经皮给药制剂PPT课件
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经皮吸收制剂课件
法测定药物浓度,计算药物累积经皮渗透量、稳态经 皮渗透速率及渗透系数。
26
n 数据处理 以累积经皮渗透量对时间作图
稳态透过速率(JS)、透过系数(P)、皮肤累计渗透 量(M)、 时滞(tL)。
27
n Js就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的 直线部分的斜率。
n 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相 交,得截距,即可估算滞后时间(Lag time,tL) 。
一、皮肤的生理构造
8
n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。
n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
11
(二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr>500难透过角质层,线性>非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂
12
四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质)
24
3、接收液的选择 生理盐水、 (pH7、2-7、4)磷酸盐缓冲液 、40％
PEG400。 4、温度的控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生 理温度32℃。
25
5、体外经皮渗透实验 n 方法: n 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验,在不
26
n 数据处理 以累积经皮渗透量对时间作图
稳态透过速率(JS)、透过系数(P)、皮肤累计渗透 量(M)、 时滞(tL)。
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n Js就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的 直线部分的斜率。
n 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相 交,得截距,即可估算滞后时间(Lag time,tL) 。
一、皮肤的生理构造
8
n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。
n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
11
(二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr>500难透过角质层,线性>非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂
12
四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质)
24
3、接收液的选择 生理盐水、 (pH7、2-7、4)磷酸盐缓冲液 、40％
PEG400。 4、温度的控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生 理温度32℃。
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5、体外经皮渗透实验 n 方法: n 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验,在不
经皮给药制剂 PPT
• 6、醇类化合物 • 含有2~5个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层
中的类脂,增加药物的溶解度,从而提高极性和 非极性药物的经皮透过。
• 7、其他吸收促进剂 • 挥发油 ,如薄荷油、桉叶油、松节油等
• 氨基酸及其衍生物
(二)物理方法
• 1、离子导入技术 (iontophoresis) • 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或
粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
• 2、超声导入
• 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收, 首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关 节炎治疗中。
• 3、微针
第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
• 一、药物选择原则
• 1、剂量 • 2、理化性质 • 3、生物学性质
关性的研究。
(二)其他一些质量控制
• 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 • 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触
后产生的抵抗力。 • 通常采纳测定剥离力的方法,一般使用剥离
角度为180°,即PSTC-1法(PSTC,pressuresensitive tape council)。 • 180°剥离试验能够得到压敏胶变形和破坏的 状态,同时容易得到重现性良好的结果。
经皮给药制剂
第一节 概述
• 一、经皮传递系统(TDDS)又称经皮治疗系统(TTS) • 系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药,药
物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血 药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
• 广义的经皮吸收制剂既能够起局部治疗作用也能够起全身 治疗作用。
药剂学经皮给药制剂课件
通过药代动力学评价，可以了解药物在皮肤内的吸收速率和程度、药物的 代谢和排泄情况，以及药物在体内的药代动力学特征。
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
经皮给药制剂的开发与临床应用PPT课件
2020/6/10
经皮给药制剂的临床应用概况
经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物， 20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食 品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太 尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、 睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。
在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也 加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的 经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳 定的体系。 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型
油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
2020/6/10
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥 发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤 的表层。经过一个较长时期，药物从包裹 物中释放出来。
关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应 用。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。
经皮给药制剂的开发与临床应用
王晖
2020/6/10
经皮给药系统概述
经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给 药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层 进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释 制剂。
2020/6/10
TDS优点
2020/6/10
经皮给药制剂的临床应用概况
经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物， 20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食 品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太 尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、 睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。
在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也 加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的 经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳 定的体系。 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型
油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
2020/6/10
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥 发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤 的表层。经过一个较长时期，药物从包裹 物中释放出来。
关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应 用。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。
经皮给药制剂的开发与临床应用
王晖
2020/6/10
经皮给药系统概述
经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给 药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层 进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释 制剂。
2020/6/10
TDS优点
2020/6/10
经皮吸收制剂PPT课件
受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样 皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
14
体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
15
体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
9
二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
10
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
11
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
12
经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
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体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
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二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
11
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
12
经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
精品医学课件-经皮给药制剂
15
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
35
（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
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（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
微球主动靶向经皮给药制剂 ppt课件
向体循环转移
此为药物经皮吸收的主要途径
ppt课件
17
第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
一、选择药物的原则
1.剂量 日剂量<10mg
2.物理化学性质 分子量<500等 3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激， 不发生过敏反应。 二、经皮给药贴剂种类 （一）黏胶分散型 （二) 周边黏胶骨架型 （三）贮库型
ppt课件
23
膜 材 的 改 性
为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特 殊的处理 溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分， 可以得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工
薄膜时，加入一定量的可溶性物质作为致孔剂
拉伸法 利用拉伸工艺使高聚物结构出现裂纹样孔洞，
15
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮
角质层
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内
细胞间
活性表皮
真 皮
毛细血管吸收 ppt课件
16
第二节 药物经皮吸收
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至
体循环
药物在角质层转移 → 角质层扩散 → 由角质层向下层组织转
移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→
经皮给药系统根据其类型与组成有不同
的制备方法：
涂膜复合工艺 充填热合工艺
ppt课件 27
第十二章
其他制剂
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
贮
药物
压敏胶
背衬膜
库
胶 黏 层
此为药物经皮吸收的主要途径
ppt课件
17
第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
一、选择药物的原则
1.剂量 日剂量<10mg
2.物理化学性质 分子量<500等 3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激， 不发生过敏反应。 二、经皮给药贴剂种类 （一）黏胶分散型 （二) 周边黏胶骨架型 （三）贮库型
ppt课件
23
膜 材 的 改 性
为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特 殊的处理 溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分， 可以得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工
薄膜时，加入一定量的可溶性物质作为致孔剂
拉伸法 利用拉伸工艺使高聚物结构出现裂纹样孔洞，
15
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮
角质层
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内
细胞间
活性表皮
真 皮
毛细血管吸收 ppt课件
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第二节 药物经皮吸收
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至
体循环
药物在角质层转移 → 角质层扩散 → 由角质层向下层组织转
移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→
经皮给药系统根据其类型与组成有不同
的制备方法：
涂膜复合工艺 充填热合工艺
ppt课件 27
第十二章
其他制剂
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
贮
药物
压敏胶
背衬膜
库
胶 黏 层
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透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的 药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘 层。
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
6
1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
Nitro-Dur（硝酸甘油）为该种类型的 TDDS，其骨架为聚乙烯醇、聚维酮和羟 丙基纤维素等形成的亲水性凝胶。
糊精等
20
吸收促进剂一览表
类型
举例
药物
作用机制
亚砜类
二甲基亚砜， 癸基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性；
破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
吡咯酮类
月桂氮艹 卓酮及其 类似物
2甲12-，-吡吡基5咯咯--2二-酮酮吡甲，咯基5酮-- ，咖 苯 甲啡 甲 灭因 酸 酸， 倍正 他辛 米醇 松， ，
18
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二
甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂
酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；
19
⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、
柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量
月桂氮艹卓酮
氯林可霉素磷酸酯， 渗入皮肤角质层，降低细胞
褐霉素钠，氟尿嘧 间脂质排列的有序性；脱去
啶，丙缩羟强龙， 细胞间脂质形成孔道；增加
地塞米松，醋酸环 角质层含水量；降低角质层
戊酮缩去炎松
脂质的相转变温度
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
4
透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
5
19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
（1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用
13
19.1.4 影响药物经皮吸收的因素
1．药物的理化性质
（1）药物的溶解度和分配系数 1gP 辛醇/水：1～4
（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
14
2．给药系统的理化性质
在角质层的分配
22
萜烯类
桉树脑，d苎烯，橙花 叔醇
促进药物在角质层的扩
普鲁卡因，吲哚 美辛5-氟尿嘧啶， 肝素
散；破坏角质层细胞间 脂质屏障；提高组织电 导率，打开角质层极性 孔道；增加药物从基质
向角质层的分配
胺类
尿素，十二 烷基-N，N二甲氨基乙 酯
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角 质层形成亲水性孔道； 破坏角质层脂质结构
21
脂肪酸及 其酯
油酸，肉豆 蔻酸异丙酯， 丙二醇二壬 酸酯，癸二 酸二乙酯
渗入角质层脂质，影响其
水杨酸，雌二醇， 有序排列；降低角质层脂
芬太尼，硝酸甘 质双分子层的相转变温度；
油，肝素，吲哚 引进角质层脂质固-液相
美辛
分离和晶型转变；增加药
物在角质层的分配
表面活性 剂
月桂醇硫酸 钠，泊洛沙 姆
使角质层脂质排列无序化； 氟灭酸，水杨酸 乳化皮肤表面脂质，改善
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
15
3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大， 其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞ 耳后和阴囊
（3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
16
19.2 促进药物经皮吸收的方法
酰胺类
二甲基甲酰 胺，二甲基 乙酰胺
咖氢啡化因 可， 的正松辛醇，低 白 质浓 区 层度 ， 脂时 高 质分 浓 的配 度 流进时动入影性角响蛋角
环糊精，2-
将药物形成包合物，提
环糊精类 羟丙基-环糊 Liavozolel
高溶解度，并可把药物
促进药物经皮吸收的方法： 经皮吸收促进剂、前体药物、物理学方法 和微粒载体
19.2.1 吸收促进剂 经皮吸收促进剂（Penetration enhancers）是指能够加速药物穿透皮肤 的物质。
17
理想的渗透促进剂：
①对皮肤及机体没有药理作用、无毒、无 刺激性、无过敏性；②使用后立即起作用， 去除后皮肤能恢复正常的功能；③不会引 起体内水分和营养物质通过皮肤损失；④ 不与药物及其它附加剂发生作用；⑤无臭、 无色。
第19章 经皮给药制剂
1
19.1概述
透皮药物传递系统（Transdermal drug delivery systems，简称TDDS）或透 皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS）， 系指药物从特殊设计的装置释放，经过皮肤 吸收进入全身血液循环的控释剂型。
药物在角质层分配
醇类
乙醇，异丙 醇，正十二 醇，正辛醇
水杨酸，雌二醇， 纳洛酮，左旋18-甲基炔诺酮
作为溶剂增加药物在角质 层的溶解度；脱去角质层 脂质；渗入角质层脂质， 影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋
多元醇类
丙二醇，丙 三醇
水杨酸，5-氟尿 嘧啶
白质的氢键结合部位，减 少药物-组织间结合；增 加并用的其他渗透促进剂
8
3． 黏胶分散型
组成：背衬层、含药黏胶层和防粘层（保 护层）
9
19.1.3 药物经皮吸收过程
1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、
颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。
10
11
药物通过皮肤的途径
12
2．药物在皮肤内的转运
2
1981年 第一个经皮给药系统上市 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、
可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或 左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古 丁和利多卡因 40－50种正进行评价、试验
3
19.1.1经皮吸收制剂的特点
①可避免口服给药可能发生的肝脏首过作用及胃 肠道因素的干扰和破坏；
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
6
1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
Nitro-Dur（硝酸甘油）为该种类型的 TDDS，其骨架为聚乙烯醇、聚维酮和羟 丙基纤维素等形成的亲水性凝胶。
糊精等
20
吸收促进剂一览表
类型
举例
药物
作用机制
亚砜类
二甲基亚砜， 癸基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性；
破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
吡咯酮类
月桂氮艹 卓酮及其 类似物
2甲12-，-吡吡基5咯咯--2二-酮酮吡甲，咯基5酮-- ，咖 苯 甲啡 甲 灭因 酸 酸， 倍正 他辛 米醇 松， ，
18
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二
甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂
酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；
19
⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、
柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环
低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量
月桂氮艹卓酮
氯林可霉素磷酸酯， 渗入皮肤角质层，降低细胞
褐霉素钠，氟尿嘧 间脂质排列的有序性；脱去
啶，丙缩羟强龙， 细胞间脂质形成孔道；增加
地塞米松，醋酸环 角质层含水量；降低角质层
戊酮缩去炎松
脂质的相转变温度
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
4
透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
5
19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
（1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用
13
19.1.4 影响药物经皮吸收的因素
1．药物的理化性质
（1）药物的溶解度和分配系数 1gP 辛醇/水：1～4
（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
14
2．给药系统的理化性质
在角质层的分配
22
萜烯类
桉树脑，d苎烯，橙花 叔醇
促进药物在角质层的扩
普鲁卡因，吲哚 美辛5-氟尿嘧啶， 肝素
散；破坏角质层细胞间 脂质屏障；提高组织电 导率，打开角质层极性 孔道；增加药物从基质
向角质层的分配
胺类
尿素，十二 烷基-N，N二甲氨基乙 酯
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角 质层形成亲水性孔道； 破坏角质层脂质结构
21
脂肪酸及 其酯
油酸，肉豆 蔻酸异丙酯， 丙二醇二壬 酸酯，癸二 酸二乙酯
渗入角质层脂质，影响其
水杨酸，雌二醇， 有序排列；降低角质层脂
芬太尼，硝酸甘 质双分子层的相转变温度；
油，肝素，吲哚 引进角质层脂质固-液相
美辛
分离和晶型转变；增加药
物在角质层的分配
表面活性 剂
月桂醇硫酸 钠，泊洛沙 姆
使角质层脂质排列无序化； 氟灭酸，水杨酸 乳化皮肤表面脂质，改善
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
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3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大， 其次为大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞ 耳后和阴囊
（3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
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19.2 促进药物经皮吸收的方法
酰胺类
二甲基甲酰 胺，二甲基 乙酰胺
咖氢啡化因 可， 的正松辛醇，低 白 质浓 区 层度 ， 脂时 高 质分 浓 的配 度 流进时动入影性角响蛋角
环糊精，2-
将药物形成包合物，提
环糊精类 羟丙基-环糊 Liavozolel
高溶解度，并可把药物
促进药物经皮吸收的方法： 经皮吸收促进剂、前体药物、物理学方法 和微粒载体
19.2.1 吸收促进剂 经皮吸收促进剂（Penetration enhancers）是指能够加速药物穿透皮肤 的物质。
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理想的渗透促进剂：
①对皮肤及机体没有药理作用、无毒、无 刺激性、无过敏性；②使用后立即起作用， 去除后皮肤能恢复正常的功能；③不会引 起体内水分和营养物质通过皮肤损失；④ 不与药物及其它附加剂发生作用；⑤无臭、 无色。
第19章 经皮给药制剂
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19.1概述
透皮药物传递系统（Transdermal drug delivery systems，简称TDDS）或透 皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS）， 系指药物从特殊设计的装置释放，经过皮肤 吸收进入全身血液循环的控释剂型。
药物在角质层分配
醇类
乙醇，异丙 醇，正十二 醇，正辛醇
水杨酸，雌二醇， 纳洛酮，左旋18-甲基炔诺酮
作为溶剂增加药物在角质 层的溶解度；脱去角质层 脂质；渗入角质层脂质， 影响其排列的有序性
使角蛋白溶剂化，占据蛋
多元醇类
丙二醇，丙 三醇
水杨酸，5-氟尿 嘧啶
白质的氢键结合部位，减 少药物-组织间结合；增 加并用的其他渗透促进剂
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3． 黏胶分散型
组成：背衬层、含药黏胶层和防粘层（保 护层）
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19.1.3 药物经皮吸收过程
1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、
颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。
10
11
药物通过皮肤的途径
12
2．药物在皮肤内的转运
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1981年 第一个经皮给药系统上市 11个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、
可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或 左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古 丁和利多卡因 40－50种正进行评价、试验
3
19.1.1经皮吸收制剂的特点
①可避免口服给药可能发生的肝脏首过作用及胃 肠道因素的干扰和破坏；
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；