透皮给药制剂1
药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
药剂学 第18章-透皮给药制剂1
三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
透皮给药制剂
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类
四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
(一)经皮吸收制剂的处方研究步骤
1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行 性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率， 测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
《透皮给药制剂》课件
透皮给药制剂的制备方法
传统方法
如乳化法、凝胶法、溶剂挥发法、熔融法等。
新兴方法
如超临界CO2法、纳米技术制备法等。
透皮给药制剂在临床中的应用案例
芬太尼贴片
适用于手术前、术后和癌 症病人的镇痛，可连续使 用3天。
糖皮质激素药物
可应用于过敏性皮炎，如 银屑病、荨麻疹等。
利多卡因50贴片
可适用于急性疼痛、慢性 疼痛、神经性疼痛等场合。
按药物分类
如防晒剂、皮肤病药、止痛药等。
常见的透皮给药制剂默病药物、 镇痛药等。
柔软顺滑，适用于酒精类、荷尔蒙类等药物的 透皮给药。
喷雾剂
可方便使用，适用于皮肤干燥的场合，如乳液 类。
药膏剂
质地较稠，适用于较强药效的药物。
透皮给药的应用领域
1
皮肤疾病
如湿疹、银屑病等皮肤疾病的药物治疗。
2
止痛镇痛
如亚急性疼痛、术后镇痛等。
3
缓解症状
如晕车药、止吐剂、荷尔蒙替代疗法等。
透皮给药制剂的发展趋势
微针透皮技术
利用微针栓剂提升穿透性，提高药效和吸收效率。
纳米技术透皮技术
通过纳米技术包裹药物，提升药物的渗透性和效果。
生物传感透皮技术
将微型生物传感器贴于皮肤表面，检测身体生化指标，如血糖、血压等。
药物透皮给药的原理和优 势
药物透皮给药是利用皮肤渗透性，将药物逐渐地、持续地穿透到血液循环系 统中的给药方法。其优点包括便于使用、舒适性好、躲避首过代谢、减少药 物化学反应等。
透皮给药制剂的分类
按穿透机理分类
如化学透皮吸收剂、生物透皮吸收剂等。
按性质分类
如水溶性、油溶性、乳化性等。
按剂型分类
透皮制剂的制备
标题：透皮制剂的制备方法及应用引言：透皮制剂，又称为经皮吸收药物递送系统（Transdermal Drug Delivery System，TDDS），是一种通过皮肤将药物传递到体内的药物制剂。
与传统的口服、注射等给药方式相比，透皮制剂具有便利、稳定、可控释放等优点，已广泛应用于临床治疗。
本文将介绍透皮制剂的制备方法及其在医学领域的应用。
一、透皮制剂的制备方法1. 透皮贴剂制备方法：透皮贴剂是透皮制剂的一种常见形式，制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的药物：通常选择具有较好透皮性质的药物，如小分子化合物或可溶于脂质的药物。
（2）选择适当的基质：基质应具有良好的粘附性和渗透性，如丙烯酸酯类聚合物。
（3）添加辅料：如增溶剂、粘合剂、稳定剂等，以提高药物的溶解度、粘附性和稳定性。
（4）制备透皮贴剂：将药物和辅料按一定比例混合，并采用涂布、压片等工艺制备成透皮贴剂。
2. 离子通道开启剂制备方法：离子通道开启剂是通过改变皮肤的通透性，提高药物经皮吸收的效率。
其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的离子通道开启剂：常见的离子通道开启剂有非离子表面活性剂、胆固醇等。
（2）制备透皮制剂：将离子通道开启剂与药物或透皮贴剂等进行混合，制备具有促进药物经皮吸收作用的制剂。
3. 微针技术制备方法：微针技术是利用微小尺寸的针状结构将药物导入皮肤的方法，其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的微针材料：常见的微针材料有硅胶、聚乙烯醇等。
（2）制备微针阵列：将微针制备成阵列状结构，并进行消毒处理。
（3）药物负载：将药物涂覆在微针上，或通过微针本身的孔隙将药物注入微针内部。
（4）应用微针：将微针插入皮肤表面，使药物经由微针导入皮肤。
二、透皮制剂的应用1. 临床治疗：透皮制剂可以用于治疗各种疾病，如高血压、心绞痛、糖尿病等。
其优点包括便利的使用方式、可控释放速率和减少胃肠道不良反应等。
2. 长效给药：透皮制剂可以实现长效给药，避免了频繁给药的困扰，提高患者的依从性。
透皮给药(TDDS)产品及法规概述
临床药理学杂志，２０１１，２７（１）：５０５２ 〔４〕李立红，汪华蓉，文素琪，等 药物临床试验中影响受试者依从性
的因素及对策〔Ｊ〕天津药学，２０１５，２７（１）：３０３１ 〔５〕桂裕亮，陈尊，田国祥，等 临床研究设计方案要点之临床试验方
案设计的几点思考〔Ｊ〕中 国 循 证 心 血 管 医 学 杂 志，２０１７，９（６）： ６４１６４３ 〔６〕范大超 临床试 验方 案 的设 计 要点 〔Ｊ〕中国 处方 药，２００９，９０ （９）：６０６１，６８
透皮给药优势包括：①避免肝脏的首过效应和药物在胃 肠道的降解，减少用药的个体差异；②透皮给药比口服给药更 稳定地直接进入血液，药效更快、更好；③维持恒定的有效血 药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了 毒副反应；④使用 方 便，可 持 续 控 制 给 药 速 度，灵 活 给 药 （可 随时中断），特别适合婴儿、老人和不易服药的病人。
皮肤是人体最大的器官，是抵御外界威胁的重要屏障，皮 肤中分布全身三分之一的血液。在突出以临床优势为导向的 审批，“将药物贴 于 皮 肤 表 面 ”并 非 传 统 膏 药，透 皮 给 药 是 一 种新型给药方式，成为继口服、注射后的第三大给药途径。
透皮给药系统（ＴＤＤＳ）是指在皮肤表面给药，使药物以恒 定速率（或接近恒定速率）通过皮肤，进入体循环产生全身或 局部治疗作用的新方法〔１〕。
全球透皮给药主流上市产品主要在美国、日本和欧盟，其 中分析如下： １１ 美国透皮给药主要企业及产品 美国 ＮＯＶＡＲＴＩＳ透皮 给药主流产品为 ＥＸＥＬＯＮ和 ＶＩＶＥＬＬＥ，主要治疗领域为阿尔 茨海默氏症、帕金森和更年期综合症；强生旗下公司 ＡＬＺＡ为 全球首个透皮给药 Ｔｒａｎｓｄｅｒｍ ｓｃｏｐｅ申报上市者，此后依次推
第八章透皮给药制剂详解
5 熔点与热力活度
熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层 的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活 度在饱和状态下最大。
20
二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降 低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功 能，加速药物穿透皮肤的物质。
第八章 透皮给药制剂
1
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
4 ．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
10
药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛 细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通 过富含类脂的角质层，多通过第二条途径 进入。
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
6
口服给药与透皮贴剂的作用比较
7
ip经皮给药制剂
23
19.2.3 物理方法
24
微粉超音速
25
无针头注射系统
26
微针
27
19.2.3 物理方法
1．离子导入法 离子导入法（Iontophoresis）是通过在
皮肤ห้องสมุดไป่ตู้施加适当的电场，使离子型药物通 过皮肤进入机体的一种经皮给药的物理促 透方法。 在电场作用下，阳离子型药物在阳极处透 过皮肤，阴离子型药物在阴极处透过皮肤， 中性分子则可通过电渗作用透过皮肤。
41
J就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的直 线部分的斜率。
将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相交， 得截距，即可估算滞后时间（Lag time， TL） 。
42
简单均匀膜或假设皮肤为均匀膜，滞后时 间TL与药物在膜（或皮肤）内的扩散系数 有以下关系 TL=h2/6D
式中，TL为滞后时间，单位是h；h是皮 肤厚度，单位为cm；D是药物在膜（或皮 肤）内的扩散系数，单位为cm2/h。
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
14
3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大， 其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞ 耳后和阴囊
（3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
15
19.2 促进药物经皮吸收的方法
39
（2）数据收集及结果处理
以累积经皮渗透量对时间作图
40
当皮肤（或膜）两侧的浓度差不变或很接近时， 药物透过皮肤（或膜）进入接受室的速率达到稳 态(或伪稳态)，只要皮肤内药物累积量不大，则 该稳态速率与渗透系数存在如下关系： Js =dM/dt=PC0
透皮给药制剂的名词解释
透皮给药制剂的名词解释透皮给药制剂是一种通过皮肤来输送药物到体内的药物形式。
它利用皮肤的天然通透性，将药物逐渐释放到血液中达到治疗效果。
相较于其他给药途径，如口服或注射，透皮给药制剂具有许多优点，如方便使用、无痛苦、避免肠胃刺激等。
1. 透皮给药的原理透皮给药的原理基于皮肤的吸收能力。
人体皮肤由角质层、颗粒层、网状层和基底层组成。
角质层是最外层，由密集的角质细胞堆积而成，形成了一道天然的屏障，阻止外界物质的进入。
然而，皮肤的角质层也具有一定程度的通透性，可以让一些小分子药物通过。
透皮给药制剂通过制剂的设计和皮肤的特性来提高药物的渗透率。
常见的透皮给药制剂包括贴剂、凝胶、乳膏和喷雾剂。
制剂内的药物以溶解或悬浮的形式存在。
当透皮给药制剂接触到皮肤时，药物会渗透进皮肤，并通过血管动脉进入全身循环系统。
2. 透皮给药制剂的类型透皮给药制剂可以根据药物的性质和释放机制分为不同类型。
下面介绍几种常见的透皮给药制剂：（1）透皮贴剂：透皮贴剂是一种贴在皮肤表面，通过皮肤逐渐释放药物的制剂。
它的优点是使用简单、贴敷时间长。
常见的透皮贴剂有用于止痛的阿片类药物贴剂和戒烟的尼古丁贴剂。
（2）透皮凝胶：透皮凝胶是一种含有药物的半固态制剂，可以通过皮肤渗透。
它的优点是使用方便、触感舒适。
透皮凝胶常用于外用药物，如关节疼痛的消炎凝胶。
（3）透皮乳膏：透皮乳膏是一种涂抹在皮肤表面的乳状药剂，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮乳膏通常用于具有较低剂量的药物，如激素类药物。
（4）透皮喷雾剂：透皮喷雾剂是通过皮肤喷雾用药的制剂。
喷雾剂可以在皮肤上形成微小颗粒，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮喷雾剂通常应用于具有较低剂量的药物和给药面积较大的局部用药。
3. 透皮给药制剂的应用透皮给药制剂可以用于治疗多种疾病和症状。
以下是一些透皮给药的常见应用领域：（1）疼痛管理：透皮给药制剂可用于控制急性和慢性疼痛，如头痛、关节疼痛和肌肉疼痛。
透皮贴剂和凝胶是常见的应用形式。
透皮制剂辅料及雾剂辅料
第十二章透皮制剂辅料第一节概述一、定义透皮给药系统（TDDS）或称经皮治疗系统（TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。
常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
透皮吸收制剂的优势：与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。
许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，如肝脏毒性等。
由于经皮给药可以避免首关效应，因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。
同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。
但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。
透皮吸收促进剂(PE)的应用，为TDDS的研究与应用带来了契机。
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。
主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。
主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。
二、药物透皮吸收的促进方法1、药物吸收途径① 透过角质层和表皮：进入真皮，经毛细血管转移进入体循环，为主要途径(体表面积1.5-2m2)。
② 通过毛囊与皮脂腺：皮脂腺分泌物为油性，利于脂溶性药物的穿透，加表活剂可促进。
③ 汗腺：仅占皮肤面积的0.1~1%。
2、影响药物透皮吸收的生理因素（1）皮肤的水合作用：对水溶性药物的促进>脂溶性药物，含水量达50%以上时，药物的透过性可增加5~10倍。
（2）角质层厚度：足底>手掌>腹部>背部>前额>耳后和阴囊；老人>儿童，男人>女人。
透皮给药制剂课件
-透皮给药制剂
33
第三十四页，共五十页。
E-TRANS® 芬太尼透皮贴－患者 自控止痛(zhǐ tònɡ)疗法 (PCA)
静脉PCA: 必须给仪器设置程序，并需通过静 脉导管给药
E-TRANS® (芬太尼): 预置(yùzhì)程序，无 损伤给药
-透皮给药制剂
34
第三十五页，共五十页。
Macroflux® 系统(xìtǒng)用于控释贴剂 的使用和药物输送
2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通
道。 影响超声波促进药物透皮吸收的主要因素：超声波的
波长 ；超声波的输出功率；药物的理化性质
-透皮给药制剂
31
第三十二页，共五十页。
(三)无针注射(zhùshè)系统
-透皮给药制剂
32
第三十三页，共五十页。
为脂溶性药物的贮库。
-透皮给药制剂
9
第十页，共五十页。
药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：
表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛细 血管吸收(xīshōu)进入体循环——主要途径
皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径
一些离子型和水溶性大分子药因难于通过 富含类脂的角质层，多通过第二条途径进入。
本章 内容： (běn zhānɡ)
概述
(ɡài shù)
透皮给药制剂的研究技术
透皮给药制剂的制备
-透皮给药制剂
1
第二页，共五十页。
第一节 概述(ɡài shù)
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制剂，即 透皮制剂。(TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、扩散液和接收液
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于 接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的 PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面 活性剂溶液等。
透皮给药制剂
一、概述
经 皮 传 递 系 统 (transdermal drug delivery systems, TDDS) 又 称 经 皮 治 疗 系 统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系 指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方 式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入 全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组 织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
2、快粘力（tacking strength)的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是
很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。
（二）药物透过速率的计算
通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞 留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。
(四)体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
• 扩 散 池 由 供 给 室 (donor cell) 和 接 收 室 (receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤 样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入 药物或其裁体，接收室填装接收介质。 • 常用的扩散池有直立式和卧式两种。
(二)其他一些质量控制
粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产
生的抵抗力。
通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度 为180°。
180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态 ，同时容易得到重现性良好的结果。
3、内聚力（cohesive strength)的测定
内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏 胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力 来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。
如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力， 则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。
ห้องสมุดไป่ตู้三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定
充填封闭型经皮给药系统的制备工艺
药
物
药
物
贮 库
混悬介质
压敏胶
混
混合液（糊剂，
合
凝胶，软膏）
定量 注射
背衬膜 压敏胶
保护膜 压敏胶
成型 机械
包装 机械
35 成品
胶粘剂骨架型经皮给药系统的制备工艺
药物 压敏胶的配制
含药胶液
背衬膜
脱气泡
涂膜
干燥
保护膜 叠合
切割 包装
36
成品
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体 皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤 容易。
必须注意不损伤角质层。
五 经皮吸收制剂的制备
一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。
2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法
①单轴取向；
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
局限性：
②双轴取向。
二）制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的 制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。
复合型经皮给药系统的制备工艺
贮
库
药物
组 成
压敏胶
粘
胶
药物
层 组
压敏胶
成
背
涂
贮
衬
布
库
膜
贮
层
库
干
层
燥
切
成
叠
割
品
合
保 护 膜
涂 布 胶
胶 粘 层
粘
干
层
燥
①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用 剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药 效的药物才能选用；②不是所有的药物都 适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具 有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止 控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会 引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重 的后果。
三、药物在皮肤内的转移
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法， 尿药法和血药加尿药法。
生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV)
2、无针粉末注射器（PowderJact）
亲水胶
加
水
热
丙二醇等
胶液
药物
含药胶
背衬膜 保护膜
浇铸 冷却 切割 圆片
包装 机械
37 成品
四、经皮吸收制剂的质量控制
(一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮
透过性的测定及粘着性能的检查等。 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究