脂质体药物的研究进展 答辩版
阿霉素脂质体的研究进展之特点篇
阿霉素脂质体的研究进展之特点篇前言阿霉素作为临床常用的蒽环类恶性肿瘤药物，其心脏毒性、骨髓抑制及消化道不良反应限制了临床应用。
自从脂质体被发现，并作为抗肿瘤药物的有效载体后，取得了良好的抗肿瘤效果，并降低毒副作用。
文章对阿霉素脂质体的应用优势和研究进展进行综述。
关键词：阿霉素；脂质体；靶向治疗；肿瘤概况阿霉素（doxorubicin，DOX）是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤的药物，抗瘤谱较广，可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。
但对消化道、心脏的不良反应及骨髓抑制等限制了其临床应用。
自从1965 年，英国学者Bangham 将磷脂分散在水中，用电镜观察，发现磷脂自发形成多层囊泡，每层均为类似生物膜结构的脂质双分子层。
囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm，将这种小囊泡称为脂质体。
1971 年Gregoriadis 和Rymen 首次报道将脂质体作为药物载体，20 世纪70 年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。
脂质体作为药物载体具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点。
以下将重点介绍阿霉素脂质体研究进展与开发的品种。
应用脂质体特点阿霉素作用机制主要是阿霉素分子嵌入脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）而抑制核酸的合成，广泛分布于肝、脾、肾、肺和心脏中，最主要的不良反应是心脏毒性、骨髓抑制以及消化系统反应，这些都严重限制了其在临床上的广泛和长期使用。
为了克服以上各种不良反应，多年来各国医药工作者致力采用新的药物传递系统，以期实现药物的靶向传递，提高患者对药物的耐受性，拓宽现有药物的临床应用范围。
现研究的抗癌靶向给药制剂主要有：脂质体、微球、毫微球、纳米粒、微囊等。
阿霉素各种控释、靶向制剂在不同程度上起到了以下五个方面的作用[1]：①增加阿霉素对肿瘤细胞的选择性作用；②减少阿霉素对正常组织的毒性，特别是对骨髓和心肌的毒性；③防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活；④阿霉素能从载体上缓慢释放下来在作用部位潴留；⑤改进治疗方案，如减少阿霉素给药剂量等。
脂质体在药剂领域的研究进展
脂质体在药剂领域的研究进展摘要：目的：本文对脂质体特点、制备方法、最新进展及其在药剂领域的应用进行概述，总结分析脂质体在药剂领域的发展方向和前景。
方法：查阅中国知网、Science direct、Web of Science等主流数据库的文献，并总结归纳。
结果：发现脂质体在药剂领域（中药、化学药、生物制品等）应用广泛，近年来取得很大进展，部分药物已用于临床。
结论：脂质体作为一种新型药物载体，不断发展与完善在药剂领域具有十分广阔的应用前景。
关键词：脂质体、药物递送、靶向、研究进展Research Progress of Liposomes in Pharmaceutical FieldDan Zhao, school of pharmacy, Pharmaceutics 1302, 3131602034Abstract: Objective: this article summarizes the characteristics of liposomes, preparation methods, latest developments and their applications in pharmacy field, and to conclude the development direction and prospects of liposomes in pharmaceutical field. Methods: The literatures of mainstream databases such as China Knowledge Network, Sciencedirect and Web of Science were reviewed and summarized. Results: Liposomes have been widely used in pharmaceutical field (traditional Chinese medicine, chemical medicine, biological products, etc.) and have made great progress in recent years. Some drugs have been used in clinic. Conclusions: As a new drug carrier, liposomes have very wide application prospects in pharmaceutical field. Keywords: liposomes, drug delivery, targeting, research progress脂质体是指由磷脂等类脂质构成的双分子层球状囊泡，它将药物包封于双分子层内而形成微型载药系统。
脂质体研究进展.
脂质体研究进展脂质体是一种人工制备的磷脂类生化物质，属携有双层包膜的脂质小囊。
它作为药物的人工膜和赋形剂，可将治疗药剂准确地命中病变部位、组织和细胞。
脂质体包裹药物可用于肿瘤、免疫等方面的治疗。
关键词脂质体、膜、人工、赋形剂脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊，可作为各类治疗药剂的人工膜和赋形剂。
通过各种给药途径，它可使所包裹的药物具有打靶作用，准确地击中病变部位、组织和细胞，从而增强药物的疗效。
1 脂质体的主用途主用途有：作为疫苗的包膜；作为NDA片段的输送赋形剂以治疗各种皮肤病；以含脂质体的药物治疗哮喘所致支气管缩窄；脂质体包裹的药物可用于缓解或预防手术后伤口粘连；这类药用化合物可应用于肿瘤治疗；此类药物在用于基因治疗时免用病毒载体；作为化妆品软膏可促进皮肤神经酰胺生长等。
脂质体抗肿瘤药可准确击中靶器官胰腺[1]，亦可用来治疗头颈部鳞癌[2]。
脂质体药物具有对体内硬肿瘤打靶的功能[3]，用于治疗胃或结直肠癌的肝转移或人乳头状瘤病毒的感染[4，5]。
脂质体及其包裹的药物可在体内外渗，进入硬瘤组织[6]。
投给脂质体进行体内动力疗法时，可观察到大鼠RR1022肿瘤模型的荧光变化[7]。
这类药物可用于治疗艾滋病并发的Kaposi肉瘤[8]。
脂质体能促进药物输入人白血病细胞[9]。
脂质体复合物可用于人树突状细胞的基因转移和介导DNA接种[10，11]。
它还被用于对肺泡巨噬细胞的药物打靶和白喉毒素A基因的介导[12，13]。
有关脂质体药物使激活的单核细胞凋亡的问题曾展开过争论[14，15]。
据报道，以脂质体包裹HBsAg经淋巴结传送可获致免疫性[16]。
此外，脂质体还可用作加速伤口愈合药物的包膜及基因疗法的佐料。
2 所使用的药物和脂质体类型2.1抗肿瘤药剂2.1.1各类脂质体包裹阿霉素（ADR）Sadzuka等报道了聚乙烯甘醇阿霉素脂质体（PEC-LADR）的抗肿瘤活性和副作用[1]。
脂质体组合可使ADR活性增强。
脂质体药物的研究进展 答辩版
单位代码： 007分类号： R9延安大学西安创新学院本科毕业论文设计题目：脂质体药物的研究进展专业名称：制药工程学生姓名：学生学号：指导教师：毕业时间：二零一三年六月脂质体药物的研究进展摘要：20世纪60年代末Rahman等人首次将脂质体作为药物载体应用，脂质体作为一种新型的药物载体，可以提高药物的治疗指数，降低药物毒性和减少药物副作用等优点，因此脂质体作为药物载体的研究越来越受到重视。
近年来，脂质体作为一种新的药物剂型，在临床治疗中有着广泛的应用前景，但目前还存在一些问题如包封率低、不易贮存等问题。
本文就脂质体药物的分类，制备方法，临床应用及其发展现状进行综述。
关键词：脂质；制备方法；临床应用The research progress of liposome drugAbstract: Rahman et al, will be apply liposome as a medicine carrie at first in the late 1960s. As a new drug carrier,Liposome can improve the therapeutic index of drugs, reduce drug toxicity and drug side effects, etc. Therefore, more attention paid to the study of liposome as drug carrier. Rcently,liposome as a new drug formulation, which has a broad application prospects in the clinical treatment. But so far, there are still some problems such as low coating rate, storage inconvenient and so on. This paper is summarized, including drug classification preparation method, clinical application and its development status.Key words: liposome; preparation; clinical application目录1 引言 (1)2 脂质体药物的分类与作用特点 (1)2.1 脂质体的分类 (1)2.2 脂质体的作用特点 (2)2.2.1 良好的制剂性质 (2)2.2.2 载药靶向运行 (2)2.2.3 长效作用 (2)2.2.4 减低药物毒性 (2)2.2.5 提高药物稳定性 (2)3 脂质体药物的制备方法 (3)3.1 注入法 (3)3.2 薄膜分散法 (3)3.3 超声波分散法 (3)3.4 反相蒸发法 (3)4 脂质体作为药物载体的临床应用 (3)4.1 抗肿瘤药物载体 (4)4.1.1 阿霉素脂质体 (4)4.1.2 顺铂脂质体 (4)4.2 抗寄生虫药物载体 (4)4.3 抗菌药物载体 (5)4.3.1 庆大霉素脂质体 (5)4.3.2 两性霉素B脂质体 (5)4.4 激素类药物载体 (6)4.5 抗病毒药物的载体 (6)4.6 作为生物活性物质的载体 (6)5 脂质体药物在应用中存在的问题及解决方法 (6)6 脂质体研究方向与展望 (7)参考文献 (9)谢辞 (10)1引言脂质体又称类脂小球，是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间而制成的微型球状载体制剂，是一种类似微型胶囊的新剂型。
脂质体在中药领域的研究进展
脂质体在中药领域的研究进展随着生物技术的不断发展，对脂质体的研究日渐广泛，已遍及了各大领域，并逐渐向临床应用发展。
本资料简单介绍了脂质体的定义，详细论述了中药脂质体的给药方式及其应用。
标签：脂质体；中药；特性；给药方式脂质体（liposomes）相似于生物膜结构，是一种有着双分子层的小囊泡，它对水溶性和脂溶性药物的包埋率皆很高，制成脂质体的主要原料是磷脂、胆固醇。
最初将脂质体用作药物载体的是1960年以来Rahman等人。
目前国内外对脂质体的研究主要集中在其靶向特性、长效控缓释特性、以及利用以达到保护药物、细胞亲和性、组织相容性等目的[1]。
脂质体制剂技术与传统中医药的结合早在1980年以来就已经开始发展起步，近年来由于脂质体载体功能的发现更加使这一剂型受到重视。
有关中药脂质体的探索已然成为中药领域的热门。
1 脂质体在中药中的应用中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的宝贵财富。
现如今，人类正处于一种生活环境日益恶劣的情况下，而一般的化学制剂药物长期服用，都有着严重的毒副作用。
所以在这种前提下，中药作为一种能够治疗很多疑难杂症的纯天然制品，使其成为全世界人类研究的焦点。
我国中医理论研究虽然历史悠久，但是由于大部分制作工艺比较落后，使得中医药迟迟无法与国际接轨。
因此，借鉴药学领域的一些高新技术对中药制剂进行改造、提高药材的质量已是中药学继续发展的重中之重。
于是脂质体制剂的有效利用，势必对我国的传统中药产生积极的影响。
2 中药脂质体的分类研究2.1 中药单成分脂质体脂质体在中药领域的研究应用主导方向是中药单成分脂质体，即将中药活性单体成分制成脂质体。
从本质上看，中药单成分脂质体与西药脂质体已经没有任何区别，中药单成分脂质体相较于中药多成分脂质体的制备与质量控制都比较简单，制备技术也已基本成熟，在多种应用方面都有显著的表现[2]。
2.2 中药多成分脂质体随着研究的深入，中药多成分靶向脂质体也逐渐成为研究热点。
脂质体的研究进展
脂质体的研究进展摘要：脂质体作为一个新的剂型，以其强大的应用价值备受关注。
本文是对脂质体的种类和制备方法及其优缺点的一个综述。
关键字：剂型脂质体制备方法剂型研究是一个古老而大有前途的学术领域．中药制剂工艺落后，质量不稳定阻滞了中医药现代化的进程。
脂质体自20 世纪70 年代开始作为药物载体应用以来, 由于具有制备简单, 对人体无害, 无免疫原性反应, 易实现靶向性,可提高和延长药物疗效,缓和毒性,避免耐药性和改变给药途径等优点备受重视。
1.脂质体的定义和分类脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。
由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。
脂质体主要是由双分子层组成。
磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。
1．1普通脂质体早期的脂质体是普通脂质体。
是以磷脂、胆固醇为膜材料．以传统的方法(如注入法、薄膜分散法、冷冻干燥法、逆相蒸发法、水化法)制备而成的脂质体（1）。
1．2新型脂质体近年来,为使脂质体专一作用于靶细胞和提高其稳定性，药学工作者对其组成及其表面修饰进行了大量的研究，制备了如pH敏感脂质体，热敏脂质体，长循环脂质体，前体脂质体，光敏脂质体，磁靶向脂质体和受体脂质体等新型脂质体。
1．2．1 pH敏感脂质体 pH敏感脂质体是用含有pH敏感基团的脂质制备（9）。
加入台可滴定酸性基团的物质，应用不同的膜材或通过调节脂质组成比例。
可获得具不同pH敏感性的脂质体，pH敏感脂质体膜发生结构改变，促使脂质体膜与核内体／溶酶体膜的融合。
将包封的物质导入胞浆及主动靶向病变组织。
利用这种机制构建pH敏感脂质体可以治疗对不同pH敏感性的肿瘤。
1．2．2长循环脂质体用聚乙二醇衍生物修饰脂质体，可以延长体内循环时间，故称为长循环脂质体，又称隐形脂质体。
具有延长脂质体体内半衰期的作用（2）。
包覆脂质体作为药物载体的研究进展
包覆脂质体作为药物载体的研究进展包覆脂质体作为药物载体的研究进展随着药物的不断研究，越来越多的药物需要通过封装技术来实现有效的传输和治疗。
在这种情况下，包覆脂质体作为一种新型的药物载体，已经得到了广泛的关注。
脂质体是由磷脂或其衍生物组成的液态结构，具有天然的通透性和生物相容性。
通过选择不同的磷脂和其他成分，可以制备出不同的脂质体，如单层脂质体、多层脂质体、超分子脂质体和多膜脂质体等。
本文就对包覆脂质体作为药物载体的研究进展进行综述。
一、包覆脂质体的构建包覆脂质体一般由内置核心、包覆层和外壳三部分组成。
核心可以是水溶性或油溶性药物，包覆层和外壳为磷脂和其他成分的混合物。
磷脂可以选择天然的或合成的，如，卵磷脂、磷脂酰胆碱、cephalin、糖脂等。
包覆层和外壳可以根据药物的特性和需要来进行调整，以提高包覆效率和增强载体的稳定性。
二、包覆脂质体的优点和适用范围1. 增加溶解度: 很多药物都有低溶解度问题，无法充分溶解于水中，而脂质体中的成分是油性和水性的混合物，可吸收和释放不同极性的药物。
将药物封装到脂质体中，有效地增加了溶解度，从而提高了药物的生物利用度和治疗效果。
2. 改善药物的生物分布和组织靶向性：针对在药物输送中出现的问题，如药物在输送过程中的分解、分散和失活，脂质体的使用可以更好地加以解决。
脂质体具有包覆性和较小的粒径，可以很大程度上避免药物在输送过程中被破坏，所以在药物的靶向性方面也更好地实现。
3. 提高疗效和减少剂量：由于脂质体可以保护药物免受生物环境的破坏，增加药物的活性，可以后减少药物剂量，降低药物的毒性和副作用。
三、包覆脂质体的应用包覆脂质体的主要应用是作为药物载体，为靶向输送和改善生物利用度的药物完成输送服务，特别适用于水溶性药物。
另外，包覆脂质体的应用有以下方面：1. 包覆脂质体的应用在研究中已经发现，它可以用于分子医学。
2. 包覆脂质体的技术是新型疫苗的研究方向之一。
通过包覆脂质体将抗原和佐剂结合起来，形成一种新的疫苗。
脂质体在胶囊制剂中的应用研究
脂质体在胶囊制剂中的应用研究近年来，脂质体作为一种药物传递系统，在药物传递和治疗方面展现出了巨大的潜力。
广泛而深入，对于提高药物的生物利用度、增强药效、改善药物的稳定性和降低毒副作用都具有重要意义。
本文将从脂质体的定义和结构入手，介绍脂质体的制备方法、表征技术以及在胶囊制剂中的应用研究进展，探讨脂质体在胶囊制剂中的应用潜力，并展望未来的研究方向。
脂质体是由磷脂层组成的球形微粒，直径一般在20~1000 nm之间。
脂质体的结构可分为单层脂质体和多层脂质体两种，其中多层脂质体又可分为多层脂质体和微乳液。
脂质体的制备方法主要包括膜溶解法、乳化法、膜破碎法等，每种方法都有其特点和适用范围。
脂质体的表征技术主要包括粒径分析、Zeta电位测定、透射电子显微镜观察等，这些技术可以帮助研究者了解脂质体的性质和稳定性。
脂质体在胶囊制剂中的应用研究主要集中在两个方面，一是将药物载载于脂质体中，以提高药物的生物利用度和稳定性；二是将脂质体作为载体，将药物包裹在脂质体内，以增强药效和减少毒副作用。
在胶囊制剂中应用脂质体可以改善药物的口服吸收性能，延长药效时间，降低药物的毒性，提高疗效。
同时，脂质体还可以用于药物的靶向传递，实现药物的局部治疗和减少药物对机体的损伤。
脂质体在胶囊制剂中的应用研究已经取得了一些重要进展，但仍面临着一些挑战。
一是脂质体的稳定性和保存性需要进一步提高，以确保药物的稳定性和长效性；二是脂质体的毒副作用和药物释放速率需要进一步研究，以减少对机体的损害和提高疗效；三是脂质体的制备方法和表征技术需要不断改进和完善，以适应不同药物的特性和需要。
未来，随着科技的不断发展和研究的深入，脂质体在胶囊制剂中的应用研究将迎来更多的机遇和挑战。
我们期待通过持续的努力和创新，进一步拓展脂质体在胶囊制剂中的应用领域，为药物传递和治疗带来更多的可能性和希望。
脂质体研究进展
・医学前沿・ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｄｅｃ２００９。
Ｖ０１．３８Ｎｏ．１２脂质体研究进展孙欣欣金楠脂质体（１ｉｐｏｓｏｍｅ）亦称类脂小球，是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊，由不溶性的具有极性的磷脂质为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。
脂质体具有类似生物膜的双分子层结构囊泡，可长时间吸附于靶细胞周围，使药物充分被靶细胞、靶组织吸收。
将药物做成脂质体后，具有靶向性、缓释性、组织相容性与细胞亲和性、降低药物毒性、提高药物稳定性等特点。
脂质体作为新型的药物剂型可以达到提高药品安全性、有效性、稳定性和患者顺应性，降低药品不良反应的目的，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。
近年来，相关人员对脂质体做了大量的研究，并取得较大进展，现以脂质体的制备方法分类将有关最新研究作如下综述。
一、脂质体的类型根据脂质体结构中所包含的类脂质双分子层的层数，可分为单室脂质体和多室脂质体。
单室脂质体粒径通常０．０２～１¨ｍ，多室脂质体粒径ｌ一５肛ｍ。
根据脂质体本身的特殊性，分为普通脂质体和特殊性能脂质体。
普通脂质体是由一般脂质组成的脂质体，包括小单层脂质体、大单层脂质体和多层脂质体；特殊性能脂质体是指利用某些特殊的脂质材料赋予脂质体某些特殊性能，包括长循环脂质体、热敏脂质体、ｐＨ敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体、前体脂质体。
＝、脂质体的制备方法目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、逆相蒸发法、注入法和超声波分散法等，这些方法一般称为被动载药法，而ｐＨ梯度法，硫酸铵梯度法～般被称为主动载药法。
１．薄膜分散法：将类脂质及脂溶性药物溶于氯仿或其他有机溶剂中，然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成薄膜；加入含有水溶性药物的磷酸盐缓冲液，不断振摇或搅拌，即可生成脂质体，其粒径为ｌ～５“ｍ。
穆筱梅…采用薄膜分散法制备黄芩苷脂质体，以大豆磷脂（Ｅｐｉｋｕｍｎ２００）为原料，作者单位：４５０００１郑州大学药学院・２０・制得脂质体平均粒径为１６８ｎｍ，包封率为６３．２５％，并且体外释放具有缓释的特点。
药物制剂中的脂质体制剂研究
药物制剂中的脂质体制剂研究近年来，脂质体制剂在药物制剂领域中得到了广泛的关注和应用。
脂质体制剂以其优异的药物传递性能和良好的生物相容性而备受青睐。
本文旨在探讨脂质体制剂的研究进展以及其在药物制剂中的应用。
一、脂质体制剂的定义和构成脂质体制剂是由一个或多个疏水性脂质及其辅助物质构成的微粒系统。
常见的脂质体制剂包括微乳液、脂质乳、固体脂质体等。
它们具有一定的结构特点，能够在水相中形成稳定的分散体系。
1. 微乳液微乳液是由胶束组成的透明溶液，其平均粒径通常在10至100纳米范围内。
微乳液的构成包括溶剂、表面活性剂和辅助物质。
这种脂质体制剂在溶剂中形成的稳定胶束结构可促进药物的溶解和吸收。
2. 脂质乳脂质乳是由脂质微粒和水构成的分散体系。
脂质乳的制备方法较为简单，常用的脂质乳包括油/水型和水/油型。
它们分别具有不同的应用特点，在研究药物的体内外行为时可选择相应的脂质乳制剂。
3. 固体脂质体固体脂质体是一种由脂质和固态辅料组成的微粒系统。
固体脂质体的制备方法复杂多样，通常包括溶剂蒸发法、超低温冷冻干燥法等。
这种脂质体制剂具有高度的稳定性和较长的保存时间，在药物研究和开发中得到了广泛应用。
二、脂质体制剂的优势和应用脂质体制剂以其独特的优势在药物制剂中具有广泛的应用前景。
1. 提高药物溶解度和稳定性脂质体制剂能够有效提高药物的溶解度，增强其生物可利用度。
同时，脂质体制剂还能保护药物免受光、氧化和酶的降解，延长药物的有效存储时间。
2. 提高药物的靶向性和控释性能脂质体制剂具有生物相容性和生物活性，可实现对药物的准确靶向输送。
通过调整脂质体制剂的结构和性质，可以使药物在体内精确释放，减少药物的剂量和给药频次，降低药物毒性和副作用。
3. 改善药物的质感和应用性脂质体制剂能够改善药物的口感和质地，提高药物的应用性和患者的依从性。
例如，在口腔黏膜给药领域，脂质体制剂可用于制备口崩片、口腔贴膜等创新型制剂。
三、脂质体制剂的研究进展随着科学技术的不断进步，脂质体制剂的研究也取得了许多重要的进展。
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单位代码： 007分类号： R9延安大学西安创新学院本科毕业论文设计题目：脂质体药物的研究进展专业名称：制药工程学生姓名：学生学号：指导教师：毕业时间：二零一三年六月脂质体药物的研究进展摘要：20世纪60年代末Rahman等人首次将脂质体作为药物载体应用，脂质体作为一种新型的药物载体，可以提高药物的治疗指数，降低药物毒性和减少药物副作用等优点，因此脂质体作为药物载体的研究越来越受到重视。
近年来，脂质体作为一种新的药物剂型，在临床治疗中有着广泛的应用前景，但目前还存在一些问题如包封率低、不易贮存等问题。
本文就脂质体药物的分类，制备方法，临床应用及其发展现状进行综述。
关键词：脂质；制备方法；临床应用The research progress of liposome drugAbstract: Rahman et al, will be apply liposome as a medicine carrie at first in the late 1960s. As a new drug carrier,Liposome can improve the therapeutic index of drugs, reduce drug toxicity and drug side effects, etc. Therefore, more attention paid to the study of liposome as drug carrier. Rcently,liposome as a new drug formulation, which has a broad application prospects in the clinical treatment. But so far, there are still some problems such as low coating rate, storage inconvenient and so on. This paper is summarized, including drug classification preparation method, clinical application and its development status.Key words: liposome; preparation; clinical application目录1 引言 (1)2 脂质体药物的分类与作用特点 (1)2.1 脂质体的分类 (1)2.2 脂质体的作用特点 (2)2.2.1 良好的制剂性质 (2)2.2.2 载药靶向运行 (2)2.2.3 长效作用 (2)2.2.4 减低药物毒性 (2)2.2.5 提高药物稳定性 (2)3 脂质体药物的制备方法 (3)3.1 注入法 (3)3.2 薄膜分散法 (3)3.3 超声波分散法 (3)3.4 反相蒸发法 (3)4 脂质体作为药物载体的临床应用 (3)4.1 抗肿瘤药物载体 (4)4.1.1 阿霉素脂质体 (4)4.1.2 顺铂脂质体 (4)4.2 抗寄生虫药物载体 (4)4.3 抗菌药物载体 (5)4.3.1 庆大霉素脂质体 (5)4.3.2 两性霉素B脂质体 (5)4.4 激素类药物载体 (6)4.5 抗病毒药物的载体 (6)4.6 作为生物活性物质的载体 (6)5 脂质体药物在应用中存在的问题及解决方法 (6)6 脂质体研究方向与展望 (7)参考文献 (9)谢辞 (10)1引言脂质体又称类脂小球，是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间而制成的微型球状载体制剂，是一种类似微型胶囊的新剂型。
脂质体作为各类治疗药物的人工膜和赋形剂，可用于转基因或制备药物。
也可利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部，进而发挥药效。
近年来，脂质体作为一种新的药物剂型，广泛应用于抗癌抗菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、激素类药物等。
此外，我国也有将中药的单一成分包装于脂质体内的报道（如黄芪多糖）[1]。
脂质体对肝、肾、脾、网状内皮系统具有靶向性和淋巴定向性，可用于肝、脾等疾病的防治。
它的缓释作用可使药物缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。
脂质体还可降低药物毒性和提高药物稳定性，如两性霉素B脂质体可降低心脏毒副作用，胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。
因此，脂质体以其独特的优势成为医药人员研究的重点。
2 脂质体药物的分类与作用特点脂质体的分类方法繁多，下面就叙述几种较常见的分类方法。
2.1 脂质体的分类脂质体按照所包含脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。
单室脂质体含有单层双分子层，其中小单室脂质（SUV）粒径约0.02~0.08um。
大单室脂质体（LUV）为单层大泡囊，粒径约0.1~1um；多室脂质体（MIV）为多层双分子层的泡囊，粒径约1~5um。
按照电荷分为：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体。
按照性能分为：一般脂质体，特殊功效脂质体。
2.2 脂质体的作用特点2.2.1 良好的制剂性质脂质体制备工艺相对简单，可以同时包裹脂溶性药物和水溶性药物；制备脂质体所用到的脂材毒性小，生物相溶性好，没有免疫反应。
2.2.2 载药靶向运行脂质体区别于其它普通制剂的一个重要特点是其具有靶向性。
脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。
脂质体的靶向性有四种类型：被动（天然）靶向性，主动靶向性，隔室靶向性，物理靶向性。
被动靶向性是脂质体进入人体后的自然分布，即静注体内的脂质体主要定位于肝、脾、骨髓、血液中的巨噬细胞等。
脂质体的这种特征被广泛应用于肝肿瘤等的治疗和防止淋巴系统肿瘤等的扩散和转移。
主动靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体。
通过配体分子特异性专一地与靶细胞表面的相应分子作用，使得脂质体在靶区域释药。
常见的配体有：糖、植物血凝素、肽类激素、小半抗原、抗体和其他蛋白质。
隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。
物理靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物，从而达到靶向给药的目的。
2.2.3 长效作用药物包裹于脂质体内，可降低在组织中扩散而缓慢向血液中释放药物，从而延长药物作用时间。
2.2.4 减低药物毒性脂质体能选择性地分布于某些组织和器官，增加药物对淋巴系统的定向性，提高药物在靶部位的治疗浓度。
尤其对抗癌药物，能使之选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞，对正常组织、细胞毒性明显降低或无损害作用。
2.2.5 提高药物稳定性将一些不稳定的、易氧化的药物制成脂质体之后，由于药物包封在脂质体中，受到类脂双分子层膜的保护，可以显著提高其稳定性。
同时在进入体内之后，由于脂质体膜的保护，药物可以免受机体酶系统和免疫系统的降解。
3 脂质体药物的制备方法脂质体常用的制备方法包括：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、反相蒸发法。
3.1 注入法注入法是将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂（多用乙醚）中，然后在磁力搅拌条件下将此药液用注射器缓缓注入加热至50℃的磷酸盐缓冲液中，加完后不断搅拌至乙醚除尽，即制得脂质体。
3.2 薄膜分散法薄膜分散法是将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿或其它有机溶剂中，然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成一薄膜，然后将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌即得脂质体。
薄膜分散法是脂质体制备方法中最原始，但也是至今为止最基本和应用最广泛的方法。
3.3 超声波分散法水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残留液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体混悬型注射剂。
本法制备的大多为单室脂质体，如维生素E脂质体、氟脲嘧啶脂质体等。
3.4 反相蒸发法反相蒸发法是将磷脂等膜材溶于有机溶剂中，短时超声振荡，直至形成稳定的W/O乳液，然后减压蒸发除掉有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转蒸发使器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，除去未包入的药物，即得大单层脂质体。
此法可包裹较大的水容积，一般适用于包封水溶性药物、大分子生物活性物质等[2]。
4 脂质体作为药物载体的临床应用脂质体由于其良好的靶向作用及可延长药物在体内的作用时间，提高药物稳定性，减低药物毒性等优良特点被作为药物载体广泛应用于临床。
4.1 抗肿瘤药物载体由于脂质体对淋巴系统的定向性和对癌细胞的亲和性，改变了药物在组织中的分布，使药物选择性的杀死癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，从而提高疗效，减少剂量，降低毒性，减轻变态反应和免疫反应。
研究表明脂质体猪苓多糖能显著减少黑色素瘤肝转移癌生成作用而空白脂质体和游离态猪苓多糖则无明显作用[3]。
我国对抗癌药物脂质体的研究较多, 主要有: 阿霉素脂质体、顺铂脂质体、依托泊甙脂质体、人参皂苷脂质体、卡氮芥脂质体、多柔比星脂质体及人红细胞膜脂三尖杉脂碱脂质体。
目前研制出的脂质体药物有很多，下面就以临床上最常见的阿霉素脂质体和顺铂脂质体为例来叙述。
4.1.1 阿霉素脂质体阿霉素脂质体是世界上第一个抗癌药物脂质体，是目前研究最多的抗肿瘤药物脂质体制剂。
主要用于治疗复发性卵巢癌和人体免疫缺乏病毒（HIV）引起的难以医治的卡巴氏肉瘤。
传统的阿霉素制剂能有效地对抗多种类型的肿瘤，但是它的疗效受不良反应的限制，包括严重的心脏毒性、口腔炎、骨髓抑制、粘膜炎、脱发和恶心呕吐等。
阿霉素脂质体明显增加药物在固体癌增长部位、感染及炎症等病变部位的药物聚集量而降低了心脏等敏感部位对阿霉素的摄取, 从而增加药物的抗癌效果, 能够显著降低阿霉素心脏毒性，同时可明显减少骨髓抑制，脱发，恶心呕吐等不良反应的发生。
Eric等[4]研究了阿霉素脂质体的心脏毒性、肾毒性和抑癌活性。
实验证明，脂质体包裹的阿霉素比游离药物的毒性降低50％～70％，在抑癌活性上脂质体剂型比游离药物高得多，多次治疗可延长荷瘤动物的存活时间[5]。
4.1.2 顺铂脂质体顺铂虽然有诸多毒副作用，但其疗效比较确切，抗癌谱广，价格相对低廉，目前使用量较大。
顺铂由于其低水溶性而较难有效地包封于脂质体中，且其亲脂性低，脂质体的稳定性差。
现有专利技术采用内、外两层脂质层，且内外层脂质层均以亲水性聚合物包裹，从而提高了顺铂的包封率及稳定性[6]。
成功开发其脂质体制剂，既可提高其疗效，又可降低其毒副作用，使顺铂得到更广泛的应用，具有广阔的市场前景。