障碍 ， 晚期 呈关节僵 硬、 畸 形、 功能丧失 ， 并伴有骨质 疏松及 骨骼 肌萎 缩等 ， 有着 很高 的
１３ 汤 ．
陈 双全等 】 用 自拟 通痹汤 （ 芪 ４ ， 马钱 采 黄 ０ｇ 制
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展【摘要】本文对马钱子新型制剂及其质量控制进行了系统性研究和探讨。
在介绍了马钱子的研究背景和意义。
接着在详细阐述了马钱子新型制剂的研究进展，制备技术，质量控制的重要性，以及各种质量控制方法和研究进展。
在展望了马钱子新型制剂研究的未来发展方向，并提出了对马钱子新型制剂的质量控制的建议。
通过本文的研究，有望为马钱子新型制剂的研发和质量控制提供更加系统和全面的指导，推动这一领域的发展。
【关键词】关键词：马钱子、新型制剂、质量控制、研究进展、制备技术、质量控制方法、展望、未来发展方向、建议。
1. 引言1.1 研究背景马钱子是一种传统中药材，具有多种药理作用和临床应用价值。
随着现代科技的发展，人们对马钱子新型制剂的研究逐渐增加。
马钱子新型制剂相对于传统剂型，具有更好的生物利用度、稳定性和药效，能够更好地满足临床需求。
当前，针对马钱子新型制剂的研究主要集中在其制备技术和质量控制两个方面。
通过不断改进制备技术，提高新型制剂的生产效率和质量稳定性，以及加强质量控制的研究，保证产品的安全性和有效性，从而推动马钱子新型制剂的临床应用和市场推广。
有必要对马钱子新型制剂及其质量控制进行深入研究，以促进中药现代化进程。
1.2 研究意义研究马钱子新型制剂及其质量控制的意义在于解决传统制剂中存在的一些问题，提高马钱子药效的稳定性和疗效，为其临床应用提供更好的保障。
随着科技的发展和人们对药物质量要求的提高，传统制剂已经不能完全满足市场需求。
研究马钱子新型制剂，可以开发出更有效的给药途径和更稳定的剂型，提高马钱子在治疗中的可控性和持续性。
深入研究马钱子新型制剂的质量控制方法，可以确保其安全性和有效性，保障患者的用药安全。
对马钱子新型制剂进行研究还可以促进药物质量控制技术的发展，为其他中药制剂的研究提供经验和借鉴。
研究马钱子新型制剂及其质量控制具有重要的现实意义和发展前景。
2. 正文2.1 马钱子新型制剂的研究进展通过对马钱子植物的生物活性成分进行提取和分析，研究人员发现其中含有一些具有显著药效的化合物，如生物碱、甾体化合物等。
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展
马钱子新型制剂及质量控制的研究进展马钱子，又名假金银花、火麦、破石子等，是一种常见的中药材，具有泻火、通淋、杀虫等功效，被广泛用于中医药领域。
传统的马钱子制剂存在着质量不稳定、药效不足等问题，限制了其在临床上的应用。
为了解决这些问题，近年来，研究人员通过新型制剂及质量控制的研究，取得了一系列进展，为马钱子的临床应用提供了更可靠的支持。
一、新型制剂的研究1. 可溶性马钱子制剂传统的马钱子制剂多为水煎剂或醇提剂，存在着提取效率低、药效不稳定等问题。
为了提高马钱子的提取率和药效稳定性，研究人员将马钱子进行微生物发酵或超声提取，制备出可溶性的马钱子制剂。
这种制剂不仅能够提高马钱子的生物利用度，还可保持其药效成分的稳定性，具有更好的临床应用前景。
2. 脂质体载体马钱子制剂传统的马钱子制剂在治疗肿瘤、病毒感染等方面存在着药效低、毒性大等问题。
为了解决这些问题，研究人员将马钱子的有效成分制备成脂质体载体制剂，提高了其在肿瘤、病毒感染等方面的药效，并降低了其对人体的毒性，为其临床应用提供了更多可能性。
3. 颗粒剂为了方便患者的服用，研究人员将马钱子制剂制备成颗粒剂，不仅方便患者服用，还能够保持其药效成分的稳定性，提高了临床应用的便利性。
二、质量控制的研究1. 药材的质量控制药材的质量是制剂质量的基础，而传统的药材质量控制方法存在着不准确、不稳定等问题。
为了提高药材的质量控制水平，研究人员采用高效液相色谱、气相色谱、红外光谱等现代分析技术，对药材进行多项指标的检测和分析，确保了药材的质量稳定性。
马钱子的有效成分主要为马钱子碱、马钱子甙、香叶碱等，传统的有效成分质量控制方法存在着分析周期长、操作复杂等问题。
研究人员通过高效液相色谱、气相色谱质谱联用等技术，对马钱子的有效成分进行快速、准确的检测和分析，确保了其质量稳定性。
随着新型制剂及质量控制技术的不断研究和应用，马钱子的临床应用前景将更加广阔。
需要指出的是，新型制剂的研究与应用还存在着一些问题和挑战，如制剂的稳定性、安全性等需要进一步研究和验证。
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中药马钱子为马钱科植物马钱Strychnosnux-vomica L.的干燥成熟种子,味苦性温,有大毒,归肝、脾经,可通络止痛,散结消肿[1]。
马钱子在治疗各种炎症、痹证方面,药力峻猛,起效迅速,但因其毒性大、治疗窗窄、半衰期短,临床应用的毒副作用较多,限制了马钱子的广泛应用。
《中国药典》2015版收载含马钱子的中成药共计20种,口服制剂主要以片剂、胶囊、散剂、丸剂为主;外用制剂主要为膏剂。
随着制剂技术的不断发展,越来越多的学者对马钱子新型制剂进行研究,以期实现其减毒增效、扩大临床应用。
本综述对近年来马钱子新工艺、新剂型研究及其质量控制研究相关文献进行归纳总结,为马钱子的剂型现代化、质量控制标准化等研究提供参考。
1马钱子的新型制剂传统马钱子药用剂型主要为丸剂、片剂、散剂、胶囊及膏剂等,随着制剂技术的发展,越来越多学者对马钱子缓控释制剂等现代剂型进行了研究,在一定程度上可减轻马钱子的药理毒性、增强疗效,扩大其临床应用。
1.1贴膏剂贴膏剂系指将原料药物与适宜的基质制成膏状物、涂于背衬材料上供皮肤贴敷、可产生全身或局部马钱子新型制剂及质量控制的研究进展刘晓妹1,2侯国如1,2张卫华1,2,3▲梁善芳2,31.广东省珠海宝德润生健康科技有限公司,广东珠海519040;2.国家中药现代化工程技术研究中心保健食品分中心,广东珠海519040;3.北京宝德润生医药科技发展有限公司,北京100088[摘要]马钱子是迄今为止治疗风湿顽痹、关节炎、跌打损伤、痈疽疮毒等效果确切的一味传统中药,但其主要的有效成分同时也是有毒成分,因此限制了其临床使用。
从古至今,众多学者致力于马钱子减毒增效的研究,以期扩大临床应用。
随着制剂技术的不断发展,越来越多学者采用新工艺、新剂型等手段来实现马钱子的减毒增效。
本综述将对近年来马钱子新型制剂及其质量控制的研究文献进行归纳总结,为马钱子剂型现代化,质量控制标准化等研究提供参考。
[关键词]马钱子;新型制剂;质量控制;研究进展[中图分类号]R283[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2019)2(a)-0021-05 Research progress on new preparation and quality control of Semen StrychniLIU Xiao-mei1,2HOU Guo-ru1,2ZHANG Wei-hua1,2,3▲LIANG Shan-fang2,31.Zhuhai Baode Runsheng Health Science and Technology Ltd,Guangdong Province,Zhuhai519040,China;2.Health Foods Branch Center of National Center of Traditional Chinese Medicine Modernization Engineering and Technological Research,Guangdong Province,Zhuhai519040,China;3.Beijing Baode Runsheng Medical Science and Technology Development Ltd,Beijing100088,China[Abstract]Semen Strychni is a traditional Chinese medicine with definite curative effect on rheumatic stubborn paraly⁃sis,arthritis,bruise injury and carbuncle venom so far.However,its effective ingredient is also toxic,which greatly lim⁃its its clinical use.Since ancient times,many scholars have devoted their efforts to reducing the toxicity and increasing the efficiency of Semen Strychni in order to expand the clinical application.With the development of preparation tech⁃nology,more and more scholars adopt new technology and new dosage forms to realize the attenuation and synergy of Semen Strychni.This review will summarize the research literature on the new preparation and quality control of Semen Strychni in recent years,so as to provide reference for the modernization of the preparation form and the standardiza⁃tion of quality control of semen strychni.[Key words]Semen Strychni;New preparation;Quality control;Research progress[基金项目]广东省珠海市科技计划项目(ZH01081404150034PWC)[作者简介]刘晓妹(1986-),女,硕士,中级职称,主要从事质量研究▲通讯作者:张卫华(1976-),男,硕士,高级工程师,主要从事中药新药及保健食品研究21CHINA MODERN MEDICINE Vol.26No.4February2019作用的一种薄片状制剂,是一种现代透皮给药制剂,包括凝胶膏剂(原称巴布膏剂)、橡胶膏剂。
丰伟[2]以初黏力、反复揭帖性、皮肤黏附性、膏体残留性及外观形状进行综合评分为评价指标,采用正交设计法优化基质配比,确定了马钱子巴布剂的最佳处方:改性聚乙烯醇为粘合剂,高岭土为填充剂,甘油为保湿剂,戊二醛为交联剂;同时对制得的马钱子巴布剂进行皮肤刺激性和过敏性实验,结果显示,马钱子巴布剂对新西兰兔皮肤未见任何刺激作用,也不会引起豚鼠出现皮肤过敏反应,提示马钱子巴布剂是一种比较安全的外用新剂型[3]。
沈嘉琪[4]以明胶、聚乙烯醇为巴布剂骨架,聚丙烯酸钠为粘合剂,甘油为保湿剂,制得马钱子巴布剂,具有透气性好、刺激性小、强渗透、控缓释效果好等优势。
1.2中药涂膜剂中药涂膜剂的处方一般由主药、成膜材料、增塑剂、透皮吸收促进剂、防腐剂及溶媒组成,不需裱褙材料,不需特殊机械设备,具有使用方便、工艺简单、质量稳定等优点,可随时中断给药,避免药物的首过效应及胃肠道反应[5]。
目前有关中药涂膜剂的研究中,以具有清热解毒、活血化瘀功效的药材为主,用于治疗跌打损伤或关节炎等疾病。
任佳佳[6]将制备好的中药稠膏(马钱子为主药)缓慢加入到充分溶胀的聚乙烯醇-124中,边加边搅拌,继续加入甘油、吐温-80适量,以60%乙醇稀释至1000ml制得马黄涂膜剂,并对其进行体外透皮、药效学及皮肤安全性评价研究,结果显示,其止痛消肿效果较好,无皮肤刺激性和急性毒性反应。
1.3喷雾剂喷雾剂,系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中,使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出,用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂[7]。
九分散是传统的中药制剂,由麻黄、马钱子、乳香、没药4味中药组成,具有活血散瘀、消肿止痛的功效。
由于处方中含马钱子,内服易引起中毒,外用生物利用度低。
孙亦群等[8]将其改制成经皮给药制剂九分喷雾剂,可避免肝脏首过效应和胃肠道反应,还可维持稳定、持久的血药浓度。
1.4凝胶剂凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。
朱静娟等[9-10]采用Box-Behnken响应面法设计优化马钱子凝胶剂基质处方得到最佳配比为聚丙烯酸钠3.0g、聚乙烯吡咯烷酮2.0g、甘羟铝0.5g,并在基质处方中加入马钱子提取物制得马钱子凝胶剂,以降低马钱子中有毒成分的突释,而降低其毒性,同时对其进行骨癌痛疗效观察及安全性评价试验,结果显示,马钱子凝胶剂在高剂量时对骨癌痛有一定的镇痛作用,且无急性毒性、刺激性及皮肤过敏反应。
1.5马钱子的新型药物载体1.5.1脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体,不改变药物的分子结构,可降低药物毒性,具有缓控释作用。
瞿叶清等[11]按一定质量比称取氢化大豆卵磷脂(HSPC)和大豆卵磷脂(SPC),胆固醇,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000 (DSPE-PEG2000),加入无水乙醇,注入硫酸铵溶液中,经适当处理后,再加入马钱子总生物碱,制得马钱子总生物碱复合磷脂隐形脂质体;同时同法制备单一的HSPC隐形脂质体和SPC隐形脂质体,比较三者静脉注射后马钱子碱组织分布的影响,结果显示,马钱子总生物碱HSPC隐形脂质体静脉注射后的血药浓度远高于其他脂质体。
温思菁等[12]采用硫酸铵梯度法制备马钱子总碱脂质体,以泊洛沙姆407为基质制备成脂质体凝胶,采用Franz扩散池比较其和普通凝胶的经皮渗透性和皮肤滞留量,结果显示,脂质体凝胶能缓慢的透过小鼠皮肤,皮肤滞留量大于普通凝胶。
1.5.2微乳微乳于80年代后作为药物载体受到医药界的重视,具有粒径小,透明,稳定,靶向释药等特点,可提高药物疗效,降低毒副作用。
宋金春等[13]在室温下将油酸、丙二醇以及聚山梨酯-80按一定比例充分混合后,加入马钱子碱原料,充分搅拌,制得透明的马钱子碱微乳,并通过体外透皮吸收实验证实马钱子碱微乳促进了马钱子碱的透皮吸收,显现出持续、延时的转运特点,延长了药物的作用时间,提高了药物的生物利用度,同时可避免马钱子碱毒性反应的发生。
1.5.3微囊微囊系指固态或液态药物被高分子材料包封形成的微小囊状粒子。
微囊具有保护物质免受环境条件的影响、掩蔽药物的刺激性、提高药效、减轻副作用、增加药物稳定性、延长药效及靶向释放等作用[14-15]。
宋信莉等[16]以壳聚糖、明胶为囊材,采用复乳化-交联法制备马钱子总生物碱微囊,通过星点设计-响应面法优选其制备工艺,并对微囊的载药量、包封率、产率、表征、粒径分布等质量评价指标进行考察,得出最佳工艺处方,壳聚糖质量浓度为1.5%,明胶质量浓度为11.0%,囊芯囊材质量比为1∶1,戊二醛22CHINA MODERN MEDICINE Vol.26No.4February2019用量为2ml。