中药制剂分析重点

第一章绪论

中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。

意义：保证临床用药的安全有效，对新药研究质量研究与标准的制定。

任务：掌握现代分析方法，对制剂工艺、鉴别、检查、定量等各方面做出评价。新药研究和质控方法的研究。

中药制剂分析的发展趋势：全面化、自动化

中药制剂分析的特点：

1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性

2、中药制剂原料药材质量的差别

3、以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量

4、中药制剂工艺及辅料的特殊性

5、中药制剂杂质来源的多途径性

6、中药制剂有效成分的非单一性

7、中药质量控制方法的多元性。

国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和国家药品监督管理局标准（部颁药品标准）。

中药制剂分析工作的基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告。（药物分析没有制备供试品这个步骤）

中药制剂分析必须要有完整的原始记录，检验报告要真是完整。

中药不但要鉴别真伪，还要鉴别优劣。

取样所取样品要具有代表性“四角加中央”液体药品：上中下

提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法和升华法。

“四分法”用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形状后，以锥体定点为中心，十字状垂直向下切开，将其分成均等的四分。

检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查。

第二章中药制剂的鉴别

中药制剂鉴别的目的：判断该制剂的真伪。

鉴别内容：原植物形态，细胞结构、后含物、组织结构、化学成分，色谱、光谱特征

形状鉴别：颜色、形态、形状、气、味及其他

显微鉴别局限性：只能鉴别真伪不能鉴别优劣；只能鉴别保持原药材粉末制剂，不能鉴别提取物

观察后含物常用装片试剂：1，水溶性细胞后含物（菊糖）—乙醇或水合氯醛，粘液质—墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒—稀甘油4菌类—水或稀甘油

片剂的取样：从正中切开，于切开面由外至内刮取少量样品。

蜜丸是粘结组织解离的方法：氢氧化钾法、嚣铬酸法、氯酸钾法、离心法

化学反应法，应注意以下几点：要求反应的专属性强、简单易行；分析前对样品进行分离精制；用阴性对照和阳性对照进行验证。

影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备；点样技术；吸附剂的活性与相对湿度；温度。

对照物选择：对照品对照；阴阳对照；采用对照药材和对照品同时对照。

观察要点：1根茎类：原生木质部、皮层、维管束、石细胞、淀粉粒、草酸钙结晶

2茎木类：茎类：表皮细胞、气孔、毛茸、导管等的类型草酸钙的形状。皮类：形状、细胞壁的厚薄、木化情况、壁孔、石细胞、草酸钙结晶。木类：导管管胞，木纤维，薄壁细胞

3叶类：表皮，气孔、毛茸、腺毛的形状大小4：果实类：果皮细胞，腺毛、油细胞、油室，油管，细胞壁石细胞。5：种子类：种皮，表皮细胞、石细胞、外胚乳、大小形状色泽及后含物

6：花类：苞片及花萼：气孔、毛茸、腺毛等、花冠：表皮细胞形状、细胞壁、腺毛、维管束雄蕊：花粉囊壁，花粉粒的形状；雌蕊：柱头表皮细胞，形状，颜色。

第三章中药制剂的检查

杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。

杂质的分类：一般杂质，特殊杂质。

杂质来源：中药材原料中带入，生产制备过程中引入，贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变

杂质的限量检查：确保临床用药的安全性，反映生产管理过程中存在的问题

杂质限量计算方法：限量%=规定限量/样品量*100%

%100⨯⨯=）

样品量（）标准溶液的浓度（）标准溶液的体积（）杂质限量（S C V L 重金属检查法

中国药典四种方法：直接法，灼烧后检查，碱性，用Na 2S 显色，BP 法

重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。（纳氏管中目视比色）

基本原理：CH 3CSNH 2+H 2O →CH 3CONH 2+H 2S ↑ Pb 2++H 2S →PbS ↓+2H +

注意事项：

1、小于10µg 或大于30µg ，呈色太浅或太深均不利于目视比较。

2、标准铅溶液应新配置，可用稀焦糖液调色。

3、反应的最佳pH 为3.5。4供试品本身能转化成硫化物的应掩蔽如三价铁5、含环状化合物的应进行有机破坏。6、比色时应置于白色背景下。

砷盐检查

基本原理① AsO 33-+3Zn+9H +→AsH 3↑+3Zn 2++3H 2O

② AsH 3+2HgBr 2→2HBr+AsH(HgBr)2 (黄色)（溴化汞试纸）

AsH 3+3HgBr 2→3HBr+As(HgBr)3 (棕色)

五价砷比三价砷反应慢，为消除五价砷对结果准确性的影响，必须将其还原成三价。

AsO 43-+2I -+2H + →AsO 33-+I 2+H 2O （碘化钾和酸性氯化亚锡，将五价砷还原成三价砷）

AsO 43-+Sn 2++2H +→AsO 33-+Sn 4++H 2O

I 2+Sn 2+→2I -+ Sn 4+

4I -+Zn 2+→[ZnI 4]2- （碘离子与锌离子形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行）

Sn 2++Zn →Sn+Zn 2+（氯化亚锡可与锌反应形成锌锡合金，其去极化作用，使锌粒和盐酸作用缓和，增加反应的灵敏度和准确性）

注意事项：1溴化汞试纸用较松的2平行操作3温度25-40.4HgCl 2试管也可用5醋酸铅棉花10gPb （Ac ）2 加适量HAc 水至100ml 。6掩蔽干扰

二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC 法）USP 法

铁盐检查法：硫氰酸盐法(CP) 原理 Fe 3++6SCN - →[Fe(SCN)6]3-

注意事项：1制备标准液，加H 2SO 4防水解2光线对硫胺酸铁不稳，加氧化剂过硫酸氨防止分解3注意分离干扰离子Ca 2+ Co 2+4如色浅可用正丁醇萃取比色

巯基醋酸法（EP ）

2Fe 3++2HS·CH 2COOH → 2Fe 2++HOOCCH 2-S-S-CH 2COOH+2H +

Fe 2++2HS·CH 2COOH → Fe(S·CH 2COOH)2 +2H +

Fe(S·CH 2COOH)2 +2OH - → [Fe(S·CH2COO)2]2-+2H 2O

硫酸盐检查法 SO 42- + Ba 2+ → BaSO 4 ( 白色混悬液) （pH ~1 ，25-30℃ ，+25%BaCl 2)

※ 适宜的浓度范围：0.05—0.06mg SO 42- /50ml

注意事项：1BaCl 2 应新配制2供试品不澄清应提前过滤3加如BaCl 2 时应充分振摇

氯化物检查法Cl -+Ag + → AgCl ( 白色混悬液)（5ml HNO 3/50ml ，30-40℃ ， 置暗处反应)

※ 适宜的浓度范围：0.05-0.08 mg Cl - /50ml

注意事项：1配成30-40ml ，再加AgNO 32不澄清要过滤3NaCl 要110°c 干燥4处理干扰，主要是硫氰酸盐

干燥失重：常压恒温干燥，干燥剂干燥，减压干燥，热分析法，甲苯法，气相色谱法（水分检查）

炽灼残渣检查法：500—600°C 检查无机杂质。非挥发性无机杂质

硅胶干燥法：水容量中效力中，五氧化二磷 小 大 硫酸 大 小

黄曲霉素（玉米花生）极强的毒性和致癌性。

第四章中药制剂的含量测定

A s H 3 C 2H 5S S H C 2H 5A g A g 63+A s C 2H 5N C 2H 5C S S +N C S S C 2H 5N C 2H 5C 3 +6