心脏能量代谢药物评价
心肌能量代谢治疗进展曲美他嗪的临床应用
万爽力作用机理
通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化，减少了NADH2的生成，减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加
Banani El , et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
CABG
Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 Iskesen et al 2006
糖尿病合并冠心病
Szwed et al (TRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003 Rosano et al 2003 Padial et al 2005
临床应用-1 万爽力治疗稳定性心绞痛
PCI+优化药物治疗 心绞痛控制不理想 COURAGE研究：n=2287，稳定性冠心病患者，随机接受PCI+最佳药物治疗或单用最佳药物治疗，随访4.6年 SYNTAX研究：n=1800，三支病变或左主干病变患者，在标准药物治疗基础上随机予PCI或CABG治疗
左心功能不全
Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006
PTCA
Kober et al 1993 Birand et al 1997 Steg et al 2001 Polonski et al 2002
老年冠心病
Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004
【指南】慢性HFrEF药物治疗，一文总结！
慢性HFrEF治疗目标是改善临床症状和生活质量，预防或逆转心脏重构，减少再住院，降低死亡率。
一般性治疗包括去除心衰诱发因素，调整生活方式。
限钠（<3><2><130><2>心衰患者宜低脂饮食，吸烟患者应戒烟，肥胖患者应减轻体重。
严重心衰伴明显消瘦（心脏恶病质）者，应给予营养支持。
失代偿期需卧床休息，多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。
临床情况改善后在不引起症状的情况下，应鼓励进行运动训练或规律的体力活动。
药物治疗一. 利尿剂利尿剂消除水钠潴留，有效缓解心衰患者的呼吸困难及水肿，改善运动耐量。
恰当使用利尿剂是心衰药物取得成功的关键和基础。
1. 适应证有液体潴留证据的心衰患者均应使用利尿剂（IC）。
2. 禁忌证（1）从无液体潴留的症状及体征；（2）痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证；（3）已知对某种利尿剂过敏或者存在不良反应。
（4）托伐普坦禁忌证：低容量性低钠血症；对口渴不敏感或对口渴不能正常反应；与细胞色素P4503A4强效抑制剂（依曲康唑、克拉霉素等）合用；无尿。
3. 应用方法根据患者淤血症状和体征、血压及肾功能选择起始剂量，具体用法见下表。
根据患者对利尿剂的反应调整剂量，体重每天减轻0.5~1.0 kg为宜。
一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，并根据液体潴留的情况随时调整剂量。
每天体重的变化是最可靠的监测指标。
可教会患者根据病情需要（症状、水肿、体重变化）调整剂量。
利尿剂开始应用或增加剂量1~2周后，应复查血钾和肾功能。
有明显液体潴留的患者，首选襻利尿剂，最常用呋噻米，呋噻米的剂量与效应呈线性关系。
托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高。
噻嗪类利尿剂仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压且肾功能正常的心衰患者。
托伐普坦对顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著，推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者（IIaB ）。
4. 不良反应（1）电解质丢失利尿剂导致的低钾、低镁血症是心衰患者发生严重心律失常的常见原因。
最新心肌代谢与心力衰竭柯元南PPT课件
严重心衰时，心肌ATP水平可能下降30-40%； 磷酸肌酸（CP）水平和总肌酸水平可下降30-70%； 肌酸转运体功能下调； 高能磷酸化合物减少和肌酸激酶系统活性降低，可导致转运至肌原纤维的能量减少，最终导致心肌收缩储备降低。
心衰治疗的新思路
改善心肌的能量代谢可能是心衰治疗的新思路： （1）适当抑制比较耗氧的FFA的氧化，增加葡萄糖氧化，提高心肌能量供应的效率，最终达到改善心肌对底物的利用，改善心脏的功能； （2）改善心肌的脂肪酸氧化过程； （3）改善线粒体内电子转移和氧化磷酸化过程，增加ATP合成； （4）提供外源性磷酸肌酸，或醣酵解底物； （5）提供外源性高能磷酸盐。
其他改善心肌能量代谢的药物（1）
雷诺嗪：抑制FFA的β氧化，优化心肌能量代谢。 Etmoxir：抑制肉碱丙酰转移酶（CPT1）。 Methylpalmoxira：抑制CPT1。
其他改善心肌能量代谢的药物（2）
左卡尼丁：主要用于扩张性心肌病。 左卡尼丁是脂肪酸代谢必需的辅助因子，可将堆积的乙酰辅酶A转入线粒体，促进心肌内由无氧酵解为主重新回到以脂肪酸氧化为主，使细胞内的能量代谢恢复正常。 同时左卡尼丁可减少FFA、长链脂酰L-卡尼丁等有害物质在心肌细胞内堆积，预防和减轻心肌损伤。
肌钙蛋白水平
***
-67%
***
***
***
***P<0.01
急性口服负荷剂量曲美他嗪减少PCI术中 缺血心肌损伤
P CI
曲美他嗪对于CABG患者的心肌保护作用
Iskesen I et al. Heart Surg Forum. 2009;12(3):E175-179.
结论： 曲美他嗪可以保护心肌细胞免受CABG手术中缺血再灌注的损伤。曲美他嗪药物干预已成为CABG手术前的必要措施之一。
螺内酯联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效分析
螺内酯联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效分析胡丽君【摘要】目的探讨螺内酯联合曲美他治疗善慢性心力衰竭患者的远期预后疗效及其改善患者心功能的作用.方法选取2016年2月～2016年8月我院收治的CHF患者86例为研究对象,随机分为观察组和对照组,各43例,对照组予常规抗心衰治疗,观察组在常规抗心衰治疗基础上加用螺内酯20 mg/d联合曲美他嗪20 mg tid 服12个月,观察治疗前后两组患者左室射血分数(LVEF)、6 min步行试验(6MWD)、NYHA心功能分级、左室结构功能指标及BNP变化水平.结果治疗后NYHA心功能分级比较观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组LVEF、6MWD较对照组有明显升高,BNP较对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组LVESD及LVEDD较对照组有明显缩短,LVESV较对照组有明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论对慢性心力衰竭患者加用螺内酯联合曲美他嗪治疗,能够改善患者临床症状和心功能,同时改善患者左室结构和功能及远期预后,值得推广.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)008【总页数】3页(P131-133)【关键词】螺内酯;曲美他嗪;心力衰竭;远期预后【作者】胡丽君【作者单位】德阳市人民医院心血管内科,四川德阳 618000【正文语种】中文【中图分类】R541.6慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是不同病因引起器质性心血管病的主要综合征，是临床常见的危重症。
在常规标准化抗心衰药物（ACEI/ARB和β-blocker）治疗下，尽管对CHF的治疗方法不断进展，CHF仍是全球死亡的主因[1]。
螺内酯是广泛使用的醛固酮受体拮抗剂，通过抑制RAAS系统激活，拮抗醛固酮对机体产生的保钠保水排钾的利尿作用起到治疗心衰的作用。
曲美他嗪通过减少脂肪酸氧化、增加葡萄糖氧化、进而增加ATP生成的抗缺血作用已得到广泛认可。
氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效及安全性
中华养生保健CHINESE HEALTH CARE第39卷第5期2021 年 5 月例，不良反应率5.71%。
两组不良反应率比较，差异无统计学意义(x 2=0.063,,=0.802)。
3 讨论曲美他嗪在改善心肌的能量代谢方面效果理想，这种药物在心力衰竭患者的临床治疗中应用非常广泛。
曲美他嗪能将心肌缺氧状态下的心肌能量代谢从脂肪酸的氧化转变为葡萄糖 的酵解，能产生更多的能量，能让患者的心肌细胞在缺氧状态 下保持正常的代谢，避免心肌受损。
该机制作用可以明显减少脂肪酸的氧化，减少心肌受到氧自由基、乳酸等的影响,减轻细胞的酸中毒，减少氧自由基的生成，使得心肌对缺血的耐受性 得到提高。
美托洛尔则对儿茶酚胺类物质结合B 1受体具有阻断作用,其抗心衰效果良好|6］。
联合使用两种药物能结合速效与长效的优势,取得更加明显的治疗效果。
本次研究发现，冠心病合并左心功能不全病例患者增加曲美他嗪治疗后，患者的改善率更高，治疗后心功能指标改善更 明显,实验室检测也证实这一观点，说明该治疗方法能比常规 治疗方法更加有效地治疗疾病，提高患者的心功能，其能够减 轻患者的心肌损伤，延缓心肌重塑。
两组不良反应率比较(P>0.05),说明该疗法的安全性良好，不会造成不良反应风险增 加。
本次研究的结果基本与相关研究|7］的观点一致。
综上所述，该病患者增加曲美他嗪，能取得更加理想的提 高心功能的效果，减轻心肌损伤，延缓心肌重塑，不增加不良反应发生风险，值得临床应用。
参考文献［1］ 郑壮勋，郑成芳,陈壮荣.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病合并心力衰竭患者的临床研究［J ］.中国临床药理学杂志,2020,36(13):1786-1789.［2］ 王柳,郑颖,林德洪，等.美托洛尔片联合曲美他嗪片治疗老年冠心病心力衰竭患者的临床研究［J ］冲国临床药理学杂志,2020,36(15)：2175-2177.⑶国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用 药指南(第2版)［J ］.中国医学前沿杂志(电子版),2018,10(6):1-130.［4］ 中华医学会心血管病学分会介人心脏病学组,中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组，中国医师协会心血管内科医师分 会血栓防治专业委员会，等.稳定性冠心病诊断与治疗指南［J ］.中华心血管病杂志,2018,46(9):680-694.［5］ 马立永.不同剂量瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗老年冠心病左心功能不全的疗效对比［J ］.中国病案,2018,19(9):96-99.⑹杨伟宁.曲美他嗪治疗急性心肌炎心功能不全及心律失常的效果分析［J ］.中国实用医药,2020,15(6):122-124.［7］李勇，肖建强,李文华，等.曲美他嗪对冠心病并左心功能不全患者心功能的影响［J ］.实用心脑肺血管病杂志,2017,25 2):115-117.氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效及安全性李建飞1王智勇1宋明哲1任喜君2*(1.内蒙古自治区人民医院急诊心血管内科，内蒙古呼和浩特,10010；2.呼和浩特市第一医院心血管内二科，内蒙古呼和浩特,10020)摘要：目的探讨氨氯地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效及安全性分析，旨在为今后临床用药提供参考依 据。
曲美他嗪：营养心肌，让心脏更强健
专家评药编辑/朱玲萃******************指导专家：河南大学第一附属医院药学部副主任药师 寇 威广州市花都区人民医院副主任药师 方 健整 理：朱玲萃曲美他嗪：营养心肌，让心脏更强健作为一种改善心肌代谢的药物，曲美他嗪通过调节心肌代谢底物，抑制脂肪酸的代谢途径，促进葡萄糖有氧氧化，从而改善心肌细胞代谢及心肌缺血，加强心脏功能，具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用。
其作用机制有别于传统抗心肌缺血药物，不影响冠状动脉血流、心率和血压，不减弱心肌收缩，较少引起血流动力学变化，因此可用于传统抗心肌缺血药物不耐受的患者，还被认为可用于冠状动脉微循环障碍导致的心绞痛。
实际上，营养心肌的药物还有很多，如辅酶Q10、左卡尼汀等也是改善心肌代谢的药近年来，心血管疾病是我国居民主要的死亡原因。
心脏是机体能量需求和消耗最多的器官，一旦心肌代谢和能量供应出现障碍，就会引发多种心血管疾病。
因此，“营养心肌”成为药物治疗心血管疾病的重要策略，由此，曲美他嗪应运而生。
专家评药2014年11月25日，国家体育总局反兴奋剂中心在其官方网站公布：中国游泳运动员孙杨在5月17日尿检中被查出使用违禁药物曲美他嗪（商品名万爽力），遭禁赛3个月等处罚。
该事件引发众多媒体的报道和网络热议。
原来在体育界，曲美他嗪是一种兴奋剂，大剂量使用能起到提高运动表现作用。
因其潜在的增加运动能力的作用，有被滥用的可能，2014年1月被列入世界反兴奋剂机构的“禁用清单”，属于赛内禁用药物。
物，另有一类心肌细胞能量药物如磷酸肌酸、三磷酸腺苷等。
辅酶Q10直接参与氧化磷酸化及能量的生成，并具有抗氧自由基及膜稳定作用。
适用于病毒性心肌炎或慢性心衰的辅助治疗。
辅酶Ql0还可显著降低抗肿瘤药物阿霉素对心脏及肝的毒性。
此外，HMG-CoA还原酶抑制剂（即他汀类药物）可抑制辅酶Q10的体内合成，故服用他汀类药物时推荐每日补充一定量的辅酶Q10。
左卡尼汀又称左旋肉毒碱，属维生素类生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质。
海马细胞能量代谢仪检测指标
海马细胞能量代谢仪检测指标海马细胞能量代谢仪是一种用于研究细胞代谢能力的仪器，可以测量细胞内氧气消耗和酸性代谢产物产生情况，从而评价细胞的代谢情况。
在癌症、心血管、神经系统等疾病的研究中，海马细胞能量代谢仪已被广泛应用。
下面将介绍几个主要的检测指标。
1. 氧耗率（OCR）氧耗率是海马细胞能量代谢仪中最基本的指标之一，反映的是细胞内线粒体呼吸链的功能状况。
当线粒体的功能受损时，氧耗率通常会下降。
而在一些代谢异常的疾病中，如2型糖尿病、肥胖症等，氧耗率会升高。
因此，氧耗率的测量可以提供许多疾病的相关信息。
2. 酸性代谢产物产生率（ECAR）酸性代谢产物产生率是海马细胞能量代谢仪另一个基本的指标。
它反映的是细胞的糖酵解过程中，由于乳酸的产生而导致的酸化程度。
ECAR和OCR是两个相互独立的指标，但在代谢通路受到调节时，ECAR和OCR相互影响。
例如，当细胞从呼吸状态转变为糖酵解状态时，ECAR会升高，而OCR则会下降。
因此，ECAR对研究细胞代谢的调节机制有着重要的意义。
3. 细胞质色素c释放细胞质色素c是线粒体呼吸链中的一个分子，其在线粒体不足以提供足够的ATP时会释放到细胞质内，参与细胞凋亡的过程。
因此，测量细胞质色素c释放的水平可以判断细胞的凋亡状态。
海马细胞能量代谢仪可以测量细胞质色素c释放的水平，从而用作判断细胞凋亡的一个指标。
4. 能量变化量（ATP）ATP是细胞内能量的主要来源，海马细胞能量代谢仪可以测量细胞的ATP水平。
ATP水平常常被用来评价药物对细胞的影响。
例如，在心血管疾病的研究中，海马细胞能量代谢仪可以评估药物对心肌细胞ATP水平的影响，从而更好地评价药效。
综上所述，海马细胞能量代谢仪可以提供细胞代谢情况的多种指标，这些指标可以用于评估药物治疗的效果，探究代谢异常所涉及的分子机制，并在疾病诊断和治疗中发挥重要作用。
心脏能量代谢药物评价
Further research is needed to identify specific molecular targets to develop more precise and effective cardiac energy metabolism drugs.
2
Combination Therapy
心力衰竭治疗
这些药物有望成为心力衰竭 治疗的重要组成部分，提供 改善症状和延长生存的新途 径。
冠心病预防
通过优化心肌能量代谢，这 些药物可能有助于减少冠心 病发作风险并改善患者预后。
运动耐力提高
心脏能量代谢药物的应用可 能帮助运动员提高耐力和体 能表现，为竞技体育领域带 来突破。
总结和展望Байду номын сангаас
心脏能量代谢药物的评价和应用正在取得巨大进展，为心脏疾病的治疗开辟 了新的方向。未来的研究将深入探索心肌能量代谢的调控机制，提供更加精 准和个体化的治疗方案。
心脏能量代谢药物评价
心脏能量代谢的重要性
心脏能量代谢药物的作用机制
1 提高能量供应
通过促进血流和氧气输送，药物能够增加心肌细胞的能量供应。
2 优化能量转化
药物能够调节细胞内能量代谢通路，提高心肌细胞的能量利用效率。
3 保护心肌功能
一些药物具有抗氧化和抗炎作用，能够保护心肌细胞免受损伤。
现有心脏能量代谢药物的评价方法
Advancements in genomics and biomarker identification will enable tailored treatment approaches based on individual patient characteristics.
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Braunwald’s Heart Disease, 8ed 2008 能量饥饿与心肌细胞坏死密切相关
左室重构 能耗增加 心肌牵拉
不良适应 性肥厚
生长因子
细胞外基 质变性
ATP合成 减少
凋亡 能量饥饿 坏死
进行性扩张
Braunwald’s Heart Disease, 8th ed, P558
谢
缺氧：心肌代谢变化
无氧糖酵解 葡萄糖有氧氧化 游离脂肪酸氧化
5-10% 20-50% 50-75%
10-20% 2-5% 80-90%
正常情况
低氧状况
心肌细胞耗能调节机制
冠脉血流
缺氧 心肌能量代谢变化
能量产生 FFA GLU
有氧代谢 无氧代谢
（供能80%）
能量消耗
收缩功能
离子通道功能
心肌缺氧情况下的能量平衡
心脏能量代谢药物评价
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
心脏能量代谢特点 曲美他嗪 左卡尼汀 磷酸肌酸 辅酶Q10
心脏能量代谢特点
心脏—耗氧最多的器官 心脏每天向全身输送6~8吨血液！ 心脏搏动：平均10万次/天 每搏输出量：60-80ml 心脏全天消耗约43kg ATP 每秒消耗1mmol ATP（0.507g） 心脏的能量储备极少，需要通过代谢获得 ATP， 将化学能转化为机械能。
优化线粒体能量代谢 保护心肌细胞 不影响血流动力学参数
曲美他嗪
曲美他嗪
PDH
曲美他嗪
3KAT 曲美他嗪
曲美他嗪：临床应用与相关研究
Sellier et al 1986 Dalla-Volta et al 1990 Detry et al (TEMS) 1994 Michaelides et al 1997 Szwed et al (TRIMPOL)1997 胡大一等 2000 Ciapponi et al 2006 Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006
安慰剂 n=3433,随访24-48个月
研究设计：国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
主要终点：复合终点包括心源性死亡、因心脏 事件入院、因再发/持续性心绞痛而加药、换 药或药物加量、或进行冠脉血管造影。 研究进程：于2012年9月启动，2013年3月开始 招募患者，预计2017年11月，全部研究结束。 研究意义:ATPCI是第一个大型临床研究，揭示 代谢治疗对PCI术后冠心病患者长期硬终点的 影响。
J Physiol 584.3(2007).pp.715-726
冠心病发病机制新概念：“太阳系”学说
血管造影
冠脉多普勒血流显像 （Flow-wire）
炎症反应 血管腔内超声 严重冠脉狭窄 血小板和凝血
斑块
CT血管
心肌细胞 缺血
光学相 干断层 成像 内皮功能障 碍 血管痉挛 微循环障碍
造影
血流储备 分数
心脏的供能方式：
在正常情况下心肌供氧以有氧氧化为主
葡萄糖Glu 游离脂肪酸FFA
乳酸
lactate
丙酮酸 酮体
bodies
pyruvate
ketone
正常状态下心肌代谢的底物选择
无氧糖酵解 葡萄糖有氧氧化 游离脂肪酸氧化
5-8% 20-50% 50-75%
正常状态的心脏能量代谢
葡萄糖
糖酵解
胞浆
IHD治疗新理念：从“以斑块为中心”到“以心肌细胞为中心”
著名心脏代谢学家Marzilli近期提出缺血性心脏病治疗的“太阳系（solar system）”理论，动脉硬化斑块仅是IHD多重病生理过程中的一环，只有 将心肌细胞置于缺血机制中心才能将所有病理过程综合考虑。
降脂
抗血 小板
稳定 斑块
斑块
干预冠脉 狭窄（血 流动力学 药物、血 运重建）
PCr是心脏内可被迅速动用的能源储备
磷酸肌酸钠：分子结构
氨基以正离 子形式存在
羧基以负离 子形式存在
高能N - P键，水 解释放12,000卡 /mol的能量
化学名：N-[亚氨基（膦氨基）甲基]- N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物
携带N～P高能磷酸键，能直接生成ATP （PCr+ADP=Cr+ATP）
Kober et al 1993 Birand et al 1997 Steg et al 2001 Polonski et al 2002
Szwed et al (TRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003 Rosano et al 2003 Padial et al 2005
理论上产生同样ATP，葡萄糖氧化与脂肪 酸氧化相比，脂肪酸代谢大约多消耗 10%～15%的氧。可能对缺血心肌会产生 不利影响。
磷酸肌酸（PCr）：一种内源性物质
PCr是哺乳动物体内主要的高能磷酸化合物， 存在于心肌及骨骼肌中
PCr 12000卡/mol ATP 7300卡/mol ADP 3800 卡/mol
心肌耗能
收缩功能
糖酵解 游离脂肪酸
心脏代谢药物
曲美他嗪
上世纪60年代 流调发现——
高海拔地区居民
处于低氧环境 心肌出现适应性代谢改变
但较一般人群 冠心病发病/死亡 风险更低
心肌优先利 用葡萄糖作 为能量代谢 底物→ 线粒体产能 效率增加
代谢性 心肌 保护
由于该特殊人群与 心肌缺血相似，故 有学者提出代谢性 心肌保护的概念， 即优化能量代谢是 缺血心肌维持正常 功能的保护性因素
曲美他嗪对于非缺血性心脏病的治疗？
左卡尼汀
又称左旋肉毒碱 脂肪酸代谢的必需辅助因子 氨基酸结构 小分子物质： 162道尔顿 血浆清除半衰期：1小时
CH3 +
CH3━ N OH O CH3
O¯
作用机制
作用机制
有利于长链脂肪酸的转运及β-氧化，减少脂 肪酸中介物的堆积，保护心肌细胞。 降低乙酰CoA与CoA的比例，减轻乙酰CoA与 CoA比例升高对丙酮酸脱氢酶的抑制，一定程 度上促进糖代谢，提高底物氧热价。 降低心肌细胞内长链脂酰基CoA的含量，减轻 其对负责ATP与ADP等比例交换的腺核苷酸转位 酶的抑制，促进线粒体内生成的ATP转运至胞 浆。
改善 血供
减轻 氧化应激
心肌 细胞
纠正能量 代谢紊乱
维持内 环境稳 态
联合代谢治疗 全面治疗缺血性心脏病
作用机制
每消耗1个O2分子 葡萄糖 游离脂肪酸
6.3 ATP
4.6 ATP
降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化
抑制脂肪酸氧化 (3-kAT)
3-酮酰辅酶A硫解酶
调节葡萄糖代谢 (PHD)
丙酮酸脱氢酶激酶
心肌能量代谢过程
底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线 粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循环。 NADHH和FADH2在线粒体的呼吸链中进行氧化磷 酸化产生ATP。 ATP的转运和利用:收缩，离子运动等
一个葡萄糖分子，分子量180 无氧酵解生成2ATP 生成3个乙酰CoA，有氧氧化，需6个氧分子，产生 36ATP。 一个16C软脂酸，分子量256 氧化1分子，需30个氧分子。共生成个129ATP
指南
《2013ESC稳定性冠心病管理指南》：曲美他 嗪与长效硝酸酯类药等并列为缓解症状的二线 治疗药物。
注意事项
此药不作为心绞痛 发作时的对症治疗用药， 也不适用于不稳定心绞 痛或心肌梗死的初始治 疗。此药不应用于入院 前或入院后最初几天的 治疗。心绞痛发作时， 对冠状动脉病况应重新 评估，并考虑治疗的调 整（药物治疗和可能的 血运重建）
Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004
老年冠心病
左心功能不全 缺血性心肌病 糖尿病性冠心病
Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005
慢性稳定型心绞痛
PTCA
CABG
Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 Iskesen et al 2006
葡萄糖：每一个O2产生6ATP。
脂肪酸：每一个O2产生4.3ATP。
等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗11% 的氧，在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比 脂肪酸氧化生成更多的ATP。
缺血心肌的能量代谢
轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化。
中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增强， 重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制。 FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中毒 并导致细胞凋亡。
减少硝酸甘油用量
减少心绞痛发作
延长至ST段压低1mm的时间
万爽力更佳
The Cochrane Collaborati
ATPCI研究：将揭示曲美他嗪对SCAD患者长 期预后的影响
曲美他嗪 35mg bid,n=3433
103000例PCI术后 稳定性心绞痛患者 （中国入选900例）
随机
曲美他嗪 70mg bid ,n=34333
磷酸肌酸：直接供能
细胞质 细 胞 膜 ATP CK ADP 线粒体膜
线粒体
葡萄糖
肌酸
（Lohmann逆向反应）
肌酸
（Lohmann正向反应）
ATP CK ADP 有氧氧化
丙酮酸
无 氧 酵 解
磷酸肌酸
磷酸肌酸