口服降糖药物机制及作用(清晰详实)
口服降糖药物PPT课件
二甲双胍作用机理
$ 抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出 $ 加强外周组织(肌肉)对葡萄糖的摄取 $ 减少肠道葡萄糖吸收，改善血脂代谢 $ 不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 $ 增强机体对胰岛素的敏感性
用药方法及不良反应观察
非磺脲类促泌剂
（瑞格列奈 那格列奈）
作用机理：促进细胞分 泌胰岛素
作用特点：吸收快、起效 快、作用时间短，有利于 控制餐后高血糖，降低血 糖事件少 服药方法：可餐时服用
二甲双胍适应症
$ 超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物， 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展。
$ 可与其他口服药物联用治疗2型糖尿病。 $ 1型糖尿病患者用胰岛素治疗血糖很不稳定，辅用
$ 磺脲类 $ 格列奈类
$ 非促胰岛素分泌剂
$ 双胍类 $ 噻唑烷二酮类 $ α-糖苷酶抑制剂
各类口服降糖药的作用机制
磺脲类 格列奈类
促进胰岛素分泌
二甲双胍
减少肝糖输出
胰岛素增敏剂
增加脂肪、肌
肠道 肌肉脂肪
糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
磺脲类降糖药（一）
$ 分类 $ 第一代磺脲类
$ 餐前、餐中或餐后服用均可
$ ：不良反应
$ 消化道反应最常见，表现为剂量依赖性腹泻、恶 心、呕吐、腹胀、厌食；
$ 乳酸性酸中毒较为少见，但最为严重；肾功能减 退患者、老年人等用药应提高警惕。
α-糖苷酶抑制剂作用机理
➢ 抑制小肠α-糖苷酶活性 ➢ 延缓葡萄糖吸收 ➢ 降低餐后血糖
用糖苷酶抑制剂 不用糖苷酶抑制剂
• 作用机理
• 增强靶组织对胰岛素的敏感性
口服降糖药物作用机制及临床应用
胰岛素抵抗(肌肉和肝脏)
B--细胞功效缺点
脂质毒性作用
葡萄糖毒性 高血糖
脂质毒性作用
口服降糖药物作用机制及临床应用
糖耐量减退 2-DM
B--细胞功效减退
淀粉样沉淀 宫内营养不良
第3页
胰岛素分泌缺点和胰岛素抵抗 在2型糖尿病发病机制作用
Cumulative incidence of Diabetes(%)
第17页
磺脲类药品诱导胰岛素分泌
磺脲类降糖药阻断KATP通道
磺脲类降糖药直接 阻断KATP通道
SU
SUR1
k+
Kir 6.2
胰岛素释放
Ca2+
电压依赖 Ca2+ 通道开放
口服降糖药物作用机制及临床应用
胰腺 细胞膜去极化
第18页
ATP敏感性钾离子通道结构
SURx和Kir6.x按4:4组成四聚体功效单位（SURx/Kir6. x）×4
第35页
格列奈类临床应用
❖ 正常体重尤其以餐后血糖升高为主2型糖 尿病患者
❖ 餐前服药，不进餐不服药，可依据进餐 时间和次数调整用药
❖ 老年患者或有轻度肾功效损害患者不需 调整剂量
❖ 瑞格列奈天天三次，每次1mg可到达最 大降糖疗效90%。最大剂量16mg。
口服降糖药物作用机制及临床应用
第36页
二甲双胍作用机制
❖ 但当前尚无证据表明格列本脲上述作用在长久 治疗中引发显著临床特点
Riveline JP. Diabetes Metab ,29:207
口服降糖药物作用机制及临床应用
第27页
磺脲类药品（亚太 年 第三版） 非肥胖2型糖尿病患者一线治疗药品
口服降糖药的作用机制和合理应用
口服降糖药的作用机制和合理应用口服降糖药是一类用于治疗2型糖尿病的药物，其作用机制主要是通过不同途径促进胰岛素的分泌或提高组织对胰岛素的敏感性，以达到长期控制血糖的效果。
合理应用这些药物可以帮助患者控制血糖水平，减少并发症的发生。
1.促胰岛素分泌药物：包括磺脲类、胰岛素释放素类和胰岛素增敏剂。
这类药物通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加胰岛素的效能或减少胰岛素的分解来降低血糖水平。
2. 提高组织对胰岛素敏感的药物：包括双胍类和thiazolidinediones类。
这类药物可以提高体内组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用和降低血糖水平。
3.抑制肠道葡萄糖吸收的药物：包括α-糖苷酶抑制剂。
这类药物通过抑制肠道α-糖苷酶的活性，减少肠道中葡萄糖的转化和吸收，从而降低血糖水平。
4.增加尿糖量的药物：包括钠葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂。
这类药物可以通过抑制肾小管中的SGLT2，增加尿糖量，进而降低体内葡萄糖浓度。
合理应用口服降糖药需要考虑以下几个因素：1.病情和血糖控制目标：根据患者的血糖水平和血糖控制目标，选择合适的口服降糖药。
对于刚刚被诊断出糖尿病的患者，可以先尝试改善生活方式和饮食控制，如减少摄入高糖食物、增加运动等。
如果血糖仍然无法控制，可以考虑口服降糖药的应用。
2.药物的作用机制：了解口服降糖药的作用机制，可以更好地选择适合患者的药物。
例如，对于胰岛B细胞功能较好但组织胰岛素敏感性较低的患者，可以选择胰岛素增敏剂；对于胰岛B细胞功能明显减退的患者，可以选择促胰岛素分泌的药物。
3. 患者的个体差异和合并症：不同患者对口服降糖药的反应存在个体差异，有些患者对其中一种药物可能更加敏感。
此外，患者的合并症、药物相互作用等也需要考虑。
例如，肾功能不全的患者不适合使用metformin（双胍类药物），而有心血管疾病的患者可考虑选择thiazolidinediones。
4.监测和调整药物治疗：治疗期间应监测血糖水平的变化，并根据需要进行调整。
格列齐特的作用机制
格列齐特的作用机制格列齐特，又称格列吡嗪，是一种口服降糖药物，属于二甲双胍类。
它可以通过多种机制发挥作用，包括提高胰岛素敏感性、抑制肝糖原的分解和减少血糖的产生等。
以下将详细介绍格列齐特的作用机制。
一、提高胰岛素敏感性格列齐特可以通过提高细胞对胰岛素的敏感性来降低血糖水平。
具体来说，它可以增加细胞膜上的GLUT4转运蛋白数量，促进葡萄糖进入肌肉和脂肪细胞内，从而减少血液中的葡萄糖浓度。
此外，格列齐特还可以通过激活AMPK（5'AMP-activated protein kinase）信号通路来提高细胞对胰岛素的敏感性。
AMPK是一种能量代谢调节因子，在能量不足时会被激活，并且可以促进葡萄糖摄取和氧化代谢等过程。
二、抑制肝糖原分解肝脏是人体内产生血糖的主要器官，它可以通过糖原分解和葡萄糖新生来产生血糖。
格列齐特可以通过抑制肝糖原的分解来降低血糖水平。
具体来说，格列齐特可以抑制肝细胞中的葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）和葡萄糖释放酶（glucose-6-phosphatase），这两种酶是肝脏中关键的糖原分解酶。
因此，格列齐特可以减少肝脏释放葡萄糖到血液中，从而降低血糖水平。
三、减少血糖的产生除了抑制肝糖原的分解外，格列齐特还可以通过抑制葡萄糖新生来减少血糖的产生。
葡萄糖新生是指在肝脏中利用非碳水化合物物质如乙酰辅酶A、丙酮酸等合成葡萄糖的过程。
格列齐特可以通过抑制三羧酸循环中丙氨酸脱氨酶（alanine transaminase）的活性来减少葡萄糖新生。
此外，它还可以抑制肝细胞中的糖原合成酶（glycogen synthase）活性，从而减少肝脏中的糖原合成，进一步降低血糖水平。
四、改善胰岛素分泌除了提高细胞对胰岛素的敏感性外，格列齐特还可以改善胰岛素分泌。
具体来说，它可以抑制ATP敏感性钾离子通道（KATP通道）的活性，从而促进胰岛素分泌。
KATP通道是一种能够调节胰岛β细胞内钾离子流出和钙离子流入的离子通道。
常用几种口服降糖药的后用机制
常用几种口服降糖药的后用机制口服降糖药是一种常见的治疗糖尿病的药物，可以通过不同的机制来帮助降低血糖水平。
以下是几种常用的口服降糖药的后用机制：1.口服降糖药物的后用机制之胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂是一类可以增加细胞对胰岛素反应的药物。
这些药物可以通过不同的途径来增加细胞的对胰岛素的敏感性，包括增强胰岛素的结合和作用，增加胰岛素受体的表达和活性，以及提高细胞内胰岛素信号传导路径的效率。
这些作用有助于改善胰岛素的利用率，降低血糖水平。
2.口服降糖药物的后用机制之α-葡萄糖苷酶抑制剂：α-葡萄糖苷酶抑制剂可以抑制肠道内α-葡萄糖苷酶的活性，阻止碳水化合物的分解和吸收。
这些药物可以延缓碳水化合物的消化吸收速度，减轻餐后血糖峰值的上升，从而降低血糖水平。
3.口服降糖药物的后用机制之大肠杆菌短链脂肪酸受体激动剂：大肠杆菌短链脂肪酸受体激动剂可以通过激活大肠杆菌短链脂肪酸受体来调节能量平衡和血糖代谢。
这些受体位于肠道壁上，当受体被激活时，可以增加胰岛素敏感性和胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和代谢，从而降低血糖水平。
4.口服降糖药物的后用机制之胰岛素分泌促进剂：胰岛素分泌促进剂可以通过不同的途径促进胰岛素的分泌。
其中，一些药物可以直接作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的分泌；另一些药物可以间接作用于胰岛β细胞，通过抑制胰岛素的降解和清除来增加胰岛素的血药浓度，从而提高胰岛素的效应。
除了上述几种常用的口服降糖药物的后用机制外，还有其他一些口服降糖药物，如胰岛肽类药物，可以通过模拟胰岛素的作用来降低血糖水平；双胍类药物则可以减少肝脏中葡萄糖的产生，提高组织对葡萄糖的摄取和利用等。
总体而言，不同的口服降糖药物可以通过不同的机制来降低血糖水平，针对不同的糖尿病患者有不同的治疗效果和适应症，需要根据患者的病情和具体情况来选择合适的药物进行治疗。
常用口服降糖药物及原理
常用口服降糖药物及原理血糖增高的原因是什么？总体来说，导致糖尿病患者血糖升高的因素有两大类:胰岛素分泌不足，以及身体对胰岛素的反应不佳（又叫胰岛素抵抗）。
常用的口服降糖药常用的口服降糖药包括：苯甲酸衍生物类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮。
每类药物的结构和作用方法各有不同。
各种降糖药作用在哪个环节？（1）磺脲类和苯甲酸衍生物类药物可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素，适用于胰岛素分泌不足的患者。
（2）双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮则主要起到减轻胰岛素抵抗、减少糖份吸收的作用。
1、磺脲类降糖药（1）磺脲类降糖药的作用机制磺脲类降糖药的主要作用是刺激胰岛素释放，使机体增加胰岛素的合成分泌以帮助控制血糖。
因此，该类降糖药适用于胰岛还具有一定潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病病人。
（2）常用的磺脲类降糖药有哪些？临床常用的磺脲类药物有：格列齐特 (达美康)、格列喹酮 (糖适平)、格列吡嗪(美吡达、迪沙片)、格列苯脲(优降糖)格列美脲等。
它们的作用方式和适用对象略有不同。
（3）糖尿病肾病适用哪种磺脲类降糖药呢？糖尿病肾病、尤其是晚期糖尿病肾病患者宜选用主要通过肝脏清除的格列喹酮(糖适平)、或其代谢产物无明显降糖作用的格列吡嗪(美吡达、迪沙片)。
2、苯甲酸衍生物类降糖药（1）苯甲酸衍生物类降糖药的作用机制苯甲酸衍生物类也有刺激胰岛素分泌的作用，但它们的结构和作用部位与磺脲类又有不同。
（2）苯甲酸衍生物类降糖药适用于哪些病人？适用对象主要为体形偏瘦、有潜在胰岛素分泌能力但对磺脲类药物效果不佳的患者。
（3）常用的苯甲酸衍生物类降糖药有哪些？常用的苯甲酸类衍生物包括：瑞格列茶 (诺和龙)那格列茶 (唐力)。
3、双胍类降糖药（1）双胍类降糖药的作用机制双胍类降糖药没有刺激胰岛素分泌的作用，它主要通过抑制食欲、抑制葡萄糖吸收、减少肝脏葡萄糖输出、增强胰岛素的敏感性来发挥作用。
（2）双胍类降糖药适用于哪些病人？因为这类药物发挥作用不需要身体具有分泌胰岛素的能力，所以适用于1型和2型糖尿病病人。
七类口服降血糖药物的作用机理和特点、图表概括全掌握
七类口服降血糖药物的作用机理和特点、图表概括全掌握在糖尿病的药物治疗中，口服降糖药物使用最方便、最广泛，了解和掌握口服降糖药物的各自药理特性和优缺点，对于指导临床使用很有帮助。
本文采用图表方式进行总结，力争做到一表概括全掌握。
口服降糖药分类。
可以简单地分为：1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂；2、非促进胰岛素分泌的药物（即通过其他机制降低血糖）：双胍类、噻唑烷二酮类（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。
口服降糖药物的药理特性及其优缺点了解各类药物更多特性（一）非促进胰岛素分泌的药物1、双胍类：一线首选，无低血糖风险。
临床上最常用的药物为二甲双胍，在《中国2型糖尿病防治指南》中，二甲双胍为一线首选用药，如果没有特殊情况，建议二甲双胍应保留在整个药物治疗方案中。
双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖，其还能改善血脂、不增加体重（或轻度减轻体重）和心血管保护作用，可以单用或联合其他降糖药物共同使用。
单用极少或无低血糖风险。
2、噻唑烷二酮类（TZDs）：用于胰岛素抵抗，无低血糖风险，升高HLD-c，降低TG(吡格列酮)，可能降低心血管事件。
临床上常用的药物为罗格列酮和吡格列酮。
噻唑烷二酮类药物主要是增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，常用于有胰岛素抵抗的患者，单独使用时不容易造成低血糖，但可致体重增加及水肿，并增加骨折和充血性心力衰竭的风险，因此骨质疏松、骨折和心衰患者应禁用该药。
3、α-糖苷酶抑制剂：降低餐后血糖，改善空腹血糖，无低血糖风险。
临床上常用的药物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。
α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖，适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。
该类药物降糖效果不会太强，所以也不容易导致低血糖。
4、SGLT-2抑制剂：新型降糖药。
降糖,也可只用口服药
降糖，也可只用口服药降糖是指控制血糖水平，使其维持在正常范围内的过程。
降糖的方法有很多种，其中口服药是常见的一种方式。
口服药物是通过口腔进入消化道，然后被吸收到血液中起作用的药物。
下面将介绍一些常见的口服降糖药物和其作用机制。
一、双胍类药物：双胍类药物是糖尿病患者最常用的口服降糖药物之一。
代表性的双胍类药物为二甲双胍，其作用机制主要有以下几个方面：1.促进组织对胰岛素的敏感性，增加组织对葡萄糖的摄取和利用。
2.减少肝葡萄糖合成，降低血液中葡萄糖的水平。
3.减少肠道对葡萄糖的吸收。
双胍类药物通常适用于2型糖尿病患者。
二、胰岛素分泌增加剂：胰岛素分泌增加剂是指通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素来降低血糖的药物。
代表性的药物有磺脲类药物和格列奈类药物。
磺脲类药物的作用机制是通过刺激胰岛细胞释放胰岛素，增加组织对葡萄糖的摄取和利用。
格列奈类药物则是通过抑制肠道葡萄糖吸收和肝葡萄糖合成，减少葡萄糖的生成和释放。
这类药物适用于2型糖尿病患者和合并有胰岛素抵抗的糖尿病患者。
三、α-葡萄糖苷酶抑制剂：α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类能够抑制肠道α-葡萄糖苷酶活性的药物，减缓肠道对葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖水平。
代表性的药物有阿卡波糖和伏格列波糖。
这类药物通常用于2型糖尿病患者，在餐前服用能够有效控制餐后血糖升高。
以上介绍的是一些常见的口服降糖药物和其作用机制，它们能够帮助糖尿病患者控制血糖水平，减少并发症的发生。
但是需要指出的是，口服药物虽然可以降低血糖，但并不能根治糖尿病，只能控制病情。
在用药过程中，患者还应该遵循医生的建议，合理安排饮食和运动，保持良好的生活习惯，这样才能更好地控制糖尿病。
糖尿病患者还需要定期复诊，密切关注血糖变化，及时进行调整。
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优质医学
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素
抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍
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2
进餐后糖代谢过程及 药物作用部位
优质医学
3
双胍类--作用机制
胰腺
不刺激胰岛素分泌
控制血糖
减少肝糖输出
8
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制
PPAR激活剂
视黄酸
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
蛋白合成
mRNA
优质医学
9
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
14
3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
优质医学
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
优质医学
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
优质医学
7
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
优质医学
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-In优su质lin医-D学ependent(Type2)
4
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
优质医学
17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
优质医学
18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
作用机制：关闭KATP通道 作用快，持续时间短 与磺脲类差别
恢复餐后早相胰岛素分泌 更好的降餐后血糖 临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
优质医学
19
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖 体重增加
新一代：格列美脲（亚莫利）
优质医学
15
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
岛素联合用
优质医学
16
磺脲类药物禁忌（慎用）
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
优质医学
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
胰岛B细胞ATP 敏感钾通道-SUR1 胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭 心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B，其生理功
能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不
12
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
优质医学
Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 210309.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
肌肉
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type I优I)质Di医ab学etes.
优质医学
21
胰岛素
按来源分 动物胰岛素
猪胰岛素 牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
优质医学
22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
5
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等
体重减轻
优质医学
6
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵解
丙酮酸
有 氧
H2O＋CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞质 线粒体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
优质医学
23
胰岛素使用原则
饮食治疗及运动疗法为基础 加强病人教育 监测血糖，防止低血糖 同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
优质医学
24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性
抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖
改善周围组织胰岛素抵抗
增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
增加葡萄糖的无氧酵解和利用
主要降低空腹高血糖
减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选 是与胰岛素联合应用的极佳选择
单独应用，很少引起低血糖优质医学