福达拉滨治疗白血病致相关性肺损伤1例并文献复习
急性早幼粒细胞白血病特殊病例分析及文献复习
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检 验 医 学 与 临床 ２ ０ １ ３年 第 ｌ Ｏ卷 增 刊 Ｉ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． １ ０ Ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ Ｉ
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论 著 ・
急 性 早 幼粒 细 胞 白血病 特 殊 病 例 分 析 及 文 献 复 习
疗 方 案 予 以 完全 缓 解 。结 论 非典 型 Ｍ３可 以 尝 试 采 用 粒 细 胞 性 白血 病 治 疗 方 案 。 【 关键 词】 急 性 早 幼粒 细胞 白血 病 ； 治 疗
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ５ ． ０ ３ ３ 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ： １ ６ ７ ２ — ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ５ — ０ ０ ６ ４ — ０ ２
ｃ ａ ｌ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， Ａｆ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔｏ ｎ ｇ ｊ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔｏ ｎ ｇ Ｊ ｉ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ６ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｍｙ ｅ ｌ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ Ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｅ ｗ ｉ ｄ ｅ ａ ｓ ｆ ｏ ｒ
Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｍｙ ｅ ｌ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ ＳＨ ＥＮ Ｙ ａ ｏ， ＺＨ ＥＮＧ Ｗｅ ｉ — ｐｉ ｎ ｇ， Ｗ＿ Ａ Ｎ Ｈａ ｉ — ｙ ｉ ｎ ｇ（ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ
白血病单倍体移植后侵袭性肺曲霉病1例
㊃病例报告㊃白血病单倍体移植后侵袭性肺曲霉病1例沈杰1邢荣格2苏国宏1(1.沧州市中心医院血液二科,沧州061000;2.沧州市中心医院病理科,沧州061000)ʌ摘要ɔ报道1例28岁男性急性淋巴白血病患者,化疗达完全缓解后行单倍体移植,移植后出现肺部感染,多种抗生素治疗效果不佳㊂期间尝试多种微生物学检测方式均未明确致病菌,后通过病理学检测确诊为肺曲霉病,调整为两性霉素B脱氧胆酸盐应用后感染得到控制㊂ʌ关键词ɔ曲霉;组织病理学诊断;白血病;单倍体移植;两性霉素B脱氧胆酸盐ʌ中图分类号ɔ R519.8ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0525-03A c a s e o f p u l m o n a r y A s p e r g i l l u s i n f e c t i o n a f t e r l e u k e m i a h a p l o i d t r a n s p l a n t a t i o nS H E N J i e,X I N G R o n g g e,S U G u o h o n g(1.H e m a t o l o g y-I I d e p a r t m e n t,C a n g z h o u C e n t r a l H o s p i t a l,C a n g z h o u061000,C h i n a;2.P a t h o l o g y D e p a r t m e n t,C a n g-z h o u C e n t r a l H o s p i t a l,C a n g z h o u061000,C h i n a)ʌA b s t r a c tɔ A28-y e a r-o l d m a l e p a t i e n t w i t h a c u t e l y m p h o b l a s t i c l e u k e m i a w a s t r e a t e d w i t h h a p l o i d t r a n s p l a n t a t i o n a f t e r a c o m p l e t e r e s p o n s e t o c h e m o t h e r a p y.P u l m o n a r y i n f e c t i o n d e v e l o p e d d u r i n g t r a n s p l a n t a t i o n,w h i c h h a d a p o o r c u r a t i v e e f f e c t w i t h m u l t i p l e a n t i b i o t i c s.A v a r i e t y o f m i c r o b i o l o g i c a l t e s t s w e r e t r i e d t o i d e n t i f y p a t h o g e n b u t g o t n o t h i n g.A t l a s t p u l m o n a-r y A s p e r g i l l u s i n f e c t i o n w a s c o n f i r m e d t h r o u g h p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n,a n d t h e i n f e c t i o n w a s c o n t r o l l e d w i t h A m B.ʌK e y w o r d sɔA s p e r g i l l u s;h i s t o p a t h o l o g i c a l d i a g n o s i s;l e u k e m i a;h a p l o i d t r a n s p l a n t a t i o n;A m B[C h i n J M y c o l,2023,18(6):525-527]近20年来,随着造血干细胞移植㊁实体器官移植㊁肿瘤化疗等日渐增加,广谱抗生素㊁糖皮质激素及免疫抑制剂的广泛应用,侵袭性真菌病的发病率呈显著上升趋势㊂且致病真菌所致疾病临床特征迥异,尤其在免疫功能低下患者中临床症状隐匿或不典型,早期诊断困难,成为患者病死率上升的重要原因之一㊂本文报道1例常规微生物学无线索㊁组织病理学方法诊断的造血干细胞移植后合并侵袭性肺曲霉病㊂1病例资料患者,男,28岁,2021年10月25日入院㊂入院辅助检查:血常规:白细胞1.68ˑ109/L,血红蛋白82g/L,血小板190ˑ109/L㊂外周血分类:可见作者简介:沈杰,女(汉族),硕士,副主任医师.E-m a i l:313177610@ q q.c o m通信作者:苏国宏,E-m a i l:c z s g h009@163.c o m 少量幼稚细胞㊂胸部C T未见感染灶㊂骨髓涂片㊁流式㊁融合基因㊁染色体等检查确诊为急性T淋巴细胞白血病(P r o-T-A L L)㊂治疗 V D/M C P诱导化疗1个疗程达完全缓解,后序贯VM C P/H D-MT X方案巩固化疗,并腰穿+化疗药物鞘注6次,脑脊液检测未见异常㊂异基因造血干细胞移植是成人急性淋巴细胞白血病的唯一根治途径,该患者无同胞兄弟姐妹,放弃中华骨髓库寻找无关供者,故行单倍体外周血造血干细胞移植㊂患者预处理㊁供者干细胞回输后,迅速进入粒细胞缺乏阶段,且同时大剂量免疫抑制剂应用,符合侵袭型真菌病高危患者,依照‘血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则“[1]采用泊沙康唑混悬液口服一级预防真菌感染㊂后患者逐渐出现发热,伴口腔溃疡㊁痔,应用亚胺培南/西司他丁㊁利奈唑胺抗菌处理后体温下降,感染灶恢复㊂干细胞回输后+18d 体温复升,最高39.5ħ,无明显呼吸道症状,P C T ㊁C 反应蛋白㊁G/GM ㊁病毒相关检查无阳性提示,参照‘血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则“[1]中侵袭性真菌病诊断级别和相应抗真菌治疗策略,患者具备宿主因素,虽未确定侵袭性真菌病,需诊断驱动治疗,故泊沙康唑调整为静脉输注伏立康唑,体温无下降㊂+34d 出无菌层流病房,复查胸C T :右肺下叶新出现低密度结节,细长毛刺状㊂同时患者出现轻微咳嗽,体温欠平稳,考虑伏立康唑静脉应用2周无明显改善,且出现轻微肝功能受损,调整为口服制剂,联合卡泊芬净静脉应用㊂卡泊芬净静滴2周后复查胸部C T 提示病灶较前无明显改善,仍有间断发热,体温最高38.3ħ,伴干咳㊁无痰,至此,驱动治疗4周,疗效评判:无效㊂此期间监测G /GM 试验持续为阴性,病毒相关检查无阳性证据,因血小板重度减低,未行气管镜检查,原发血液病评估为稳定状态㊂+60d,患者血小板较前恢复,发热及刺激性干咳同前,评估其凝血功能可耐受有创操作,遂行C T 引导下右肺病灶穿刺㊂穿刺组织送微生物学检测未见细菌㊁真菌㊂穿刺组织病理学检查回报:快速石蜡切片(肺肿物穿刺)慢性炎症伴纤维组织增生,可见霉菌(曲霉)㊂P 63(-),C K 7肺泡(+),T T F -1肺泡(+),S y n (-),L C A (-)㊂据以上病史㊁影像学检查㊁病理检查确诊为侵袭性肺曲霉病(见图1~4)㊂+60d 起,调整为两性霉素B 脱氧胆酸盐(a m p h o t e r i c i n B d e o x y c h o l a t e ,A m B )静脉输注联合A m B 雾化吸入,补钾;雾化治疗后干咳减轻,累计应用2周,干咳症状消失;静脉A m B 累计应用1个月,最高剂量35m g/d ,患者出现肾功能异常,血肌酐最高181μm o l /L ,尿量正常,A m B 减量至25m g/d 后肌酐自行恢复至正常㊂A m B 应用后1个月(+90d )复查胸部C T 提示原穿刺病灶较前略有缩小,未见新发感染灶㊂患者出院调整为口服伊曲康唑应用2个月㊂后期随访+120d :无发热㊁无咳嗽,胸部C T同+90d ,病灶无明显变化㊂+180d:无发热㊁无咳嗽,胸部C T 病灶基本消失㊂原发病血常规提示三系平稳,骨髓微小残留病灶为零,造血干细胞嵌合度99.5%,无移植物抗宿主病,抗排异药物逐步减停㊂2 讨 论国内有临床研究表明,造血干细胞移植患者侵袭性真菌病的发病率为7%~14%,I C U 侵袭性真菌病占医院获得性感染的8%~15%㊂其易感人群为免疫功能低下患者,因此高发于血液㊁I C U ㊁移植以及呼吸和感染领域㊂其中血液科患者(骨髓移植㊁白血病和淋巴瘤患者)比重约占61%,感染和呼吸科患者约占17%,主要集中在艾滋病㊁呼吸衰竭和免疫功能低下的患者;I C U 和移植患者的比重约占15%,多为实体器官移植㊁大型手术和胃肠外营养的患者㊂目前侵袭性真菌病诊断方法主要为两类:微生物学方法和组织病理学方法㊂微生物学方法:①真菌直接镜检㊂该方法操作简便㊁适用于多种临床样本,如支气管肺泡灌洗液㊁痰液㊁尿㊁粪㊁分泌物㊁脑脊液㊁引流液等,可快速出图1 支气管黏膜慢性炎症(ˑ100) 图2 坏死组织中可见霉菌菌丝及孢子(ˑ400) 图3 G r o c o t t 六胺银染色(GM S ):菌丝和孢子显示棕褐色轮廓(ˑ400) 图4 过碘酸锡夫染色(P A S ):菌丝和孢子呈紫红色(ˑ400)F i g .1 C h r o n i c b r o n c h i t i s (ˑ100) F i g .2 M o l d h y p h a e a n d s p o r e s i n n e c r o t i c t i s s u e s (ˑ400) F i g .3 G r o c o t t 's m e t h e n a m i n e s i l v e r s t a i n (GM S ):h y p h a e a n d s p o r e s s h o w e d a t a n p r o f i l e (ˑ400) F i g.4 P e r i o d i c a c i d -S c h i f f s t a i n (P A S ):h y p h a e a n d s p o r e s w e r e p u r p l i s h -r e d (ˑ400)报告,有重要临床价值,但存在假阴性㊁敏感性不高㊁难以明确菌种㊁无药敏结果等问题㊂②真菌培养和鉴定㊂该方法对于诊断感染以及确认致病真菌种类有重要价值,不过存在耗时较长㊁阳性率低以及难以区分定植与感染的问题㊂③血清学方法㊂该方法适用于侵袭性真菌病的早期诊断,耗时短,结果报告迅速,常用方法为隐球菌抗原检测㊁GM 实验和G实验㊂④分子生物学方法㊂该方法能在较短的时间内检测到含量很低的真菌D N A,有利于真菌感染的早期诊断,目前常用方法为荧光定量P C R方法㊁二代测序(m N G S),但m N G S尚不作为常规检测推荐,疑难病例可开展对无菌组织㊁无菌体液或支气管肺泡灌洗液的二代测序㊂组织病理学方法[2]:组织病理学检查是诊断侵袭性真菌病的确诊证据,意义重大㊂经真菌特殊染色,组织中更容易发现病原真菌㊂血液病/血液肿瘤患者在化疗㊁放疗㊁免疫治疗后进入粒细胞缺乏阶段,因为广谱抗菌药物的使用㊁肿瘤负荷不稳定㊁器官移植及免疫抑制剂㊁糖皮质激素的使用及各种导管侵入性操作的进行,易致肺曲霉病㊂肺曲霉病的临床表现无特异性,确诊依赖病理检查,早期诊断困难,治疗效果差,病死率高[3]㊂本文报道的年轻急性淋巴细胞白血病患者,行单倍体造血干细胞移植后出现不明原因发热,一级预防后突破,随之进入驱动治疗,疗效不佳㊂影像学提示肺部毛刺样病灶,多种微生物学方法检测(真菌直接镜检㊁真菌培养和鉴定㊁血清学方法)均未能明确致病菌㊂最终在血细胞恢复后通过病理检查得以确诊,也进一步指导临床用药,取得良好效果,而两性霉素B脱氧胆酸盐应用过程中出现的轻微肾损害可通过减低剂量㊁调整剂型㊁口服补液盐等方式降低脏器损害[4]㊂目前复杂的感染性疾病逐渐增加,只有精准㊁快速的病原学诊断才能帮助临床医师及时优化抗菌药物的使用,提高治愈率㊂在微生物学检测方法不能提供有效证据时,积极进行病理组织学检查有助于明确诊断㊂真菌感染组织病理表现多为化脓性肉芽肿或结核样肉芽肿,难以与结核㊁非结核分枝杆菌及某些寄生虫病区分㊂组织病理学检查关键是发现真菌成分,需要借助真菌特殊染色,包括六胺银染色(GM S)或过碘酸锡夫染色(P A S)[5],有时仅依靠组织中真菌形态差异往往难以确定菌种,所以病理检查的同时应进行真菌培养,以提升阳性率㊂除病理学检测方法外,近年N G S检测技术在感染性疾病的诊治中逐渐发挥越来越重要的作用㊂虽然N G S因检测费用高,尚不作常规推荐,但对疑难病例可尝试用无菌组织㊁无菌体液或支气管肺泡灌洗液进行二代测序,有助于及早明确致病菌㊂综上,血液肿瘤合并侵袭性真菌病较普通人群发病患者略有不同,更需强调早期诊断㊁分层治疗,高危患者提倡用药积极预防,突破后即便不能确诊I F D,也需尽快进入诊断驱动治疗[1]㊂血液病/血液肿瘤患者多因体弱㊁重度贫血㊁重度血小板减少等因素,在难以配合支气管镜检查的情况下,在尝试真菌直接镜检㊁真菌培养和鉴定㊁血清学方法后如仍不能明确致病菌,可考虑血液制品支持基础上完善组织病理检查协助寻找证据㊂对于复杂感染病患者,只有在精准诊断基础上,合理用药,最大限度规避药物不良反应,才能早期受益,避免迁延不愈的感染导致原发疾病治疗受阻或恶化㊂参考文献[1]中国医师协会血液科医师分会,中国侵袭性真菌感染工作组.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)[J].中华内科杂志,2020,59(10): 754-763.[2]侵袭性真菌实验室诊断方法临床应用专家共识组.侵袭性真菌实验室诊断方法临床应用专家共识[J].中华内科杂志, 2022,61(2):134-141.[3]马丽,陈杭薇,李雪辉,等.肺曲霉菌病的临床研究进展[J].中华医院感染学杂志,2016,26(16):3835-3837.[4]黄志伟,张菁.两性霉素B临床药理研究概述[J].中国真菌学杂志,2021,16(3):188-193.[5]V Y Z A N T I A D I S T A,J O HN S O N E M,K I B B L E R C C.F r o m t h e p a t i e n t t o t h e c l i n i c a l m y t h o l o g y l a b o r a t o r y:h o wc a n w e o p t i m i z e m i c r o s c o p y a nd c u l t u re m e t h o d sf o r m o u l d i-d e n t i f i c a t i o n[J]?J C l i n P a t h o l,2012,65(6):475-483.[收稿日期]2023-07-19[本文编辑]施慧。
非免疫缺陷侵袭性肺曲霉病一例并文献复习
球 蛋 白 27 9 g/L, 肌 酐 64 10 μmo
l
/
,天门
冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶44 7 U/L
5 47 mmo
lL
(增高),丙氨 酸 氨 基 转 移 酶523 U/L (增 高);免
疫球 蛋 白 (
immunog
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g):I
gA 2 67 g/L,
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5d 左右出现左侧胸痛。2018 年 5 月 8 日复查胸部
CT,示左下肺炎范 围 较 前 扩 大 (图 2)。调 整 抗 生
素为头孢 哌 酮 (先 锋 必) 加 左 氧 氟 沙 星 (可 乐 必
妥),患者胸痛 症 状 有 所 缓 解。2018 年 5 月 16 日
复查胸部 CT,示左下肺炎无吸收 (图 3)。为进一
CT 引导下经皮肺 穿 刺,左 肺 下 叶 穿 刺 组 织 病 理 提
示:组织内见多核巨细胞,散在 真 菌 孢 子 (图 6),
考虑为肉芽 肿 型 炎。 免 疫 组 织 化 学 结 果:CK (上
皮 + ), CK5/6 (- ), CK7 (上 皮 + ), TTF
1
(上 皮 + ),CD34 (血 管 + ),S
附属第一人民医院病理科 200080
1
通信作者:郭海英,Ema
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【摘要】
目的
掌握非 免 疫 缺 陷 侵 袭 性 肺 曲 霉 病 的 临 床 特 征、 诊 断 方 法 和 治 疗。 方 法
对 1 例非免疫缺陷侵袭性肺 曲 霉 病 的 临 床 表 现、 支 气 管 镜 检 查、 微 生 物 学、 病 理 诊 断 和 治 疗 进
弗卢德辛 (Fludara)治疗的疾病及其副作用
弗卢德辛 (Fludara)治疗的疾病及其副作用弗卢德辛（Fludara）是一种常用于治疗特定类型白血病和淋巴瘤的药物。
该药物主要通过抑制白血病和淋巴瘤细胞的增殖来发挥疗效。
然而，就像其他大多数药物一样，弗卢德辛在治疗过程中也会带来一些副作用。
本文将讨论弗卢德辛治疗的疾病及其副作用。
首先，我们来看看弗卢德辛主要用于治疗的疾病。
弗卢德辛通常被用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
CLL是一种白血病，它会影响淋巴细胞，导致免疫系统变弱。
NHL是一种恶性淋巴瘤，它会导致淋巴组织异常增生。
弗卢德辛通过干扰这些癌细胞的DNA复制和修复，从而抑制其生长。
然而，弗卢德辛治疗也有一些副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、疲劳、头痛和发热等。
这些副作用通常在治疗开始后几天内出现，并在一段时间后逐渐减轻。
此外，弗卢德辛还可能引起消化道问题，如腹泻或便秘。
在接受弗卢德辛治疗期间，患者应保持良好的饮食习惯，避免过度劳累，以减轻这些副作用的不适感。
除了常见的副作用，弗卢德辛还可能导致一些严重的不良反应。
有报道称，弗卢德辛使用后可能导致肝功能异常、肺部感染和骨髓抑制等情况。
因此，在接受弗卢德辛治疗时，医生将密切监测患者的肝功能、白血细胞计数和血小板计数等指标。
如果出现异常，治疗可能会被中止或调整。
弗卢德辛还可能对生殖系统产生不良影响。
有研究表明，弗卢德辛可导致男性精子受损和女性月经不规律。
因此，治疗期间建议采取适当的避孕措施，以避免意外怀孕。
除了上述副作用外，弗卢德辛还可能引起过敏反应和骨骼疾病等其他不常见的不良反应。
如果患者在接受弗卢德辛治疗期间出现呼吸困难、皮疹、肿胀或关节疼痛等过敏症状，应立即就医咨询。
此外，长期使用弗卢德辛还可能增加患骨质疏松症的风险。
在接受弗卢德辛治疗期间，患者应与医生保持密切联系，及时报告任何不适或副作用。
医生将根据患者的具体情况，评估副作用的严重程度，并相应调整治疗方案。
急性单核细胞白血病异基因造血干细胞移植后阿扎胞苷维持治疗1例并文献复习
急性单核细胞白血病异基因造血干细胞移植后阿扎胞苷维持治疗1例并文献复习孙祥君1翟卫华2姜尔烈21威海市中心医院血液淋巴科，山东264400；2中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心，天津300020通信作者：孙祥君，Email ：【摘要】回顾性分析1例高危/难治急性单核细胞白血病异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ，allo-HSCT ）的患者给予阿扎胞苷维持治疗的临床资料，并通过检索相关文献进行分析，阿扎胞苷用于高危难治性恶性髓系血液病allo-HSCT 后维持治疗的疗效和安全性，结果发现自阿扎胞苷维持治疗开始，该患者一直处于细胞遗传学及分子生物学缓解，未观察到因使用阿扎胞苷诱发或加重移植物抗宿主病（graft-versus-host disease ，GVHD ）的现象。
进而发现阿扎胞苷用于高危难治性恶性髓系血液病患者allo-HSCT 后的维持治疗可以减少疾病复发，同时血液学不良反应少。
【关键词】急性白血病；骨髓移植；阿扎胞苷Maintenance treatment with azacitidine after allogeneic hematopoietic stem celltransplantation for acute monocytic leukemia:1case report and literature review Sun Xiangjun 1,Zhai Weihua 2,Jiang Erlie 21Hemolymph Department,Weihai Central Hospital,Weihai 264400,China;2Hematology Hospital,Institute of Hematology,Chinese Academy of Medical Sciences,State Key Laboratory of Experimental Hematology,National Clinical Medical Research Center for Hematological Diseases,Tianjing 300020,ChinaCorresponding author:Sun Xiangjun,Email:近年来，急性髓系白血病的规范化分层治疗有效改善了其疗效和预后，诱导化疗后完全缓解率可达50%～80%，但仍存在相当一部分患者复发或难治［1］。
以肺部症状为主的抗合成酶抗体综合征1例报道并文献复习
以肺部症状为主的抗合成酶抗体综合征1例报道并文献复习作者：魏伟边永君来源：《医学信息》2020年第12期关键词：抗合成酶抗体综合征;肺间质病变;中西医治疗1临床资料周某，男，51歲，因“咳嗽咳痰间断发作2月，加重伴喘憋4天”于2018年11月27日中国中医科学院广安门医院入院。
就诊前2个月，患者出现咳嗽、咳痰、痰量多，色白质黏，易咯出，活动后偶出现喘息，曾先后两次就诊于当地三级医院，查胸CT示两肺炎症、左侧胸膜局限性增厚，予以肺炎相关治疗后，不适症状未见改善，且活动耐量进行性下降;11月23日患者上诉症状明显加重，稍活动即出现明显喘憋，静息后喘憋略有缓解，伴发热（体温38.5 ℃），随即就诊于我院门诊，以“间质性肺病”收治入院。
入院查体：T 36℃，P 93次/min，R 20次/min，BP 125/73 mmHg，神清，精神可，自动体位，面色潮红，查体合作，对答切题。
胸廓对称，双肺叩诊清音，听诊双肺呼吸音粗，双肺可闻及大量细湿性啰音。
心音清楚，心率93次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。
腹部查体（-）。
双下肢无水肿，四肢无杵状指、趾。
关节无红肿、无畸形、关节活动自如。
症见：咳嗽、咳痰、痰量多，咯吐粉红色痰，易咯出，稍有活动即喘息明显，咽痛，时有往来寒热，且多伴午后低热，盗汗，胸闷憋气，偶感右胸及肩背部疼痛，偶感胃脘部不适，无明显返酸烧心，无腹痛腹泻，纳可，夜寐尚安，二便可。
辅助检查：入院前于2018年9月当地医院查T-spot示阴性，结核感染T细胞斑点试验阴性;痰涂片示未找到抗酸杆菌、未查到真菌;呼气一氧化氮测定及特异性气道炎症示28 ppb;支气管镜示右肺下叶炎症/Ca？（右肺下叶B6a支）送检为破碎的支气管粘膜上皮及肺组织，内有少许散在慢性炎细胞浸润，肺泡上皮略增生，（灌洗液）送检标本内见较多上皮细胞及少量吞噬细胞，未见到恶性细胞。
ANA抗体谱示抗JO-1阳性，抗线粒体M2抗体弱阳性，余阴性。
达沙替尼治疗慢性粒细胞性白血病期间出现皮肤鳞癌1例报告并文献复习
达沙替尼治疗慢性粒细胞性白血病期间出现皮肤鳞癌1例报
告并文献复习
李会婷;蔡梅;毕慧
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】2022(49)11
【摘要】0引言慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,费城染色体(Ph 染色体)和(或)BCR-ABL融合基因为其特征。
过去,CML患者常选用羟基脲治疗,虽然可以缓解症状,但不能消除Ph染色体,亦不能改善预后。
而新药酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的出现显著改善了CML患者的预后,使患者长期无病生存成为可能,但也可能带来一些晚期问题,比如第二肿瘤的发生。
现报道1例确诊慢性粒细胞性白血病多年,使用达沙替尼期间出现的皮肤鳞癌病例,并就其发生的可能相关危险因素进行探讨。
【总页数】3页(P1202-1204)
【作者】李会婷;蔡梅;毕慧
【作者单位】昆明医科大学第二附属医院血液科;昆明医科大学第二附属医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.72
【相关文献】
1.伊马替尼和达沙替尼治疗初发慢性粒细胞白血病慢性期患者疗效观察
2.达沙替尼治疗耐伊马替尼慢性粒细胞白血病2例报告
3.伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼对慢性粒细胞白血病慢性期的临床分析
4.伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病发生急淋变2例报告及文献复习
5.干扰素-α联合达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病取得深部分子反应1例并文献复习
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氟马替尼二线治疗2例慢性髓系白血病并文献复习
氟马替尼二线治疗2例慢性髓系白血病并文献复习*
蒋雅沁1,王季石2,肖仕珊1,宋 军1,赵雪梅1,李 哲1,朱红倩1△ (1.贵州医科大学附属人民医院血液科,贵阳 550002;2.贵州医科大学附属医院血液科,贵阳 550004)
[摘要] 目的 探讨氟马替尼二线治疗慢性髓系白血病慢性 期(CML-CP)患 者 的 疗 效。方 法 回 顾 性 分
1 资料与方法 1.1 一般资料
病例1:患者,女,51 岁,因腹部包块 5 个月、腹 胀 3 个 月 于 2019 年 9 月 入 院 ,伴 食 欲 下 降 ,左 上 腹 饱 胀 , 无盗汗、发热及 体 重 下 降。既 往 史:2018 年 2 月 前 因 劳累性心悸在当地医院行心电图检查诊断示前壁心 肌梗死,QT 延长,具 体 不 详;同 时 行 心 脏 超 声 提 示 肺 动脉高压。否认毒物及 放 射 性 物 质 接 触 史。 体 查:生 命体征正常,神 清,自 动 体 位。 皮 肤 黏 膜 无 出 血 点 及 瘀斑,浅表淋巴结无肿 大。 贫 血 貌,头 颅 五 官 无 畸 形, 睑结膜无苍白,巩 膜 无 黄 染,颈 软,气 管 居 中,胸 骨 下 段 压 痛 ,心 肺 无 异 常 ,腹 部 无 压 痛 ,脾 大 (1 线10cm,2 线14cm,3线-1cm),双 肾 区 无 叩 痛,双 下 肢 不 肿。
规提示白细胞和血小板轻 度 减 少,由 于 皮 疹 逐 渐 蔓 延
至全身皮 肤,影 响 生 活,于 9 月 22 日 减 量 至 300 mg 每 天 1 次 ,10 月 16 日 复 查ISBCR-ABL1(P210)/ABL1 0.6313500,ABL 激 酶 区 突 变 无 异 常。 二 代 测 序 发 现集落刺激因 子 3 受 体 (CSF3R)exon17(p.P733T) 突 变 48.1% 。 由 于 皮 疹 逐 渐 蔓 延 至 全 身 皮 肤 ,影 响 生 活,患者自行 间 歇 停 药,不 规 律 服 药。 全 身 皮 肤 红 色
芦可替尼治疗伴CSF3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习
I1血病•淋巴瘤202 丨年丨月第 30 卷第丨明Journal of Leukemia & Lymphoma. January 202 K \ ol. 30, No. 1• 43•芦可替尼治疗伴C S F3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习周美佳霍丽蔡萍王叶敏陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科，江苏苏州215006通信作者：陈'苏宁，E m a il:chensiining@ •短篇论著•扫码阅读电子版【摘要】目的观察芦可替尼对慢性中性粒细胞内血病(C N1J的临床疗效：方法回顾性分析2018年4月苏州大学附属第一医院收治的丨例伴有CSF3R T6181突变的CNL患者诊疗经过，并复习相关文献结果该患者以白细胞持续性升高、脾大为主要临床表现，且CSF3RT618丨基因突变检测阳性，确诊为CNL,予以芦可替尼治疗7个月有明显疗效结论芦可替尼作为CNL的新型治疗药物，其短期疗效肯定，但长期有效性仍需进一步研究。
【关键词】丨'丨血病,髓样；慢性中性粒细胞内血病；基因，C S F3R;分子靶向治疗D0I ： 10.3760/l 15356-20200305-00059Ruxolitinib in treatment of chronic neutrophilic leukemia with CSF3R mutation: report of one case and review of literatureZhou Meijia, Huo Li, Cai Ping, Wang Yemin, Chen SuningDepartment of Hematology, the First Affiliated Hospital of S oochow University, Suzhou 215006, China Corresponding author: Chen Suning, Emu.il:*******************.cnDOI ： 10.3760/l 15356-20200305-00059慢性中性粒细胞内血病(CNL)是一种较罕见的骨髓增殖性肿瘤，其特征是外周血中有大量成熟的中性粒细胞、增生性 骨髓和肝脾大，而不伴单核细胞或嗜碱性粒细胞增多1CNL 疾病进展过程往往存在异质性，因此治疗策略多种多样，包括 随访观察、细胞毒药物治疗、靶向治疗以及造血干细胞移植等。
以皮肤病变为首发症状的侵袭性NK细胞白血病1例报道并文献复习
以皮肤病变为首发症状的侵袭性NK细胞白血病1例报道并文献复习梁虹;姚福生;严红;赵海军【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2009(013)007【摘要】侵袭性NK细胞白血病（aggressive NK cell leukemia，ANKL）为大颗粒淋巴细胞白血病（large granular lymphocyte leukemia，LGLL）中一型，为CD3-NK系LGL增生所致。
1990年由Imamura，N．等首次提出，2001年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类中将其列入成熟（外周）T／NK细胞肿瘤，成为一个独立的病种。
ANKL多见于亚洲人群，主要见于少年和青壮年，有证据表明其发病与EB病毒相关。
患者常表现为发热、肝脾肿大、【总页数】2页(P782-783)【作者】梁虹;姚福生;严红;赵海军【作者单位】安徽省安庆市立医院血液科,安徽,安庆,246003;安徽省安庆市立医院血液科,安徽,安庆,246003;安徽省安庆市立医院血液科,安徽,安庆,246003;安徽省安庆市立医院血液科,安徽,安庆,246003【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.EB病毒阴性的侵袭性NK细胞白血病1例报道并文献复习 [J], 张萍;罗云;陈姝;娄世锋2.1例侵袭性NK细胞白血病病例报道附文献复习 [J], 张敏;郑伟萍;沈峣;夏娟;万海英;李冬3.流式细胞术在侵袭性NK细胞白血病诊断中的价值:1例报道并文献复习 [J], 董倩; 蔺盛勋4.流式细胞术在侵袭性NK细胞白血病诊断中的价值:1例报道并文献复习 [J], 董倩; 蔺盛勋5.以皮肤病变为首发症状的侵袭性NK细胞白血病1例 [J], 梁虹;严红;陈荃宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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及干湿 哕音 ， 心率 ９ ６次／ ， 分 律齐 ， 肝脾肋
下 为 扪 及 血 常 规 ＷＢ ０ ０／ ， Ｃ １１Ｘ１ Ｌ ＨＢ
５ Ｇ Ｌ Ｐ １ １ ０ 。胸 片 ： 膈 及 双 肺 ９ ／ ，Ｉ ３ １ Ｔ Ｘ 纵
３．℃ ， １ ７ ４ Ｐ １０次／ ， 吸 ３ 分 呼 ０次／ ， Ｐ 分 Ｂ １０ ９ ｍｍ ｇ 双 肺 少 量 湿 哕 音 ， 部 Ｃ ６ ／０ Ｈ ， 胸 Ｔ： 双 肺 弥 漫 性 间质 性 病 变 ， 广 泛 磨 玻 璃 状 及
少、 贫血 ） 发 热 ， ， 机会 性感 染 ， 经毒 性 神
低， 部 Ｃ 胸 Ｔ示 双 肺 广 泛 弥 漫 性 肺 间质 浸
正常 ， 但患者拒绝再次复查胸部 Ｃ 多次 Ｔ， 痰 培养无致病菌 生长 ， 此次化疗后仍未缓 解， 后来又先后加用 Ｖ １ Ｐ ６和 ＭＴ Ｘ等方案 化疗 ， 无缓解 ， 后患者 因脑 出血死亡 。
讨 论
润， 经糖 皮 质 激 素 治 疗 改 善 明显 。 结 论 ： ，床 医生 在 采 用 福 达拉 滨 化 疗 中 ， 者 出 临 患 现 呼 吸 困难 ， 咳嗽 ， 热 ， 部 影 像 学显 示 发 胸 肺浸润性改变 ， 并排 除 了肺 部 感 染和 肿 瘤 浸 润 时 ， 该 考 虑 到 该 诊 断 ， 及 时 予 以 应 并
ｄｉ１ ． ９ ９ｊ ｉ ｎ １０ —６４ ． ０ ２ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ ２ １．
２ ０７ ２． ９
Ｃ５Ｃ １ Ｄ ， Ｄ ３和 Ｃ ３ ， 虑 Ｐ０一Ｂ Ｌ 。先 Ｄ ３考 ｒ ＡＬ 后 给以 Ｌ Ｖ ，Ｃ Ｖ Ｄ Ｐ Ｌ Ｄ Ｐ两 个 疗 程 ， 象 及 血 骨髓像缓解 ， 随后病程 中， 但 出现 发 热 ， 咳
者 的临床 观察． 中华血 液学 杂 志，０ ６ ２ ２ ０ ，７
（ ：７ ． ４） ２ １
浸润所致 ， 这常常需要完善支气管镜检查
做细菌培养排 除肺部感 染所致及 肺活检
２ 盂 凡 ， 徐 兵 ， 欣 等 ． 达 拉 滨 联 合 不 同 义 杜 氟 剂 量 阿 糖 胞 苷 治 疗 复 发 、 治 性 急 性 白 血 难
连接等 。当氟达拉滨核苷整合入 Ｄ Ａ达到 Ｎ 关键水平时， 会启动程序化细胞死亡 ， 即导 致细胞凋亡。氟达拉滨通过抑制 Ｄ Ａ损伤 Ｎ 后的修复而起到抗肿瘤作用 。近年来 氟达
拉 滨 已被 广 泛 用 于恶 性 淋 巴瘤 ， Ｃ Ｌ已 对 Ｌ
人 院时查 体 ： ６ ３ ， ６２ ／ ， ９ Ｔ ３ ． ℃ Ｐ９ ．分 Ｒ １ ２ 次／ ， Ｐ１０ ８ ｍｍ ｇ 皮肤 无 黄 染 ， 分 Ｂ ２ ／ ９ Ｈ ， 於
末 见 异 常 ， 电 图 及 腹 部 泌 尿 系 Ｂ 超 正 心
Ｋｅ ｗ ｏ ｄ Ｆｌ ａ ａ ｉ ｙ ｒｓ ｕｄ ｒ ｂｎｅ；Ｄｒ ｇ ｏ ｉｙ；Ｐｕｌ ｕ ｔｘｔ —
ｍ ｏ ａｙ； ｎ ｌ ＡＬ
为临床一线用药 ， 以福达拉滨为基础的联合 化 疗方 案 明显 提 高 了治 疗 各 种 淋 巴瘤 和 白 血 病 的有效 性 － Ｊ －。 ＃ 福达拉滨所 致 的常见 的不 良反应 有
现发 热 、 吸 困难 ， 相 关 性 肺 损 伤 并 复 习 相 关 文 献 。
相关 性肺 损 伤 发 生 很 少 ，９ ７年 Ｈ ｒ １８ ｕｓ ｔ Ｐ Ｈ ｂ Ｐ Ｇ ｒｗ ｌＨ 等 首 例 报 道 了 Ｇ， ａｉ Ｍ ， ａ ａ ｂ ｅ 福达拉 滨相 关 性肺 损 伤 的个 案 ， 至今 有 １ Ｏ例个案报道 ， ｏａｄＬ Ｈ ｌａ Ｄ ｎｌ ， ｅ ｎ等进 ｍ 行 了回顾性 的临床分析 ， 发现 １５例采 用 ０
伤 的 临床 表 现 、 断 及 治 疗 。 方 法 ： 诊 回顾 总 结 １例 接 受 氟 达 拉 滨 化 疗 的 慢 性 粒 细 胞 白血 病 急 淋 变 患者 的 临床 资料 ， 疗 后 化 出现 药物 性 肺 损 伤 的 临 床 表 现 、 疗及 转 治
归 ， 复 习 相 关 文 献 。结 果 ： 者 化 疗后 并 患 出现 发 热 、 吸 困难 ， 嗽 ， 氧 饱 和 度 降 呼 咳 血
‘， ｉ Ｉ Ｉ Ｉ Ｅ Ｃ （ Ｍ Ｊ Ｙ Ｎ Ｉ ） ） ，ｌ ，
的时 间并无相关性 ， 以出现在 治疗 中任 可 何 周期 中 。临床 表 现 为发 热 ， 漏 多 ＞ 体 ３％ ， ８ 咳嗽 ， 低氧Ｊ 症 （ 血 ｌ 血气分 析 ： 氧饱 血 和度 ≤９ ％ ） 呼吸急促 ， 动过速 ， 血 ２ ， 心 低
福 达 拉 滨 治 疗 的 血液 恶 性 肿 瘤 患 者 中 ， 发 生 率 仅 ８ ６ ， 损 伤 发 生 的 时 问 与 给 药 ．％ 肺
浸 润 影 。 血 气 分 析 ：Ｐ ７ ５ ０ Ｈ ．４ ，Ｐ ２
７ ０ｍｍ Ｈｇ，ＰＣ０２ ３８．６ｍｍ Ｈｇ，ＣＨＣＯ３ ６． ２
５ ｍ ＬＬ Ｓ ， ９ ， 常 规 ＷＢ ４ ０ ｍ ｏ／ ，Ｏ ８ ％ 血 Ｃ３ ．５Ｘ １ Ｌ ＨＢ ５ Ｇ Ｌ， Ｉ ７Ｘ１ 电 解 质 ０／ ， ６ ／ Ｐ Ｊ ３ ０ ， Ｔ Ｋ Ｎ ， ａ Ｍｇ Ｕ 均 正 常 ， 糖 １ ． ， ａ Ｃ， ， Ａ 血 ６
福 达 拉 滨 治 疗 白 血 病 致 相 关 性 肺 损 伤 １例 并 文 献 复 习
病 历 资 料
０ ｍ ｌＩ 电 图为 窦 性 心动 过 速 ， 者 ｍ ｏ ／ 患 不愿意做肺功能和纤维支气管镜检查 ， 考
一一一 ～～～＿ 一 一一 一 ～ 一～一 ～．～ ～一＿ 一～～ ～ 一 一薹 一 ～
中 国社 区医师 ・ 医学专业 ２ １ ０ ２年第 ２ ２期 （ ４ 第１ 卷总 第３ ９ ）８ １期 ３
论 著 ・ 临
（ ＨＩ Ｎ
臻 论 坛
伤的诊断 ， 不仅依据临床表现及肺部影像
学的改变 ， 还得排 除肺部感染和肿瘤肺部
础 的联 合 化 疗治 疗 惰 性 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 患
Ａ Ｐ染 色 ， ｈ染 色 体 ， Ｃ ／ Ｂ 阳 性 而 Ｋ Ｐ Ｂ ＲＡ Ｌ 确 诊 为慢 性 粒 细 胞 白 血 病 （ 性 期 ）， 慢 给 以ａ ２ 一 ｂ干 扰 素 及 羟 基 脲 治 疗 ， 往 有 丙 既 肝史 及糖 尿 病 ， 期 胰 岛 素 治 疗 。６月 前 长 感乏力 ， 色苍 白， 常规 ３ ３ 面 血 ．９×１ Ｌ ０／ ， Ｌ６ ．％ ， Ｂ６ Ｇ Ｌ Ｐ ｒ３ ２ ８ Ｈ ７ ／ ， ９×１ 骨 穿 ０， 示 有 核 细 胞 增 生 活 跃 ， 红 比例 低 ， 见 粒 未 原粒 ， 分类不 明细胞 ６．％ ， Ｃ ／ Ｂ 见 ６５ Ｂ Ｒ Ａ Ｌ ５２ ．Ｅ＋０ ５ Ｂ Ｒ Ａ Ｌ定 量 ５ ３ Ｅ＋０ ５ ． ，Ｃ ／ Ｂ ．３ ．，
骨 髓 抑 制 （ 性 粒 细 胞 减 少 、 小 板 减 中 血
常 ， 髓 涂 片 ： 生 极 度 活跃 ， 始 淋 巴细 骨 增 原
胞 比例 ７ ％ ， ２ 考虑 再次 复发 ， 以 Ｆ Ａ 给 ＬＧ 方 案 ， 予 以辐 照 后 红 细 胞 输 注 支 持 ， 并 化 疗结束后 ｌ ， 天 患者诉呼吸困难 ， 干咳。Ｔ
皮 质 类 固醇 治 疗 。
磷 酸氟达拉 滨是 正常 细胞 内代谢 产 物单磷酸脱氧腺苷 的细胞毒性类似物 ， 是 种有效 的抗癌 药物 。磷酸 氟达 拉滨 能
一
Ｂ Ｒ Ａ Ｌ Ｂ ７ ５ ％ 。流 式 细 胞 免 疫 Ｃ ／ Ｂ Ａ Ｌ９ ， ６ 分 型 检查 可 见 Ｐ １细 胞 群 （ 色 ） 成 熟 淋 红 ，
巴细胞群 Ｐ ２和粒 细 胞 ， １ 细胞 占有 核 Ｐ 群
快 速去磷酸化 ， 转变 为 ２ Ｆ—ａａ—Ａ， ｒ 然后 被 细胞摄取 ； 于细胞 内在脱氧胞嘧啶激酶 的作用 下磷 酸 化 ， 变 为活 性 三磷 酸 盐 转 ２ Ｆ—ａａ Ｔ 。这种 代谢 物可 以通过 抑 ｒ —Ａ Ｐ 制 核糖核苷酸还 原酶、 Ｎ 聚合酶 、 Ａ ＤＡ ＤＮ 引物酶 、 Ｎ Ｄ Ａ连接 酶 的作用 来抑 制 Ｄ Ａ Ｎ 合成。此外 ， 还可 以部分抑制 Ｒ Ａ聚合酶 ， Ｎ 最后减少蛋 白质合成。２ Ｆ—ａ Ａ Ｐ对核 ｌ ＇ Ｔ ａ— 糖核苷酸还原酶 的抑 制作 用， 造成 了 Ｄ Ａ Ｎ
压， 肺水 肿 ， 以及 呼 吸衰竭 ， 像 学改变 影 可 以表现为弥漫性 间质性肺炎 ， 弥漫性 网
状结节样浸润 ， 肺泡和间质混合型浸 润影 像改变 ， 个别则可 以表现为双肺多发结节 影 ， 病变可 局 限 在肺 的上 叶、 叶、 下 大 部分表 现为弥散性 浸润 改变 ， 没有 空洞 ，
细胞 ３ ％ ， １ 表达 Ｃ ３ ， Ｌ Ｄ ４ Ｈ Ａ—Ｄ Ｃ １ ， Ｒ， Ｄ ９
肺 损 伤
关键词
白血 病
福 达 拉 滨 药 毒 性
Ｃ １ ， Ｄ ０ 少 数 阳性 ） Ｃ ３ （ Ｄ ０Ｃ ２ （ 和 Ｄ ８ 少数 阳
性） 弱 表 达 ｃＤ９ ， Ｃ ７ ａ和 Ｃｇ ＩＭ。 不 表 达
来排除肿瘤 的肺浸 润所致 。对于没 有症
状 的患者 。 在福达拉滨治疗过程 中也建议 常规做ｍ气分 析和肺功 能 的检查 及胸部
嗽， 胸部 Ｃ Ｔ见散 在 大小 不 等斑 片 ， 节 结 影， 边界模糊 ， 密度欠均 匀 ， 累及双肺各个 叶， 部分支气管 血管 末周 围问质 增厚 ， 模 糊 ， 肺气管 一血管 束 增 多增 粗紊 乱 。 余
先后 给 以 泰 能 ， 古 霉 素 ， 性 霉 素 ， 立 万 两 伏 康 唑 治疗 ， 查 胸 部 Ｃ 复 Ｔ好 转 。 中 间 停 化 疗 １个 半 月 ， ２天 前 乏 力 再 次 加 重 入 院 。
地塞米松 １ｒ ０ ｇ静脉给药 ，４小时后 感气 ａ ２ 紧 明显 改 善 ， 续 给 药 ５天 ， 诉 症 状 消 连 上