酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究
酒石酸美托洛尔胶囊剂与片剂体外溶出度的研究
酒石酸美托洛尔胶囊剂与片剂体外溶出度的研究
黄桂华;刘明国
【期刊名称】《山东医药工业》
【年(卷),期】1995(014)001
【摘要】本文采用紫外分光光度法对国内不同药厂生产的酒石酸美托洛尔胶囊剂与片剂体外溶出度进行了对比研究，将实验数据运用威布尔分布函数进行，牌注得参数ｍ，Ｔ５０，Ｔｄ对体外参数Ｔ５０进行了方析和ｔ检验。
结果表明，不同剂型间有显著性差异；同一剂型不同批号的胶囊剂或片剂间无明显差异，证明处方和工艺设计合理。
【总页数】4页(P3-6)
【作者】黄桂华;刘明国
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.头孢羟氨苄片剂与胶囊剂体外溶出度比较 [J], 韦曦;黄月好
2.替米沙坦片剂与胶囊剂体外溶出度的比较 [J], 黄德芳;刘伟光;梁惠芬
3.阿莫西林片剂与胶囊剂体外溶出度的比较 [J], 匡福有
4.依诺沙星片剂与胶囊剂体外溶出度比较 [J], 钱薇;朱华
5.盐酸头孢他美酯片剂与胶囊剂体外溶出度比较 [J], 朱华;许建国;蒋丹
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酒石酸美托洛尔片的影响因素试验研究
酒石酸美托洛尔片的影响因素试验研究【摘要】目的：建立酒石酸美托洛尔片的影响因素试验。
方法：根据中国药典2015年版四部通则9001对药物制剂稳定性考察试验的指导原则要求，对试生产的酒石酸美托洛尔片分别进行了影响因素试验（同时做与市售样品的对比试验）。
结果：试生产酒石酸美托洛尔片在性状、溶出度、有关物质、含量；高湿试验额外进行引湿性试验测定均符合要求。
【关键词】酒石酸美托洛尔片；影响因素试验；方法【中图分类号】R712+.52【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）10-081-01酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate，MT）是一种疗效确切的β受体阻滞剂，多用于治疗高血压、心力衰竭、心绞痛等疾病。
临床长时间应用发现对医治高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病都有很好的效果[1，2]。
据WHO呈报，以高血压等疾病为主要的心脑血管疾病，严重危及人类生命安全，被称为"人类健康的头号刽子手”[3]。
很多心脑血管疾病的发生时间都一定的遵循规律，在清晨醒来的时候，心绞痛的发生率很高，往往是由于不及时用药，并危及患者的生命。
美托洛尔为β受体阻滞药，用于对高血压、心绞痛、心血管疾病、甲状腺机能亢进等疾病的治疗。
近几年来心力衰竭也使用β受体阻滞剂来医治[4].1实验材料及仪器高效液相色谱仪（岛津2010）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈三联药业股份有限公司自制）；药物稳定性检查仪；PYX-DHS-Ⅱ隔水式电热恒温培养箱。
酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈三联药业股份有限公司；批号：150801、规格：50mg）；酒石酸美托洛尔片原研市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，批号：1503064，规格：50mg）；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。
酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验研究
酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验研究【摘要】目的：建立酒石酸美托洛尔片的加速试验及长期稳定性试验。
方法：根据中国药典2015年版四部通则9001对药物制剂稳定性考察试验的指导原则要求，对试生产的酒石酸美托洛尔片分别进行了加速试验及长期稳定性试验。
结果：经加速试验6个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化，有效期暂定为24个月。
经长期稳定性试验9个月，酒石酸美托洛尔片各项检测指标与0月相比均无明显变化。
根据上述试验结论，本品应遮光，密封保存。
【关键词】酒石酸美托洛尔片；加速试验及长期稳定性试验；方法【中图分类号】Q946.81+8.4【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-224-01酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate，MT）是一种疗效确切的β受体阻滞剂，多用于治疗高血压、心力衰竭、心绞痛等疾病。
临床长时间应用发现对医治高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭和心律失常等心血管疾病都有很好的效果[1，2]。
美托洛尔在体内吸收较好，吸收率为百分之九十左右，肝脏代谢率为百分之九十五，首过效应为百分之二十五到百分之六十，因此生物利用度为百分之四十到六十。
口服血浆浓度的高峰时间为1.5小时，有效时间为1到2小时。
心率、血压与血药浓度的关系分别为直线关系和不平行关系[3]。
1实验材料及仪器高效液相色谱仪（岛津2010）；电子天平：梅特勒XS205DU（梅特勒-托利多仪器有限公司）；溶出度检测仪：RC806（天津天大天发科技有限公司）；脆碎度检查仪：FT-2000A（天津天大天发科技有限公司）；纯化水（哈三联药业股份有限公司自制）；药物稳定性检查仪；PYX-DHS-Ⅱ隔水式电热恒温培养箱。
酒石酸美托洛尔片自制样品（来源：哈三联药业股份有限公司；批号：150801、规格：50mg）；酒石酸美托洛尔片原研市售样品（商品名：倍他乐克，生产商：阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，批号：1503064，规格：50mg）；乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。
处方点评7
第50题/共50题案例信息患者信息：男，62 周岁临床诊断：高脂血症注释：无1.洛伐他汀片（20mg*10片）用法：口服qd(1日1次)1次100mg每日2.血脂康胶囊（0.3g*18片）用法：口服bid(1日2次)1次0.6g每日正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)洛伐他汀片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：（错误点）；洛伐他汀每日最大剂量80mg，患者目前使用剂量为每日100mg。
用药剂量不合理。
（错误原因）；减少洛伐他汀剂量至每日80mg以下。
（正确使用）（4分）2.有重复给药情况(1)洛伐他汀片、血脂康胶囊有重复给药情况解析：有重复给药的情况。
（错误点）；血脂康胶囊虽被归入调脂中药，但其调脂机制与他汀类似，系通过现代GMP标准工艺，由特制红曲加入稻米生物发酵精制而成，主要成份为13种天然复合他汀，系无晶型结构的洛伐他汀及其同类物。
所以血脂康胶囊和洛伐他汀联用属于重复用药。
（错误原因）；建议血脂康胶囊和洛伐他汀仅使用其中一种即可。
（正确使用）（6分）第1题/共50题案例信息患者信息：女，36 周岁临床诊断：抑郁症,甲状腺功能减退症注释：无1.盐酸马普替林片（25mg*30片）用法：口服bid(1日2次)1次25mg2.左甲状腺素钠片（50ug*100片）用法：口服qd(1日1次)1次75ug晚饭后正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)左甲状腺素钠片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：左甲状腺素给药时间不适宜。
左甲状腺素可由胃肠道吸收，但吸收不完全，吸收率不恒定，最好在空腹时服用。
（4分）2.有相互作用情况(1)盐酸马普替林片、左甲状腺素钠片有相互作用情况解析：马普替林与甲状腺激素合用可增加心律失常的危险性，应注意调整剂量。
（6分）第2题/共50题案例信息患者信息：女，78 周岁临床诊断：社区获得性肺炎,高血压注释：无1.盐酸莫西沙星片（400mg*6）用法：口服qd(1日1次)1次400mg2.头孢地尼胶囊（100mg*20）用法：口服tid(1日3次)1次100mg3.酒石酸美托洛尔缓释片（47.5mg*20）用法：口服qd(1日1次)1次47.5mg正确答案1.有重复给药情况(1)盐酸莫西沙星片、头孢地尼胶囊有重复给药情况解析：莫西沙星和头孢地尼属于重复用药（错误点）莫西沙星和头孢地尼在治疗社区获得性肺炎时，抗菌谱重叠，没有联合指征。
酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制
酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制
乔蕾;马宏宇
【期刊名称】《中国卫生产业》
【年(卷),期】2013(000)030
【摘要】目的研制酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,对处方及艺进行筛选并评价其体外释药行为.方法对处方及工艺采用单因素考察方法进行筛选,然后采用正交试验方法,对处方进行优化.结果所制备的酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,工艺重现性较好;羟丙甲纤维素(HPMC)K15m的用量、PEG4000的用量和包衣增重对渗透泵片释放速率有明显的影响;所制备的酒石酸美托洛尔渗透泵控释片在12h内有明显的零级释药特征.结论此种处方工艺简单易行,体外释药曲线平稳恒定,可以克服和改善目前该普通制剂在临床应用方面的缺点和不足.
【总页数】3页(P16-18)
【作者】乔蕾;马宏宇
【作者单位】哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨市食品药品检验检测中心,黑龙江哈尔滨 150001
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.阿魏酸钠单层渗透泵控释片的研制 [J], 王英;申嫣
2.水杨酸钠微多孔渗透泵控释片的研制 [J], 柴洪帆;徐文进;刘利;高崇凯
3.对酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研究 [J], 周钰滢;刘平平;王江威
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5.依托度酸渗透泵型控释片的研制及其体外释药影响因素 [J], 李兴凯;高峦;吴爽;杨星钢;潘卫三;
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[医药卫生]化学药物制剂处方及制备工艺研究的技术要求及常见问题分析
![[医药卫生]化学药物制剂处方及制备工艺研究的技术要求及常见问题分析](https://img.taocdn.com/s3/m/05608a2883c4bb4cf7ecd1ef.png)
一、处方研究的一般原则
•
由此看来，药物的理化性质和生物学性质为剂型的选 择提供指导，同时也限定了剂型的选择。比如：肝功能调 节剂硫普罗宁具有较强的胃刺激性，不宜开发为胃溶性制 剂，可考虑制成肠溶性制剂；一些头孢类的抗生素稳定性 较差，在溶液状态下易快速降解或产生高分子聚合物，因 此不宜开发成大输液。再如：从稳定性角度考虑，并非所 有的小针都适宜改为大输液，有些药物如穿琥宁，其化学 结构中存在桥形共轭双键、α、β不饱和内酯键等，在水溶 液中不稳定，易变色降解，若将其更改为大输液，一则需 在处方中增加大量抗氧剂、螯合剂；二则增大了生产中的 控制难度，如需保持充氮；三则最终产品的稳定性较差， 导致贮存条件比较苛刻，有效期较短。
•
（2）根据药物的理化性质和治疗需要， 结合各项临床前研究工作，确定给药的最 佳途径，并综合各方面因素，选择合适的 剂型； • （3）根据所确定的剂型的特点，选择合 适于剂型的辅料或添加剂，通过各种测定 方法考察制剂的各项指标，采用实验设计 优化法对处方和制备工艺进行优选。
一、处方研究的一般原则
一、处方研究的一般原则
•
(3) 抗感染药物不同于其他药物，使用不当会 引发耐药性，限制临床使用。滥用和小剂量接触 是引起耐药性的主要因素。缓释制剂的释放行为 和体内药物代谢过程明显不同于普通制剂，组织 内药物浓度较低，甚至不能达到临床治疗所需要 的冲击浓度和／或杀菌浓度，而是长期处于抑菌 浓度的范围，易于诱导耐药性的产生。 因为国内申报的氟喹诺酮类缓释制剂，绝大多 数处方中全部成分都是缓释的，通常会降低Cmax， 无法满足临床治疗的要求，同时存在引发耐药性 的问题。因此，建议浓度依赖性抗感染药物在开 发缓释制剂时需特别慎重。
合成研究的最新进展
美托洛尔合成研究的最新进展田建文 张小林(南昌大学环境与化学工程学院南昌330029)摘 要:美托洛尔是一种治疗高血压、心绞痛等有很好疗效的化学合成药物。
本文综述了近年来国内外关于美托洛尔合成研究的最新进展.关键词:综述,美托洛尔,合成研究方法1 前言以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病,严重危害人类健康,尤其是心脏病的发病散布于各个年龄段,发病和死亡率在世界多数国家都居所有疾病之首,被称为 人类健康的头号刽子手 。
1997年,根据世界卫生组织(W HO)对全球各种疾病的死亡统计,心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28.8%,预测到2002年,由该疾病致死的人数占总死亡人数的比例将上升至36.0%,实在是触目惊心。
世界上的许多制药公司投入了大量的人力、物力和财力对心血管药物的研究,目前正在开发研究的心血管药物达1103多种。
现今市场上治疗心血管系统疾病的药物有:氨氯地平、依那普利、洛沙坦、赖诺普利、硝苯地来、苯那普利、缬沙坦、美托洛尔、喹那普利、非洛地平、阿替洛尔、福辛普利、厄贝沙坦、卡托普利、坎地沙坦和比索洛尔等等.但是由于其中一些药物的不良反应比较大,具有一定的副作用,所以在临床上不是经常运用.现在临床上所使用的主打心血管药物仍然为传统的 受体阻滞剂。
受体阻滞剂具有效果好,副作用小等特点。
而 受体阻滞剂又以洛尔系列为代表,比如普索洛尔,美托洛尔等等[1]。
故对美托洛尔的合成研究具有很大的研究价值和实践价值.自70年代以来,许多发达的欧洲国家以及美国、日本对美托洛尔进行全合成的研究,并且取得了可喜的进展。
但是近十多年来,随着新试剂、新方法的不断引入,一些较为复杂的目标分子的全合成相继成功[2]。
美托洛尔的合成研究也将面临着新的挑战。
本文主要论述自70年代以来美托洛尔的合成以及研究进展状况,其中包括我国近年来在此研究领域内取得的研究成果。
2 美托洛尔的合成研究美托洛尔(metoprolol)它是一种胺基丙醇类药物,选择性D 受体阻滞剂,系近年来世界高血压治疗的首选药。
高效液相荧光法测定酒石酸美托洛尔片剂含量的研究
分析测试972021年第12期何 燕新疆应用职业技术学院，新疆 伊犁 833200酒石酸美托洛尔的化学名称为1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐，其化学结构式如图1所示。
其商品名为美多洛尔、倍他乐克、甲氧乙心安、美多心安、美托洛尔，分子式为(C 15H 25NO 3)2·C 4H 6O 6，分子量为684.82。
药物为白色或类白色的结晶粉末，无臭，味苦。
在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在无水乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。
熔点为120～124℃。
图1 化学结构式酒石酸美托洛尔是一种β1受体选择性阻滞剂，有较弱的膜稳定性，无内在拟交感活性。
对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔（PP）、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT 相似。
其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP 弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。
美托洛尔也能降低血浆肾素活性，主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、心悸、心动过速、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等[1]。
常见不良反应包括疲劳、头痛、头晕、肢端发冷、心动过缓、心悸、腹痛、恶心、呕吐、腹泻和便秘。
酒石酸美托洛尔口服吸收迅速、完全。
药典中收录的该药物的检测方法为HPLC-UV，动相为醋酸铵缓冲液（3.9g 醋酸铵，加水至810mL，加三乙胺2.0mL，加冰醋酸10mL，加磷酸3.0mL）-乙腈（75∶25），流速为1.0 mL/min ；紫外检测波长为275nm。
本研究对该检测方法进行了改进，采用HPLC-FL 检测方法测定酒石酸美托洛尔片剂的含量[2]。
1 仪器与药品仪器：日立L-2000高效液相色谱仪（Pump L-2130、Autosampler L-2200、FL Detector L-2485，日本日立有限公司）、Merck Millipore 纯水机（Milli-Q Advantage，Merck Millipore USA）、赛多利斯电子天平（Bs224S，北京赛多利斯仪器系统有限公司）。
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酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺研究
Studie and preparation on Metoprolol Tartrate Sustaind-release Tablets
王晓峰1 张发成1 殷连珍1 李莉1 王淑玲1
1 南京荣世医药科技有限公司
【摘要】 目的 研究酒石酸美托洛尔缓释片处方和制备工艺，并和市售制剂做释放行为比较。
方法 采用UV法测定酒石酸美托洛尔缓释片的释放度，比较f2因子。结果 f2因子均大于
50。结论 该制备工艺简单、稳定，和被仿药释放行为相似。
【关键词】 美托洛尔；缓释片；释放度；骨架
【Abstract】Objective: To prescription and preparation of Metoprolol Tartrate Sustaind-release
Tablets were designed and studied. Method: Release degrees of Metoprolol Tartrate
Sustaind-release Tablets was determined by UV. Conclusion: F2 of Metoprolol Tartrate
Sustaind-release Tablets was greater than 50.
KEY WORDS : Metoprolol Tartrate; Preparation; f2
酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β受体阻
断药）。它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。其阻断
β受体的作用约与普萘洛尔(PP)相等，对β1受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏
的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛
尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管
和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托
洛尔也能降低血浆肾素活性。
1 仪器与试药
RCZ-8A智能药物溶出仪（天大）；CE-2041型紫外可见分光光度计（英国）；PB-10型
精密pH计（Sartorius）；TDP-5T单冲压片机（江苏金泰），试剂为分析纯。。
酒石酸美托洛尔原料药（**药业有限公司提供，批号****），对照品由中国生物制品鉴
定所提供（批号：*****），酒石酸美托洛尔缓释片（自制，批号0*****）。市售缓释片（批
号*****）。
2 处方及制备工艺
处方：酒石酸美托洛尔，100g；HPMC(K15M,CR)，20g；MCC，80g；10%PVP-K30乙
醇溶液，适量；二氧化硅，0.6g；硬脂酸镁，2.0g；18%欧巴代Ⅱ水溶液，适量；制成1000
片。
将酒石酸美托洛尔、HPMC(K15M,CR)、MCC分别过80目筛。按处方量称取主药和辅
料混匀，10%PVP-K30乙醇溶液制软材，24目筛制粒。60℃干燥，24目整粒，与二氧化硅、
硬脂酸镁混匀，测中间体，压片。18%欧巴代Ⅱ（ 85G68918 white）水溶液，包衣，增重在
2%-3%之间。
3 处方筛选
3.1 处方组成
根据市售制剂、结合缓释片常规工艺，采用骨架材料为缓释材料，加入微晶纤维素作为
填充剂。
3.2相容性试验
按照上述上述处方辅料种类，进行相容性试验，试验方法为，原料和辅料按照1:20混
合，试验因素为光4500Lx，湿度为RH92.5%，热为60℃，分别放置10天。试验结果表明，
主药和各辅料相容性较好。
3.3 影响性因素试验
按照上述处方制备样品，并进行影响性因素试验，试验因素为光4500Lx，湿度RH92.5%，
热60℃，试验结果表明，本处方工艺制备的样品性质相对稳定，适合恶劣的存储条件存放。
3.4 释放度
释放度结果表明，本品3批样品和市售制剂结果之间无明显差异，均一性亦符合要求；
4个介质释放结果表明自制样品释放曲线和市售无明显差异；溶出曲线相似，4个介质的f2
因子分别为56、76、65、67。
4 讨论
4.1 酒石酸美托洛尔为降压药，制成缓释制剂便宜患者服用；同时作为长效制剂，有利于控
制血压。。
4.2 处方筛选中比较了多家骨架材料，发现同一型号骨架材料之间差异较大，且同一厂家不
同批次之间质量亦不尽相同。
4.3 试验比较了HPMC(K15M)和HPMC(K4M)的不同配比，但试验结果并不理想。
4.4 试验还比较了不同配比的微粉硅胶和硬脂酸镁对制剂的影响，硬脂酸镁使用量达到1%
以后，润滑作用有限，对释放行为影响不大；微粉硅胶使用量增大会促进释放；但降低微粉
硅胶试验量会造成粘冲。