美国外科病理学杂志09年4月 第18篇
最新肝胆胰脾外科的进展-药学医学精品资料
论文发表及获奖情况
常华,王平瑜,李学群.糖皮纸激素对急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的影响及其意义[J]. 胰腺病学,2003;12(3):223-225. 常华,李学群,李康吾.胆囊切除术后综合征的病因与防治分析[J].临床军医杂 志,2003;31(6):59-61. 常华,李学群.双腔负压引流管在直肠癌Miles手术病人中的应用[J].外科理论与实 践,2003;8(5):404-405. 常华,李学群.自制双套管在化脓性腹膜炎术后的应用体会[J].中国普外基础与临床杂 志,2004;11(4):290. 常华,王平瑜,严际慎,等.缺血再灌注损伤对大鼠急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的影响[J].中 国普外基础与临床杂志,2005; 12(2):150-152. 常华,郑兰东,李江琳,等. 带蒂大网膜填充直肠癌Miles手术病人骶前间隙的临床观察[J]. 中国综合临床,2007 常华,傅宏,傅志仁,等.肝移植术后早期膀胱出血的诊治体会[J].中华肝胆外科杂志,2007 常华,傅宏,丁国善,等.终末期肝硬化肝移植围手术期血小板平均容积变化及其临床意 义[J].中华器官移植杂志,2007. 常华,傅志仁,丁国善,等.肝硬化大鼠肝移植模型的建立及术后排斥反应的观察 [J].中华 器官移植杂志,2007. 常华,赵志军, 郑兰东,等.小鼠异位改良背驮式肝移植模型的建立[J].中华实验外科杂 志,2008. 常华,郑兰东,李江琳,等.全身多发性神经纤维瘤伴左上肢巨大神经瘤性象皮病1例[J]. 郑州大学学报(医学版), 2008 常华,赵志军, 周秀怀,等.早期应用维生素E对肝移植大鼠肝细胞凋亡的影响[J].中华器
2000.08---2004.08 肝胆外科临床工作4年
个 人 简 介
个人简介
2004.09---2007.09
MMP_1_TIMP_1在肝纤维化组织中的表达及其病理意义
患者容易出现夜间低血糖。
基于以上因素，妊娠糖尿病患者血糖更不易控制，更易发酮症。
出现了酮症，恶心、呕吐等症状不明显，状态逍遥，1例血糖达31.9mmol/L血酮体4+，仅感到口干，另1例血糖29.6/血酮体4+，也只因尿频就诊。
孕期使用胰岛素泵有如下好处：可以调整胰岛素基础率来补偿孕期常见的饥饿性低血糖和餐前低血糖；可对夜晚的基础胰岛素进行调整，减少可能因怀孕而更加强烈的清晨血糖升高现象；通过胰岛素泵快速释放其生理效力，能更容易地适应不断变化的荷尔蒙以及其在妊娠期间的需求；有助于减轻恶心、呕吐，从而减少酮症的发生。
糖尿病低血糖的发生一种为血糖低于2.8mmol/L的诊断标准，另一种为相对于患者自身下降过快而出现低血糖症状，CSII治疗胰岛素在皮下组织吸收波动2.8%，而MSII治疗胰岛素制剂皮下组织吸收率波动在注射剂量的10%～52%[3]，因此CSII治疗组低血糖发生率低于MSII治疗组。
对于有出血倾向的患者，多次皮下注射无疑增加创伤和感染几率，应用胰岛素泵2-3天更换管路更安全，本文仅一例观察，未发生感染，有待增加观察样本。
参考文献：[1]陆再英，钟南山.内科学[M].第七版北京：人民卫生出版社2008；788.[2]廖二元,超楚生.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社2004；1537.[3]丁娟.胰岛素治疗2型糖尿病的临床观察[J].实用糖尿病杂志2007；3；23.编辑/樊延南ＭＭＰ－１、ＴＩＭＰ－１在肝纤维化组织中的表达及其病理意义姜宪辉1，叶华1，孙雷2（1.辽宁省大连铁路卫生学校临床教研室，辽宁大连116001；2.大连医科大学病理教研室，辽宁大连116044）摘要：目的研究MMP-1和TIMP-1在肝纤维化发展的不同时期的表达情况及病理学意义，为肝纤维化的防治提供理论依据。
方法采用免疫组织化学S-P法，分别检测MMP-1和TIMP-1在57例肝纤维化发展不同时期的组织中的表达情况，应用SPSS10.0统计软件分析它们在病变不同时期的表达差异及二者之间的相关性和其意义。
生物样本库——转化医学与第六次科技革命
与临床的脱节。这个时期，临床医生和医疗器械公 司、厂家则特别注重技术的发展。就外科领域来说 在显微外科、器官移植、微创外科等方面取得了一系 列的成就。物理和电子信息技术的发展促生了 CT、 磁共振、超声及内窥镜，它们的应用使医学诊断水平 大幅度提高。但基础医学研究的成果却没能快速有 效地转化到临床实践中来，在临床上没有得到更大 的发挥和体现。这种发展的结果导致了基础医学与 临床医学的割离，彼此之间的共同语言、沟通和交流 逐渐减少。因此，从基础医学到临床医学之间形成 了一道屏障，有人称之为" 基础医学和临床医学之 间的死亡谷"［9］。
生物样本库———转化医学与第六次科技革命
王庆宝
（ 泰山医学院，山东 泰安 271016）
关键词：生物样本库； 转化医学 中图分类号：R-05 文献标识码：A 文章编号：1004-7115（2012）01-0001-03 doi：10． 3969 / j． issn． 1004-7115． 2012． 01． 001
英国成立的 UK Biobank，是目前比较大的样本库， 到 2010 年底已经入库了 50 万人共 1500 万份的血 液和尿液样本。
美国从 1987 年开始就出现了专门的生物样本 资源库，2001 年欧洲生物样本库 （ Eurobiobank） 建 立，随后，英国、奥地利、澳大利亚等国家也相继建立 了 自 己 的 生 物 样 本 资 源 库。 在 亚 洲 地 区，韩 国、日 本、新加坡也都拥有国家生物样本库网络。2009 年 9 月，美国国家癌症研究所（ NCI） 开始筹划建立美国 第一个国家级肿瘤生物银行。有科学家认为，该样 本库建设是美国医学研究领域一个重要的里程碑。 美国《时代 》杂 志 更 是 将 这 个 国 家 生 物 银 行 建 设 列 为" 2009 年改变世界十大规划之八"［3］。
阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病的研究进展梁子涌;武雅静;邓远飞【摘要】阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的慢性进行性神经系统变性病,临床表现主要为记忆力减退、进行性认知功能衰退,伴有各种精神行为异常和人格改变,严重影响患者的生活质量,2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆:一项公共卫生重点”指出,AD的发病率为770万人/年,每4秒新发一例痴呆.AD的病因尚未阐明,目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展,且近年来在新药物研发、新治疗方法探讨等方面都遇到了挫折,但是,关于AD的研究继续在深入,本文就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一综述.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2018(008)016【总页数】4页(P42-45)【关键词】阿尔茨海默病;诊断;β淀粉样蛋白;综述【作者】梁子涌;武雅静;邓远飞【作者单位】北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036;北京大学深圳医院,广东深圳518036【正文语种】中文【中图分类】R749.16阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，随着疾病的进展，将严重影响社交、职业与生活功能，2012年WHO和ADI发表的报告“痴呆：一项公共卫生重点”指出，AD的发病率为770万人/年，每4秒新发一例痴呆，2010年全球的患者数达3560万，预计2030年达6570万，2050年达11540万[1]。
AD的病因尚未阐明，目前的治疗方法尚不能阻止或逆转AD的疾病发展，详细的病史采集与体检和精神状况检查对诊断至关重要，分子神经影像学指标和家族性基因突变可作为重要的支持证据。
本文将就AD在病因机制、诊断、辅助检查技术、治疗、预防等方面的新近研究进展作一浅述。
1 病因机制1.1 基因遗传学说AD最常见的是21号染色体的淀粉样前体蛋白（APP）基因，14号染色体的早老素1（PS1）基因及1号染色体的早老素2（PS2）基因[2]，散发性AD的易感基因主要是19号染色体的载脂蛋白E（ApoE）基因 [3]。
黏液蛋白-6弥漫阳性的宫颈HPV相关黏液腺癌病理观察及对2017版IECC标准实际应用的探索
世界卫生组织（WHO ）肿瘤分类（第4版）基于形态学特征将宫颈黏液型腺癌分类为非特殊类型、胃型（G⁃CA ）、肠型及印戒细胞型［1］。
2017版国际宫颈腺癌标准与分类（IECC ）将宫颈腺癌分为非人乳头瘤病毒（HPV ）相关腺癌（NHPVA ）和HPV 相关腺癌（HPVA ）。
前者的代表是G⁃CA ，被认为具有更高侵袭性的一个特殊类型，表达幽门腺黏液标记物黏液蛋白⁃6（MUC6）［2，3］；后者则可以根据>50%肿瘤细胞含有黏液定义为黏液腺癌，非特指类型（本文简称黏液腺癌），<50%肿瘤细胞含有黏液者定义为普通型腺癌。
Stolnicu 等［4］证实，普通型宫颈腺癌是全球范围内最常见的类型，黏液癌包括HPVA和NHPVA 混合，其中G⁃CA 占据了非HPV 相关型病例的绝大多数。
虽然很多文献报道近10年宫颈腺癌发病率有明显上升［5］，但基层医院的绝对病例数似乎并没有明显增多，我们对其认识及如何分类诊断尚有不足之处。
本研究报告1例MUC6弥漫阳性的宫颈HPV 相关性黏液腺癌伴宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）（初诊时被忽略），并收集本科近年来的11例宫颈腺癌病例采用IECC 标准重新分类并做免疫组织化学P16、P53和MUC6染色对照观察，学习并探讨核分裂象和凋亡小体区分HPVA和NHPVA 这一标准在实际工作中的运用。
员资料与方法1.1临床资料患者女性，73岁，阴道流血9d 入院。
血癌胚抗原（CEA ）：393.7/m L ，糖类抗原（CA ）125：45.6U/m L 。
术前宫颈细胞学HPV 基因分型检测：高危型HPV18（+）。
对照组11例：年龄35~76岁，平均（58±14）岁。
5例为住院标本，其中4例为手术根治标本，1例为活检标本；6例为门诊活检标本。
1.2方法所有病例组织经10%中性甲醛固定、常规脱水、石蜡包埋，苏木精⁃伊红（HE ）染色，光镜观察。
免疫组织化学染色采用Max vision 法。
乳腺导管原位癌研究新进展
乳腺保守治疗（ｂｒｅａｓｔｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇｔｈｅｒａｐｙ，ＢＣＴ）已经被作 为多数 ＤＣＩＳ的治疗方式并具有一定的整形效果，其包含局 部切除、放射治疗（ｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ，ＲＴ）和内分泌治疗（ｈｏｒ ｍｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙ，ＨＴ）［３１］。ＤＣＩＳ治疗类型的选择是基于肿瘤大 小、级别、切缘状态、激素受体状态、患者年龄、合并症以及患 者的意愿。ＤＣＩＳ在局部切除术后的局部复发率为 １０％ ～ ４０％，其中 ４０％ ～５０％为浸润性癌。因此，治疗 ＤＣＩＳ的主 要目的是防 止 复 发，特 别 是 浸 润 性 癌 的 复 发。 为 了 降 低 风 险，局部放射治疗和系统地使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 （当激素受体阳 性 时 ）已 经 被 加 入 到 治 疗 中，尽 管 还 存 在 争 议。 ３．１ 放射治疗（ＲＴ） ３个具有长期随访的大宗随机试验 显示放射治疗有益于 ＤＣＩＳ患者，使复发率减少近一半，特别 是 ＤＣＩＳ靠近切缘或较大时［３２～３４］。然而，因为 ＲＴ本身存在 副作用，而且还没有证实其延长 ＤＣＩＳ患者的生存期，有人认 为对每位 ＤＣＩＳ患者使用常规 ＲＴ可能是过度治疗［３５］。最近 Ｗｏｎｇ等［３６］的研究数据显示即使是直径小于 ２５ｃｍ、距离切 缘超过 １０ｍｍ的 １级或 ２级 ＤＣＩＳ，仍然存在局部复发风险（５ 年复发率为 １２％），支持使用 ＲＴ。Ａｄｌａｒｄ和 Ｂｕｎｄｒｅｄｔ［３７］得 出同样的结论，认为没有哪种 ＤＣＩＳ亚组可以肯定地避免使 用 ＲＴ。 ３．２ 他莫昔芬 ／芳香化酶抑制剂 研究显示他莫昔芬减少 了 ＤＣＩＳ患者继发的浸润性癌［３８］和 ＤＣＩＳ［３９］，同时也显示他 莫昔芬在减少 ５０岁以下患者的局部复发时更有效。他莫昔 芬似乎明显地降低了接受局部切除术和 ＲＴ而 ＥＲ阳性的患 者的局部复发 风 险 ［４０］。目 前，他 莫 昔 芬 常 规 地 用 于 激 素 受 体阳性的 ＤＣＩＳ患者，特别是受益大于风险的年轻患者［４１］。 阻断雄激素向雌激素转化的芳香化酶抑制剂临床上已用于 ＥＲ、ＰＲ阳性的绝经后的乳腺癌患者，其效果肯定［４２］。 ３．３ 乳腺全切术（ｍａｓｔｅｃｔｏｍｙ） 如果 ＤＣＩＳ患者肿瘤体积 大、多灶性、多 中 心 性、位 于 中 央，或 者 患 者 不 适 宜 行 术 后 ＲＴ，则乳腺全切术仍可使用。在最近的一项研究中，约 ３０％ 的 ＤＣＩＳ患者进行了乳腺全切术［４３］。回顾性研究显示 ＤＣＩＳ 患者行乳腺全切术后的无瘤生存期优于 ＢＣＴ（复发率分别为 １％ ～２％、１０％ ～２０％）。然而，没有证据显示前者在总生存 期或乳腺癌特异性生存期上优于 ＢＣＴ［４４～４６］。因此，很多人 认为对 ＤＣＩＳ采用乳腺全切术可能属于过度治疗。毫无疑 问，具有长期随访的随机试验需要进行以比较乳腺全切术和
国家级继续医学教育项目
（包括开展的培训、科研工作以及师资队伍情况）
上海第二医科大学附属瑞金医院和仁济医院消化病学科均为国家教委和教育部重点学科，并设有消化外科研究所和上海市消化病研究所，拥有一批包括林言箴、萧树东、李宏为等国内外知名专家。依托临床消化内外科的优势，放射科近几年来开展了大量的胃肠道病变钡剂检查、CT仿真内窥镜检查、MR水成像检查及血管造影检查等。仅瑞金医院放射科每年开展的各种消化道影像学检查就达1万余例，在早期胃癌、小肠钡剂检查、结肠CT和钡剂检查及消化道出血诊治等方面积累了丰富的经验。已举办过国家级继续医学教育项目胃肠道影像学新技术学习班5期，参与外科和内科系统举办的有关消化系统国家级继续医学教育项目多项。本科近年来已发表这方面的论着30余篇，合作编写的“胃肠道造影原理与诊断”一书已获上海市1997年科技进步三等奖。目前瑞金医院放射科有关消化道在研的上海市科委和上海市自然基金项目有三项，本科也是国内最早引进和使用多层螺旋CT的单位之一，目前已积累了8万余例的检查经验，目前又新引进了最新的数字式胃肠机。本科拥有教授4名、副教授14名，师资力量雄厚，为举办胃肠道影像诊断和介入治疗新技术学习班创造了良好的条件。
项目讲授题目及内容简要
讲授题目
内容
授课教师
学时
教学方法
消化道的钡剂检查及其它影像学检查
消化道影像学检查方法
陈克敏
4
理论课
胃肠道常见疾病的病理学诊断
常见胃肠道疾病病理学诊断
吴华成
3
理论课
急腹症
急腹症影像学诊断
江浩
3
理论课
CT导引腹腔神经丛阻滞术对中晚期消化道肿瘤的止痛作用
CT导引腹腔神经丛阻滞术对中晚期消化道肿瘤的止痛治疗
《医学临床“三基”训练》第四版
《医学临床“三基”训练》第四版（2010年1月隆重面市）1992年，由卫生部医政司主审、中南大学湘雅医学院（原湖南医科大学）吴钟琪教授（时任校长）主编，组织100多位临床各科专家编写了《医学临床“三基”训练》作为“三基”培训和考核的教材。
出版17年来，《医学临床“三基”训练》不断完善和修订，不仅成为各级医院评审医师、护士和医技人员“三基”考核的教材，也成为各级医学院校和护理学校师生的参考用书，从1994年后连年获得全国优秀畅销书（科技类）殊荣，已累计发行400余万册。
2009年，根据现代医学的最新发展，以人卫第七版教材为蓝本，主编吴钟琪教授组织300多位临床一线的专家历时一年对《医学临床“三基”训练》进行了第四版的修订。
第四版《医学临床“三基”训练》保持了第三版的经典体例，对内容进行了全面修改，使之条例当前医学发展的最新需要，能够成为指导医护人员临床“三基”考核、医学继续教育以及医学院校师生基础知识学习考核的经典参考用书。
2010年，新一轮医院管理年评审工作即将启动，“三基”考核是本次医院管理年评审的核心工作之一。
《医学临床“三基”训练》在权威性和实用性方面经过了17年的检验，日臻完善，将以全新的姿态继续服务于全国的医务工作者。
湖南科学技术出版社有限责任公司2009年12月25日《医学临床“三基”训练》系列图书序号ISBN978-7-5357-书名著译者开本定价（元）订数医学临床“三基”训练吴钟琪32491医学临床“三基”训练医师分册（第四版）2医学临床“三基”训练护士分册（第吴钟琪3236四版）吴钟琪32383医学临床“三基”训练医技分册（第四版）医学临床“三基”训练系列丛书发行18年来，累计销售400余万册，连年获得全国科学技术类全国优秀畅销书奖，已成为全国各家医院医务人员“三基”考核、医学继续教育、医学院校学生考试的经典参考用书。
本次修订内容是以全国高等医药院校最新版的统编教材为依据，以医学临床“三基”训练为重点，根据医院继续教育的要求，面向各级医院的医务人员和医学院校师生。
左侧上颌窦癌合并左肺小细胞肺癌一例报道
梅
昆明 ６ ０ １） ５ １８
病
例
患 者 ，男 ，４ ４岁 ，２０ ０７年 ４月 因
“ 左侧鼻腔阻塞 １ 月”至 “ 昆明医学院第 四附属医 院”检查 ，示左侧鼻窦肿瘤 ，肿瘤 累及左侧鼻腔
左颌下淋巴结肿大 ，肿瘤大小 １ ｃ １ ｃ ． ｍ× ． ｍ，Ｂ超 ０ ５ 检查 提 示 转 移 ，患者 拒 绝 行 病 理 学检 查 ，遂 行 局
收 稿 日期 ：２ １ ０ —１ ０ ２— ３ ２
明显，病情恶化 ，于 ８ ２ 死于呼吸衰竭 。 月 ０日 讨 论 关 于 重 复 癌 的 报 道有 很 多 ，但 多 以 个案报道形式出现 。国内回顾资料【 】 ，大部分 显示
作者简 介：吴星烧 （９ ３ ）女 ，肿瘤学硕士 ，主治医师 ，主要研究方向为头颈部肿瘤的放射 治疗 。 １７ ～
发肠癌 、声门上喉癌伴发下 咽癌等 ；也有不 同系 统 ：如鼻咽癌伴 发胰腺癌［ ２ １ 、喉癌伴发皮肤癌等 。 重复癌 的发病 原因［主要有下列 因素 ：１ ３ ＇ ４ 】 ．遗传 因 素 ，许 多 报 道 提 示 重 复癌 与家 族 有 关 ，重 复 癌 患
者 中有 癌 肿 家族 史 比一般 患 者 要 高 。 当前 ，通 过
发灶照射 同时行 颈部淋巴结预 防性照射 ，也许会 对预后有所帮助 ，但 因本病例罕见 ，尚无 成熟 的 治 疗 方 案 ，仅供 参 考 ；患 者 １ 后 发 生 左 肺小 细 年
胞 肺癌 ，从肿 瘤形 态及 病理类 型来 说 ，考虑原 发 可 能 性大 ，提示 以后 遇 到类 似病 人 ， 常规应 行胸部 Ｃ Ｔ
丝裂霉素 、阿霉素等有不同程度 的促癌作用 ，而
致 癌 药 物 中最 主 要 的 异类 为具 有 烷 化 作 用 的抗 癌 药 ，因烷 化 作 用 能 够 引起 基 因及 染 色 体 突变 ，既
美国西南肿瘤协作组ZD1839治疗进展性尿道移行细胞癌二期研究结果公布
ｍ ｎ ｅ ｖ ｉ Ｊ ．ＮＥ ｇ Ｊ ｅ ， ０ １ ３５ ７ ：９ － ２ ｅ ｔ ｌ ａ ｏ ］ ｎｌ ｄ ２ ０ ， （ ） ４４５ ． ｅ ｔ ｎ［ Ｍ ４ ０
中， 由于血小板被高度 激活 ， 减少 血小板 活性 的药 物可 以取
得显著疗效 ， 而在稳定 的只有 危险 因素 的无症状 患者 中， 血
小 板 活 性 并 没 有 增 加 ， 此 抑 制 血 小 板 可 能 会 增 加 出 血 风 因
［ ４］Ｄｉ ｅ ｅ ｒＨＣ， ｕ ｎ ，Ｆｒｅ ｅ ．Ｅ ｒｐ ａ ｔ ｋ ｒｖｎｉｎ ｎ Ｃ ｈ ａＬ ｏｂｓＣ， ｔ １ ａ ｕｏｅｎＳｒ ｅＰｅｅ ｔ ｏ ｏ
３４ ９３ ） ３ ３３ ７ ６ （４ １ ： ３ －３ ．
［ １ ｈ ｔＤ Ｆ ｘＫ １ ］Ｂ ａ Ｌ， ｏ Ａ，Ｈ ｃｅＷ，ｅ ａ．Ｃｏ ｉｏｒｌ ｄａｐｒ ｅ－ ｔ ａｋ ｔ １ ｌｐｄｇｅ ｓｉｎｖｒ ｎ ａ ｉ
ＳＳ ｓ ｒ ｏ ｅ ｏ ｔ ｒ ｅｔ ｎｏ ａ ｅ ｔ ｍ ｏ ｃ ｖｎ ［ ］ Ｕ ａ ｉｎａ ｎ ｒｈ ｐ ｖｎ ｏ ｈｒ ｈ ｂｔ ｅｔ Ｊ ． ｐ ｌ ｆ ｅ ｅ ｉ ｆｔ ｏ ｒ ｉ ｏ ｉｅ ｓ
ｔ ｌ ｅ ｔ ｔ ｋ ｒｖｎｉｎＳ ｄ ＡＡ Ｓ Ｓ ｎｅｔ ａ ｒ．Ａ ｐｒ ｉ ａ ｌ ｒ ｅＰｅｅｔ ｔ ｙ（ Ａ Ｐ ）Ｉｖｓｇｔ ｓ ｓｉｎ ｐ ｔ ｅ Ｓｏ ｏ ｕ ｉ ｏ ｉ
ｎ ｉ ｏ ｉ ｉ ｅ ｆ ｒｐ ｅ ｅ ｔｏ ｆｒ ｃ ｒｅ ｔｓｒ ｅ ｉ ｌ ｃ ａｉ ｔ ：ａ ａ ｄ ｔ ｌ ｐ ｄ ｎ ｏ ｒｖ ｎ ｉｎ ｏ ｅ ｕ ｒ ｎ ｔ ｋ ｎ ｂ ａ ｋ ｐ ｔ ｎ ｓ ｃ ｏ ｅ
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ImmunohistochemicalStainingforCDX-2,PDX-1,NESP-55,andTTF-1CanHelpDistinguishGastrointestinalCarcinoidTumorsFromPancreaticEndocrineandPulmonaryCarcinoidTumors
AmitabhSrivastava,MD*andJasonL.Hornick,MD,PhDwz
Abstract:Well-differentiatedneuroendocrinetumors(WDNET)ofthegastrointestinaltract,pancreas,andlungarehistologi-callysimilar.Thus,predictingthesiteoforiginofametastasisisnotpossibleonmorphologicgrounds.Priorimmunohisto-chemicalstudiesofWDNEThaveyieldedconflictingresults,andpancreaticandduodenalhomeoboxfactor-1(PDX-1)hasnotpreviouslybeenevaluatedinthiscontext.WethereforeanalyzedtheexpressionofCDX-2,PDX-1,TTF-1,andneuroendocrinesecretoryprotein-55(NESP-55),arecentlydescribedmemberofthechromograninfamily,inprimaryandmetastaticWDNET.Intotal,64gastrointestinalcarcinoids(5stomach;5duodenum;31ileum;11appendix;and12rectum);39pancreaticendocrinetumors(PET);and20pulmonarycarcinoidtumorswerestudied.PETwerepositiveforNESP-55(16/39)andPDX-1(11/39);3/31alsoshowedheterogeneouspositivityforCDX-2.IlealcarcinoidswereexclusivelypositiveforCDX-2(30/31)andnegativeforallothermarkers.AppendicealcarcinoidswereuniformlypositiveforCDX-2(11/11).AllrectalcarcinoidswerenegativeforCDX-2andTTF-1;2/12werepositiveforPDX-1,and1/12forNESP-55.ThegastricandduodenalcarcinoidswereonlypositiveforPDX-1(7/10).TTF-1positivitywasconfinedtopulmonarycarcinoids(7/20);1/20waspositiveforNESP-55;andallwerenegativeforCDX-2andPDX-1.NESP-55andPDX-1positivity,inthepresenceofnegativeCDX-2andTTF-1,was97%specificforPET.ThesensitivityandspecificityofCDX-2positivityforpredictinganilealprimary,whenPDX-1,NESP-55,andTTF-1werenegative,was97%and91%,respectively.TTF-1positivitywasconfinedtopulmonarycarcinoidsinourstudybutwaspresentinonlyaboutathirdofcases.Apanelofthese4markersmaybeusefulinpredictingtheprimarysiteofmetastaticWDNET.
KeyWords:carcinoidtumor,endocrine,neuroendocrine,metastasis,immunohistochemistry
(AmJSurgPathol2009;33:626–632)Well-differentiatedneuroendocrine(carcinoid)tumors
(WDNET)ofpulmonaryandgastrointestinal(GI)originaremorphologicallysimilartopancreaticendocrinetumors(PET).Thesetumorsalsoshareimmunohistochem-icalreactivityforgenericmarkersofneuroendocrinedifferentiationsuchaschromograninandsynaptophysin.Thus,unlikemetastaticadenocarcinomasofunknownprimary,wheremorphologicappearancesanddistinctivecytokeratinsubsetscanbeusedtosuggestpossibleprimarysitesoforigin,itisoftennotpossibletopredictthesiteoforiginofametastaticendocrinetumorwhenassociatedwithaclinicallyoccultprimary.Previousstudieshaveattemptedtoevaluatecyto-keratinexpressionprofilesinendocrinetumorsfromvarioussitesbuthavenotproventobeusefulindistinguishingendocrinetumorsofpancreaticoriginfromthoseofGIorpulmonaryprimarysites.3Theutilityof
immunohistochemicalexpressionoftranscriptionfactorsTTF-1andCDX-2forpredictingapulmonaryorGIoriginofcarcinoidtumors,respectively,hasalsobeenstudiedpreviously,1,2,5–8,13,17,19butthesemarkersarenot
widelyusedcurrentlyinthiscontextinroutineclinicalpractice.Islet-1wasrecentlysuggestedasausefulmarkerforPETbut16%ofpulmonaryand3%ofilealtumorswerealsopositiveforIslet-1inthatstudy.20The
pancreatic-duodenalhomeobox1(PDX-1)transcriptionfactorisexpressedinpancreaticprogenitorcellsinthedevelopingembryo,anditsexpressioniseventuallyrestrictedtoasubsetofendocrineandacinarcells.Inadults,PDX-1expressioncanbedetectedinpancreaticpolypeptideandinsulin-secretingPPandbcells,respec-tively.4,12,22However,theutilityofimmunohistochemical
expressionofPDX-1inpredictingapancreaticprimaryendocrinetumorhasnotbeenevaluatedthusfar.Furthermore,neuroendocrinesecretoryprotein-55(NESP-55)isarecentlydescribedmemberofthechromograninfamilythatseemstohaveamorerestricteddistributioninnormaltissuesascomparedwithchromo-graninAandhasbeenproposedasamarkerofcellsdifferentiatingtowardanadrenalchromaffincellorpancreaticisletcellphenotype.9,21Copyrightr2009byLippincottWilliams&Wilkins
Fromthe*DartmouthMedicalSchool,Dartmouth-HitchcockMedicalCenterLebanon,NH;wDepartmentofPathology,BrighamandWomen’sHospital;andzHarvardMedicalSchool,Boston,MA.Presentedinpartatthe97thannualmeetingoftheUnitedStatesandCanadianAcademyofPathologyinDenver,CO,March1to7,2008.Correspondence:JasonL.Hornick,MD,PhD,DepartmentofPathology,BrighamandWomen’sHospital,75FrancisStreet,Boston,MA02115(e-mail:jhornick@partners.org).
ORIGINALARTICLE
626AmJSurgPatholVolume33,Number4,April2009