粘膜免疫
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色随着全球化的加速推进和人类活动的频繁交流，跨国传染病的威胁变得更加严峻。
在这种背景下，全球公共卫生合作的重要性变得愈发突出。
黏膜免疫疫苗作为一种新的预防与控制传染病的方法，已经在全球范围内发挥了重要的角色。
本文将通过对黏膜免疫疫苗的介绍和其在全球公共卫生合作中的应用案例分析，探讨其在全球公共卫生合作中的角色。
黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜屏障进行免疫的疫苗。
与传统的注射疫苗相比，黏膜免疫疫苗具有直接作用于病原体入侵部位的优势。
它通过黏膜表面的免疫细胞诱导产生特异性的免疫反应，增强局部免疫能力，并使其呈现出全身性的免疫保护作用。
黏膜免疫疫苗可以通过口服、鼻腔、肺部和生殖道等黏膜途径进行给药，具有方便、可行性高等优点。
在全球公共卫生合作中，黏膜免疫疫苗的应用已经取得了一些显著的成果。
一方面，它在预防传染病方面发挥了重要作用。
例如，脊髓灰质炎疫苗以黏膜免疫疫苗接种形式被广泛使用，大大降低了脊髓灰质炎的发病率。
此外，黏膜免疫疫苗还被应用于预防呼吸道感染性疾病，如流感、肺炎等。
这些疫苗可通过注射或鼻腔给药的方式接种，有效地产生免疫保护，降低了疾病的传播和发病率，保护了人民的健康。
另一方面，黏膜免疫疫苗在国际援助中也发挥了重要的作用。
发展中国家常常面临传染病的威胁，但由于基础设施和医疗资源的限制，很难普及和推广常规的注射疫苗。
而黏膜免疫疫苗采用口服或鼻腔给药的方式，更容易实施和推广。
例如，轮状病毒疫苗在发展中国家的推广中取得了良好的效果。
通过这种方式提供疫苗接种服务，全球公共卫生合作能够更好地保障发展中国家人民的健康权益。
此外，黏膜免疫疫苗在应对新兴病原体和突发传染病方面具有独特的优势。
由于传染病不断改变和病原体的变异，传统注射疫苗的开发和应用存在一定的局限性。
而黏膜免疫疫苗通过直接作用于传染病入侵部位，能够更直接、更有效地产生免疫保护。
例如，新冠病毒疫苗的研发中，黏膜免疫疫苗被广泛考虑，因为它可以直接作用于呼吸道的黏膜表面，增强免疫应答，提高疫苗的效果。
粘膜免疫
肠道黏膜免疫抗寄生虫感染机制
胃肠道中不同的抗原诱导黏膜免疫反应或免疫耐受
黏膜免疫阻止机体对肠道正常菌群产生免疫应答
黏膜组织中DC的表型和功能
黏膜淋巴细胞归巢的分子调控机制
sIgA局部抗感染的免疫的主要机制
粘膜免疫
(Muc系统的组成 二、粘膜免疫系统的功能特征 三、粘膜免疫应答及其调节 四、粘膜免疫的意义
粘膜免疫系统的分布
胃肠道粘膜免疫系统
艰难梭菌入侵胃肠道
黏膜固有层和肠上皮层中的弥散免疫细胞
M细胞从肠腔摄取抗原、跨上皮转运至DC而活化T细胞
黏膜免疫名词解释
黏膜免疫名词解释
嘿，咱今儿来聊聊黏膜免疫！你知道吗，黏膜免疫就像是身体的一道超级防线！咱就拿咱的嘴巴、鼻子、肠道这些地方来说吧，它们的表面可都有着黏膜呢。
想象一下，黏膜就像是城墙，而黏膜免疫呢，就是城墙上的卫兵。
当有敌人，也就是那些病菌啥的想要入侵的时候，这些卫兵就会立刻警惕起来，奋勇抵抗！比如说，当你呼吸的时候，空气中可能会有一些病菌想从鼻子进入你的身体，这时候黏膜免疫就会发挥作用啦，它可不会轻易让这些病菌得逞！
黏膜免疫可不仅仅是简单的抵抗哦，它还超级智能呢！它能分辨出哪些是“自己人”，哪些是“敌人”。
就好像你能一眼认出你的好朋友和陌生人一样，黏膜免疫也有这样的本事。
“哎呀，那黏膜免疫到底是咋工作的呀？”你可能会这么问。
嘿嘿，它有好多厉害的招数呢！它会产生一些抗体，这些抗体就像是专门对付病菌的武器，能把病菌给抓住或者消灭掉。
而且黏膜免疫还会和身体的其他免疫系统合作，一起对抗那些坏蛋病菌。
你再想想，要是没有黏膜免疫，那我们得有多容易生病呀！稍微有点病菌来袭，我们可能就倒下啦。
所以说呀，黏膜免疫真的是太重要啦！
我觉得黏膜免疫就像是我们身体里的无名英雄，一直在默默地守护着我们，我们可千万不能忽视它的存在呀！。
医学免疫学(第7版)PPT课件 第十五章 黏膜免疫
病原菌
穿过
进入黏膜下层
T细胞异常活化
产生大量炎症因子
IBD
本章小结
1.黏膜上皮组织及其功能（肠细胞、M细胞） 2.黏膜相关淋巴组织、细胞及其功能
1）黏膜上皮内淋巴细胞 2）黏膜固有层淋巴细胞
效应T细胞、调节性T细胞、固有淋巴细胞3、黏膜B细胞 3）黏膜特有DC 3.肠道共生菌群及其功能 4.黏膜免疫耐受和相关炎症性疾病
鼻咽相关淋巴组织（nasopharynx-associated lymphoid tissue，NALT） 支气管相关淋巴组织（bronchus-associated lymphoid tissue，BALT）
医学免疫学（第7版）
肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT）
第十五章
黏膜免疫
作者 : 吴宁 吴励
单位 : 清华大学
目录
第一节 黏膜免疫系统的组成 第二节 黏膜免疫系统的细胞及功能 第三节 黏膜免疫耐受的形成 第四节 黏膜相关炎症性疾病
医学免疫学（第7版）
重点难点
掌握 黏膜免疫系统的组成、细胞及功能
熟悉 黏膜免疫耐受的形成
了解 黏膜相关炎症性疾病
第一节
第四节
黏膜相关炎症性疾病
医学免疫学（第7版）
黏膜相关炎症性疾病
炎性肠病（inflammatory bowel disease，IBD） 肠道的慢性炎症性疾病，发病慢，病程长并可反复发作，包括Crohn病和溃疡性结肠炎 病因：多种因素相互作用造成，包括遗传、环境及肠道菌群的改变
菌群失调
屏障完整性受损 通透性增加
Байду номын сангаас
黏膜效应T细胞
黏膜免疫
当前常用OPV，俗称“糖丸”
改良型高效价廉IPV
口服减毒活疫苗的弊病
一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻 痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪，被 称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计，接种脊灰减活疫苗后 发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能，突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒，对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”（VDPV）。从长远的角度，人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰，必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗，疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去，就永远没有可能消灭脊灰。
抗原的摄取和提呈：M细胞，EC，DC和MΦ B、T细胞致敏 淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统：致敏B、T细胞通过
淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身 黏膜组织，B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗
预防兽医应用
鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛；
一、粘膜免疫系统的构成
（一）黏膜上皮组织及其分泌物
生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎症反应中的作用
提高黏膜免疫的方法
提高黏膜免疫的方法嘿，你问提高黏膜免疫的方法啊？这可挺重要呢。
首先呢，得注意饮食。
多吃些有营养的东西，像新鲜的蔬菜水果啥的。
就好比给身体这个大机器加好油，才能运转得更顺畅嘛。
比如说橙子、草莓这些富含维生素 C 的水果，还有胡萝卜、西兰花这些蔬菜，都对提高黏膜免疫有好处哦。
可别老吃那些垃圾食品，啥油炸的、甜腻的，那可不行。
然后呢，要多喝水。
水可是个好东西，能让身体里的各种器官都好好工作。
就像汽车得加好油还得加够水才能跑得欢实。
每天多喝点水，让黏膜保持湿润，这样免疫力也能提高。
接着，得适当运动。
别老坐着躺着不动，得活动活动身子。
出去跑跑步、打打球啥的，让身体出出汗。
这就跟给机器做做保养一样，运动能让身体更有活力，黏膜免疫也能跟着提高。
还有啊，要保证充足的睡眠。
你可别熬夜，晚上该睡觉的时候就得好好睡。
就像手机没电了得充电，人累了就得睡觉。
睡好了，身体才能恢复元气，黏膜免疫也能更强。
我给你讲个事儿吧。
我有个朋友，以前身体不太好，老是容易生病。
后来他听了别人的建议，开始注意饮食，多吃蔬菜水果，每天还喝好多水。
他也开始运动了，每天早起去跑步，晚上还去散散步。
而且他也不熬夜了，每天早早地上床睡觉。
过了一段时间，他发现自己身体好多了，不像以前那么容易生病了。
他去医院检查，医生说他的黏膜免疫提高了不少呢。
所以啊，提高黏膜免疫得从生活中的小事做起。
注意饮食、多喝水、适当运动、保证充足睡眠，坚持下去，肯定能让身体更健康。
加油吧！。
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试（原创实用版）目录1.黏膜免疫学的概念与重要性2.黏膜疫苗的定义与作用3.黏膜免疫学研究的进展4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战正文【1.黏膜免疫学的概念与重要性】黏膜免疫学是一门研究黏膜组织中的免疫反应及其调控机制的学科。
黏膜组织作为人体第一道防线，具有重要的免疫防御功能，它既参与对病原体的清除，也参与对体内异常细胞的监控。
因此，黏膜免疫学在维护人体健康方面具有举足轻重的地位。
【2.黏膜疫苗的定义与作用】黏膜疫苗是指通过黏膜途径给予的疫苗，其主要作用是通过刺激黏膜免疫系统，诱导产生针对特定病原体的免疫保护。
黏膜疫苗的优势在于，它能够在黏膜组织中产生高效的免疫应答，既可以预防局部感染，也可以防止病原体侵入全身。
【3.黏膜免疫学研究的进展】近年来，黏膜免疫学研究取得了显著进展，我们对黏膜免疫反应的机制有了更深入的了解。
例如，我们已经知道黏膜免疫反应涉及到多种免疫细胞和分子的参与，包括淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等，以及各种细胞因子和趋化因子的调控。
此外，我们也发现了一些新的黏膜免疫分子和信号通路，为黏膜疫苗的研究提供了新的靶点。
【4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用】黏膜疫苗已经在多种疾病的预防中得到了应用，例如流感、轮状病毒感染、艾滋病等。
这些疫苗不仅能够预防局部感染，还可以防止病原体侵入全身，起到了很好的预防作用。
【5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战】随着黏膜免疫学研究的深入，黏膜疫苗的研究也将迎来新的发展机遇。
未来，我们可能会看到更多种类、更有效的黏膜疫苗问世。
然而，黏膜疫苗的研究也面临一些挑战，例如如何提高疫苗的免疫效果、如何确保疫苗的安全性等。
此外，黏膜疫苗的制备和接种方式也需要进一步优化。
黏膜免疫疫苗在医疗资源平衡中的应用前景
黏膜免疫疫苗在医疗资源平衡中的应用前景随着人口的增长和疾病的不断演变，医疗资源的平衡问题一直是全球关注的焦点。
在这个领域中，黏膜免疫疫苗被认为是一种有望改变疫苗传统形式的创新技术。
它可以通过黏膜免疫方式引发免疫效应，从而提供更好的保护，并在一定程度上解决医疗资源的平衡问题。
黏膜免疫疫苗是指通过黏膜途径给免疫系统输入疫苗抗原，从而引发黏膜免疫反应的疫苗。
与传统的注射疫苗相比，黏膜免疫疫苗具有以下优势：首先，黏膜免疫系统是免疫系统的重要组成部分，它能够更好地模拟自然感染的途径，从而产生更加全面和持久的免疫保护；其次，黏膜免疫疫苗可以通过鼻腔、口腔、肠道等多个黏膜途径给予，无需注射器等特殊设备，便利性大大提高；最后，黏膜免疫疫苗在生产和存储上的要求较低，不需要冷链运输，有助于降低医疗资源的需求。
黏膜免疫疫苗在多种传染病防控中具有广泛的应用前景。
首先，在呼吸道感染病方面，如流感、肺结核、鼻疽等，通过鼻腔黏膜给予黏膜免疫疫苗可以更好地激活呼吸道黏膜免疫反应，提高呼吸道局部免疫水平，从而减少疾病的传播和病情的严重程度。
其次，在消化道感染病方面，如肠道疫病、霍乱、流行性腹泻等，通过肠道黏膜给予黏膜免疫疫苗可以增强肠道黏膜屏障功能，提高肠道屏障免疫水平，有效预防感染的发生和传播。
此外，黏膜免疫疫苗还可以用于预防性免疫，如宫颈癌疫苗，通过宫颈黏膜给予黏膜免疫疫苗可以有效预防宫颈癌的发生。
但是，黏膜免疫疫苗在应用中还面临一些挑战。
首先，与传统注射疫苗相比，黏膜免疫疫苗的研发难度较大，需要解决疫苗稳定性、黏附性等技术问题。
其次，黏膜免疫疫苗的安全性和效果需要更多的临床研究和证据支持，才能得到广泛应用的认可。
最后，黏膜免疫疫苗的生产成本较高，需要进一步研究和改进制备工艺，降低生产成本，提高可及性。
针对以上挑战，可以采取一些措施促进黏膜免疫疫苗的应用。
首先，加强技术研发和创新，开展更多临床研究，解决目前面临的技术问题，提高疫苗的安全性和有效性。
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鸡黏膜免疫对经粘膜途径感 染的禽病的抗感染作用
人的IGA分为血清IgA和外分泌液SIgA（唾液，泪液， 鼻汁，气管分泌液，消化道分泌液，尿，胆汁，子宫 颈管液），体液中的免疫球蛋白以IgG为主，而外分 泌液中的免疫球蛋白以SIgA为主，85%的IgA产生细胞 来自呼吸道和消化道黏膜下固有层的淋巴组织。
疫苗与黏膜免疫的关系
slgA细胞的产生与抗原直接刺激黏膜有关。灭 活苗接种后能比弱毒活苗产生更高水平的循环 抗体,但因机体缺乏局部的黏膜免疫,不能有效 地抵抗外界野毒的侵袭。在进行免疫时,应以 弱毒活苗作基础,配合油乳剂灭活苗。对于弱 毒疫苗的选择要注意其对黏膜的亲噬性，传统 的疫苗如L系等，属于对呼吸道黏膜亲噬性较 强的疫苗，可以刺激呼吸道黏膜免疫的效应。 而有些疫苗对消化道黏膜有特殊的亲噬性，可 以刺激消化道的局部黏膜免疫
日龄
气雾 滴鼻点眼 饮水 肌肉注射 对照
早期粘膜免疫对免疫器官的 激活和启动作用
检测雏鸡1-5日龄期间，局部免疫器官包 括眼结膜和哈氏泪腺内，缺乏免疫活性 细胞和黏膜抗体，而当1日龄接受疫苗免 疫后，该部位的免疫活性细胞开始增多， 说明早期免疫对免疫器官的活化至关重 要。
母源抗体与粘膜免疫
近年研究认为母源抗体是循环抗体，在胚 胎后期约15胚龄才被吸收，且存在于血液 循环中，有试验证明，雏鸡在 1 日龄时， 从局部的分泌液中如泪液，气管液，消化 液和胆汁中都检测不到抗体，所以认为母 源抗体对早期局部感染无保护作用，同时 对早期局部免疫无明显影响。
粘膜免疫
免疫系统概述
母源抗体对雏鸡的保护
抗
原
抗原
与抗体来自抗体鸡独特的免疫器官法氏囊
1. 是禽类特有的淋巴器官，是诱导B细胞分化成熟的场所， 参与体液免疫；
哈德氏腺
是禽特有的免疫器官，分泌特异性抗体，在上呼吸道 免疫方面具有重要作用，在免疫雏鸡时可以不受母源 抗体影响；
鸡的淋巴样组织
广泛分布于体内，有的呈弥漫性如消化道管壁中的淋 巴组织，有的呈淋巴集结如盲肠扁桃体；有的呈小结 样。它们在抗原的刺激下形成生发中心,构成黏膜免疫 系统；
Lymphocyte-rich tissues of the eye
CALT
Harderian gland
粘膜免疫
非特异性免疫功能：
正常栖居的菌群对侵入的病原体有抑制作用， 黏膜的蠕动和纤毛的摆动以及分泌物可减少潜 在病原菌与上皮细胞的作用，肠道分泌的胃酸 和肠胆盐不利于细菌的生长，溶菌酶可以抑制 和杀灭病原体。
鸡黏膜免疫对经粘膜途径感
染的禽病的抗感染作用
SIgA对机体呼吸道、消化道等局部黏膜免疫 具有相当重要的作用，特别是对于一些经黏 膜途径感染的病原微生物，动物机体这种黏 膜免疫功能就显得十分重要，若动物机体呼 吸道，消化道分泌液中存在这些病原微生物 的 相 应 的 SIgA， 则 可 抵 抗 其 感 染 ， 因 此 ， SIgA是机体黏膜免疫的一道“屏障”在传染 病的预防接种中，经滴鼻，点眼，饮水和喷 雾途径免疫弱毒活疫苗，均可产生SIgA而建 立相应的黏膜免疫力。
粘膜免疫从孵化场开始
为尽早激活粘膜免疫系统，应该对雏鸡在离 开孵化场前，对早期感染的几种传染病,特别 是ND和IB，及早使用弱毒疫苗进行局部免疫， 例如：使用VG/GA+H120或B1+H120气雾免疫，优 点是：
特异性免疫功能：
是指本身的扑获抗原功能和通过局部的免疫应 答清除外来异物的功能。
黏膜特异性免疫系统
（mucosal immune system MIS）
是由黏膜相关淋巴组织（MALT）,包括肠相关 淋 巴 组 织 （ GALT） 和 支 气 管 相 关 淋 巴 组 织 （BALT）组成的免疫系统。包括肠道黏膜集合 淋巴结、消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下 层的淋巴小结和弥散淋巴组织，含有丰富的B 细胞，T细胞和巨噬细胞等。
灭活苗接种后不出现lgA和lgM,仅有高水 平的循环抗体lgG,而lgG不能转运到肺部。 用弱毒活苗肌注免疫蛋鸡,在其消化道相 关淋巴组织(GALT)和呼吸道相关淋巴组 织(RALT)中slgA细胞数量少,且维持时间 短。弱毒活菌经滴鼻、点眼、气雾免疫 后不仅能在呼吸道和消化道以及眼哈德 氏腺出现分泌型lgA和lgM,而且还能在这 些部位产生高水平的lgG。
疫苗种类对黏膜抗体产生的影响实验
抗体效价（log2)
气管HI抗体效价测定
10
8
6
4
2
0
10日龄
38日龄
日龄
VG.G+H120组 VH+H120+28/86 进口L系 国产L系 对照
不同免疫方法对黏膜抗体产生 的影响实验
不同免疫方法对气管黏膜抗体效价的影响
抗体效价lag
10
8
6
4
2
0
10日龄
38日龄
MALT中B淋巴细胞的数量比T淋巴细胞多，而且 多是能产生分泌型IgA的B细胞。MIS不同于其 他免疫系统，它是受黏膜表面的抗原物质刺激 而形成的免疫系统，既是机体整个免疫系统的 重要组成部分，同时又是具有独特功能的独立 免疫系统。
黏膜免疫系统的组成及结构
黏膜免疫参与的主要成份是与黏膜相关 的免疫球蛋白，即分泌型IgA（SIgA）和 一类能下调全身性免疫应答的效应性T细 胞，以及黏膜定向细胞运输系统。黏膜 免疫系统的结构，根据形态分为黏膜集 合淋巴体和弥散淋巴组织。集合淋巴体 的滤泡生发中心的40%B细胞含有黏膜IgA （mIgA），与黏膜上皮生产大量IgA有关。
IgA能对外界病原体提供初期的防御,并可调节正常菌 群的分布,可使某些病原菌凝聚并防止病原菌黏附胃 肠道黏膜,也以确定它有中和病毒的作用。许多病原 如NDV,IBV等是通过呼吸道及消化道感染机体,黏膜就 成为抗感染的第一道防线,提高这些黏膜免疫系统的 防御功能,可有效地阻止病毒的吸附和侵入。
疫苗与黏膜免疫的关系
鸡黏膜免疫对经粘膜途径感 染的禽病的抗感染作用
黏膜免疫是抗嗜粘膜病原感染的第一道 防线；随着免疫学特别是分子免疫学研 究的进展，人们已认识到黏膜免疫的重 要性，以分泌型lgA(slgA)作为主要体液 防御因子的黏膜免疫系统,含有特殊的淋 巴组织,它和环境中的抗原接触后, 诱导 B和T淋巴细胞反应，定居到各效应位点, 如黏膜固有层和一些腺体,分化为浆细胞, 分泌lgA,起免疫保护作用。