多肽型阳离子脂质体的研究进展
NGR多肽修饰的脂质体及其抗肿瘤研究进展
NGR多肽修饰的脂质体及其抗肿瘤研究进展作者：王咏，陈军，林爱华，方芸来源：《中国中药杂志》2013年第13期[摘要] NGR多肽是一种能与肿瘤新生血管内皮细胞上的CD13受体结合的靶向肽。
将NGR多肽与脂质体相连接，得到NGR多肽修饰的脂质体。
通过静脉注射该脂质体，NGR多肽能与肿瘤新生血管上的CD13受体结合，将脂质体定位于肿瘤组织，使得脂质体中的药物浓集于肿瘤部位，从而提高抗肿瘤效果。
该文从NGR多肽入手，对NGR多肽的定义、NGR多肽修饰的脂质体、NGR多肽修饰的脂质体抗肿瘤的优势和不足、NGR多肽修饰的脂质体的最新研究方向等进行了综述，并对NGR多肽修饰的脂质体未来的研究进行了展望。
[关键词] NGR多肽；NGR多肽修饰的脂质体；CD13受体；抗肿瘤脂质体是一种结构和组成类似于生物膜的超微型药物载体。
由于脂质体具有生物相容性、细胞亲和性、靶向性等性质，使其在抗肿瘤方面具有广泛的应用。
脂质体可以通过增强滞留效应（enhanced permeation and retention effect，EPR）被动进入肿瘤组织，相比于单纯的放化疗，具有一定的临床治疗优势[1-2]。
但由于血流速度较快，脂质体通过静注进入体内后并不能长时间停留在肿瘤部位，而在脂质体表面连接多肽制备成的靶向脂质体静脉注射后能立即到达靶部位，能较长时间停留在肿瘤部位，药物从脂质体中释放出来，能提高肿瘤治疗效果。
因此，抗肿瘤主动靶向脂质体已经成为研究热点之一。
主动靶向脂质体包括免疫脂质体、受体介导脂质体、糖基修饰脂质体等。
本文从NGR多肽入手，对NGR多肽的定义、NGR多肽修饰的脂质体、NGR多肽修饰的脂质体的抗肿瘤优势和不足、NGR多肽修饰的脂质体的最新研究方向4个方面对NGR修饰脂质体进行综述。
1 NGR血管靶向肽1.1 NGR多肽以及表达氨肽酶（CD13）NGR多肽即含天门冬酰胺酸-精氨酸-甘氨酸（asparagine-glycine-arginine）序列的多肽，1998年，Arap等[3]用噬菌体展示技术筛选到具有肿瘤新生血管靶向性的天门冬酰胺酰精氨酰甘氨酸短肽，它能特异性地与CD13的细胞结合。
多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究的开题报告
多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究的开题报告标题：多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统的研究研究背景和意义：肿瘤是一个严重影响人类健康的疾病。
传统的治疗方法如手术、放疗、化疗等存在一定的副作用和局限性。
而纳米技术及其在药物输送领域的应用，为开发更安全有效的抗肿瘤药物提供了新思路。
脂质体作为一类常用的纳米药物输送系统已经在临床上得到了广泛应用。
然而，单纯的脂质体对于肿瘤组织的靶向性不足，因此需要开发更精准的靶向性分子，实现脂质体的高效靶向输送。
多肽修饰技术因其结构简单、修饰方便、特异性较高等优势，已经成为一种主流的靶向性分子修饰方法。
因此，通过将多肽修饰引入到脂质体中，可以实现对肿瘤组织的精准靶向输送，提高治疗效果，减少不必要的副作用。
研究内容：本研究将针对常见肿瘤组织，选取相关的多肽（如RGD、APT等）进行修饰，并将其引入到脂质体之中进行包装制备。
通过体外细胞实验及体内动物实验，探究多肽修饰的脂质体在肿瘤组织中的靶向性、稳定性和生物安全性等方面的特性，以期寻找更为合适的多肽修饰方案，为肿瘤靶向治疗提供更为有效的药物输送系统。
研究方法：本研究将采用乳化溶剂挥发法、膜法等方法，结合动态光散射、透射电镜等技术对脂质体进行制备和表征；通过细胞毒性实验、细胞摄取实验等方法对多肽修饰的脂质体的生物相容性及细胞内摄取等性质进行评价；通过小鼠模型对多肽修饰的脂质体的生物分布、药物释放及肿瘤治疗效果进行研究。
预期结果：通过本研究可获得基于多肽修饰的脂质体靶向肿瘤输送系统，探究了不同肿瘤组织中多肽修饰的脂质体的特性及其在肿瘤治疗中的应用前景。
此外，本研究的开展还将有利于推动脂质体在药物输送领域的深入发展，并为肿瘤治疗提供新思路。
关键词：多肽修饰，脂质体，肿瘤，靶向输送，药物治疗。
多肽_蛋白类药物脂质体研究进展_张宏波
AdvancedMaterials：新型阳离子多肽！不用药！对12种肿瘤有效！
AdvancedMaterials：新型阳离子多肽！不用药！对12种肿瘤有效！背景化学疗法是治疗恶性肿瘤的最重要和必不可少的方法之一，但是化疗缺乏特异性及靶点，药物对正常细胞及组织造成严重损害，产生副作用，并引起癌细胞的耐药性，使药物不再那么有效。
为了克服这些限制，并提高的抗肿瘤药物的治疗指数，科学家们将化疗药物用聚合物、脂质体等载体进行负载。
近期，研究人员发现，聚合物除了能对药物进行负载和递送外，其中一些聚合物本身也具备一定的抗肿瘤性能，但是目前并没有关于构建这些具有广谱抗肿瘤活性聚合物的通用策略。
宿主防御肽几乎存在于所有多细胞生物中，在针对细菌、真菌及病毒的非特异性防御过程中起到重要作用，在抗肿瘤领域也有较大的潜力。
肿瘤外层细胞膜表面通常会产生一些荷负电的物质，并且胆固醇出现缺失，甚至恶性肿瘤细胞表面微绒毛数量会增加（分别会造成细胞膜流动性和表面积的增加），这些都会使得阳离子宿主防御肽特异性结合肿瘤细胞，并通过细胞膜溶解机制对其进行杀伤。
具有α螺旋构象的宿主防御肽更具优异的抗肿瘤活性。
然而这些肽制备过程复杂，成本高，因此科研人员设想通过聚合物模拟这些具有抗肿瘤活性的宿主防御肽。
近期，中科院长春应化所的陈学思院士和肖春生等人设计合成了一种不依赖药物而具有抗肿瘤活性的阳离子多肽（ACPP）。
ACPP模拟了宿主防御肽，能够在几分钟内诱导肿瘤细胞坏死，对高达12种肿瘤细胞模型都具有抗肿瘤活性（HeLa, 4T1, MCF-7, A549, A549/DDP,K7M2-WT, C26, CT26, B16-F10, SKOV3, PC3, PC3/DR 细胞的IC50分别为30, 38, 13, 35, 35, 49, 7, 10, 41, 12, 20, 14 μg mL −1），其中有些是耐药型和高转移型肿瘤细胞模型。
为了进一步降低其对正常细胞的伤害，并提高在体内应用的可能性，作者对ACPP进行改性，引入pH响应基团制备两性离子DA-ACPP，在正常组织没有溶血反应，一旦到达肿瘤组织，响应肿瘤微酸环境后激活肿瘤杀伤性能，对原位乳腺癌模型和黑色素瘤肺转移模型均有很好的肿瘤抑制作用，为肿瘤治疗开辟了新道路。
阳离子脂质体在基因治疗中的研究进展
阳离子脂质体在基因治疗中的研究进展
汪琼卉;刘哲鹏;李北雪
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2022(43)2
【摘要】基因治疗从基因水平上对疾病进行干预已备受关注,阳离子脂质体作为一种非病毒载体,因其制备简单,可降解性等特点,可作为基因治疗的有效载体。
该文从结构、制备方法、作用机制及应用等方面阐述了阳离子脂质体在基因治疗中的研究进展。
【总页数】4页(P84-87)
【作者】汪琼卉;刘哲鹏;李北雪
【作者单位】上海理工大学健康科学与工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】R318
【相关文献】
1.阳离子脂质体用于基因治疗的研究进展
2.阳离子脂质体及其在耳聋基因治疗中的应用
3.阳离子脂质体在基因治疗中的应用
4.阳离子脂质体及其在基因转移和基因治疗中的应用
5.阳离子碳点在癌症诊断和基因治疗一体化中的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《2024年基于阳离子类肽的脂质纳米微球的制备及其肿瘤靶向RNA干扰作用的研究》范文
《基于阳离子类肽的脂质纳米微球的制备及其肿瘤靶向RNA干扰作用的研究》篇一一、引言随着纳米技术的不断发展，其在生物医学领域的应用日益广泛。
其中，基于阳离子类肽的脂质纳米微球因其独特的物理化学性质和生物相容性，在药物传递、基因编辑和肿瘤治疗等领域显示出巨大的潜力。
本研究主要关注于利用阳离子类肽制备脂质纳米微球，并探究其肿瘤靶向RNA干扰作用，以期为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
二、阳离子类肽脂质纳米微球的制备1. 材料与方法本实验采用阳离子类肽作为主要成分，通过与脂质体结合，制备成脂质纳米微球。
具体步骤包括：选择合适的阳离子类肽和脂质体，进行混合、搅拌、均质等操作，最终得到脂质纳米微球。
2. 制备过程与结果在实验过程中，我们通过调整阳离子类肽与脂质体的比例、搅拌时间和温度等参数，优化了脂质纳米微球的制备工艺。
经过多次尝试，我们得到了粒径均一、分散性良好的脂质纳米微球。
三、肿瘤靶向RNA干扰作用的研究1. 实验原理脂质纳米微球通过与细胞膜融合或内吞作用进入细胞，释放出所包裹的药物或基因。
本研究中，我们利用阳离子类肽的电荷性质，使脂质纳米微球具有肿瘤细胞靶向性，从而实现RNA干扰作用。
2. 实验方法与结果我们首先通过体外细胞实验，验证了脂质纳米微球对肿瘤细胞的靶向性和RNA干扰作用。
实验结果表明，脂质纳米微球能够有效地进入肿瘤细胞，并释放出所包裹的RNA干扰剂，实现对肿瘤细胞的RNA干扰。
进一步地，我们通过动物实验，观察了脂质纳米微球在体内的分布和治疗效果。
结果显示，脂质纳米微球在体内具有较好的靶向性，能够有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
四、讨论本研究利用阳离子类肽制备了脂质纳米微球，并探究了其在肿瘤治疗中的RNA干扰作用。
实验结果表明，该脂质纳米微球具有较好的肿瘤靶向性和治疗效果。
这为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。
然而，本研究仍存在一些局限性。
首先，关于阳离子类肽与脂质体的相互作用机制，以及如何优化其比例和制备工艺等问题，仍需进一步研究。
多肽修饰脂质体靶向药物递送系统研究进展
·综述·多肽修饰脂质体靶向药物递送系统研究进展吴学萍，王驰*(重庆医科大学药学院药物化学教研室，重庆 400016)摘要：目的介绍近年来多肽修饰脂质体靶向药物递送系统的研究进展。
方法查阅和归纳总结近几年相关文献。
结果阐述了精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽、丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(APRPG)多肽、细胞穿透肽(CPP)、血管活性肠肽(VIP)等修饰脂质体的研究进展。
多肽修饰的包载药物的脂质体可以增加药物在体内的选择性，减少药物毒副作用，提高药物治疗指数。
结论多肽分子是机体内一类重要的生物活性物质，将其作为导向物以配体-受体特异性结合的方式应用于靶向药物递送系统，具有良好的研究价值和应用前景。
关键词：多肽；脂质体；靶向药物递送系统；配体；受体中图分类号：R945 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)08-0681-05Advances in Peptide-Modified Liposome Targeted Drug Delivery SystemWU Xueping, WANG Chi*(Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)ABSTRACT: OBJECTIVE To introduce the advances of peptide-modified liposome targeted drug delivery system. METHODS The relevant literatures in recent years were referred and summarized. RESULTS The advances of liposomes modified by arginine-glycine-aspartic (RGD) peptide, alanine-proline-arginine-proline-glycine (APRPG) peptide, cell-penetrating peptide (CPP), vasoactive intestinal peptide (VIP) were elaborated. Peptide-modified drug-loaded liposomes may increase the selectivity of drugs in vivo and reduce side effects of drugs to improve their therapeutic index. CONCLUSION Peptide molecules are a class of important bioactive substances to the body, which are applied in targeted drug delivery system by specific-combination of ligand-receptor with good values and application prospects.KEY WORDS: peptide; liposome; targeted drug delivery system; ligand; receptor主动靶向药物传递是指利用特定的生物过程，如特异性的配体-受体识别和相互作用，来提高特定部位的药物浓度。
多肽的阳离子方法-概述说明以及解释
多肽的阳离子方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述多肽是由氨基酸通过肽键连接而成的生物大分子，具有广泛的生物学功能和应用价值。
在多肽的研究与应用领域中，阳离子方法是一种常用的技术手段。
本文将着重介绍多肽的阳离子方法，包括方法的基本原理、应用案例以及存在的挑战与展望。
阳离子方法是利用多肽中氨基酸带正电荷的性质，通过与带负电荷的物质相互作用来实现分离、富集、纯化和功能研究等目的的一种方法。
多肽在中性溶液中常常具有带正电荷的性质，这是由于多肽分子中的某些氨基酸在特定条件下会失去质子而呈现阳离子状态。
因此，通过合理设计和选择适合的条件，可以利用这种阳离子特性来实现多肽的特定操作。
多肽的阳离子方法具有广泛的应用领域。
例如，在多肽的分离与富集方面，阳离子方法可以通过与带负电荷的固相材料或某些分子筛材料相互作用，实现多肽的富集和纯化。
在药物研发领域，阳离子方法也被广泛应用于药物传递系统的设计与优化，通过引入阳离子基团可以提高多肽在生物体内的稳定性和传递效率。
此外，阳离子方法还可以用于多肽的功能研究，如通过与带有负电荷的蛋白质相互作用来探索多肽的生物活性机制。
然而，多肽的阳离子方法在实践中也存在一些挑战和限制。
首先，多肽的阳离子性质受到多种因素的影响，如pH值、离子强度和温度等，因此需要在实验设计中考虑到这些因素的影响。
其次，阳离子方法对多肽的特异性选择性较低，往往会与其他带负电荷的物质发生非特异性相互作用，影响多肽的纯化和功能研究。
此外，阳离子方法在大规模生产和应用中也存在成本和可持续性等方面的问题，需要进一步的技术改进和研究。
综上所述，多肽的阳离子方法是一种重要的技术手段，具有广泛的应用潜力。
通过合理设计和选择适合的条件，可以实现多肽的分离、纯化和功能研究等目的。
然而，阳离子方法在实践中还存在一些挑战和限制，需要进一步的研究和改进。
未来，随着科学技术的不断发展和创新，相信多肽的阳离子方法将会得到更广泛的应用和推广，为多肽研究与应用领域带来更多的突破和进展。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
多肽型阳离子脂质体的研究进展赵轶男, 张树彪, 崔韶晖, 王胜男, 孙 杨(大连民族学院生命科学学院,辽宁大连116600)摘 要:多肽型阳离子脂质体作为一种重要的非病毒基因载体,克服了其他阳离子脂质体转染效率低、具有一定细胞毒性的缺点,在基因转运方面具有广阔的应用前景。
在近年来多肽型阳离子脂质体研究的基础上,论述了多肽型阳离子脂质体在类脂的结构设计、脂质体制备及其在基因转运方面应用的研究现状,展望了多肽型阳离子脂质体的发展方向。
关键词:多肽;阳离子脂质体;非病毒载体;基因转运中图分类号:R 941 文献标志码:A 文章编号:0367 6358(2010)11 0701 04T he Development of Poly peptide Cationic Liposom eZH AO Yi nan, ZH AN G Shu biao, CU I Shao hui, WANG Sheng nan, SUN Yang(Colle ge of L if e S cience ,Dalian N ationa lities Univ er sity ,L iaoning Dalian 116600,China)Abstract:As an impo rtant non viral gene v ecto r,poly peptide catio nic lipo som e has ov ercome som e disadvantag es of o ther cationic liposomes,such as low transfection efficiency and cell tox icity ,and show n a potential application in disease treatment and g ene transfer.Based on the studies of recent years,sum marizes the latest development of po lypeptide catio nic liposome for gene deliv ery ,including the str ucture design of po lypeptide lipid,liposomal preparation and the applicatio n in the field of gene transfer,and it also g ives som e sugg estio ns on the dev elo pment trend of poly peptide catio nic liposo me for g ene delivery.Key w ords:poly peptide;cationic liposome;non v iral vector ;g ene transfectio n收稿日期:2010 05 15基金项目:国家自然科学基金(20876027)、教育部新世纪优秀人才支持计划(NC ET 08 0654)作者简介:赵轶男(1979~),女,硕士,研究方向:非病毒基因载体。
E m ail:yin anz hao@dln 基因治疗已成为许多不治之症的重要治疗方法,而载体系统是该方法能否成功的关键,主要包括病毒载体和非病毒载体。
病毒载体例如腺病毒载体、腺相关病毒载体或逆转录病毒载体已被用于临床试验[1]。
然而,有报道病毒载体存在一些副作用,包括免疫反应及感染[2],并且大量获得重组病毒载体相对困难。
阳离子脂质体是一种非病毒载体,具有类细胞结构和生物膜的特性,在体内可降解,可以保护其运载基因片段的生物活性[3]。
另外,该方法操作简单、重复性好,阳离子脂质体是一种有临床应用潜力的基因转染载体。
肽及其衍生物在抑制癌细胞的转移、抗血栓、治疗急性肾衰、抗炎及皮肤再生等方面的研究已有越来越多的报道,但由于游离小肽在体内易被酶降解,在几秒内就被清除,生物利用度低,且不具备靶向性,难以实现其药用价值。
然而以氨基酸或肽制备阳离子脂质体,能延长其在体内的半衰期和增强靶向性。
多肽型阳离子脂质体作为非病毒基因载体中重要的一种,因操作简便,转染的安全性和高效性而得到研究人员的广泛关注。
本文综述了多肽型阳离子脂质体在类脂结构设计、脂质体的制备及其在基因转运方面应用的研究现状,为多肽型阳离子脂质体的深入研究提供参考。
1 多肽型阳离子类脂多肽型阳离子类脂是由极性头部、连接键和疏水尾部三部分构成。
极性头部由氨基酸、多肽组成,起着脂质体与DNA 、脂质体 DNA 复合物与细胞膜或与细胞内其他组分相互结合的作用。
基因表达效率与阳离子类脂的氨基酸、多肽头部有关。
连接键通常选择醚键、酯键或酰胺键,连接键决定了阳离子类脂的化学结构稳定性和生物降解性[4]。
如N [1 (2,3 二油酰氧)丙基] N ,N ,N 氯化三甲铵(DOT MA )和双十八烷基溴化铵(DDAB)含有醚键或C N 键,化学稳定性好,但不能被生物降解,不适用于体内实验。
含有酯键的阳离子类脂较易被生物降解,细胞毒性小,但它们的化学稳定性通常较差。
因此,常采用含有稳定的、生物可降解的连接键,如酰胺键和氨甲酰键。
疏水尾部主要由双链烷基或胆固醇衍生物所组成。
双链烷基通常是C 18、C 16、C 14或C 12单位长度,既可以是完全饱和的碳链也可以含有双键(例如oleyl 基团),并且都是对称的;胆固醇有维持类脂排列有序化、保持脂双层膜刚度的性能。
目前已有的多肽型阳离子类脂结构种类很多。
例如以精胺或亚精胺用作极性头部的阳离子类脂,典型化合物有DOGS (dioctadecylamido gly cy l spermine )、DPPES (dipalm itoy l pho sphatidy l ethanolamido spermine)[5](如图1);以氨基酸为头部的阳离子类脂,例如以赖氨酸或精氨酸作为极性头部(如图2)[6];以多肽为极性头部的阳离子类脂,如图3为多肽Lys Lys Lys 、Peptoids 用作极性头部[6]。
DOGSDPPES图1 D OGS 和DPP ES的化学结构LysineArginine图2氨基酸为极性头部的阳离子类脂化学结构Peptide bosedgeminiPeptoids图3 多肽头部的阳离子类脂化学结构2 多肽型阳离子脂质体的构建阳离子脂质体是用量最大、研究最广泛的非病毒载体,由阳离子类脂组成。
多肽型阳离子类脂可以单独形成脂质体,但是很多时候它们都和助类脂一起使用,如二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱(PC),这些中性磷脂起到稳定双层膜和降低阳性成分毒性的作用,同时提供阳性类脂的细胞渗透功能。
DOPE 是应用最广的中性磷脂(如图4),在阳离子脂质体介导基因转染中起到关键作用[7]。
H uang [8]报道了类脂聚合物单独存在时不能转染细胞,加入DOPE能克服解决这个问题。
图4 DOP E 的化学结构多肽型阳离子脂质体的制备方法有很多,常用的有薄膜法(thin film ,TF )、复乳法(doubleemulsion,DE)、逆相蒸发法(reverse phase evapo ration,REV)和冰冻熔融法(freeze thaw ing, FT)等,各种方法均有各自的优缺点。
毛孙忠[9]以包封率(encapsulatio n percentag e,EN)为观察指标,比较了TF、REV、DE和FT制备L 精氨酸脂质体时EN的变化,优化了最佳的制备条件。
之后又探讨了精氨酸脂质体对慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压及右心室壁结构重建的影响,为脂质体防治肺动脉高压提供了思路[10]。
3 多肽型阳离子脂质体作为基因载体的研究进展1982年,Folda[11]首次报道了利用氨基酸酯的氨解反应,使氨基酸在脂质体表面进行缩聚,得到表面为多肽的脂质体,但由于缩聚后亲水性降低,脂质体易沉淀。
1986年Neumann[12]先后合成了一系列氨基二羧酸化合物,形成脂质体后用缩水剂缩合,余下的另一羧基可作为亲水基团,得到稳定的多肽型脂质体,从此多肽型脂质体得到快速发展。
近年来, Brito[13]以赖氨酸为头部,与DTAB结合制备阳离子脂质体,优化了类脂与DT AB混合最佳摩尔比,在2<DTAB/12 Lys 12<4范围内,脂质体的尺寸在30~40nm,结构稳定,对细胞的转染效率高。
Koppelhus等[14]发现脂肪酸与阳离子多肽结合后能够提高PNA在细胞内的表达效率。
Obata[2]等成功合成了由赖氨酸、组氨酸和精氨酸作为阳离子头部的类脂,并用于递送质粒DNA,结果表明赖氨酸或精氨酸作为阳离子头部的类脂基因表达效率高于传统的转基因试剂Lipo fectamine2000,基因表达效率与阳离子类脂头部有关:赖氨酸>精氨酸>组氨酸。
而且,合成的阳离子类脂与Lipofectam ine 2000比较毒性要低得多。
Kim[15]人报道了一个含有一个天冬氨酸骨架和一个赖氨酸头部的阳离子类脂,它能高效的表达基因并且降低了细胞毒性,后来他们证实了谷氨酸骨架比天冬氨酸更有能力递送核酸[16]。
Carla[17]模仿核酸结合蛋白的结构特征,选择Lys T rp Lys三肽作为阳离子头部合成基因转运载体,这种多肽头部结合DN A的能力达到104M,并显示了很小的细胞毒性,提高了体外基因转运效率。
聚赖氨酸(po ly L lysine,PLL)是一种多肽类聚合物,单独使用PLL作为载体,易产生聚集,不稳定。
H arada[18]用嵌段聚乙二醇(PEG)共聚PLL阳离子与PEG嵌段共聚的聚天冬酸阴离子(PEG. polyaspartic acid)在溶液中自发形成稳定单分散的聚电解质复合物,该离子复合物可作为基因载体。
与PLL/DNA复合物相比,PLL b PEG/DNA复合物更稳定,也更易在细胞中溶解,同时可大大降低对细胞的毒性作用,提高基因的转染效率。
Shiba[19]将经PEG修饰的PLL用于体内基因转染实验,发现PEG/PLL复合物压缩DNA能形成稳定的壳 核状纳米粒子,当DN A与复合物的电荷比为12或14时,即使没有特异性的配体,PEG PLL/DNA 复合物也能有效地将DNA导入肝癌细胞。
精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸(Arg Gly Asp,RGD)三肽是细胞粘附蛋白的识别位点,含有RGD序列的许多多肽都具有抗粘附性能,可抑制肿瘤细胞与内皮细胞和基底膜的粘附,加速肿瘤细胞脱附,阻止肿瘤细胞滞留,从而抑制肿瘤细胞的转移。