表观遗传学
表观遗传学(共49张PPT)

• 1. DNA自身通过复制传递遗传信息;
• 2. DNA转录成RNA; • 3. RNA自身能够复制 (RNA病毒);
• 4. RNA能够逆转录成DNA;
• 5. RNA翻译成蛋白质。
• 1939年,生物学家 Conrad Hal Waddington首先在《现代遗传学导论》
微小RNA(microRNA ,miRNA—单链)。
• RNA干扰(RNAi):是通过小RNA分子在mRNA水平上介导mRNA 的降解诱导特异性序列基因沉默的过程。
• 诱导染色质结构的改变,决定着细胞的分化命运,还对 外源的核酸序列有降解作用以保护本身的基因组。
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2.长链非编码RNA (long noncoding RNA, lncRNA)
DXPas34 长度超过200bp;
DNA甲基化状态的保
持
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• (一)DNMTs(DNA methyltransferases)
DNA甲基转移酶 结构特点:
-NH2末端调节结构域,介导胞核定位,调节与其他蛋白相互 作用。DNMT2无。
-COOH末端催化结构域,参与DNA甲基转移反应。 • 1.DNMT1
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• 三、其他表观遗传过程
• (一)非编码RNA的表观遗传学
• 非编码RNA(non-protein-coding RNA,ncRNA)
• tRNA,rRNA;短链非编码RNA,长链非编码RNA。
• 短链RNA(又称小RNA),小干涉RNA(short interfering RNA ,siRNA—双链) 和
S-腺苷甲硫氨酸: S-adenosylmethionine,SAM S-腺苷同型半胱氨酸:S-adenosylhomocysteine,SAH
表观遗传学

表观遗传学
❖ 经典遗传学以研究基因序列影响生物学功能为核心相比, ❖ 表观遗传学主要研究这些“表观遗传现象”的建立和维持
的机制。
多少年来,基因一直被认为是生物有机体一代代相传的一个 并且仅有的一个遗传载体。越来越多的生物学家发现了一 个被称为表观遗传的现象------生物有机体后天获得的非遗 传变异有时可以被遗传下去。有详细记录的100个关于代 间表观遗传的例子,提示非基因遗传要比科学家们以前想 象的多得多。
其他例子 Rats whose agouti gene is unmethylated (i.e., expressed) have a yellow-ish coat color and are
研究表观遗传学的意义

表观遗传学是研究基因表达调控和细胞遗传变化的领域,它对我们对生物学和人类健康的理解具有重要的意义。
以下是表观遗传学的几个重要意义:
1. 解释基因与环境互作:表观遗传学揭示了基因与环境之间的复杂关系。
它研究了基因在不同环境条件下如何被表达和调控,从而帮助我们理解个体差异、适应性和疾病风险等方面。
2. 揭示发育和组织分化过程:表观遗传学研究了发育和组织分化过程中的基因表达调控,包括转录因子、DNA甲基化、组蛋白修饰等。
这些研究帮助我们了解胚胎发育、器官形成以及细胞特化的机制。
3. 揭示疾病的发生机制:表观遗传学的异常调控与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如,DNA甲基化失调与癌症、心血管疾病、神经系统疾病等有关。
通过深入研究表观遗传学变化,我们可以识别潜在的疾病标志物,并开发新的治疗策略。
4. 赋予环境因素的可塑性:相比于基因组变异,大部分表观遗传变化是可逆的,并受环境因素影响。
这意味着我们可以通过调整环境条件,如饮食、运动、生活方式等,来改变个体的表观遗传状态,从而降低疾病风险或增强健康。
5. 新的治疗机会:对表观遗传学的研究为开发新的治疗手段提供了机会。
例如,通过药物干预调控异常表观遗传修饰,可以改变基因表达模式,从而干预疾病的发展。
总的来说,表观遗传学的研究使我们更好地理解了基因与环境之间的复杂关系,揭示了生物发育、疾病发生和人类健康的重要机制,为预防、治疗疾病提供新的思路和方法。
表观遗传学(研究生课件)

染色质重塑的研究方法
• 研究染色质重塑的方法包括遗传学方法、生物化学方法以及显 微镜技术等。遗传学方法包括基因敲除和转基因技术等,可以 用于研究染色质重塑酶和组蛋白修饰酶的功能。生物化学方法 包括蛋白质纯化和结晶化技术、质谱分析和代谢组学技术等, 可以用于研究染色质重塑酶和组蛋白修饰酶的相互作用和生物 化学性质。显微镜技术则可以用于观察染色质结构和动态变化。
基因组学方法
通过基因组学技术,研究非编码RNA的基因组位置、 序列和结构等信息。
转录组学方法
通过转录组学技术,研究非编码RNA的表达水平和转 录本信息。
蛋白质组学方法
通过蛋白质组学技术,研究非编码RNA对蛋白质表达 和功能的影响。
05
表观遗传学与疾病
表观遗传学与肿瘤
肿瘤表观遗传学
研究肿瘤发生发展过程中表观遗传机 制的改变,包括DNA甲基化、组蛋白 修饰和非编码RNA等。
表观遗传学的研究内容
总结词
表观遗传学的研究内容包括表观遗传修饰的机制、表观遗传与疾病的关系以及表观遗传修饰的干预策 略。
详细描述
表观遗传学研究DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等机制,探讨这些修饰如何影响基因表达 和细胞功能。同时,研究表观遗传学与各种疾病的关系,包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等 。此外,还研究如何通过干预表观遗传修饰来治疗疾病。
表观遗传学的重要性
总结词
表观遗传学在理解生物学过程、疾病机制和治疗策略方面具有重要意义。
详细描述ห้องสมุดไป่ตู้
表观遗传学在理解细胞分化、胚胎发育和衰老等生物学过程中发挥关键作用。同时,表观遗传学与许多疾病的发 生和发展密切相关,为疾病的诊断和治疗提供了新的视角。此外,表观遗传修饰的可逆性为疾病治疗提供了潜在 的干预策略,有助于开发新的治疗方法和药物。
遗传学与表观遗传学的差异及其关系

遗传学与表观遗传学的差异及其关系遗传学和表观遗传学是生命科学中两个重要的分支学科。
遗传学主要研究基因遗传和遗传物质的传递,而表观遗传学则关注基因表达调控和细胞分化过程中的分子作用。
遗传学是研究基因和遗传物质的遗传特征和传递规律的学科。
自远古时期起,人们就对亲缘关系和血统联系进行了探究,最终形成现代遗传学体系。
遗传学领域的突破性发现包括基因的发现、染色体的发现、遗传变异的发现、DNA的结构解析等。
表观遗传学则是研究除基因序列外基因表达的调控,也包括可遗传的某些表现型的变化的学科。
表观遗传学主要关注基因表达的调控因素,如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。
这些因素可以影响基因的表达,实现细胞分化、发育和修复等生命过程。
遗传学和表观遗传学在某些方面存在巨大的不同。
遗传学主要强调DNA序列的不同对遗传特征和表现型产生的影响,而表观遗传学则关注组蛋白、RNA和DNA甲基化等修饰对基因表达的影响。
遗传学更注重个体之间的遗传差异,而表观遗传学更注重个体的环境因素和生活方式的影响。
尽管遗传学和表观遗传学在某些方面存在差异,但它们之间也有许多联系。
例如,表观遗传学的研究表明,环境因素可以调整组蛋白、DNA甲基化和非编码RNA等修饰组分,进而改变基因表达和表型表现。
这表明环境因素可能通过表观遗传机制影响遗传特征和表现型。
另外,一些研究表明,表观遗传机制可能在遗传学中发挥更广泛的作用。
例如,一个突变基因常常不会导致整个基因的异常表达,而是影响某些特定的DNA区域的表达。
这也意味着基因表达的调控不仅受到基因本身序列的影响,还可能受到环境因素所诱导的表观遗传修饰的影响。
总之,遗传学和表观遗传学都是理解遗传现象的重要工具,并且彼此之间存在许多联系。
了解这两个领域的区别和联系,可以为我们深入理解生命科学提供更多的视角和思路。
植物表观遗传学

在农业上的应用
抗逆性改良
通过研究植物在逆境条件下的表观遗 传变化,可以培育出抗旱、抗盐、抗 寒等抗逆性更强的新品种,提高农作 物的产量和适应性。
品质改良
利用表观遗传学手段调控植物的品质 性状,如蛋白质、脂肪、纤维等,可 以培育出更符合人类需求的新型农作 物。
在植物育种上的应用
基因型鉴定
通过检测植物的表观遗传标记,可以快速准确地鉴定植物的基因型,加速育种 进程。
在植物生态学上的应用
生态适应性研究
生物多样性保护
通过研究植物在不同生态环境下的表观遗传 变化,可以深入了解植物的生态适应性机制, 为生态修复和生态保护提供理论依据。
利用表观遗传学手段可以更深入地了解生物 多样性形成的机制,为生物多样性保护提供 新的思路和方法。
05
CHAPTER
植物表观遗传学的挑战与展 望
跨学科合作与整合:植物表观遗传学研究需要生 物学、遗传学、化学、农学等多学科的交叉合作 ,未来将有更多跨学科的研究团队致力于解决这 一领域的难题。
深入研究植物与环境互作中的表观遗传机制:随 着全球气候变化和环境压力的增加,未来研究将 更加关注植物如何通过表观遗传机制适应环境变 化,以及如何利用这些机制提高作物的抗逆性。
当前研究的挑战
技术手段的局限性
尽管表观遗传学研究已经取得了显著进展,但仍 面临技术手段的局限性。例如,高通量测序技术 虽然可以大规模分析基因组,但仍然存在测序成 本高、数据分析复杂等挑战。
环境因素对表观遗传的影响
植物表观遗传学研究的一个重要方向是探索环境 因素如何影响表观遗传修饰,但这一领域的研究 仍面临许多挑战,如环境因素的多变性和复杂性 。
植物发育过程中的复杂性
植物生长发育过程中涉及多种基因和表观遗传修 饰的相互作用,如何全面解析这些相互作用是当 前研究的难点。
表观遗传学课件(带目录)

表观遗传学课件一、引言表观遗传学是研究基因表达调控机制的一门学科,它涉及到基因序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变。
这种调控机制对于生物体的生长发育、细胞分化、疾病发生等过程具有重要作用。
本文将对表观遗传学的基本概念、调控机制及其在疾病中的应用进行详细阐述。
二、表观遗传学的基本概念1.基因表达调控:基因表达调控是指生物体通过一系列机制,控制基因在特定时间和空间的表达水平。
基因表达调控是生物体生长发育、细胞分化、环境适应等生命现象的基础。
2.表观遗传修饰:表观遗传修饰是指在基因的DNA序列不发生改变的情况下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑等机制调控基因表达的过程。
3.表观遗传学的研究内容:表观遗传学主要研究基因表达调控的分子机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA调控等。
三、表观遗传学的调控机制1.DNA甲基化:DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的催化下,将甲基基团转移至DNA分子的过程。
DNA甲基化通常发生在基因的启动子区域,抑制基因表达。
2.组蛋白修饰:组蛋白修饰是指在组蛋白分子上发生的一系列化学修饰,如乙酰化、磷酸化、甲基化等。
这些修饰可以改变组蛋白与DNA的结合状态,从而调控基因表达。
3.染色质重塑:染色质重塑是指染色质结构发生变化,使基因的表达状态发生改变的过程。
染色质重塑可以通过改变核小体结构、DNA甲基化、组蛋白修饰等方式实现。
4.非编码RNA调控:非编码RNA是指不具有编码蛋白质功能的RNA分子,包括miRNA、lncRNA、circRNA等。
这些RNA分子可以通过与mRNA结合、调控转录因子活性等方式调控基因表达。
四、表观遗传学在疾病中的应用1.癌症:表观遗传学在癌症研究中的应用主要涉及肿瘤发生、发展和治疗。
研究发现,癌细胞的表观遗传修饰模式发生改变,导致肿瘤相关基因的表达异常。
通过研究这些表观遗传修饰,可以为癌症的早期诊断、预后评估和治疗提供新靶点。
表观遗传学

海伦凯勒英语读后感Helen. Keller is a fate not fair to her, in her 18 months time, because of a seriously ill health, leading to blind, deaf ears. Learned here, I have attempted to heart, how bad luck to befall her head, God is really unfair ofthe ? A person with this vivid and dramatic isolation from the world, to face immense from the darkness and thesilence Siyi Ban, which is very painful thing ah ?Fortunately, the brave, however unfortunate that the small Helen Anne encountered a family of teachers. Sullivan, Helen Sullivan, the teacher has learned to read, write and arithmetic, learned a finger "to speak," so that Helen enhance the life of courage and confidence. Learned here, I am pleased to Helen, Helen was strong and indomitablespirit of infection. Helen Rujisike learning, skills liveup to conscientious, 1900 Helen with outstanding achievements admitted to the University, 1904 University graduate.Helen in the life of the 14 pleted works. "My life story," "Song of stone walls" and "out of the dark" and so had a worldwide impact, Helen also her life dedicated tothe welfare and education, won the praise of world public opinion, the United Nations Launched to "Helen. Keller" study the world movement.Ah yes, we really would like to Helen learn from her that the indomitable spirit of struggle, she did not because of childhood deafness, Yanxia and retreat, but the courage to move forward. Where fall on where to stand up, we have to do in life.。
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表观遗传学表观遗传学是与遗传学相对应的概念。
遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平的变化;而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平的变化,表观遗传的现象很多,已知的有DNA甲基化、染色质重塑、基因组印记、X染色体失活、非编码RNA等。
一、DNA甲基化DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下,在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。
DNA甲基化能关闭某些基因的活性,去甲基化则诱导了基因的重新活化和表达。
DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而控制基因表达。
由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病的密切关系,特别是CpG岛甲基化所致抑癌基因转录失活问题,DNA甲基化已经成为表观遗传学的重要研究内容。
例题1.(17分)表观遗传是指DNA序列不改变,而基因的表达发生可遗传的改变。
DNA甲基化是表观遗传中最常见的现象之一。
某些基因在启动子上存在富含双核苷酸“CG”的区域,称为“CG 岛”。
其中的胞嘧啶在发生甲基化后转变成5-甲基胞嘧啶但仍能与鸟嘌呤互补配对。
细胞中存在两种DNA甲基化酶(如图1所示),从头甲基化酶只作用于非甲基化的DNA,使其半甲基化;维持甲基化酶只作用于DNA的半甲基化位点,使其全甲基化。
(1)由上述材料可知,DNA甲基化(选填“会”或“不会”)改变基因转录产物的碱基序列。
(2)由于图2中过程①的方式是,所以其产物都是甲基化的,因此过程②必须经过的催化才能获得与亲代分子相同的甲基化状态。
(3)研究发现,启动子中“CG岛”的甲基化会影响相关蛋白质与启动子的结合,从而抑制_________。
(4)小鼠的A基因编码胰岛素生长因子-2(IGF-2),a基因无此功能(A、a位于常染色体上)。
IGF-2是小鼠正常发育必需的一种蛋白质,缺乏时小鼠个体矮小。
在小鼠胚胎中,来自父本的A及其等位基因能够表达,来自母本的则不能表达。
检测发现,这对基因的启动子在精子中是非甲基化的,在卵细胞中则是甲基化的。
若纯合矮小雌鼠与纯合正常雄鼠杂交,则F1的表现型应为。
F1雌雄个体间随机交配,则F2的表现型及其比例应为。
结合F1配子中A及其等位基因启动子的甲基化状态,分析F2出现这种比例的原因是。
(5)5-氮杂胞苷(AZA)常用于临床上治疗DNA甲基化引起的疾病。
推测AZA可能的作用机制之一是:AZA在_______过程中掺入DNA分子,导致与DNA结合的甲基化酶活性降低,从而降低DNA的甲基化程度。
另一种可能的机制是:AZA与“CG岛”中的________竞争甲基化酶,从而降低DNA的甲基化程度。
【答案】(17分)(1)不会(2)半保留复制半维持甲基化酶(3)基因的表达(4)全部正常正常:矮小=1:1卵细胞中的A及其等位基因由于启动子甲基化而不表达,精子中的A及其等位基因由于启动子非甲基化而表达;并且含A的精子:含a的精子=1:12.脆性X染色体综合征是人类的遗传性疾病,患者常常表现为智力低下。
该病是由于患者X 染色体上的F基因表达异常,导致减数分裂的过程中染色体形成一个极易断裂的脆性部位。
科研人员对该病的致病机理进行了研究。
(1)科研人员调查得到脆性X染色体综合征的家系图,如下图1所示。
(1)据图判断,该病是_______________性遗传病,_______________(填“符合”或“不符合”)伴X染色体遗传的特点。
(2)研究发现,F基因的启动子区域存在(CGG)n三核苷酸片段重复,正常基因(F)、前突变基因(F′)和全突变基因(f)的差异如图2所示。
据图分析,F基因启动子区域中发生了___________________________________,导致F基因成为不能_______________的f基因。
若以F基因(CGG)n重复序列两端的核苷酸序列设计引物进行扩增时,只能成功扩增重复数小于80次的序列,则PCR方法难以区分的女性个体的基因型是_____________________________________________。
(3)进一步研究发现,女性个体在卵细胞形成过程中,F′基因的(CGG)n重复次数会显著增加,而男性个体形成精子过程中则不会发生这种情况。
据此分析,图1的家系中Ⅲ-3生育时,会有_______________%的风险将f基因传给子代,其_______________患病概率极高。
(4)F基因编码的F蛋白是一种RNA结合蛋白。
科研人员给正常小鼠神经细胞中敲入___________________序列,获得F基因失活的模型小鼠。
检测发现模型小鼠大脑皮层神经元的树突分支减少,树突的总长度降低。
据此推测F蛋白_______________,从而引发智力低下。
【答案】(1)隐不符合(2)(CGG)n三核苷酸片段重复次数超过200次及DNA甲基化表达F蛋白X F X F与X F X F′、 X F X F与X F′X F′、 X F′X F′与X F′X f(写出一对即可,其他合理给分)(3)50 儿子(4)>200次的(CGG)n重复调节与树突形成相关mRNA的翻译3.(18 分)蚕豆病是一种单基因遗传病,其表现为红细胞中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏,使红细胞的抗氧化能力下降。
(1)图1 是某蚕豆病患者家族的遗传系谱图,据图1初步判断此病遗传方式为。
(2)随后研究表明,控制合成G6PD的基因位于X染色体上,在人的基因组中存在GA、GB两种形式;突变基因g不能控制合成G6PD。
对该家族部分个体进行基因检测的结果如图2所示。
①人类基因组中GA、GB、g互为基因。
②带有突变基因的个体平时不发病,但在食用新鲜蚕豆后1~2天内会出现溶血症状,说明带有突变基因个体的发病是共同作用的结果。
③Ⅱ-7个体的基因型为,其发病是因为基因未正常表达。
Ⅱ-7与Ⅱ-8婚配所生子女g基因的概率为。
(3)有人推测,Ⅱ-7个体相关基因未正常表达,原因可能是该基因中的G 、C碱基被添加甲基(—CH3),影响了RNA聚合酶对该基因的识别。
①该基因不能被RNA 聚合酶识别,会影响该基因的过程。
②限制酶HpaⅡ酶和MspⅠ酶的识别碱基序列均为“—CCGG—”,若DNA被添加甲基,Msp Ⅰ酶仍能切割DNA,而HpaⅡ酶则不能。
提取Ⅱ-7基因组DNA,用以上两种酶分别处理,然后运用PCR技术扩增上述未表达基因(含有“—CCGG—”序列),若两组扩增产物(相同,不相同),则支持上述推测。
③在基因研究中,常需利用限制酶。
限制酶的功能是。
【答案】(1)常染色体隐性遗传(2)①等位基因与环境②X GB X g X GB③1/2 (3)①转录②不相同③识别特定序列的双链DNA片段,并使每一条链中特定位点的磷酸二酯键断开二、染色质重塑染色质重塑是指基因表达的复制和重组等过程中,染色质的包装状态、核小体中组蛋白以及对应DNA分子会发生改变的分子机理。
染色质重塑是一种重要的表观遗传学机制。
DNA 复制、转录、修复、重组在染色质水平发生,这些过程中,染色质重塑可导致核小体位置和结构的变化,引起染色质结构变化,从而影响邻近基因的活性。
三、基因组印记基因组印记是指来自父方和母方的等位基因在通过精子和卵子传递给子代时发生了修饰,使带有亲代印记的等位基因具有不同的表达特性,这种修饰常为DNA甲基化修饰,也包括组蛋白乙酰化、甲基化等修饰。
在生殖细胞形成早期,来自父方和母方的印记将全部被消除,父方等位基因在精母细胞形成精子时产生新的甲基化模式,但在受精时这种甲基化模式还将发生改变;母方等位基因甲基化模式在卵子发生时形成,因此在受精前来自父方和母方的等位基因具有不同的甲基化模式。
亲代会通过印记基因来影响其下一代的性状。
四、X染色体失活(巴氏小体)巴氏小体指在哺乳动物体细胞核中,除一条X染色体外,其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质体。
又称X小体,通常位于间期核膜边缘。
1949年,美国学者巴尔(M.L.Barr)等发现雌猫的神经细胞间期核中有一个深染的小体而雄猫却没有。
在人类,男性细胞核中很少或根本没有巴氏小体,而女性则有1个。
哺乳动物雌性个体的X染色体失活遵循n-1法则,不论有多少条X染色体,最终只能随机保留一条的活性。
莱昂假说莱昂(M. Lyon)于1961年提出的关于巴氏小体的假说:(1)巴氏小体是一个失活的X染色体,失活的过程就称为莱昂化(lyonization);(2)在哺乳动物中,雌雄个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第 16天(受精卵增殖到5000-6000,植入子宫壁时)失活;(3)两条X染色体中哪一条失活是随机的;(4)X染色体失活后,细胞继续分裂形成的克隆中,此条染色体都是失活的;(5)生殖细胞形成时失活的 X染色体可得到恢复的。
1974年Lyon又提出了新莱昂假说,认为X染色体的失活是部分片段的失活。
例题1.(18分)肾上腺-脑白质营养不良(ALD)是一种伴X染色体的隐性遗传病(用d表示),患者发病程度差异较大,科研人员对该病进行了深入研究。
(1)图1为某患者家系图,其中II-2的基因型是。
(2)为确定该家系相关成员的基因组成与发病原因,科研人员进行了如下研究。
①首先提取四名女性与此基因有关的DNA片段并进行PCR,产物酶切后进行电泳(正常基因含一个限制酶切位点,突变基因增加了一个酶切位点),结果如图2。
由图2可知突变基因新增的酶切位点位于(310bp/217bp/118bp/93bp)DNA片段中;四名女性中是杂合子。
②已知女性每个细胞所含两条X染色体中的一条总是保持固缩状态而失活,推测失活染色体上的基因无法表达的原因是。
③分别提取四名女性的mRNA作为模板,出cDNA,进行PCR,计算产物量的比例,结果如表1。
综合图2与表1,推断II-3、II-4发病的原因是来自(父方/母方)的X染色体失活概率较高,以基因表达为主。
(3)ALD可造成脑白质功能不可逆损伤,尚无有效的治疗方法,通过和产前诊断可以对该病进行监测和预防。
图1家系中II-1(不携带d基因)与II-2婚配后,若生男孩,是否患病?,原因是。
若生女孩,是否患病?,原因是。
【答案】(18分)(1)XdY(2)①310bp (1分) I-1、II-3、II-4(1分)②染色体呈固缩状态无法解旋进行转录③逆(反)转录 父方 突变(X d )(3)遗传咨询 不患(1分) 该个体不含有致病基因(1分)不一定(1分) 若为女孩,则为杂合子,是否患病取决于X 染色体失活情况(1分) 2.(18分)Menkes 病是A 基因的变异引起的遗传病,患者在3岁前死亡。
科研人员对此病进行了研究。
(1)遗传学调查发现,Menkes 病患者绝大多数为男性,极少数是女性,且患者的双亲一般均表现正常,据此判断Menkes 病最可能的遗传方式是________染色体________遗传。