粉针剂的无菌生产工艺(精)
无菌粉针剂生产流程
无菌粉针剂生产流程英文回答：Aseptic powder injection production process:1. Raw material preparation: The first step in the production process is to prepare the raw materials. This includes sourcing and quality control of the active pharmaceutical ingredients (APIs), excipients, and other materials required for the formulation.2. Formulation: Once the raw materials are ready, the next step is to formulate the powder injection. This involves blending the APIs and excipients in specific proportions to achieve the desired therapeutic effect and stability.3. Sterilization of equipment and packaging materials: To maintain aseptic conditions throughout the production process, all equipment and packaging materials need to besterilized. This can be done using various methods such as autoclaving, dry heat sterilization, or chemical sterilization.4. Dispensing and weighing: The formulated powder injection is dispensed into individual vials or ampoules. Accurate weighing of the powder is essential to ensure that each unit contains the specified dose.5. Sterilization of containers: The vials or ampoules containing the powder are then sterilized to eliminate any microbial contamination. This can be achieved through methods like steam sterilization or gamma irradiation.6. Filling and sealing: The sterilized vials or ampoules are filled with the powdered formulation using aseptic filling techniques. The containers are then sealed to maintain their integrity and prevent contamination.7. Lyophilization (if required): Some powder injections may require lyophilization or freeze-drying to enhancetheir stability and prolong their shelf life. This processinvolves removing moisture from the product undercontrolled conditions.8. Inspection and labeling: After the filling and sealing process, each vial or ampoule is inspected for defects and labeled with essential information such as batch number, expiry date, and dosage instructions.9. Packaging and storage: The final step is to pack the individual vials or ampoules into suitable packaging materials. These packaged products are then stored in controlled environments to maintain their quality until they are dispatched for distribution.中文回答：无菌粉针剂生产流程：1. 原料准备，生产流程的第一步是准备原料。
年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。
为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。
本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。
二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。
应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。
2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。
常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。
3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。
常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。
4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。
5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。
常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。
6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。
7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。
三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。
合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。
2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。
应确保温度稳定，不受外界环境影响。
3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。
应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。
4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。
应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。
5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。
应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。
四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。
2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。
注射用无菌粉末
粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。
凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。
根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。
注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。
适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。
依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。
前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。
由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。
（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。
此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。
（1）预冻：是恒压降温过程。
药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。
若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。
（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。
升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。
它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。
另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。
而不是一次降温完成。
冻干粉针剂的无菌保障方法
冻干粉针剂的无菌保障方法摘要：冻干工艺是将物料置于真空状态下冻结，并在干燥状态下贮存、运输和使用的制药工艺，是近年来发展较快的一种高新技术。
由于冻干工艺具有操作简便、生产周期短、产品质量稳定可靠等优点，近年来在国内外得到了广泛应用。
但是，由于冻干工艺涉及到冷冻干燥过程中的物料和产品，其中存在许多微生物生长繁殖的因素，因此对于冻干粉针剂来说，其生产过程的无菌保障措施是至关重要的。
关键词：冻干粉针剂；无菌保障；方法引言：冻干粉针剂是一种新型的制剂剂型，采用无菌生产技术制备而成。
无菌保障是指在符合 GMP要求的环境中进行产品的生产和制备过程，确保在产品无菌状态下进行产品的包装与储藏，并对所产生的污染进行及时有效的控制。
因此，在冻干粉针剂生产过程中，其无菌保障是一个非常重要的环节。
为了保证冻干粉针剂产品质量，必须确保无菌环境和操作过程达到 GMP要求。
1物料的处理物料的处理主要包括物料的灭菌和物料的消毒。
1.物料灭菌。
物料灭菌可以通过物料本身或灭菌设备进行，但一般采用加热方式对物料进行灭菌。
应根据产品要求选择适宜的灭菌器，并严格控制其使用条件和环境条件。
对于冻干粉针产品，应使用符合要求的灭菌器。
2.物料消毒。
采用物理方法对物料进行消毒时，一般可采用热力消毒方法对物料进行消毒，也可以采用化学消毒方法对物料进行消毒。
但是，对于生物制品的产品，由于其在制备过程中已经进行了无菌检查和确认，故对于生物制品，不建议采用热力消毒方法进行物料消毒。
2包装材料的选择与管理包装材料对无菌保障具有重要意义。
包装材料必须严格符合药品无菌要求，并能防止污染。
包装材料应选择耐高温、耐腐蚀、可灭菌的材料，并根据不同产品的特性选用不同的包装材料。
一般情况下，冻干粉针剂采用铝箔袋和棉布袋包装。
铝箔袋有以下优点：①可防止铝盐结晶析出，以防止金属污染；②无菌性能好，可防止包装材料被污染；③可以避免产品的吸潮和结块；④便于封口和贴标。
而棉布袋主要缺点是：①透气性差，微生物易繁殖；②难以清洗消毒，容易造成产品污染；③防静电性能差，易吸附尘埃和纤维等。
粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装
粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装作者：李惠来源：《科技资讯》2018年第02期摘要：想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装，同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。
需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基，在模拟无菌分装时，可将实际物料用无菌乳糖进行代替，惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟，经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。
样品先培养7d保持在20℃～25℃环境中，再在30℃～35℃的环境中进行7d的培养，并且设置阳性、阴性的对照组。
最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测，也符合阳性、阴性的对照，未检出试验样本有微生物。
所以在分装无菌粉针时，只要操作人员通过严格的培训，也按照要求的流程来操作，就可以实现实际生产产品保证无菌。
关键词：粉针剂无菌工艺分装中图分类号：R944.1+1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）01（b）-0235-02粉针生产线生产过程要实现无菌化，需人员、环境、设备及工艺相结合，进行定期的无菌工艺试验来模拟，才能使得无菌分装注射剂符合相关规定及生产工艺的要求。
为了让无菌制剂安全性得到保障，在生产过程中，就需要对整个过程中的无菌化程度进行评价，整个流程需经过严格精心设计且需要经过验证的流程和方法来进行。
通常会用无菌惰性粉末代替药品来进行培养基模拟分装试验，在其中装进培养基来促进微生物的生长，通过观察微生物培养生长情况，就可以了解整个生产的无菌化情况及存在的问题。
因为培养基与实际情况相比对微生物的生长繁殖更加有利，对无菌化生产过程进行模拟，就能对整个无菌措施的有效性进行验证。
1 验证准备工作1.1 前提条件首先针对参与无菌区、洁净区的人员，如果进行培养基分装操作，就要进行GMP知识的培训并进行考核通过后才能得到许可，对人员所负责的工作进行职责明确和授权。
相关资源需要及时安排到位，比如胶塞、培养基、西林瓶及分装器具等都进行了灭菌清洗；保证监控生产过程的设备符合规定；有关设备和仪器如果用于分装培养基，需要进行相关的认证或复核以确保正常运行；有关于分装培养基的流程及结果确保经过了审核、培训等手续并具有有效性。
MF-02-001粉针剂工艺规程
目录1．工艺流程图及环境区域划分2．生产处方及其依据3．生产工艺及操作程序4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定员7．技术安全、劳动保护和工艺卫生8．物料平衡图例：100 000级区 10 000级区 * 局部百级2.产品处方及其依据2.1产品名称和产品代码：注射xxxx （0.3、0.5g、0.6g、）2.2产品剂型、规格和批量2.3所用原辅料清单原辅料：xxxx 代码：32-011原辅料的用量折算：实际投料量＝原料用量/[含量×（1—水份）]xxxx（以xx计）250g xxxx（以xx计）300g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）400g xxxx（以xx计）500g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）600g xxxx（以xx计）750g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）900g xxxx（以xx计）1200g制成1000瓶制成1000瓶2.4注射xxxx各规格使用内包材与代码：2.5注射用xxxx规格与批准文号3.生产工艺及操作程序3.1生产场所和设备3.1.1主要操作间的位置和要求3.1.2主工生产设备型号和编号3.2关键生产设备操作规程和清洁规程3.3生产步骤3.3.1原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。
原料传入万级A 区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。
3.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥3.3.2.1胶塞洗涤前准备工作1)根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。
方案--粉针剂无菌工艺验证
粉针剂无菌工艺验证方案福建省福抗药业股份有限公司目录1.文件批准 (3)1.1.文件准备和批准 (3)2.引言 (4)2.1.概述 (4)2.2.验证目的 (4)2.3.验证的范围 (4)2.4.验证周期 (5)3.验证的结果判断标准 (6)4.验证实施责任与要求 (6)4.1.本方案实施责任者 (6)4.2.方案实施要求 (6)4.3.技术资料的检查 (7)4.4.人员培训 (8)5.模拟分装验证的实施 (8)5.1.模拟分装流程图 (8)5.2.模拟分装用物料、器具及无菌衣的准备 (9)5.3.模拟分装前的准备 (10)5.4.模拟分装操作程序 (11)5.5.模拟分装与日常生产比对 (12)5.6.试验过程监测 (13)5.6.1.西林瓶的无菌检查 (13)5.6.2.胶塞的无菌检查 (14)5.7.生产环境监测及表面菌测定 (15)5.8.取样计划汇总表 (17)5.9.试验样品培养 (18)5.11.试验结果评价 (19)6.方案偏差报告范例 (20)6.1偏差和修正一览表（样张） (20)6.2.偏差报告（样张） (21)7.方案修改记录范例 (22)8.参考文献 (22)1.文件批准1.1.文件准备和批准验证方案已由下列人员审查并批准：2.引言2.1.概述粉针剂作为无菌制剂，其生产工艺是无菌工艺，因此验证应当包括培养基模拟分装试验。
根据粉针剂生产工艺的特点，本次粉针剂无菌工艺验证方案是利用无菌乳糖代替头孢抗生素粉末进行模拟生产的状态，再进行培养基灌装。
头孢抗生素粉末具有抗菌作用，而无菌乳糖不具有此作用。
模拟分装试验的结果更能说明无菌工艺的水平。
江阴厂区无菌粉针剂生产线分装的药品为头孢类抗生素，分装的规格分别为0.5g、0.75g、1.0g、1.5g和2.0g，分装用西林瓶规格为7ml、10ml和15ml。
此次模拟工艺验证涉及车间的粉针剂生产线的设备主要为1台洗瓶机、1台隧道层流灭菌干燥机、3台分装机和3台轧盖机。
药品生产技术《粉针剂工艺规程》
粉针剂生产工艺规程目录1．前言引言适用范围引用标准职责粉针剂工艺流程图及环境区域划分2．产品生产处方3．生产工艺及操作程序生产场所和设备关键生产设备操作规程和清洁规程生产步骤中间控制方法及质量标准4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定额7．技术平安劳动保护及工艺卫生1.前言引言in灭菌后放在工衣存放间，无菌服如发现破损，那么剔除，不可再用。
口罩为防尘可灭菌口罩，口罩应覆盖整个鼻部和嘴巴，每次进出B区更换一次。
手套为乳胶防静电手套。
在操作期间发现手套损坏应立即丢弃，将手消毒后再重新换取新的乳胶手套，在无菌室内30分钟手消毒一次。
要时常检查并保持个人卫生—―保持手的卫生，经常修剪指甲，不应有可见创口。
—―不准染指甲和使用其它可散发粒子的化装品。
—―应经常保持整体卫生，头发应经常洗涤。
—―在进入B级区域，在工作时手套损坏或被弄脏后必须彻底洗手和消毒。
进入B级区的人员考前须知—―不戴手表及饰品—―不能饮饮料，吃食物，吸烟和随地吐痰—―不得将与生产无关的物品放在洁净区内—―不得在室内打闹。
无菌分装无菌分装前的准备工作检查无菌室温湿度，压差并做记录，假设不正常，禁止任何生产行为，立即通知车间主任和QA并及时处理。
纠偏和警戒〔风险评估〕经洁净层流传递柜处取原料桶，根据批生产指令核查物料标识是否正确，核对原料批号，重量，并核对标准装量的计算的准确性。
取α、β阀进行原料药粉的上料。
生产前核对清场合格证，合格经QA批准前方可生产。
在进行正式分装前，分别取样检查胶塞，西林瓶的可见异物及外观，合格前方可使用。
3.3.7.1.6确认百级层流罩、自动除湿机已开启，设备运行正常。
3.3.7.1.6.1检查真空及压缩空气指示应正常。
3.3.7.1.6.2投料前空负荷运行数分钟，有异常情况立即报告。
3.3.7.1.6.3开启进料开关，将原料药参加粉斗内3.3.9.2.4胶塞暂存处拿取装好灭菌胶塞的无菌〔不得盖住打印内容〕装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，保证每盒放置方向一致，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。
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（二）洗 瓶
Байду номын сангаас1.超声波洗瓶
先用超声波预洗，再用过滤的蒸馏水洗干净。 按清洗玻璃瓶传动装置传送方式分类 分为水平传动型（如图）和行列式传动型（如图）。
2.刷洗
毛刷洗瓶机通过设备上设置的毛刷，去除瓶壁上的杂 物，实现清洗目的。 先用毛刷刷洗，再用过滤的蒸馏水冲洗干净。
3.气水洗瓶
用0.4MPa的水和0.4MPa的压缩空气多次冲洗.
CHXP 300超声波洗瓶机
•送瓶机构：由电机、减速器、
输瓶网带、过桥、 喷淋头组 成，是玻璃瓶排列并输送到清 洗装置的传递机构。 •清洗装置：由超声波换能器、 送瓶螺杆、提升装置构成。 •冲洗机构：由带机械手的转 盘、冲洗摆动圆盘、喷针装置 组成。 •出瓶机构：由出瓶拨盘、导 轨、传动装置构成。 •主传动系统：由主电机、减 CHXP 300超声波洗洗瓶机 速器、传动轴、凸轮、链轮系 1. 送瓶机构；2. 冲洗机构；3. 出瓶机构；4. 床身； 组成。 5. 主传 动系统；6. 清洗装置；7. 电气控制系统；
•
柜式电热烘箱
• 柜式电热烘箱一般应用在小量粉 •
•
针剂生产的玻璃瓶灭菌干燥，也 可用于铝盖或胶塞的灭菌干燥。 典型结构 ： 主要由不锈钢板制 成的保温箱体、电加热丝、托架、 风机、可调挡风板等组成。 工作流程 ： 洗瓶→进入方盘→再到烘箱→启 动风机→升温→温度升至180度保持 1.5h→完成灭菌干燥. 停止加热→风机继续运转→冷却 瓶→当箱内温度降至比室温高 15~20度时→烘箱停止工作→出瓶 →转入下道工序.
8. 水气系统.
行列式传动型超声波洗瓶机
（三）干燥和灭菌
•灭菌干燥设备的用途主要是对洗净后的玻璃瓶进行干
•灭菌干燥设备型式常用的有两种，一种是柜式，另一
种是隧道式。 小批量生产：电热干燥箱180℃进行干燥和灭菌。 大批量生产：常使用隧道烘干机，对西林瓶进行连 接干燥和灭菌。 干燥灭菌温度为350℃符合GMP要求。 燥和灭菌，使其达到干燥、无菌和无热源。
四、粉针剂的无菌生产工艺
包 括：
（一） 容 器 （二） 洗 瓶 （三） 干燥和灭菌 （四） 胶塞处理 （五） 铝 盖 （六） 分 装
（一）容 器
简述如下：
一种是圆通形粉针玻璃 安剖(20ml),瓶的部压有一 道沟槽，以便使用时锯开。 以禁止使用这些容器进行 生产。 一种是带有胶塞的小瓶， 又称西林瓶。现在粉针剂 生产大都使用西林瓶。
柜式电热烘箱 1. 电机；2. 风机；3. 保温层；4. 风量调 节板；5. 托架；6. 进风口；7. 挡风板； 8. 电烙丝；9. 进风口；10. 进风调节板； 11. 温度计
隧道式灭菌干燥机
•隧道式灭菌干燥机的特点：
从玻璃瓶输入→预热→加热→灭 菌干燥→冷却→至小瓶输出。
是连续进行的，自动化程度高。
生产能力高，适合大中型制药厂 粉针剂的大批量生产。
•隧道式灭菌干燥机的种类：
根据加热方式的不同，分为红 外线辐射加热式和净化热空气
式两种。
（四）胶塞处理
西林瓶所用平顶胶塞：
0.3％盐酸溶液煮沸5~15min → 过滤后的自 来水冲洗至中性(约需1~2h) → 过滤后的蒸 馏水漂洗二次 → 甲基硅油硅化100℃， 60min → 电热干燥灭菌120℃，3h → 冷却 至室温20℃.