第八章 染色体病和遗传性代谢病
合集下载
染色体病和遗传性代谢病-精品医学课件
2020/3/15
35
产前诊断和筛查
孕早、中期
B-HCG AFP、FE3 三联筛查：
有创--羊水细 胞染色体检查
无创母血胎儿 细胞分离染色体
产前诊断
终止妊娠
2020/3/15
24
21-三体综合征的皮纹特点
21三体综合征，手指头形纹频率减少，而箕形纹增多， 尺箕比例高，小指常是单一指褶线，70%以上患者球区胫侧弓形纹。
2020/3/15
25
Atd角＞45°，正常人<41。
2020/3/15
26
细胞遗传学特点
根据核型分析分为3型 ( 21q22.1片段含50~100个基因) 一、标准型92.5％： 47，XX(XY) ＋21 父母核型正常
低血糖、酸中毒、低血糖 5．实验室检查： 染色体核型分析、荧光原位杂交
（FISH）、生物化学检查、基因诊断
2020/3/15
10
【遗传病的诊断和预防】
一级预防：防止遗传病缺陷发生
我国是出生缺陷的大国，每30秒种就有一个缺陷儿出生。以每年 出生人口约1600万到2000万计算，每年将有80万至120万出生缺 陷儿诞生，占全部出生人口的4％到6％，其中遗传代谢病患儿达 40万至50万。
特征为：女性表型，后发际低，颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽；肘外翻和多 痣等。约35％伴心脏、肾脏畸形。指（趾）甲发育不良，第4、5掌骨较短和 多痣等。婴儿型外生殖器．子宫不能触及。大部分智能正常。常因生长迟缓、 青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。
2020/3/15
6
【遗传病的临床类型】
二. 基因病(gene disorders)
8
【遗传病的临床类型】
遗传性代谢病的护理PPT课件
2
遗传性代谢病的护理要点
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果， 请言简意赅的阐述您的观点。
饮食护理
饮食原则：根据病情和医生建议，
01
制定个性化的饮食方案
食物选择：选择低脂肪、低糖、
02
高蛋白、高纤维的食物
食物烹饪：采用蒸、煮、炖等烹
03
饪方式，避免油炸、煎炒
饮食规律：定时定量，少食多餐，
遗传性代谢病的特点
1 遗传性：由基因突变或缺陷导致，具有家族遗传性 2 代谢异常：由于酶或蛋白质的缺陷，导致代谢过程异常 3 多样性：涉及多种代谢途径，包括糖、脂质、氨基酸等 4 复杂性：临床表现多样，诊断和治疗困难 5 严重性：可能导致生长发育迟缓、智力障碍等严重后果 6 终身性：多数遗传性代谢病无法治愈，需终身治疗和护理
04
糖原累积病：患者体内糖原 代谢异常，导致低血糖、生 长迟缓等症状。
护理措施
01
饮食控制： 根据病情制 定合理的饮 食计划，避 免摄入过多 的有害物质
02
药物治疗： 根据病情选 择合适的药 物进行治疗， 并注意药物
的副作用
03
04
定期检查： 定期进行身 体检查，监 测病情变化， 及时调整治
疗方案
心理护理：关 注患者的心理 状况，给予心 理支持和疏导， 帮助患者建立
积极的心态
护理效果评估
患者症状改 1 善程度
患者生活质 2 量提高程度
患者心理状 3 态改善程度
患者家庭支 4 持程度
患者康复速 5 度
4
遗传性代谢病的预防与治疗
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果， 请言简意赅的阐述您的观点。
遗传性代谢病
29
治疗
尚无有效的治疗方法 预防感染 加强教育 伴发畸形者，手术矫正
30
染色体核型分析的指征
在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进 行染色体核型分析检查: ①怀疑患有染色体病者； ②有多种先天性畸形； ③有明显生长发育障碍或智能发育障碍； ④性发育异常或不全； ⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； ⑥有染色体畸变家族史 。
23
标准型： 47，XY，＋21
24
辅助检查
1.染色体核型检查：关键检测方法。孕妇4个月后 取羊水细胞染色体核型检查是本病产前诊断的 有效方法。
2.分子细胞遗传学检查
21－三体综合征 荧光原位杂交 (FISH)结果
25
案例6-1
1.血常规：WBC11×109/L ;N67%;L33%;Hb105 g/L ; ,RBC3.12 ×1012/L; PLT120 ×109/L
根据染色体核型分为三型：标准型、嵌 合型、易位型。
19
遗传学基础
1.标准型：47，XX(XY) ＋21 占92.5％
其发生机制为亲代（母亲）生殖细胞染 色体在减数分裂时不分离所致.父母染 色体正常。母源因素占95%，此与孕 妇高龄导致卵细胞老化有关。极少数 为家族遗传
20
21
遗传学基础
2.嵌合体型:占2.5—5%。患儿体内有两 种以上细胞株,一种正常,另一种为21-三 体,形成嵌合体。本型是因为受精卵在早 期分裂过程中21号染色体不分离所致,临 床表现随正常细胞所占百分比而定 46.XX(XY)/ 47.XX(XY)+21
22
遗传学基础
3.易位型:约占2.5—5%,染色体46个,是21号长臂与一条近端着丝 粒染色体长臂形成的易位染色体,即发生于近着丝粒染色体的相互 易位,称罗伯逊易位,（Robertsonian translocation）亦称着丝粒 融合，21号染色体仍具有三体性 1.D/G易位:较常见:D组14号染色体为主
治疗
尚无有效的治疗方法 预防感染 加强教育 伴发畸形者，手术矫正
30
染色体核型分析的指征
在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进 行染色体核型分析检查: ①怀疑患有染色体病者； ②有多种先天性畸形； ③有明显生长发育障碍或智能发育障碍； ④性发育异常或不全； ⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； ⑥有染色体畸变家族史 。
23
标准型： 47，XY，＋21
24
辅助检查
1.染色体核型检查：关键检测方法。孕妇4个月后 取羊水细胞染色体核型检查是本病产前诊断的 有效方法。
2.分子细胞遗传学检查
21－三体综合征 荧光原位杂交 (FISH)结果
25
案例6-1
1.血常规：WBC11×109/L ;N67%;L33%;Hb105 g/L ; ,RBC3.12 ×1012/L; PLT120 ×109/L
根据染色体核型分为三型：标准型、嵌 合型、易位型。
19
遗传学基础
1.标准型：47，XX(XY) ＋21 占92.5％
其发生机制为亲代（母亲）生殖细胞染 色体在减数分裂时不分离所致.父母染 色体正常。母源因素占95%，此与孕 妇高龄导致卵细胞老化有关。极少数 为家族遗传
20
21
遗传学基础
2.嵌合体型:占2.5—5%。患儿体内有两 种以上细胞株,一种正常,另一种为21-三 体,形成嵌合体。本型是因为受精卵在早 期分裂过程中21号染色体不分离所致,临 床表现随正常细胞所占百分比而定 46.XX(XY)/ 47.XX(XY)+21
22
遗传学基础
3.易位型:约占2.5—5%,染色体46个,是21号长臂与一条近端着丝 粒染色体长臂形成的易位染色体,即发生于近着丝粒染色体的相互 易位,称罗伯逊易位,（Robertsonian translocation）亦称着丝粒 融合，21号染色体仍具有三体性 1.D/G易位:较常见:D组14号染色体为主
第八章、遗传代谢性疾病
原生物感染者； 有遗传性疾病家族史并拟结婚或生育者。
第二节、染色体病
唐氏综合症（21-三体综合征）
核型分析
G显带（Giemsa染色） 人类细胞染色体数 23对 （46条）： 22对常染色体（autosome）,一对性染色
体（sexchromosome）。染色体核型： 男性46，XY;女性46，XX 。 正常人每一个配子含22+X 或22+Y的一个
第八章、遗传性疾病
儿内一科 吴昱
定义
遗传性疾病：遗传物质发生改变而引起 的由致病基因所控制的疾病，具有先天 性、终身性和家族性的特征。
遗传性疾病的分类
染色体病 单基因遗传性疾病
常染色体显性遗传 软骨发育不全 常染色体隐性遗传 苯丙酮尿症、白化病 X连锁隐性遗传 血液病、进行性肌营养不良 X连锁显性遗传 抗D佝偻病 Y连锁遗传 外耳道多毛症、性腺发育不全
亚二倍体（单体，Turner综合征，45，X）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ合体
染色体结构异常
缺失 易位 倒错 插入（重复） 环状染色体 等臂 平衡性结构异常，非平衡性结构异常
丢失
倒位
易位
易位
环状染色体
等臂染色体
染色体畸变的原因： 1． 母亲妊娠年龄过大 2． 放射线 3． 病毒感染 4． 化学因素 5． 遗传因素
患儿核型 标准型
D/G易位
21/14易位
21/21易位
嵌合型
遗传咨询
父 母 再现率%
正常 正常 正常 患者 正常 携带者 携带者 正常 正常 携带者 携带者 正常 正常 携带者
1 50 10~15 4 10~15 5 100
携带者 正常
第二节、染色体病
唐氏综合症（21-三体综合征）
核型分析
G显带（Giemsa染色） 人类细胞染色体数 23对 （46条）： 22对常染色体（autosome）,一对性染色
体（sexchromosome）。染色体核型： 男性46，XY;女性46，XX 。 正常人每一个配子含22+X 或22+Y的一个
第八章、遗传性疾病
儿内一科 吴昱
定义
遗传性疾病：遗传物质发生改变而引起 的由致病基因所控制的疾病，具有先天 性、终身性和家族性的特征。
遗传性疾病的分类
染色体病 单基因遗传性疾病
常染色体显性遗传 软骨发育不全 常染色体隐性遗传 苯丙酮尿症、白化病 X连锁隐性遗传 血液病、进行性肌营养不良 X连锁显性遗传 抗D佝偻病 Y连锁遗传 外耳道多毛症、性腺发育不全
亚二倍体（单体，Turner综合征，45，X）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ合体
染色体结构异常
缺失 易位 倒错 插入（重复） 环状染色体 等臂 平衡性结构异常，非平衡性结构异常
丢失
倒位
易位
易位
环状染色体
等臂染色体
染色体畸变的原因： 1． 母亲妊娠年龄过大 2． 放射线 3． 病毒感染 4． 化学因素 5． 遗传因素
患儿核型 标准型
D/G易位
21/14易位
21/21易位
嵌合型
遗传咨询
父 母 再现率%
正常 正常 正常 患者 正常 携带者 携带者 正常 正常 携带者 携带者 正常 正常 携带者
1 50 10~15 4 10~15 5 100
携带者 正常
遗传性代谢病课件
呼吸循环：呼吸窘 迫、心力衰竭、心 律异常
糖代谢缺陷
半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累 积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳 酸及丙酮酸酸中毒
氨基酸代谢缺陷
苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸 尿症、白化病、枫糖尿症、异戊 酸血症、同型胱氨酸尿症、先天 性高氨血症、高甘氨酸血症
脂类代谢缺陷 金属代谢病
肾上腺脑白质营养不良、GMl神 经节苷脂病、GM2神经节苷脂 病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢 酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病
肝豆状核变性(Wilton病)和 Menkes病等。
护理
环境管理 患儿机体抵抗力相对较弱，加之治疗是一体外循环过程，增加了感染的机会， 故对其实行保护性隔离。设置单间病室并行紫外线空气消毒，地面、桌面擦 洗；严格控制入室人员。严密观察病情变化
血管通路的护理 1、封管：防止血液回流至导管内引起凝血而堵塞。 2、保持管道通畅：
经从技术上具备从目前的第一代新
生儿筛查发展到第二代的35种遗传
代谢病检测，达到发达国家水平。
为提高我国出生人口素质，减少出生缺陷，有效防治遗传代 谢病，推动我国母婴保健和优生优育科学事业的发展，中国优生 科学协会与中国医学科学院、中国协和医科大学检验医学研发中 心在全国范围内共同发起“生命绿洲行动”，大力促进遗传代谢 病检测的全面普及 。
“生命绿洲行动”将利用大约3年的时间，通过举办论坛、专 业培训、科普大课堂的形式在全国广泛宣传新生儿筛查理念，普 及遗传代谢病检测及诊疗知识，推广新一代遗传代谢病检测技术， 树立“人生第一次体检”的观念，增强育龄家庭的疾病预防意识。
遗传性代谢病
• 遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传 病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机
酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。目前已发 现的超过500种，其中有苯丙酮尿症、甲基 丙二酸血症等名字稀奇古怪的疾病。
儿科染色体病和遗传性代谢病课件
发病机制
染色体数目或结构异常导致基因 表达异常，影响细胞分裂、分化 等过程。
临床表现与诊断
临床表现
生长发育迟缓、智力低下、畸形等。
诊断
遗传咨询、血液检查、细胞遗传学分析等。
02
遗传性代谢病概述
定义与分类
定义
遗传性代谢病是由于基因突变导致酶、 载体蛋白或受体等代谢相关分子的缺 陷，进而影响代谢过程，引起代谢紊 乱的一类疾病。
症状：运动能力低下、肌肉无 力、肝肿大、低血糖等。
治疗：饮食治疗、药物治疗和 运动训练等。
枫糖尿症
一种罕见的氨基酸代谢障碍疾病 症状：智力低下、惊厥、肌张力低下、特殊气味等。
枫糖尿症是由于缺乏支链氨基酸代谢酶，导致支链氨基 酸在体内异常累积，引起一系列症状。
治疗：饮食治疗、药物治疗和特殊护理等。
05
含量升高，引起一系列症状。
治疗：低苯丙氨酸饮食，使用特制的低苯丙氨酸奶粉 和辅食。
一种常见的氨基酸代谢障碍疾病
症状：智力低下、头发由黑变黄、皮肤白皙、鼠 尿臭味等。
糖原累积症
01
02
03
04
一种常见的糖原代谢障碍疾病
糖原累积症是由于糖原代谢过 程中酶的缺乏，导致糖原在体 内异常累积，引起一系列症状。
病例分享与讨论
染色体病的病例分享
唐氏综合征
唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，患儿通常具有特殊面容、生长发育迟缓、智力障碍等特点。 通过分享唐氏综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方案。
威廉姆斯综合征
威廉姆斯综合征是一种由于染色体异常导致的罕见疾病，患者通常具有心血管、内分泌和神经系统等 多方面的异常。通过分享威廉姆斯综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方法。
染色体数目或结构异常导致基因 表达异常，影响细胞分裂、分化 等过程。
临床表现与诊断
临床表现
生长发育迟缓、智力低下、畸形等。
诊断
遗传咨询、血液检查、细胞遗传学分析等。
02
遗传性代谢病概述
定义与分类
定义
遗传性代谢病是由于基因突变导致酶、 载体蛋白或受体等代谢相关分子的缺 陷，进而影响代谢过程，引起代谢紊 乱的一类疾病。
症状：运动能力低下、肌肉无 力、肝肿大、低血糖等。
治疗：饮食治疗、药物治疗和 运动训练等。
枫糖尿症
一种罕见的氨基酸代谢障碍疾病 症状：智力低下、惊厥、肌张力低下、特殊气味等。
枫糖尿症是由于缺乏支链氨基酸代谢酶，导致支链氨基 酸在体内异常累积，引起一系列症状。
治疗：饮食治疗、药物治疗和特殊护理等。
05
含量升高，引起一系列症状。
治疗：低苯丙氨酸饮食，使用特制的低苯丙氨酸奶粉 和辅食。
一种常见的氨基酸代谢障碍疾病
症状：智力低下、头发由黑变黄、皮肤白皙、鼠 尿臭味等。
糖原累积症
01
02
03
04
一种常见的糖原代谢障碍疾病
糖原累积症是由于糖原代谢过 程中酶的缺乏，导致糖原在体 内异常累积，引起一系列症状。
病例分享与讨论
染色体病的病例分享
唐氏综合征
唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，患儿通常具有特殊面容、生长发育迟缓、智力障碍等特点。 通过分享唐氏综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方案。
威廉姆斯综合征
威廉姆斯综合征是一种由于染色体异常导致的罕见疾病，患者通常具有心血管、内分泌和神经系统等 多方面的异常。通过分享威廉姆斯综合征的病例，让医生了解该病的临床表现、诊断和治疗方法。
遗传性代谢病演稿PPT课件
其他治疗方法
肝移植
对于某些严重遗传性代谢病， 如尿素循环障碍等，肝移植是 一种有效的治疗方法。
基因治疗
随着基因技术的不断发展，基 因治疗逐渐成为遗传性代谢病 治疗的新方向，通过纠正基因 缺陷来根治疾病。
支持性护理
对于某些无法根治的遗传性代 谢病，提供支持性护理措施， 如心理疏导、康复训练等，以 提高患者的生活质量。
加强遗传性代谢病的早期筛查 和诊断，提高患者的早期诊断 率，减少漏诊和误诊。
针对不同类型的遗传性代谢病 ，开展更加深入的临床研究， 为患者提供更加个性化的治疗 方案。
THANK YOU
感谢聆听
80%
限制天然有害物质摄入
对于某些遗传性代谢病，限制天 然有害物质的摄入，如苯丙酮尿 症患者的苯丙氨酸摄入。
100%
特殊配方食品
针对不同疾病制定特殊配方食品 ，以满足患者营养需求，同时降 低代谢负担。
80%
补充营养素
对于某些代谢异常，适当补充特 定的营养素，如维生素、矿物质 等，以维持正常的生理功能。
保持积极心态
家庭成员应鼓励患者保持积极心态，增强战 胜疾病的信心和勇气。
05
遗传性代谢病的研究进展与展望
研究现状
遗传性代谢病是遗传基因突变导致的代谢异常性疾 病，具有较高的致残率和致死率。
目前，遗传性代谢病的研究主要集中在病因、诊断 、治疗等方面，取得了一定的进展。
遗传性代谢病的诊断方法包括生化检测、基因检测 和影像学检查等，治疗手段包括饮食控制、药物治 疗和手术治疗等。
动态监测
对于已经确诊的患者，需要定期进行复查和监测 ，了解疾病进展和治疗效果。
综合分析
结合临床观察、实验室检查、基因检测等多种手 段进行综合分析，提高诊断准确性。
儿科学[第八章遗传代谢性疾病]山东大学期末考试知识点复习
第八章遗传代谢性疾病【学习指导】第一节染色体病唐氏综合征唐氏综合征又称先天愚型或21-三体综合征，是人类最早发现且最常见的常染色体病。
在活产婴儿中的发病率为1／(600～800)，即(12．5～16．7)／万，发病率随孕母年龄增高而增加。
【遗传学基础】细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征(trisomy 21)，其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
【临床表现】本病主要特征为智能低下、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。
1．智能低下绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄增长日益明显。
嵌合体型患儿若正常细胞比例较大则智能障碍较轻。
2．生长发育迟缓患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。
3．特殊面容出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。
眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。
4．皮纹特点可有通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大，第5指有的只有一条指褶纹。
5．伴发畸形约50％患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。
先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。
【实验室检查】细胞遗传学检查：根据核型分析可分为3型：1．标准型占患儿总数95％左右，其核型为47，XY(或XX)，+21。
2．易位型占2．5％～5％。
有D／G易位和G／G易位2类：3．嵌合体型此型占2％～4％，其核型为46，XY(或XX)／47，XY(或XX)，+21。
《遗传代谢性疾病》PPT课件
饮食治疗过程中需要定期评估 营养状况和病情变化，及时调 整饮食方案，确保治疗效果。
支持治疗
支持治疗是在药物治疗和饮食治 疗基础上，为患者提供全面的支 持和治疗措施，以提高治疗效果
和生活质量。
支持治疗包括心理支持、康复训 练、氧疗、药物治疗等，根据患 者具体情况选择合适的治疗方法
。
支持治疗需要多学科协作，综合 评估患者病情和需求，制定个性
药物治疗需要遵循医生的指导，根据疾病类型和严重程度选择合适的药物，并严格 按照医嘱使用。
药物治疗过程中需要定期监测治疗效果和不良反应，及时调整治疗方案，确保安全 有效。
饮食治疗
饮食治疗是遗传代谢性疾病的 基本治疗方法之一，通过调整 饮食结构，满足患者营养需求 ，控制病情发展。
饮食治疗需要制定个性化的饮 食计划，根据患者疾病类型和 身体状况，合理安排食物种类 和摄入量。
01
分析以上病例的发病机制、临床 表现及诊断方法，探讨遗传代谢 性疾病的早期识别和干预的重要 性。
02
讨论如何针对不同遗传代谢性疾 病制定个性化的治疗方案，以提 高治疗效果和改善患者生活质量 。
专家点评与建议
专家指出，对于遗传代谢性疾病的预 防和早期干预是关键，提倡加强公众 宣传和教育，提高疾病知晓率。
临床表现与诊断
临床表现
遗传代谢性疾病的临床表现多样，根据不同的类型，可能出 现的症状包括生长发育迟缓、智力障碍、肌无力、抽搐、昏 迷等。
诊断
诊断遗传代谢性疾病需要进行详细的临床检查和实验室检查 ，如血液和尿液的生化检测、基因检测等。根据检查结果， 结合临床表现和家族史，可以确诊遗传代谢性疾病。
02
化的治疗方案。
预防策略与措施
预防是遗传代谢性疾病控制的重 要手段之一，通过采取有效的预 防措施，降低疾病的发生率和影
第八章 遗传代谢性疾病
第一节 概 述
遗传物质包括细胞中的染色体(chromosome)及其基因(gene)或DNA，染色体是细胞遗传物质(基因)的载体。人类细胞染色体数为23对(46条)，其中22对男性和女性都一样的常染色体(autosome)，一对是决定性别的，为性染色体(sexchromosome)。正常男性的染色体核型为46，XY；正常女性的染色体核型为46，XX。而正常人每一个配子(卵子和精子)含有22条常染色体和一条性染色体X或Y，即22+X或22+Y的一个染色体组(chronsome set)，称为单倍体(haploid，n)。
基因是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列(DNA或RNA)，有三个基本特性：—是基因可自体复制，即DNA的复制，使遗传的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，而表达某一性状；三是基因突变(genemutation)即DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不同，临床上就有可能出现遗传性疾病。根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传病分为三大类，即基因病（gene disorders）、染色体病(chromosome disorders)和体细胞遗传病(somatic genetic disorders)。
5．伴发畸形 约50％患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。
[实验室检查]
(一)细胞遗传学检查
2．性染色体病 即性染色体X或Y数目异常或结构的畸变。一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常，最常见的是Turner综合征、Klinefelter综合征，其次尚有XYY、多下情况则需考虑进行染色体核型分析检查：①怀疑患有染色体病者；②有多种先天性畸形；③明显生长发育障碍或智能发育障碍；④性发育异常或不全；⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史；⑥有染色体畸变家族史。
遗传物质包括细胞中的染色体(chromosome)及其基因(gene)或DNA，染色体是细胞遗传物质(基因)的载体。人类细胞染色体数为23对(46条)，其中22对男性和女性都一样的常染色体(autosome)，一对是决定性别的，为性染色体(sexchromosome)。正常男性的染色体核型为46，XY；正常女性的染色体核型为46，XX。而正常人每一个配子(卵子和精子)含有22条常染色体和一条性染色体X或Y，即22+X或22+Y的一个染色体组(chronsome set)，称为单倍体(haploid，n)。
基因是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列(DNA或RNA)，有三个基本特性：—是基因可自体复制，即DNA的复制，使遗传的连续性得到保持；二是基因决定性状，即基因通过转录和翻译决定多肽链氨基酸的顺序，从而决定某种酶或蛋白质的性质，而表达某一性状；三是基因突变(genemutation)即DNA分子中的碱基序列发生变异，导致组成蛋白质的氨基酸发生改变，并可进行自体复制，其遗传性状亦因此不同，临床上就有可能出现遗传性疾病。根据遗传物质的结构和功能改变的不同，可将遗传病分为三大类，即基因病（gene disorders）、染色体病(chromosome disorders)和体细胞遗传病(somatic genetic disorders)。
5．伴发畸形 约50％患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。
[实验室检查]
(一)细胞遗传学检查
2．性染色体病 即性染色体X或Y数目异常或结构的畸变。一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常，最常见的是Turner综合征、Klinefelter综合征，其次尚有XYY、多下情况则需考虑进行染色体核型分析检查：①怀疑患有染色体病者；②有多种先天性畸形；③明显生长发育障碍或智能发育障碍；④性发育异常或不全；⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史；⑥有染色体畸变家族史。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
二级预防——减少出生缺陷儿出生
• 对一级预防的补充，对孕早期疑有接触不良因素 的妇女，进行必要的产前诊断检查，一旦确诊， 则及时处理，减少出生缺陷儿的出生。 • 产前筛查、产前诊断：方法有早期绒毛活检、羊 膜囊穿刺、Ｂ超检查、母血生化测定等。
三级预防——出生缺陷的治疗
新生儿群体疾病普查。
疑有先天性疾病的，出生后即尽可能利用 血生化检查或染色体分析，作出遗传病的 早期诊断，及时的内科、外科治疗。
• PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。
• MRI对脑白质各种病变显示明显优于CT
• MRI的T1加权图像上可显示脑室三角区 周围脑组织条形或斑片状高信号区 • 常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部
• 脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节 律紊乱、灶性棘波等。
• 智力测定
评估智能发育程度。
国产低(无)苯丙氨酸奶方 (华夏2号)100克干粉成份表
BH4缺乏症治疗方案
• 降低血Phe浓度 BH4片1～5mg/(kg· d) • 改善神经系统症状 L-DOPA 5～15mg/(kg· d) Carbidopa 1～4mg/(kg· d) 5-HTP 5～10mg/(kg· d) • 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状
3. 多基因遗传病 疾病由多对基因共同作用，基 因的总效应和加上环境因素的影响，决定了个体 的性状。例如2型糖尿病、高血压等。 4. 线粒体病 按母系遗传，与脂肪酸氧化障碍、 呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等有关。
5. 基因组印记 基因根据来源亲代的不同而有不 同的表达，活性随亲源而改变，两条染色体如皆 来自父源或母源则有不同的表现形式。
新生儿筛查
• 对一些危害严重的先天性、遗传性代谢病，在 新生儿早期临床症状未表现之前，进行筛查，
并及时治疗，以避免产生小儿智能不可逆损害
和疾病性伤残的系统服务。
 ú ù ² ¡ · é Ð Ä ¤÷ Ð É ¶ » ² É ² Ö Ð ¸ ×
É Ñ ®Ó » ®º Ñ ®¼ ¸ Í Ö ®Ö Á ² ª Ê Ä ¯ é á û ¨ª Î Æ
苯丙酮尿症的历史(2)
• 1953年德国医师 Bickel首先报道用低Phe奶方治疗 PKU获得成功 • 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿 筛查 • 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 • 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化 酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。
苯丙酮尿症的产前诊断步骤
智能落后 ↓ 诊断、鉴别诊断
其它病因 经典型PKU
↓ BH4缺乏
↓ 遗传咨询 ↓ 家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析（微卫星） ↓ 怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析 ↓ 结果分析与咨询
防病于未然
• 古人云：圣人不治已病治未病 • 西方谚语：在悬崖边设一道珊栏胜过在悬崖下建一所 医院。
苯丙酮尿症
Phenylketonuria
概念
• 发病率：我国为1/11 000，北方高于南方 • 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 • 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 • 危害：严重的智能发育障碍
• 可治疾病：需早诊断，早治疗
苯丙酮尿症的历史(1)
• 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小 儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。 • 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升 高。 • 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能 将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不 能。
染色体病和遗传性代谢病
第一节
概述
遗传性疾病是由于遗和功能改变的不同， 可将遗传病分为五类： 1．染色体病 染色体数目或结构异常，造成许 多基因物质的得失而引起的疾病。 2. 单基因遗传病 种类极多，在一对基因中只 要有一个致病基因存在就能表现性状称显性 基因，一对基因需2个基因同时存在病变时才 能表现性状称隐性基因。
缺失、重复、易位 环状、等臂染色体
常见的染色体疾病
常染色体病
1-22号染色体畸变 常见21-三体、18-三体、13-三体
性染色体病
占染色体病总数的1/3 X和Y染色体的缺如或增多 Turner综合征，Klinefelter综合征等
染色体核型分析的指征
在临床上，若患者出现以下情况则需考虑进 行染色体核型分析检查: ①怀疑患有染色体病者； ②有多种先天性畸形； ③有明显生长发育障碍或智能发育障碍； ④性发育异常或不全； ⑤孕母年龄过大、不孕或多次自然流产史； ⑥有染色体畸变家族史
标准型： 47，XY，＋21
21－三体综合征荧光原位杂交 (FISH)结果
遗传咨询
对象： 母亲年龄在35岁以上 已生育过先天愚型患儿或畸形死胎 有染色体畸变家族史 父母一方系表型正常的平衡易位携带者 经常接触放射线或化学物质的孕妇
预防 检出染色体平衡易位携带者
避免近亲婚配 避免不良的环境因素 孕早期预防感染
第二节 染色体病
• 由各种原因引起的染色体的数目或/和结构 异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力 低下、生长发育迟缓和多系统的功能障碍 临床特征 常染色体病共同的特征为: ①生长发育迟缓； ②智能发育落后； ③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、特 殊面容、皮肤纹理改变
染色体畸变类型及特点：
染色体数目异常 减数分裂或有丝分裂不分离 导致单体病、三体病、多体病 染色体结构异常
氨酸羟化酶的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU. • 常染色体隐性遗传 • BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 • 预后比PKU差，需特殊治疗
PKU的实验室诊断
• 尿三氯化铁（FeCl3）试验
• 2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验 • 血苯丙氨酸测定 • 尿蝶呤谱分析
头颅影像学诊断
产前诊断
产前诊断和筛查
• 对象：年龄>35岁孕妇、高危胎儿 • 方法： 1. 传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分 析 2. 母体血清生化检测： AFP/free hCG/E3
治疗
尚无有效的治疗方法
预防感染 加强教育 伴发畸形者，手术矫正
第三节 遗传性代谢病
概述 • 遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使 机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代 谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类 疾病。 • 遗传性代谢病种类繁多，常见有400～500种，单一病种 患病率较低，总体发病率较高、危害严重诊断需测定代 谢、酶活性或者进行基因诊断
21-三体综合征的临床特征
特殊面容及体征
眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜 低位耳、舌外伸、通贯手、关节松弛 体格发育延迟 矮小、骨龄落后 智能发育障碍 伴发其他畸形，如先心、甲低、白血病
细胞遗传学诊断
根据核型分析分为3型 标准型：47，XX(XY) ＋21 占95％ 减数分裂使染色体不分离所致 易位型：多为罗伯逊易位 嵌合体型： 正常与21三体细胞株混合，占2%～4%
苯丙氨酸代谢途径
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶 BH4
酪氨酸
对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素 苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 对羟苯乙酸 正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素
尿黑酸
肾上腺素
遗传方式
• 常染色体隐性遗传病 • 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12 号染色体长臂2区2-4 带 • 患儿的父母是疾病的携带者
• 尿FeCl3、DNPH试验强阳性
• 血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
暂时型PKU
•
•
由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟
生后3个月后可出现轻度PKU的症状
•
•
血Phe浓度在2岁后下降至正常
生长及智能发育可正常。
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色
治疗
治疗原则
• • • • • 低苯丙氨酸饮食 开始治疗的年龄越小，预后越好， 发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常 对已存在的脑组织损害无明显改善 Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在 120至360μmol/L
治疗方法
• 一经诊断，停止哺乳 • 给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓 度 • 待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天 然饮食，首选母乳 • 进食后2小时采血 • 每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血 苯丙氨酸
Ò ¼ Ô ¹ Å Ð þ » Í Ö ¨ ª Ò Ô ¼ ¹ ¹ Í » Ê Ò ô
Õ û Ð Ã : ö ú Õ Ú ³ É È Æ : ç ° µ º :
È ç Ê µ Ñ é Ê Ò
¸ û
Ñ Ð ô Ô
Î Æ Ö Á
¹
»
¼
DAYS
单基因遗传病可进一步分为以下5类遗传方式：
①常染色体显性遗传 父母一方有病，子女有50％风险 率；父母双方有病，子女有75％风险率；男女发病机 会均等。 ②常染色体隐性遗传 家系特点：父母只带1个致病隐性 基因，患者为纯合子，同胞中25%发病，25%正常， 50%为携带者。近亲婚配发病率增高。 ③X连锁隐性遗传 家系特点：男性患者与正常女性婚配， 男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男 性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。 ④X连锁显性遗传 家系特点：患者双亲之一是患者，男 性患者后代中女性都是患者，男性都正常；女性患者 所生子女，50%为患者。女性患者病情较轻。 ⑤Y连锁遗传 Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上。
-----------------------------------------成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方 ----------------------------------------蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 68.0克 维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸, 叶酸, 胆酸,泛酸. 常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯; 微量元素 铁,锌,铜,锰,碘 苯丙氨酸 < 100毫克 无 -----------------------------------------