药物透皮给药系统讲义
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透皮给药疗法
五、常用敷贴方法
8.离子透入法： 即在敷贴药物的同时，上加电极板，通以直流电，使药 物离子透入体内，加强敷贴的治疗作用。 9.熨敷法： 有二法，一为用治疗药物切粗末炒热布包，乘热外敷穴 位；二为在敷贴的同时，予以加热。此法将药物作用和温热 作用结合在一起。 10.掺法： 指将药物研细，取少量掺在膏药(一般指硬膏药或膏药胶布 )上，再贴敷穴位的一种方法。由于膏药或膏药胶布，均系 固定药方配制而成，通过掺加药物，有利于辨证施治，提高 疗效。
一、透皮给药疗法简史
七十年代，穴位敷贴疗法被正式列为针灸诸多疗法中的 一种。在下列疾病中得到了广泛的应用：慢性支气管炎、支 气管哮喘、咯血、肺结核病、面神经炎，以及多种小儿科病 症，前者主要是从民间流传方法中进一步提高、发展的结 果；而后者，则因为药物穴位敷贴，无疼痛无创伤，极小毒 副作用，故易为儿童患者所接受。 穴位疗法的真正迅速得到发展和普及，则是近十余年的 事，主要表现在以下几个方面：
六、注意事项
4.精确配方，注意保存 敷药制备，是获取疗效的重要环节。敷药处方要求在继 际传统经验的基础上辨证用药，药以味少量小力宏为佳。 在配制时，更应根据药物特点和症情，制成不同剂型。 敷贴药物多为辛香之品，为防止气味挥发，药粉配制好后， 宜装入玻璃瓶或瓷瓶，密封保存备用。 5.综合治疗，提高效果 穴位敷贴疗法，仅管对多种病症有良好的效果，但毕竟只 是祖国医学外治法中之一种，面对复杂的病症，它亦有局限 性。所以在临床治疗时，也一定要消除“百病一贴”的狭隘 观点，充分有机结合其他各种疗法，如针刺、拔罐、刺血、 艾灸及中药内服等，从而进一步提高治疗效果。
四、常用剂型
9、煎剂
将药物配制好后放入砂锅内,加水煎煮。水煮沸后，用文 火慢煮30～45分钟，去渣留汁，以棉球或特制的药棒蘸药 液，点敷穴位。应注意，煎药时水不可放多，点敷穴位应趁 药汁温热之时，才可取得较好的效果。
经皮给药系统详述 PPT课件
经皮给药系统市场前景
➢ 经皮给药系统已成为第三代制剂研究重点之一, 美国2002年TDDS销售收入380亿美元，预计2010 年可达800—1000亿美元.
➢ 根据世界医药市场专家的估测，该剂型药品将会 有较高的发展速度，年平均增长率达到17.8%。 到2005年，40％以上的美国制药企业将生产透皮 吸收制剂.
小分子透皮吸收促进剂
1 .1透皮吸收促进剂(Penetration enhancer) ➢月桂氮草酮及其同系物 ➢有机酸有机溶剂类 ➢表面活性剂 ➢萜烯类 ➢联合应用：桉油+丙二醇
薄荷油+氮酮
大分子促渗剂
1.2新型脂质体----（传递体， transfersomes） ➢变形能力比普通脂质体大5个数量级 ➢可穿过自身大小1/5的小孔 ➢高度亲水，可顺水化梯度穿透皮肤 ➢可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤 ➢制备脂质体材料及脂质体本身的a公司开发的信用卡大小的经皮贴 片E－TRANS包括电极、一个电子调控器和 一组电池。其中一个电极上有一个药物储 库，另一个电极上的一个含有盐水的储库 被用来恢复电化学平衡。其开发的芬太尼E －TRANS已在美国获得认证。这套装置使用 非常方便，患者在按下按钮几分钟内即可 感到疼痛减轻
子结构的改造，使其成为亲脂性的有很好透皮性 的生物转化型前体药物。透过皮肤后经组织内各 种酶的代谢后转变成活性母体药物。 ➢维生素C维生素C棕榈酸酯 ➢酮洛芬酮洛芬异丙酯
化学促渗剂
➢传统促渗剂分子量小,在发挥促渗作用的同 时,自身也易渗透进入皮肤, 引起皮肤的刺 激和炎症反应,
➢因此研发一种无药理活性、无毒、无刺激、 无过敏的大分子促渗剂显得尤为重要。
离子导入技术(Electrophoresis ) ➢利用直流电流(通常小于500mA/ cm2)将离子型
药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
经皮给药系统PPT精选课件
晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于 临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可 乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮 制剂。
5
经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及
胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减
少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体
Condition N /(g/cm2/h)
Tab. 1 Comparison of average transdermal flux of piroxicam
Passive Diffusion
4.97±0.26
Passive Diffusion with Tween 80
8.42±3.96
Electroporation without Tween 80
Residual amount in skin (ug/cm2)
5 4 3 2 1 0
0
10
20
30
Time(hr)
flexible nano-liposomes in vivo conventional nano-liposomes in vivo flexible nano-liposomes in vitro
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
32
33
电流强度及脉冲控制元件
34
影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
35
离子电导或电穿孔皮肤给药实验装置示意图
36
37
22
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经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及
胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减
少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体
Condition N /(g/cm2/h)
Tab. 1 Comparison of average transdermal flux of piroxicam
Passive Diffusion
4.97±0.26
Passive Diffusion with Tween 80
8.42±3.96
Electroporation without Tween 80
Residual amount in skin (ug/cm2)
5 4 3 2 1 0
0
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Time(hr)
flexible nano-liposomes in vivo conventional nano-liposomes in vivo flexible nano-liposomes in vitro
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
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电流强度及脉冲控制元件
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影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
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离子电导或电穿孔皮肤给药实验装置示意图
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第八章透皮给药制剂
透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身 治疗作用,为一些慢性疾病与局部镇痛得治疗及预防 提供一种简单、方便与有效得给药方式。
常用得剂型为贴剂,还有软膏剂、硬膏剂、涂剂与气 雾剂等。
二、TDDS 得发展与特点
自1974年美国上市得第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱与1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来,相 继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。
1、表面活性剂
表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤 成分相互作用,改变皮肤透过性质。
非离子型主要增加角质层类脂流动性,刺激性 小,透过促进效果也最差,可能就是由于临界 胶团浓度(CMC)较低,药物容易被增溶在胶 束中而较少释放有关。
离子型与皮肤得相互作用较强,但连续应用后 会引起红肿、干燥或粗糙化。
5 熔点与热力活度
熔点高得药物与水溶性或亲水性得药物,在角质层得 透过速率较低。
药物透皮吸收得速度依赖于药物热力学活度,其活度 在饱与状态下最大。
二、TDDS中常用得透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂就是指能够渗透进入皮肤,降 低药物通过皮肤得阻力、降低皮肤得屏障功 能,加速药物穿透皮肤得物质。
理想得透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺 激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、 与药物及材料有良好得相容性、无反应性、 起效快以及作用时间长。
一、影响药物透皮吸收得因素
(一)生理因素
皮肤得水合作用; 角质层得厚度; 皮肤得条件; 皮肤得结合作用与代谢作用。
(二)剂型因素与药物得性质
1 药物剂量与药物浓度:
TDDS首选药物: 一般就是剂量小、作用强得药物 半衰期短需要频繁给予得药物 常规口服或注射给药得药效不可靠或具严重副作用
药剂学--透皮给药制剂
二、TTS的特点
1 、优点：
①血药水平稳定 ， 减少毒副作用。 ②避免药物在胃肠道及肝首过作用， ③不必频繁给药。
2 、缺点：
①皮肤的屏障作用使很多药物难以透过 ②起效慢 (数小时) ③对皮肤刺激
三、TTS的市场销售
Fentanayl 芬太尼
Clonidine 可乐定
Scopolamine 东莨菪碱, testosterone 睾酮
（二）、药剂学方法
3、醇质体（ethosome ）
变形能力比普通脂质体大 5个数量级 可穿过自身大小 1/5的小孔 高度亲水，可顺水化梯度穿透皮肤 可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤 制备脂质体材料及脂质体本身的稳定性等 仍是这项技术需要面对的问题 维生素C? 维生素C棕榈酸酯 酮洛芬? 酮洛芬异丙酯
(1) 扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和 水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液 浓度大于接收液浓度 (至少10 倍以上)。
1、二甲基亚砜 (DMSO)
(1) DMSO ? 吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药
物增溶。 ? 缺点：具有皮肤刺激性和恶臭。 (2)癸基甲基亚砜（DCMS ） ? 用量较少，对极性药物的促进能力大于
非极性药物。
2、氮酮类化合物
? 对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂 性药物。
3、表面活性剂
? 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分 相互作用，改变皮肤透过性质。
用于经皮麻醉的SonoPrep的利多卡 因在42病人的临床实验中，使用 SonoPrep的部位的麻醉时间由1小时 减少到5分钟。
（三）、物理方法
3 、 无针注射系统
利用N2超高速流体通 过对固体粒子进行加速 使药物粉末穿透角质层 释放到表皮和真皮表面， 此系统的最大特点是无 需在角质层上做功即可 将固体药物粉末通过皮 肤释放到体内。
西药透皮技术总结
西药透皮技术总结西药透皮技术是一种将药物通过皮肤层逐渐释放到血液中的方法。
它已经在医学领域取得了重要的进展，并被广泛应用于临床治疗。
本文将对西药透皮技术进行总结，介绍其原理、应用以及优缺点。
原理西药透皮技术通过改变药物分子的性质和皮肤层的通透性，实现药物透过皮肤进入体内。
常用的透皮给药系统包括贴剂、凝胶、乳剂等。
这些系统通常由药物、增透剂、促渗剂、粘附剂等组成，通过直接贴敷或涂抹于皮肤上，使药物逐渐释放并被吸收。
应用西药透皮技术广泛用于以下领域：- 药物治疗：透皮给药系统可以有效地控制药物的释放速率和剂量，提高药效和减少副作用。
常见应用包括止痛药、避孕药、激素治疗等。
- 替代疗法：透皮给药系统可以用于替代传统注射或口服给药方法，提供更便捷和舒适的治疗方式。
比如，贴剂可以用于皮肤炎症的治疗，减少局部皮肤反应。
- 药物传递：透皮给药系统可以实现药物的靶向传递，通过皮肤直接作用于病变部位，提高治疗效果。
例如，用于湿疹的凝胶可以直接在患部发挥作用。
优缺点西药透皮技术具有以下优点：- 方便性：透皮给药系统使用简便，不需要注射或口服，更加方便患者使用。
- 控制性：透皮给药系统可以控制药物的释放速率和剂量，提高药效，并减少副作用。
- 持续性：透皮给药系统可以实现药物的持续释放，减少频繁给药的需要。
然而，透皮给药系统也存在一些缺点：- 适应性差：透皮给药系统对药物的透过性要求高，某些药物可能无法通过皮肤层有效吸收。
- 个体差异：不同人的皮肤特性不同，可能会影响透皮给药系统的效果和药物吸收的差异。
- 反应性：某些人可能对透皮给药系统中的成分敏感或产生过敏反应。
结论总体而言，西药透皮技术是一种重要的药物给药方法，具有广泛的应用前景。
然而，在选择透皮给药系统时，需要考虑药物的性质和个体的差异，以确保治疗的安全和有效性。
未来的研究和发展将进一步完善透皮给药系统，提高其适应性和治疗效果。
透皮给药系统名词解释
透皮给药系统名词解释透皮给药系统是指通过皮肤将药物逐渐释放到体内的一种给药方法。
其原理是利用皮肤的特殊结构和功能，将药物分子通过皮肤的角质层逐渐渗透到皮肤深层，然后再通过皮肤血管和淋巴系统进入循环系统，达到治疗的效果。
透皮给药系统主要包括三个部分：药物、贴剂和辅助技术。
药物是指需要给予的治疗物质，可以是化学药物、生物制剂或其他治疗物。
贴剂是指将药物包裹在贴剂材料中，通过与皮肤贴合的形式将药物释放到皮肤表面。
贴剂通常由药物、黏合剂、扩散调节剂、增湿剂等组成，通过控制这些成分的比例和特性实现药物的逐渐渗透释放。
辅助技术包括贴剂制备技术、透皮增透技术等，用于提高药物的渗透效率和贴剂的适应性。
透皮给药系统具有许多优点。
首先，它可以绕过消化系统，避免药物被胃酸和肠道酶等消化液破坏，提高药物的生物利用度。
其次，透皮给药系统可以提供持续和稳定的药物释放，减少药物浓度的波动，保持药物在有效浓度范围内的时间更长。
再次，透皮给药系统具有较低的副作用风险，因为药物可以直接达到治疗部位，无需经过全身循环系统，减少对其他器官的刺激和损伤。
最后，透皮给药系统具有使用方便性，可以简化药物使用方式和给药时间，提高患者的依从性。
然而，透皮给药系统也存在一些局限性。
首先，透皮给药系统只适用于能够通过皮肤透过的药物，对于大分子药物和亲水性药物的透过性较差。
其次，透皮给药系统的渗透速率相对较慢，不适用于需要快速起效的药物治疗。
再次，透皮给药系统的制备和使用较为复杂，需要专业知识和技术支持。
最后，透皮给药系统的药物释放是受到多种因素影响的，例如温度、湿度、皮肤状态等，有时会导致给药剂量的不稳定性。
总的来说，透皮给药系统是一种安全有效、方便易用的给药方法。
它在治疗慢性疾病、疼痛管理和紧急避孕等方面具有广泛应用前景，并且不断有新的技术和材料的引入，不断改进和完善，为临床治疗带来更多的选择和可能性。
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保护层
保护层的作用是指防止胶黏层的粘连，使用 前撕去使释放药物。
三、影响药物经皮吸收的因素
经皮给药系统
根据药物的pKa值，通过改变经皮给药系统的处方组 成，调节经皮给药系统介质的pH，或选用与离子型药物 电荷相反的物质作为介质或载体形成电中性的离子对， 增加非离子型的比例，提高药物在角质层的渗透。此 外，也可在处方中使用透皮吸收促进剂提高药物的皮肤 通透性，促进经皮吸收。
⑤适用于婴儿、老人或因呕吐不宜口服 药物以及长期用药的病人。
第二节 药物的经皮转运及影响因素
药物经皮转运途径 影响药物经皮吸收的因素
一、药物的经皮转运途径
1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血 管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要 途径。
2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 对于离子型药物及水溶性大分子 ，是主要的吸 收途径
三、经皮给药系统的组成及材料 背衬层 主体部分
骨架材料 控释膜材料 压敏胶
保护层
背衬层 无渗透性背衬层在系统中发挥一定强 度的支撑作用，保护系统免受外界物质侵 入，防止药物流失或皮肤水分蒸发，以提 高药物渗透。
常用透明或有色的铝箔、聚丙烯、聚 乙烯类、聚对苯二甲酸二乙酯（PET）等 材料，也经常采用这些材料的复合膜。
(一)膜控释型
膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶 层和防粘层五部分组成。
在此系统中，药物贮库黏附在背衬层上，另一 面覆盖控释膜，贮库中药物分子通过控释膜释放。
控释膜的外层涂有压敏胶，以帮助贴片粘附于皮 肤。压敏胶中也可加入药物作为负荷剂量，使药 物能够较快达到治疗的血药水平。
第三节 经皮给药系统的设计与生产 药物的选择 经皮给药系统的类型 经皮给药系统的组成及材料 经皮给药系统的制备工艺
一、经皮给药系统药物的选择
经皮给药系统具有缓释和控释的特点，适合于一些生 物半衰期短、治疗指数小的药物。
大部分药物通过皮肤的渗透性低，只适合于剂量小、 药理作用强的药物。
二、影响药物经皮吸收的因素 皮肤的生理构造 药物的理化性质 经皮给药系统
三、影响药物经皮吸收的因素
皮肤的生理构造
应用部位 病变皮肤 皮肤的温度 皮肤的水合程度 “贮库”效应
三、影响药物经皮吸收的因素 药物的理化性质
分子大小：小于1000 脂溶性及分配系数：油水分配系数适中 药物的化学结构：氢键不过两个 熔点：熔点低的易透过皮肤
(四)微孔骨架系统
此系统由背衬材料、含药微孔骨架、压敏胶 层、保护层组成，基本结构是一个内浸药物的 多孔性骨架材料。
微孔骨架的材料可以是聚氨、聚氯乙烯、聚 砜、聚碳酸酯、PVA、纤维酯类、环氧树脂、 交联PVP等。
(五)微贮库型
微贮库型TDDS（microreservoir－type TDDS） 兼具膜控制型和骨架型的特点。其一般制备方 法是先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG） 的水溶液中，再将该混悬液均匀分散在疏水性 聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小 的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统， 将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘 胶层中心，加防粘层即得。
药物透皮给药系统
第一节 概述
经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮传递系统。系指药物 以一定的速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入全 身血液循环（体循环）并达到有效治疗浓度，最 终产生疗效的一类系统。
广义上，经皮给药系统包括软膏、硬膏、贴剂以 及凝胶剂、涂剂和气雾剂。通常情况下，TDS专 指起全身治疗作用的透皮吸收贴剂，国内称之为 贴片。
用于均质膜的主要是硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯 共聚物；用于微孔膜的主要是聚丙烯。
压敏胶
压敏胶 （pressure sensitive adhesive，PSA）是指那些在 轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。起 着保证释药面与皮肤紧密接触以及兼作药物贮库或载体材料。
良好的压敏胶必须满足： 初粘力<粘合力<内聚力<粘基力。 常用常用的压敏胶材料包括聚硅氧烷压敏胶、丙烯酸类压敏 胶、聚异丁烯压敏胶。
主体部分
药库与骨架系统 控释膜 黏胶层
药库与骨架系统
骨架材料的作用是贮存药物和控制药物释放。
常用材料中，水不溶性聚合物有硅橡胶、乙 烯-醋酸乙烯共聚物、聚异丁烯、醋酸纤维素等。 亲水性聚合物包括天然的多糖类化合物如梧桐 胶、海藻酸；合成聚合物如聚丙酰胺、聚乙烯 醇等。
控释材料
控释膜分为均质膜与微孔膜两种。控释膜控 制药物的释放速度。
作为经皮给药系统的药物应该对皮肤没有刺激性，不 产生过敏反应。
高熔点药物的透皮速度小，宜选择低熔点的药物。 药物的溶解度应适宜，通常药物在油及水中的溶解度
均应大于1mg/ml，且油水分配系数适中。药物分子 量应小于1000。
二、经皮给药系统的类型
膜控释型 骨架型
黏胶型骨架系统 均质骨架系统 微孔骨架系统 微贮库型
一、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；
②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用；
③延长有效作用时间，减少用药次数；
一、TDDS 的发展与特点
优点：
④通过改变给药面积调节给药剂量，减 少个体差异，且患者可以自主用药，也 可以随时停止用药。
(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成，药 物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀 涂布在背衬层上。药物的释放也由压敏胶控制。
(三)均质骨架系统
此系统中固体药物均匀分散在亲水性或疏水性 聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物模塑成 一个具有一定表面积和厚度的含药圆片，把这 种含药的聚合物圆片粘贴到一个药物不透性的 塑料背衬及闭合性铝箔上。构成给药系统