骨性关节炎治疗新进展硫酸氨基葡萄糖阻断骨性关节炎病理进程
a1硫酸氨基葡萄糖的研究进展

硫酸氨基葡萄糖胶囊硫酸氨基葡萄糖的研究进展山东省医药工业研究所刘宪华王本晓硫酸氨基葡萄糖是目前国内治疗和预防骨性关节炎药物,国内已从意大利进口,中文商品名为维骨力。
目前,国内已有厂家获得了该药的临床批件,但目前对于合成工艺的报道很少,现就其在国内外的研究和生产工艺进行简单的介绍。
盐酸氨基葡萄糖是甲壳素用浓盐酸水解制备,其水解方程式如下:得到的盐酸氨基葡萄糖为白色结晶,收率在48~50%左右,比旋光度72±2º。
将其转化为硫酸氨基葡萄糖的过程有两种方法。
第一、按英国专利,将一用阴离子树脂装的层析柱用1N 的硫酸钠水溶液处理,速度为500ml/h,用蒸馏水洗涤后,再将1400ml 0.3N的盐酸氨基葡萄糖通过层析柱,速度为300ml/h。
收集从层析柱下来的洗脱液,在45~52℃浓缩到200ml,与200ml丙酮混合,此混合物冻干,得到的固体用乙醇洗涤,大约90g的白色或淡黄色结晶,mpl15~122℃,在127℃分解。
第二、按美国专利制法如下:在一配有搅拌和冷却的反应器中,加入35L无水甲醇,加入约700g金属钠,保持反应温度在30~40℃,得到甲醇钠溶液,在大约30℃的时候,一次加入6kg盐酸氨基葡萄糖,剧烈搅拌5min,当反应温度下降的时候,反应完毕,产生的混悬液应快速离心,除去氯化钠。
将含有氨基葡萄糖的甲醇溶液转移到一反应器中,冷却到0℃,然后慢慢地加入大约1L的发烟硫酸(内含20%的三氧化硫),pH值应控制在2~3,当发现pH不再升高时,应停止加发烟硫酸(稍微过量)。
加完后,得到的混悬液在0℃搅拌大约1h,加入50L丙酮,经离心得到的沉淀物用丙酮和乙醚洗涤。
在50℃空气中干燥,得到5.5kg的硫酸氨基葡萄糖。
mpl16℃,纯度99%,收率86.4%。
用此种方法能得到硫酸氨基葡萄糖,操作过程复杂,需非常仔细,而且,最后得到产品具有高度的吸水性,含量易降低,制成一般的制剂都不稳定,所以,探讨稳定的硫酸氨基葡萄糖产品,是人们最后的寻找目标,意大利的罗达公司成功地实现了。
硫酸氨基葡萄糖临床应用的研究进展

42• 文献综述 •现阶段,治疗骨关节炎疾病的药物包括特异性药物以及非特异性药物,特异性药物能够阻止或减慢骨关节炎的病理过程,主要包括:硫酸氨基葡萄糖、双醋瑞因、硫酸软骨素等;非特异性药物主要包括口服止痛药、关节腔内注射糖皮质激素等,该类药品无法从本质上缓解病情,如果使用的方式不正确,就会导致患者病情加重,造成软骨破坏以及关节发生退变[1]。
1 硫酸氨基葡萄糖药理作用采用口服硫酸氨基葡萄糖,可以吸收90%,服药后4 h浓度最大。
服药8 h内,患者的肝、小肠、肾、脑、骨骼、关节软骨等处检出血药浓度依次递增;服药后24 h后药性成分降解,硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子,最后分解为二氧化碳、水以及尿素[2]。
2 硫酸氨基葡萄糖临床研究效果2.1 硫酸氨基葡萄糖的早期研究:1969年,德国人最早研究氨基葡萄糖、非甾体抗炎药、安慰剂治疗骨关节炎效果。
20世纪90年代,骨关节炎患者分为氨基葡萄糖组以及布洛芬组,治疗4周后,两组患者无明显差异。
在前7天,48%的布洛芬组患者临床症状缓解,同期的氨基葡萄糖组为28%。
在治疗的最后1周,52%的布洛芬组患者临床症状缓解,同期的氨基葡萄糖组为48%,但是氨基葡萄糖的不良反应发生率6%低于布洛芬组患者的35%[3]。
2.2 硫酸氨基葡萄糖的重大研究进展:硫酸氨基葡萄糖成为改变骨关节炎病情药物的有力证据来自以下两项实验,其一是212例膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验,研究人员来自美国、意大利、比利时以及英国学者,实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究,安慰剂组0.33 mm高于在硫酸氨基葡萄糖组0.06 mm,两组差异性明显。
其二是202例膝膝骨关节炎患者3年治疗的随机双盲对照研究实验,实验经过X线片对关节间隙的距离进行研究,安慰剂组0.19 mm。
得出结论:长期采用硫酸氨基葡萄糖治疗可阻骨关节炎的病情发展,硫酸氨基葡萄糖是第一个符合现代分类的、改善骨关节炎症状的药物[4]。
硫酸氨基葡萄糖胶囊产品-延缓骨关节衰老止痛更治痛

❖ 控制症状治疗
▪ 扑热息痛
❖ 关节镜手术
▪ 关节腔灌洗
▪ NASIDs
▪ 关节腔清创
▪ COX-2 ▪ 阿片类(曲马多)
❖ 截骨术(关节矫正术)
❖ 改善病情药物
❖ 关节置换
▪ 氨基葡萄糖/软骨素(口服)
▪ 透明质酸(腔内注射)
▪ 双醋瑞因(IL-1拮抗剂)
➢ 临床治疗不满意:63%-73%临床医生不满意目前药物治疗[1] ➢ 53%医生2个月内更换其它NSAIDs药物,33%因疗效差,13%因药物副作用[2]
出处:中华医学会风湿病学分会 /pages/zhinan.aspx?id=116 [1] Crichton et al. Current Med Res Opinion 2002;18:92-96 [2] Zhao et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004;13(5):277-287
为城市人口;其它区均计为农村人口;
资料来源:[1] 黑龙江医药 2007;20(4):347-348
[2] 中国全科医学 2008;785-788
延缓骨关节衰老 止痛,更治痛
国内外医学权威关于骨关节炎治疗指南
非药物治疗
药物治疗
手术治疗
❖ 患者教育 ❖ 控制体重,减负 ❖ 纠正饮食习惯 ❖ 体育锻炼
硫酸氨基葡萄糖延缓膝关节OA患者关节腔狭窄进展
对照组 (n=106) 0
-0.1
治疗组 (n=106)
-0.07mm
-0.2
0.33mm, P=0.003
-0.3
-0.4 关节腔狭窄(mm)
-0.40mm
1500mg,每日顿服 连续服用3年
两组OA患者观察3年膝关节腔平均狭窄绝对值
膝关节骨性关节炎的研究进展

总的来说,膝关节骨性关节炎的治疗是一个复杂而漫长的过程,需要我们大家 的共同努力。让我们期待未来服务。
参考内容二
基本内容
膝关节骨性关节炎(KOA)是一种常见的慢性关节疾病,多见于中老年人,严 重影响患者的生活质量。近年来,随着人口老龄化,KOA的发病率呈上升趋势。 中西医治疗KOA各有其特色和优势,本次演示将就中西医治疗KOA的研究进展 进行综述。
膝关节骨性关节炎的治疗方法包括药物治疗、手术治疗和物理治疗等。药物治 疗是基础治疗,包括非甾体抗炎药、软骨保护剂、激素类药物等,可以缓解疼 痛、减轻炎症反应。手术治疗主要用于病情较重、非手术治疗效果不佳的患者, 包括膝关节镜手术和人工关节置换等。物理治疗如针灸、推拿、水疗等可以改 善局部血液循环、缓解肌肉痉挛,促进膝关节功能恢复。
4、中药外敷:将中药制成膏剂、酊剂等外敷于患处,可活血化瘀、消肿止痛, 缓解关节疼痛。
5、拔罐疗法:通过拔罐负压吸引,可舒经活络、行气活血,缓解肌肉紧张及 关节疼痛。
6、艾灸疗法:通过艾灸的温热作用,可温通经络、散寒止痛,适用于寒湿痹 阻型KOA。
7、针刀疗法:通过针刀松解粘连、剥离瘢痕,可解除肌肉痉挛,改善关节功 能。
例如,采用西医的非手术治疗结合中医的中药内服、外敷等,可缓解疼痛、改 善关节功能;采用西医的手术治疗结合中医的术后康复训练及中药调理等,可 促进术后恢复,提高治疗效果。
四、总结与展望
中西医治疗膝关节骨性关节炎各有其特色和优势。西医的非药物治疗和药物治 疗可有效缓解疼痛、改善关节功能;中医的针灸疗法、推拿按摩、中药内服及 外敷等也可缓解疼痛、改善关节功能。中西医结合治疗可以发挥两者的优势。
膝关节骨性关节炎的病因和病理生理机制复杂,多种因素参与了其发病过程。 年龄是膝关节骨性关节炎最重要的危险因素之一,随着年龄的增长,膝关节软 骨细胞的合成和分解平衡失调,导致软骨退行性变。此外,性别、体重、家族 史等因素也可能影响膝关节骨性关节炎的发病风险。
中药加硫酸氨基葡萄糖钾胶囊治疗骨性关节炎

( 收稿 日期 :2 1— 10 0 1 1- 3)
(上接第 1 1页 ) 二 0
综 上所述 , 胺碘 酮和缬 沙坦联合 治疗 阵发性房颤疗 效优 于
数房颤 患者而言 , 药物治疗 仍为首选 的治疗 手段 。
其在早 期治疗 6周 内。 自拟 中药方 主要成分 为 , 牛膝 、 补骨 脂 、
较, 差异均无 统计学意义 ( P> 00 , .5)具有可 比性 。
12 . 方 法
对 照组 : 给于硫 酸氨基 葡萄 糖( 山西康 宝生 物制 品股份 有 限公 司 , 2 0 1 6 ,.5~05 / , H 0 5 7 0) 2 0 .0g 次 3次 /, 中或饭后 服 d饭 用, 6周为 1 个疗 程 , 治疗 3 疗程。治疗 组在此基 础上 给予 自 个 拟中药方 , 牛膝 1 补骨脂 2 、 0 5 生地 1 、 g 0 蜂房 1 、 g 5g狗脊 2 、 5g
杂 志 ,0 42 8) 1— 0 20 ,0( : 9 2 .
t 少头部 自重 对颈椎 间 隙 的压力 , 部位 置的相 对 固定 , 叮减 头 颈
部 肌 肉韧带 非常放 松 , 利于 医生双手 同时操作 。加强手 法渗 有
透效 果。
[] 戈利 , 坚将 , 军 , . 4蒋 李 邢 等 三步 针 罐疗 法 治 疗颈 椎 病 4 6 l 8 例 临床研 究 [. J ]
华北 国 防医 药 ,0 3 1 3) 18 10 20 ,5( : 5 — 6.
[】 清 芝 . 合 治 疗 椎 动 脉 型 颈椎 病 的 临 床 观察 [. 床 医药 实践 杂 志 , 5李 综 J临 1
骨性关节炎的药物治疗

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Q: !
Sci ence en Tech d noI ogy n I nova on ti Her d al
学 术 论 坛
骨性 关 节 炎 的 药 物 治 疗
李 平 ( 山西 生物应用职 业技术学 院 山西太原
00 3) 3 0 1
道 维 持 血管 完 整性 , 节 细 胞分 裂 , 进 粘 调 促 液 分 泌以 及维 持 肾正 常功 能 。 c0x—I 是 I 诱 导 酶 ,在 炎症 刺 激 下 表 达 增 强 。非 选 择 性 NS D 同时抑制 C0X—I C0X-I , AI 和 I 因 此 导 致 消 化 道 损 害 和 肾 脏 毒 性 。在 临 床 使 用 中 有 多例 由于 NsA I 导 致 胃溃 疡 出血 D 而 停 药 的 报 道 。 为 避 免 胃肠 道副 作 用 ,在 使 用 NSA I 时 合 用 胃粘 膜保 护 剂 可在 一 D 定 程 度 上 降 低 不 良反 应 剂 或 高 剂 量 H 2受 体 拮 抗 剂 合 用 ,可 有 效 降 低 形 成 溃 疡 的 风 险 。 Yu n对 0A 的免疫 学 机理 进行 了综述 , a 认 与 上 述 药 物 合 用 虽然 增 加 了安 全 ,但 同 为 0 A 的发病 机 理 与 免疫 过程 有 关 。 时 也 意 味 着 需 要 服 更 多 的 药 ,增 加 了药 物 我 国 目前 临床 对 0A 的治 疗 是 参 照美 所 带 来 的风 险 和 患者 的 医 疗 费 用 。 传 统 的 国风湿病学 院(he t Ame ia Co lg o NSAI 导 致血 小板 抑 制 , rc n le e f D 因而 不适 用于 服 Rhe mao o y, R)9 5年提 出的 OA治 用 抗凝 血 剂 的病 人和 围手 术期 的病 人 。 但 u t lg AC l 9 疗 指 导 原 则 ,指 出 治 疗 目的 是 控 制 疼 痛 、’ 对 于 患 信 管 返 流 症 的 病 人 而 言 , 服 用 保 持 关 节 的 活 动 功 能 ,提 高 患 者 的 生 活 质 NsAI 同时 服 用 胃粘膜 保 护剂 是适 当的 , D 量 , 调非 药 物治 疗 , 对 乙酰 氯基 酚作 为 因 为 服 用 粘 膜 保 护 剂 可 以 减 轻 返 流 症 状 , 强 以 线 治 疗 药 物 , 治 疗 无 效 的 可 改 用 其 他 符 合药物 经 济学 的原理 。NSAI 表现 出剂 D NSAI 如奈普 生 。症状 不能控 制 的患者 可 量 与 疗 效 的 依 赖 关 系 ,在 使 用 过 程 中 由 于 D 考虑糖皮 质激素 局部注射 。2 0 0 0年 Ac 进 肾 功 能 受 影 响 而 导 致 轻 微 的 浮 肿 。 由于 R 行 了修 订 ,强调 了选 择性 环氧 化 酶 抑 制 剂 Ns D 和 c0x 类均 与 缺血 性心 力衰 竭有 AI I( e c co x g n s 一 n ii r , I h y lo y e ae 2 i hb t s COX— t o 定 关 系 ,因 此 有 充 血 性 心 力 衰 竭 和 肾衰
氨基葡萄糖治疗骨关节炎的研究进展

亡塑史医药太堂堂塑
:窆皇:
及以上人群中血管性痴呆流行病学的Me诅分析[J].中国
卒中杂志,2叭3,8(7):533.
的影响[J].天பைடு நூலகம்中医药大学学报,2013,32(2):87—91. [16]温伟文,谭文泽,李卫雄,等.银杏达莫注射液对急性脑梗 死患者血液动力学及血浆ET、N0水平的影响[J].黑龙
0A患者的临床资料进行分析研究后表明,在WOMAC疼痛
评分、僵硬程度及功能方面,研究涉及的几种氨基葡萄糖的制
前。3 h盾兔关节软骨内的硫酸氨基葡萄糖浓度提高50%,表
明关节软骨中的硫酸氨基葡萄糖浓度与血药浓度相关。国内,
剂并没有明显优于安慰剂。此外,A1bert等【16]则侧重研究了 氨基葡萄糖对机体的葡萄糖代谢是否产生影响,34名Ⅱ型糖 尿病患者口服盐酸氨基葡萄糖(1
习记忆功能及海马生长抑素、精氨酸加压素含量的影响 [J].针刺研究,2009,34(2):106—109. [14]邵瑛,赖新生,关楚威,等.“通督调神固本”电针法对高血
[25]黄琳娜,安军明,田文静,等.方氏头皮针对血管性痴呆大
鼠海马组织中炎性因子IL一6表达的影响[J].陕西中 医,2013,34(3):380—381. [26]忽浩杰,朱广旗,葛成慧,等.不同时期电针对血管性痴呆 大鼠海马组织IL一18、TNF_理含量及其学习记忆能力的 影响[J].贵阳中医学院学报,2009,31(3):50—53. (编辑刘 强)
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硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎的疗效分析

性镇痛,可明显降低术后疼痛,减少术后止痛药物的使用,有 效提高术后镇痛效果,减少手术对机体免疫功能的影响,效果 理想。
参考文献 〔1〕李楠,王平英 地佐辛用于腹部全麻手术后的镇痛效果评价〔J〕
中国生化药物杂志,2014,38(7):156157 〔12〕李然,许幸 地佐辛注射液用于缓解术后疼痛的有效和安全性
密度、WOMAC指数以及胫股关节间隙;治疗不良反应。 结果 观察组疗效水平高于对照组,P<005;观察组骨痛缓解时间优于对照组,P<
005;治疗前两组膝关节骨密度、WOMAC指数以及胫股关节间隙并无明显差异,P>005;治疗后观察组膝关节骨密度、WOMAC指数以及胫股
关节间隙优于对照组,P<005。观察组治疗不良反应和对照组无明显 差 异,P>005。 结 论 塞 来 昔 布 联 合 硫 酸 氨 基 葡 萄 糖 胶 囊 治 疗 膝 骨 关
StraitPharmaceuticalJournalVol31No32019
限公司)维持麻醉于术中。手术结束前 10min硬膜外间隙注 入 0125%罗哌卡因(宜昌人福药业有限责任公司)5mL,术 后均接镇痛泵。 13 疗 效 评 价 标 准〔3〕 免 疫 指 标 (IgG、IgM、IgA、CD4/ CD8)。IgG、IgM、IgA采用酶联免疫法测定,CD4、CD8采用流 式细胞计数仪测定,并计算 CD4/CD8数值。所有检查由本院 生化实验室进行操作,所有操作 严 格 按 照 说 明 进 行。采 取 VAS评分法记录患者术后疼痛水平,并记录除止痛泵外其他 止痛药物使用情况。 14 统计学方法 应用 SPSS170软件进行分析,计量数据 采用均数 ±标准差(x±s)表示,组间比较采用 t检验;计数采
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骨性关节炎治疗新进展硫 酸氨基葡萄糖阻断骨性关
骨性关节炎药物治疗
一、非特异性药物(改善症状药物) 1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等 2、非甾体抗炎药: 布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等 3、甾体(激素类)抗炎药 4、辣椒碱软膏 二、特异性药物(改善结构药物) 1、硫酸氨基葡萄糖 2、硫酸软骨素 3、透明质酸(粘液补充疗法)
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辣椒碱 我镇痛 但我不是NSAIDs
新型的植物镇痛药 骨性关节炎首选外用药
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1.疼痛的传导通路与辣椒碱作用部位
疼痛
鸦片类 受体激动剂 作用于中枢的镇痛剂
向上传入
向下调节
后角
脊髓-丘脑通路
NSAIDs
背根神经节
软骨
骨骼松质骨
滑膜
软骨生化代谢异常,造 钙代谢异常,造 成蛋白多糖聚合体减少, 成骨量减少,引 使软骨软化、磨损、结 起骨小梁变细, 构破坏,造成关节疼痛 断裂,引起骨折 功能丧失
因免疫紊乱引起 滑膜炎性增殖改 变,继之骨侵蚀, 造成关节畸形, 并影响全身其他 系统
以生理补充硫酸氨基葡 通过抑制骨吸收, 干预免疫紊乱,
正常状态下的软骨基质的示意图
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正常状态下的蛋白多糖聚合体的电镜照片
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正常状态下软骨基质中蛋白多糖聚合体的示意图
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关节软骨的正常代谢
软骨细胞在6-氨基葡萄糖合成酶的作用下将关节液 的营养素(氨基酸和葡萄糖)合成具有生理活性的氨基 葡萄糖;通过硫酸根的介导作用构成硫酸软骨素、硫酸 角质素、透明质酸等葡聚糖;通过中央蛋白连接形成蛋 白多糖聚合体;然后分泌到软骨基质中与胶原纤维的网 状结构镶嵌而形成软骨。
炎症细胞
COX 抗炎镇痛
CAP(辣椒碱) 植物药
神经细胞 P物质 止痛更安全
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辣椒碱 美国临床医生第一推荐外用镇痛药
在欧美有二十几年历史,有很成熟的市场。 辣椒碱及其软膏制剂早就收载于:
《美国药典》24版(USP24) 《临床医生案头手册》( PDR, physician’s desk reference) 美国医学会主持编著的《临床药物大典》(drug evaluation )
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第一部分
正常软骨的代谢
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软骨的微观结构
关节软骨
软骨细胞 合 成
蛋白多糖聚合体
水
软骨基质
矿物质
II型胶原纤维
硫酸软骨素 硫酸角质素 中央蛋白 透明质酸等
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正常状态
骨关节炎病理状态下的软骨表面扫描电镜照片
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正常状态
骨关节炎病理状态下的蛋白多糖电镜照片
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正常状态
骨关节炎状态下的软骨基质的示意图
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骨性关节炎的临床表现
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膝骨性关节炎
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手骨性关节炎
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脊柱骨性关节炎
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第三部分
骨性关节炎的治疗
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骨性关节炎治疗新进展硫酸 氨基葡萄糖阻断骨性关节炎
病理进程
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关节疼痛的鉴别和诊断
骨性关节炎
骨质疏松症
类风湿关节炎
发病 中老年为主 人群 体力劳动者为主
中老年为主
年纪相对较轻
脑力劳动者为主
发生率 部位 发病 机理
治疗 方法
最多10%
5%左右
较少,0.37%
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非甾体抗炎药的利弊
目前治疗骨关节炎的常用药是非甾体抗炎药。 利:通过抑制环氧化酶的作用,抑制前列腺素的合成,
从而达到抗炎止疼。 弊: 1、对于OA这种关节软骨的退行性疾病来说,使用非甾 体抗炎药物治疗缺乏特异性。长期使用某些非甾体抗炎 药物,会抑制蛋白多糖的合成,加重OA的病理进展。 2、非甾体抗炎药物有比较多的副作用。
萄糖为主,保护软骨, 促进成骨作用, 通过免疫抑制剂
恢复软骨正常代谢,阻 减少骨量丢失, 和免疫调节剂的
止软骨退行性改变,延 达到预防骨折的 应用,改善病情,
缓病情进展 骨性关节炎治目疗的新进。展硫
延缓病程进展
酸氨基葡萄糖阻断骨性关
内容提要
➢ 正常软骨的代谢 ➢ 骨性关节炎的病理过程 ➢ 骨性关节炎的治疗 ➢ 硫酸氨基葡萄糖的药理作用 ➢ 硫酸氨基葡萄糖临床研究资料 ➢ 硫酸氨基葡萄糖产品介绍
正常情况下软骨基质的合成和降解保持平衡状态, 发挥保护关节、缓冲压力及减少磨擦等重要生理作用。
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第二部分
骨性关节炎的病理过程
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骨性关节炎的病理过程
软骨代谢异常
骨性关节炎
在创伤、代谢及遗传等多因素影响下,软骨基质 蛋白多糖生物合成和分解出现异常,导致关节软骨 局部软化、磨损及结构性破坏。继发的反应有超氧 化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活,进一步导致 软骨的损伤并引发关节相邻骨骼的骨关节炎反应。
外周神经
创伤PGE2
P物质
外周痛觉感受器
外用辣椒碱
局麻药
骨性关节炎治疗新进展硫 酸氨基葡萄糖Go阻tts断ch骨alk性A,关Smith DS. Am Fam Phys. 2001;63:1979-84
辣椒碱 美国临床医生第一推荐外用镇痛药
主要成分来源 作用部位靶点 反应介质 疗效特点
NSAIDs 化学合成
治疗骨性关节炎的药物分类
来自国际风湿病协会(ILAR)和世界卫生组织(WHO)
一、非特异性药物(改善症状药物) 1、解热镇痛药:对乙酰氨基酚等 2、非甾体抗炎药: 布洛芬,双氯酚酸,消炎痛等 3、甾体(激素类)抗炎药 二、特异性药物(改善结构药物) 1、硫酸氨基葡萄糖 2、硫酸软骨素 3、透明质酸(粘液补充疗法)