药剂学-1 阿司匹林片剂的制备
阿司匹林实验
阿司匹林片剂的制备实验Ⅰ 阿司匹林的合成【目的】1.熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。
2.掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机物。
【原理】【仪器和药品】仪器：电磁搅拌器，温度计,搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪，T 形连接管等。
药品：水杨酸，乙酸酐，98%浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，乙醚，石油醚，蒸馏水，冰块，1%FeCl3等。
【内容】因最终制备阿司匹林片剂时所需阿司匹林原料量过大，难以一次性合成，故整个合成过程分两批进行（如下），操作步骤相同。
1.新蒸乙酸酐：量取乙酸酐60mL 放入100mL 的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137—140℃的馏分备用。
COOHOHCOOHO (CH 3CO)2OH+CH 3OCH 3COOH+C+浓硫酸水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸80-85℃2.加料：在250mL 三口瓶中加入34.4g(0.249mol)水杨酸、48mL （0.508mol)新蒸乙酸酐和56滴浓硫酸（约2.8ml ）。
3.酰化反应：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸）。
安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在80—85℃，同时保持低速匀速搅拌，反应20min 后用1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。
反应液稍冷却（50℃以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml 冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁)。
然后再加入400mL 冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。
抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。
4.重结晶：将粗产品转移至500mL 烧杯中，搅拌下加入400mL 饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（弃去滤渣）并倒入预先盛有将80mL 浓盐酸和160mL 水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液PH 呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。
阿司匹林片剂的制备(2013)
其制备要点：
1. 原料药与辅料应混合均匀。
2. 凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过 程中应避 免受热损失。 3. 凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇 光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄 膜衣。如：包肠溶衣。
片剂的生产工艺流程（湿法）
润湿剂 黏合剂 主药 辅料 粉 碎 过 筛 制软材 混 合 制 粒 干 燥 整 粒
六、结果与讨论
片剂质量检查
片剂
阿司匹林片
外观
重量差异
硬度
崩解时限
六、结果与讨论
1.外观：
2.重量差异检查：
3.崩解时限检查:
压片力对片剂硬度和崩解性能的影响(实验室制)
实验难点及解决方案
1. 原辅料混合不均匀。 “等量递加法”，确保物料混合均匀。 2. 黏合剂过多或过少。 严格控制淀粉浆的用量，以“握之成团，轻 压即散”为标准。 3. 压片中松片、裂片。 细粉过多；颗粒过分干燥；润滑剂或黏合剂 不合适。
制法：
1.
15%淀粉浆的制备：
20ml水 3.0g淀粉
搅拌分散
0.2g枸橼酸
加热糊化
15%淀粉浆
2. 制粒：
20.0g阿司匹林 研细 细粉
混合 均匀
混பைடு நூலகம்物
软材
过80目筛
6g淀粉
适量
15%淀粉浆 50℃ 干燥60min
压片
滑石粉
混匀
16目与80目 筛整粒
16目筛制粒
单冲压片机
上冲调节压力
片重调节器调节厚度 注意：压力与片重
只能微调！！
五、片剂质量因素考察
1.片重差异： 取药片20片精密称定总重，求得平均片重，再 分别称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较 超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 《中国药典》规定的重量差异限度 片剂的平均重量 重量差异限度
阿司匹林片剂的制备课件
课前准备 水浴 85 ℃ 烘箱 85 ℃
一、实验目的
掌握湿法制粒压片法的制备工艺。 掌握片剂的质量检测方法。 熟悉片剂的常用辅料与用量。 熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、
崩解、溶出等）。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
【注释】
处方中加入稳定剂： 本处方中酒石酸酸作为稳定剂，为了保证与药物的
混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。
避免药物与金属接触： 金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状
态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器， 如制粒时宜用尼龙筛网；
硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速该药降 解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。
3．干燥、整粒
已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般 控制在50～60℃）尽快通风干燥。
干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏 药物，且干燥过程中要经常翻动。
干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛 网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。
整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可 压片。
【注释】
加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
制粒后迅速干燥： 干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。
【质量检查】
硬度 片重差异 溶出度的测定
【质量检查】
重量差异检查
随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重 后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限 度。
六、思考题
制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？ 从处方和工艺的角度说明。
阿司匹林片剂的制备实验报告
阿司匹林片剂的制备实验报告阿司匹林片剂的制备实验报告一、引言阿司匹林是一种常用的非处方药，广泛应用于退热、镇痛和抗炎等方面。
本实验旨在通过合成阿司匹林的过程，了解其制备原理及实验操作。
二、实验原理阿司匹林的制备原理是通过乙酸与水合肼反应生成乙酸肼，再与水合肼反应生成阿司匹林。
乙酸肼与水合肼反应的化学方程式如下：CH3COOH + NH2CONH2 → CH3COONHCONH2 + H2O三、实验步骤1. 准备实验器材：烧杯、三角瓶、漏斗、磁力搅拌器、温度计等。
2. 将乙酸肼和水合肼按一定比例加入烧杯中。
3. 在三角瓶中加入适量的硫酸，作为催化剂。
4. 将烧杯放置在热水槽中，控制温度在适宜范围内。
5. 开启磁力搅拌器，使反应物均匀混合，并保持温度稳定。
6. 反应一段时间后，将烧杯取出，冷却至室温。
7. 将反应产物加入适量的酸性水中，使其分解。
8. 用酸性溶液中和反应液中的碱性物质，使其沉淀。
9. 将沉淀物用水洗涤，过滤并干燥。
10. 将干燥的产物加入适量的填料中，制备成片剂。
四、实验结果与讨论经过实验操作，成功合成了阿司匹林。
实验结果表明，制备阿司匹林的过程中，乙酸肼与水合肼的反应是关键步骤。
催化剂的添加可以加速反应速度，提高产物的收率。
此外，温度的控制也对反应结果有一定影响，过高或过低的温度都可能影响反应的进行。
在实验过程中，我们还注意到了一些问题。
首先，反应过程中需要控制温度，避免温度过高导致产物分解或挥发。
其次，反应液中的酸性物质需要适量加入，过多或过少都可能影响产物的纯度。
最后，制备片剂时需要注意填料的选择和加工工艺，以保证片剂的质量和稳定性。
五、实验结论本实验通过合成阿司匹林的过程，验证了制备阿司匹林的原理。
实验结果表明，在适宜的条件下，可以高效地合成阿司匹林。
同时，实验中还发现了一些操作上的注意事项，这些都对进一步提高阿司匹林的制备效率和质量具有指导意义。
六、实验总结通过本次实验，我们对阿司匹林的制备过程有了更深入的了解。
阿司匹林片剂的制备方法
阿司匹林片剂的制备方法
阿司匹林片剂的制备方法主要包括以下几个步骤：
1. 原料准备：准备阿司匹林的药物原料，包括阿司匹林、辅料以及溶剂。
2. 预处理：将原料进行预处理，如研磨、筛选、干燥等。
这些操作可以提高原料的流动性和均匀混合性。
3. 配料混合：按照配方要求，将阿司匹林与辅料进行混合。
混合通常采用干混法，即将原料放入混合机中进行搅拌和翻转，以确保药物分布均匀。
4. 制粒和造型：将混合物进行制粒处理，即将粉状物料压制成颗粒状，或者采用颗粒法，将混合物制成颗粒粒径适当的颗粒。
然后，使用造型机将颗粒进行造型，将其制成所需的片剂形状。
5. 包衣：根据需要，可以进行药物片剂的包衣处理，主要是为了改善药物的稳定性、掩masking 难闻的味道或口感，或者使药物可以进行延时释放。
6. 包装：将制备好的阿司匹林片剂进行包装，通常使用泡罩膜、铝塑复合膜等进行包装，以保护药物的质量和稳定性。
需要注意的是，以上只是一般的制备方法，具体的步骤和工艺可能会因生产厂家和药物形式的不同而有所差异。
实际的制剂工艺应当根据具体药物的特性和药物监管部门的要求进行制定。
实验一 阿司匹林的制片
实验二 阿司匹林的制片一、实验目的1． 通过片剂制备，掌握一般湿法制粒压片的工艺流程。
2． 掌握单冲压片机的使用方法。
3． 考查填充剂、粘合剂、润滑剂等对片剂的影响。
二、实验内容1． 阿司匹林片的制备。
三、实验原理制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。
制颗粒的方法又分为干法和湿法。
本实验采用的湿法制粒压片，其工艺流程如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。
若主药是难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求。
若药物量小，与辅料相差悬殊时，用递加稀释法混合。
制软材和湿颗粒：向已混匀的物料中加入适量的润滑剂或粘合剂，用手工将其混合均匀成软材。
软材的干湿程度应适宜，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度。
软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。
颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3～0.5g ）选用14～16目，小片（0.3g 以下）选用18～20目筛。
干燥和整粒：将已制备好的湿颗粒应尽快干燥。
干燥的温度由物料的性质而定。
一般50～60℃。
湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便粘结成块的颗粒散开。
同时加入润滑剂和外加法所需的崩解剂与颗粒混匀。
计算片重后压片：根据颗粒所含主药的量计算片重。
片重=四、实验材料与设备1．实验材料与试剂阿司匹林（粉状结晶）、淀粉、滑石粉、酒石酸2．实验设备与仪器总混合后颗粒中主药百分含量每片应含主药量电热鼓风干燥箱、单冲压片机、尼龙筛、电子天平、烧杯五、实验步骤阿司匹林片的制备（1）处方（100 片用量）阿司匹林30g 滑石粉 1.5g淀粉（干燥） 3.g 10%淀粉浆适量酒石酸0.15g（2）制法①10%淀粉浆：将1.5g酒石酸溶于100ml蒸馏水，再加淀粉10g分散均匀，加热制成10%淀粉浆约100ml。
共煮，不断搅拌至成糊状，加热时不宜直火加热，在夹层锅中或者用蒸气通过管道通入浆液中加热，以免糊化，而使压片时形成色点。
湿法制备阿司匹林片的工艺
湿法制备阿司匹林片的工艺
湿法制备阿司匹林片的工艺步骤如下：
1. 准备阿司匹林原料：阿司匹林粉末、辅料（如填充剂、润滑剂、分散剂等）。
2. 预处理原料：将阿司匹林粉末与辅料进行混合，并加入适量的溶剂，将混合物进行予热溶解，使溶液均匀。
3. 喷粉制备：将溶解后的混合液通过喷粉设备进行喷粉，形成颗粒状的阿司匹林颗粒。
4. 造粒：将喷粉得到的颗粒进行造粒，通过湿法造粒设备进行湿法造粒，使颗粒变得更加均匀。
5. 干燥：将造粒后的阿司匹林颗粒进行干燥，去除多余的溶剂，使颗粒变得干燥。
6. 筛分：将干燥后的阿司匹林颗粒进行筛分，去除颗粒中的杂质。
7. 添加辅料：将符合要求的阿司匹林颗粒与其他辅料进行混合，如填充剂、润滑剂等，使整个配方更加均匀。
8. 压片：将混合后的药物颗粒放入压片机中，通过压片机的压力，将药物颗粒压制成片状。
9. 包衣：若需要，可以对制得的阿司匹林片进行包衣处理，增加稳定性和口感。
10. 整理包装：对制得的阿司匹林片进行整理和包装，例如装入药瓶、泡腾片包装等。
以上是一般湿法制备阿司匹林片的工艺步骤，具体工艺可能会根据生产厂家和机器设备的不同而有所差异。
阿司匹林片的制备
阿司匹林片的制备一实验目的1.通过阿司匹林片的制备，熟悉片剂制备的基本工艺过程。
2.了解压片机的基本结构、使用和保养。
3.了解片剂薄膜衣的目的及优点。
4.熟悉薄膜衣料的组成。
5.掌握薄膜包衣的基本操作。
二实验原理1．颗粒形成的原理粉末间通过黏附和内聚作用而成颗粒。
湿法制粒而成的干燥颗粒由固体桥使粉体连接成颗粒状。
干法制备的颗粒主要是由分子间作用力和静电引力使粉体连接而成。
2．片剂压缩成型的原理借助压力把颗粒或细粉间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程。
3．滚转包衣的原理使物料作滚转运动，包衣材料一层层均匀黏附于片剂的表面。
三、实验步骤1.阿司匹林片的制备处方:乙酰水杨酸30g 淀粉3g 酒石酸0.2g 滑石粉1.5g 10%淀粉浆适量将0.2g酒石酸溶于蒸馏水供制10%淀粉浆。
取乙酰水杨酸细粉和淀粉混合，加适量淀粉浆制成软材，过16目筛制粒，颗粒于40～60℃干燥后，再经16目筛整粒，将此颗粒和滑石粉混匀后压片。
2．阿司匹林片的包衣（1）配制包衣溶液5%Ⅱ号丙烯酸树脂乙醇溶液 200ml 邻苯二甲酸二乙酯 2ml 蓖麻油6ml吐温80 2 ml 二甲基硅油 2ml 柠檬黄适量二氧化钛（120目） 6g滑石粉（120目）（2）制法将实验制得的阿司匹林片置包衣锅内，开动电机使包衣锅旋转，通过包衣锅电热丝加热或电热风加热使片子维持温度约40～50℃。
将配置好的包衣溶液用喷枪连续喷雾于转动的片子表面，开始时喷速可快些，使片面尽量形成一层薄膜，避免片面磨损。
随时根据片子表面干湿情况，调控片子温度和喷雾速度，控制包衣溶液的喷雾速度和溶媒挥发速度相平衡，即以片面不太干也不太潮湿为度。
一旦发现片子较湿，即停止喷雾以防粘连，待片子干燥后再继续喷雾，直至包衣达到规定要求为止。
包好的薄膜衣片，置30～40℃干燥过夜。
四、.思考题1.片剂的制备有哪些方法？2.分析处方中各种辅料的作用？3.制备软材时,加入粘合剂的量应如何控制？4.压片时若出现粘冲、片重差异过大、崩解不合要求、顶裂等，其原因可能会是什么？应怎样解决?5.片剂包衣有什么意义？6.为什么有些药物的片剂（或胶囊剂）需测定溶出度？7.求出的溶解速率参数有何意义？。
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阿司匹林片剂的制备
一、目的和要求
1.通过乙酰水杨酸片剂的制备熟悉制备片剂的基本工艺过程。
2.掌握片剂的质量检查方法。
3.了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。
二、基本概念和实验原理
（一）基本概念
片剂系指将药物与适宜的辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异性片状制剂。
药物制成片剂有如下特点：①质量稳定；剂量准确；生产机械化、自动化，产量大；②原料与辅料混合较均匀；③凡具有不适气味、刺激性、易潮解、遇光易变质的药物制成片剂后，可包薄膜衣或糖衣；对遇胃液被破坏或需在肠内释放的药物，制成片剂后可包肠溶衣；为减少毒副作用、延续药物的作用或使药物定位释放，可通过适宜技术制成控释片或缓释片。
片剂的辅料主要有这样几种：
⑴填充剂（稀释剂）：用以增加片剂的重量、体积，有利于成型和分剂量的辅料。
如，淀粉、可压性淀粉、糊精、微晶纤维素等。
⑵润湿剂：可使物料润湿从而产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
如，水、乙醇等。
⑶粘合剂：能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
如，羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、淀粉浆等。
⑷崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。
如，淀粉及其衍生物、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）等。
⑸润滑剂：使顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观。
如，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶等。
（二）实验原理
片剂的制法分为直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。
除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。
湿法制粒压片的步骤如下：先将药物和各种辅料粉碎、过筛；将
药物与润湿剂、填充剂、崩解剂(内加法)等混合均匀并加入粘合剂制软材，制得的软材需符合“握之成团，捏之即散”的标准；将软材过（16目）筛，制得湿颗粒；40℃左右烘干后再过（16目）筛整粒得干燥颗粒；加入润滑剂、崩解剂（外加法）及其他挥发性成分，混合均匀后经压片机压片即得。
片剂的质量评价一般包括以下几个方面：
⑴外观：片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀
⑵片重差异：取20片素片称量，计算平均片重及片重差异，与表5-1比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。
表5-1 片剂片重差异标准
平均片重重量差异限度
0.3g以下±7.5％
0.3g或0.3g以上±5％
⑶硬度与脆碎度：硬度要求一般在5-10kg之间，如果是机器压片，硬度会更大一点。
脆碎度要求素片在脆碎度仪上刮片4分钟（25转／分）或100转后称重，重量损失＜0.8％即为合格。
⑷崩解时限：一般片剂（素片）要求在水中15分钟以内崩解；糖衣片、浸膏片、薄膜衣片在盐酸溶液中1小时内崩解；肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得裂缝、崩解、软化，再在磷酸盐缓冲液（PH6.8）中检查，1小时内应完全崩解。
上述标准，如有一片不合格，需另取6片复试，均应符合规定。
⑸含量均匀度
⑹溶出度
三、仪器与材料
仪器：乳钵、普通天平、搪瓷盘、单冲压片机、冲模、白纸等。
材料：乙酰水杨酸、酒石酸、淀粉、滑石粉等。
四、实验内容
1.处方（100片用量）
乙酰水杨酸 30g
酒石酸 0.2g
淀粉 3g
滑石粉 1.7g
10％淀粉浆适量
2.制法
①淀粉浆的制备称取2g淀粉，加入18ml蒸馏水，电炉加热并搅拌使之成为浆状。
②制软材称取处方量的乙酰水杨酸在乳钵中研细，等量递加法加入2g淀粉，混匀，用10％淀粉浆适量制软材。
③制颗粒将软材过16目筛得湿颗粒，在40～60℃烘箱中烘半小时左右得干燥颗粒。
④整粒干燥颗粒过16目筛整粒
⑤压片干颗粒中加入1g淀粉和1.7g滑石粉，混合均匀后即可用单冲压片机压制成片。
3.质量检查
①外观；②硬度：取3片测量硬度并记录；③片重差异：取10片称重，计算平均片重和标准偏差；④崩解时限。