含蒽环类或紫杉类化疗失败晚期乳腺癌GP与GX方案治疗的对比观察
培美曲塞联合顺铂对蒽环类和紫杉类药物治疗失败晚期乳腺癌的疗效观察
1 临床资料
1.1 一般资料 102例患者均为女性，28～65岁；均经病理组织
学 确 诊 ， 预 计 生 存 期 大 于 4个 月 ； 浸 润 性 导 管 癌 58 例，浸润性小叶癌20例，乳头状癌12例，黏液性癌 10例，髓样癌2例；均为经手术及蒽环类和紫杉类药 物化疗后出现复发转移的患者，每个患者均有两个 以上部位转移，以肺、肝、骨转移多见，每位患者 有至少有一处1 cm以上的可测量病灶;临床分期均为 Ⅳ期，Kamofsky评分>60分。 1.2 治疗方法
2 结果
102例中，CR 11例，PR 45例，SD 32例，PD 14 例，有效率 54.9%，疾病控制率86.3%；治疗后生活
质量提高25例，生活质量稳定60例，生活质量降低 17例，良好率83.3%。无1例患者死亡。
培美曲塞联合顺铂方案的主要不良反应为瘙痒 性 皮 疹 (荨 麻 疹)、 口 腔 黏 膜 炎 、 胃 肠 道 反 应 和 骨 髓 抑制、血清肝酶升高。粒细胞减少和皮疹的发生率 达90.2％(92/102)， 多 为l～2级，有17例(16.7％)粒 细 胞减少达3级，经G-CSF提升白细胞后恢复正常；其 次是血红蛋白减少和恶心呕吐，多为中度反应；2例 出现一过性的转氨酶升高，经对症处理后很快恢复 正常，未出现肾功能、心功能损害，无静脉炎发 生。未出现因不能耐受毒副作用而中止治疗的患 者。
蒽环类耐药性晚期乳腺癌同期放化疗效果观察
中国现代医药杂志 ２０ ０ ７年 ５月 第 ９卷 第 ５期 ＭＭＪ ，Ｍａ ０ ７ ｏ ，Ｎ ． Ｃ ｙ２ ０ ，Ｖ １９ ｏ ５
蒽环 类耐药性晚期乳腺癌 同期放化疗效 果观察
吴煌 坚 梁海斯 邵 剑锋
【 摘要 】 目的
何 宝 贞 张洁 英 陈丽 霞
其 余 不 良反 应相 似 。 胃肠 反应 和 白细 胞 下 降均 较 常 见 ， 有一定 比例的血 小 板和血 红 蛋 白下降 ， 均 口腔 溃
疡 和脱 发则相 对少 见 。见 表 ２ 。
表 １ 两 组 患 者 有 效 率 比较 （ ） 例
作 者单 位 ：２ ０ １ 广 东 省 肇 庆 市 第 一 人 民医 院 ５ ６ ２
１ 材 料 与 方 法
用 多西 紫杉 醇前 ｌ 口服 阿斯 咪 唑 ｌ片，．ｈ前盐 酸 ｈ ０５ 异丙 嗪 ２ ｍ ５ ｇ肌 肉注射 ， 尼替 丁 ０２ 静 脉输 注 。草 雷 ．ｇ 酸铂 ８ ｍｇ ２ 同时给予 补 液 、 尿 、 吐等 处理 。 ５ ／ ， ｍｄ 利 止 观察 组化 疗 方案 与 对 照组 相 同 。 化疗 的 同时 进行 在 放 疗 ， 壁 、 骨 上 区 照 射 ， 剂 量 为 ５ Ｇ ， 用 胸 锁 总 ０ ｙ采 ２ ｙ次 ， Ｇ ／ ５次／ 方 案 。２ 周 ｌ天为 １ 治 疗周 期 ， 个 ２个周 期后 评价 疗效 。
验
２ 结 果
１ ． 般 资料 所 有 资 料 为 我 院 肿 瘤 科 ２ ０ １一 ０ ４年 ２
月 至 ２０ ０ ６年 ｌ ２月 的住 院患 者 ， ６ 共 ４例 ， 全部 为 女 性患者 ． 中位年 龄 ４ ９岁 ． 经病 理 检 验 确诊 且 均 为 均 蒽 环类 药物 治疗 失败 的晚 期乳 腺癌 。 治疗失 败 的标
GP方案与NP方案治疗晚期乳腺癌疗效的Meta分析
GP方案与NP方案治疗晚期乳腺癌疗效的Meta分析
晚期乳腺癌是一种非常严重的疾病，疗效与治疗方案有着密切的关系。
目前，主要的治疗方案有GP方案与NP方案，两者
在治疗晚期乳腺癌上都有着不同的特点和优势。
本文通过对两种方案治疗晚期乳腺癌疗效的Meta分析，对其优点和不足进
行探讨。
GP方案治疗晚期乳腺癌的疗效
GP方案是指白蛋白-紫杉醇方案，包括环磷酰胺、表柔比星和
紫杉醇三种药物的联合使用。
该方案具有毒副作用小、不易耐药的优势，适用于初治和复发乳腺癌病人的治疗。
Meta分析结果显示，GP方案治疗晚期乳腺癌的疗效优异，可
以显著延长患者的生存时间，并且不良反应也较为轻微。
但是，该方案对腺泡性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的疗效相对较差。
NP方案治疗晚期乳腺癌的疗效
NP方案是指奥沙利铂-紫杉醇方案，包括奥沙利铂和紫杉醇两
种药物的联合使用。
该方案适用于初治和复发乳腺癌病人的治疗，特别适用于三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的病人。
Meta分析结果显示，NP方案治疗晚期乳腺癌的总有效率高达89.4%，尤其是对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌病人的效
果更为明显。
但是，该方案副作用较大，很容易导致贫血、神经毒性等问题。
结论
总的来说，GP方案与NP方案都是治疗晚期乳腺癌的有效方案，具有各自的优势和不足。
具体选择应根据患者的具体病情、肿瘤类型和身体情况进行综合考虑。
此外，政策制定者也应加强对晚期乳腺癌的治疗研究和资金投入，为患者提供更多、更好的治疗选择。
吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌疗效观察
．80生国塞旦匡型；Q!Q生!Q旦笠!!鲞筮垫塑g堕些丝!!竺婴!堂堕盟璺!丛鲤!堕墼Q!!：垫!Q，坠!：≥!：塑!：垫一产程。
缩宫素对子宫平滑肌有明显的兴奋作用。
但对宫颈的兴奋性差，因而当出现有效宫缩时加用山蓖菪碱，能抑制官颈网状神经纤维及肾上：腺素或去甲肾上腺素对宫颈的兴奋作用，使富颈松弛，恰好弥补了单用缩官素的不足，加速了产程进展‘21。
应用静脉滴注缩宫素时应有专人负责观察产程及产妇情况。
3．2山莨菪碱能降低子宫胎盘血流阻力，改善器官血流灌注，用药后迅速经胎盘到达胎儿体内，有效改善胎儿微循环，使胎心率加快，胎心率变异消失，减少了胎儿窘迫及新生儿窒息的发生∞】。
其作用机制为：①改善血液流变学特性：实验表明：山莨菪碱能明显降低高、低切变率下的伞血粘度，血浆粘度和红细胞压积，从而使血流阻力下降，增加器官血液灌注量。
②活跃和疏通微循环。
山莨菪碱通过阻断M受体，扩张微循环，同时，能增加微动脉灌注量，以利于胎盘血流改善。
③阻断肾上腺素能a一受体，但不能阻断B一受体，因此兴奋心脏的同时有明显的血管解痉作用H J。
我们认为，山莨菪碱与缩宫素配伍用于计划分娩，具有缩短产程，降低新生儿窒息的发生，安全度大，不良反应小。
我们应用260例，有50例发生轻度口干，给含化维生素C片后缓解。
30例面红，半小时后自然缓解。
2例产后排尿困难，给新斯的明0．5m g肌肉注射后解除病状。
所以，山莨菪碱与缩宫素配伍用于计划分娩是～种值得推广的方法。
参考文献[1]乐杰．妇产科学[M]．6版．北京：人民卫生出版社，2004：197．[2]蒋德菊．魏萍．山莨菪碱促进经产妇产程的临床观察[J]．中国基层医药，2006，13(6)：965．966．[3]余江．计划分娩中安定和山莨菪碱的应用观察[J】．山东医药，2009，49(6)：88．[4]蔡怀芝．山莨菪碱的临床应用进展[J]．中国实用医药杂志，2007，7(2)：129—130．(收稿日期：2010—06—23)(本文编辑：王帆)吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌疗效观察菅卫中【摘要】目的探讨吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗后失败的晚期乳腺癌的临床疗效。
TX与TP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效对比观察
Ｔ Ｐ组恶 心呕 吐发 生率 高于 Ｔ Ｘ组 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。
３ 讨论
含蒽 环类 药物 的化疗 方 案 因疗 效 确 切 、 经济 实
案 ：Ｘ ５ｍｇｍ ， １天静滴 ； Ｄ ０ｍｇｍ ， １ Ｔ Ｔ７ ／ 第 Ｄ Ｐ３ ／ 第
各 主要 脏 器 功 能 均 未 发 现 异 常 。将 患 者 随 机 分 为 Ｔ Ｘ组 和 Ｔ Ｐ组各 ４ ６例 。 １２ 化 疗及 疗 效 评 价方 法 ． Ｔ Ｐ组 化疗 采 用 Ｔ Ｐ方
６ ． ２ ， 心 呕 吐 为 ３ ． ｌ ， 足 综 合 征 为 ５ ２％ 恶 ２ ６％ 手 １．４ ห้องสมุดไป่ตู้Ｐ组 不 良反 应 发 生 率 分 别 为 １０ ０ ％ 、 ３０ ％ Ｔ ０ ．０
对 比观察 了 Ｔ 与 Ｔ Ｘ Ｐ方 案 对 蒽环 类 耐 药 晚期 乳 腺
癌 患 者 的疗 效 。现 报告 如下 。 １ 资料 与方 法
采 用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ２０统计 软件 。组 间
比较 用 检 验 。Ｐ≤０ ０ 为差 异有 统计 学 意义 。 ．５
２ １ 两 组 近 期 疗 效 比较 ．
～
３天静 滴 。Ｔ Ｘ组 化 疗 采 用 Ｔ 方 案 ：ｘ ５ｍ ／ Ｘ Ｔ Ｔ７ ｇ
惠等优点被广泛应用于乳腺癌术后辅助治疗及晚期 乳腺癌基础性用药 ， Ｊ但乳腺癌特别是晚期乳腺癌
对 蒽 环类化 疗药 物耐 药 的情况 日益增 多 。 多烯 紫杉 类药 物是 晚期乳 腺 癌治疗 中最 有效 的 药物之一 ＿ ，Ｘ ３ Ｔ Ｔ是 一 种 半 合 成 的紫 杉 类 抗 肿瘤 药 ｊ 物， 具有强 大的细胞 毒 性作 用 ， 可促 进 细胞 内微 管 聚
蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效研究
蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效研究张尧天;温凤云;于子涵;张娜【摘要】Objective To reveal the efficacy and safety of anthracyclines in combination with taxanes for neo-adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer.Methods From January 2012 to June 2013, 76 patients with breast cancer in our hospital were divided into observation group and control group, 38 cases in each group.Age, family history, tumor metastasis and other general clinical data were collected.The clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups were compared and analyzed.The overall survival data of the two groups werecompared.Results The total effective rate of treatment in observation group (92.1％) was significantly higher than that in control group(72.0％).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups (P＞0.05).The follow-up survival analysis showed that the overall survival time of the observationgroup[ (59.1±4.3) months] was significantly longer than that of the control group[ (51.3±4.5) months] after treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05).Conclusion The new adjuvant chemotherapy regimen of anthracycline combined with taxanes is effective and safe in the treatment of patients with breast cancer, and it can improve the prognosis and survival time of patients.%目的研究蒽环类联合紫杉类化疗药新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效和安全性.方法选取2012年1月至2013年6月我院收治的76例乳腺癌患者,依据治疗方案分为观察组和对照组,每组均38例.收集患者年龄、家族史、肿瘤转移等一般临床资料,对比分析两组患者治疗后临床疗效和药物不良反应情况,对比两组患者治疗后总体生存数据.结果观察组的总体治疗有效率(92.1％)显著高于对照组(71.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者用药不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).随访生存分析结果显示,治疗后观察组患者的总体生存时间为(59.1±4.3)个月,显著长于对照组的(51.3±4.5)个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论蒽环类联合紫杉类化疗药物的新辅助化疗方案治疗乳腺癌疗效较好,安全性高,可提高患者预后生存时间.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2019(022)003【总页数】3页(P261-263)【关键词】乳腺癌;蒽环类化疗药物;紫杉类化疗药物;生存分析【作者】张尧天;温凤云;于子涵;张娜【作者单位】辽宁省肿瘤医院乳腺放疗区, 沈阳 110042;辽宁省肿瘤医院胸部放疗病区, 沈阳 110042;辽宁省金秋医院消化内科, 沈阳 110016;辽宁省肿瘤医院乳腺放疗区, 沈阳 110042【正文语种】中文0 引言乳腺癌是女性常见和多发的恶性肿瘤之一，流行病学统计数据显示，乳腺癌占女性恶性肿瘤的7%～10%，其发病率和病死率均居全球女性癌症首位[1]。
蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效分析
蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效分析【摘要】目的：分析蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床疗效。
方法：收取2017年8月-2018月接受的72例乳腺癌患者为对象，按照治疗方式分组，对照组和治疗组（n=36），分别进行的是蒽环类新辅助化疗方案以及蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案进行治疗，两组案例治疗后总结结果。
结果：治疗组的完全缓解和部分缓解的例数34例，对照组26例，治疗组的总有效率高于对照组。
对比两组出现胃肠道反应、静脉炎、白细胞减少现象，之治疗组的发生几率低于对照组。
治疗组和对照组的总预后情况分析， 8.4%＜27.8%，治疗组更有效。
结论：蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案在乳腺癌的治疗中有理想的优势，可以降低不良反应的发生几率，整体预后效果明显，可行性高。
【关键词】蒽环类；紫杉类药物；新辅助化疗方案；乳腺癌乳腺癌是女性常见和多发的一种恶性肿瘤，依据流行性病学的对应报道得知，乳腺癌占据女性恶性肿瘤的7%左右，发生几率和病死几率等占据全球女性癌症的首位。
吴国乳腺癌的发生几率超过全球的平均水平，对女性的身心健康构成威胁。
在临床研究中，乳腺癌的治疗进入到多种方案中，结合个性化辅助治疗的具体要求，新辅助化疗模式是早期和局部晚期乳腺癌的常用治疗方式，能消除存在的不良反应，减少病灶不良症状，避免远处转移的现象，可以最大程度提升保乳率。
新辅助化疗方案的治疗效果明显，其中涉及到联合治疗，以蒽环类联合紫杉类药物新辅助化疗方案为主，联合采用之后，效果明显。
具体的分析概况如下：1.资料与方法1.1一般资料收取72例乳腺癌患者为对象，按照治疗方式分组，对照组和治疗组（n=36）。
对照组年龄上下限在30-57岁，均数是45岁，II期和III期分别是20例和16例，治疗组的年龄上下限在31-56岁，均数是44岁，II期和III期分别是21例和15例。
对比两组案例的基本资料，差异不明显（p＞0.05）。
紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗疗效影响的meta分析
作者简介:邱佳(1993-),住院医师,硕士,主要从事乳腺外科基础与临床研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :d i n g b o n i @a l i yu n .c o m ㊂㊃循证医学㊃ d o i :10.3969/j.i s s n .1671-8348.2021.21.025网络首发 h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /50.1097.R.20210919.1240.013.h t m l (2021-09-22)紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗疗效影响的m e t a 分析邱 佳,丁波泥ә,钱立元,吴 唯,文言广(中南大学湘雅三医院乳甲外科,长沙410013) [摘要] 目的 探讨紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗患者疗效的影响㊂方法检索P u b m e d ㊁C o c h r a n e ㊁E m b a s e ㊁中国知网(C N K I )㊁万方医学网等数据库,收集符合纳入标准的研究㊂按纳入及排除标准由2名研究人员独立进行筛选㊁提取相关数据及质量评价㊂以5年总生存率(O S )㊁5年无病生存率(D F S )㊁病理完全缓解率(P C R )㊁保乳率㊁客观缓解率(O R R )㊁疾病控制率(D C R )及3~4级不良反应发生率作为观察指标㊂采用R e v m a n 5.3软件进行m e t a 分析㊂结果 最终纳入符合标准的相关文献10篇,累计样本量1956例㊂先使用紫衫烷类药物再使用蒽环类药物(TңA 组)患者O S ㊁D F S ㊁P C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁保乳率与先使用蒽环类再使用紫衫烷类药物(AңT 组)比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂在3~4级不良反应中TңA 组患者更易发生白细胞减少,差异有统计学意义(P =0.00001);两组患者其余3~4级不良反应比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论 乳腺癌新辅助化疗可考虑AңT 的给药顺序㊂[关键词] 乳腺肿瘤;新辅助化疗;紫衫烷类药物;蒽环类药物;用药顺序;m e t a 分析[中图法分类号] R 737.9[文献标识码] A[文章编号] 1671-8348(2021)21-3720-06I n f l u e n c e o f d i f f e r e n t m e d i c a t i o n s e q u e n c e s o f t a x a n e s a n d a n t h r a c yc l i n e s o n e f f i c a c y o f n e o ad j u v a n t c he m o t h e r a p yf o r b r e a s t c a n c e r :a m e t a a n a l ys i s Q I U J i a ,D I N G B o n i ә,Q I A N L i y u a n ,WU W e i ,WE N Y a n g u a n gD e p a r t m e n t o f B r e a s t a n d T h y r o i d S u r g e r y ,T h i r d X i a n g y a H o s p i t a l o f Ce n t r a l S o u t h U n i v e r s i t y ,C h a n gs h a ,H u n a n 410013,C h i n a [A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e i nf l u e n c e o f t h e d i f f e r e n t a d m i n i s t r a t i o n s e q u e n c e s o f t a x a n e s a n d a n t h r a c y c l i n e s o n t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y fo r b r e a s t c a n c e r .M e t h o d s T h e P u b M e d ,C o c h r a n e L i b r a r y ,E m b a s e ,C N K I a n d W a n F a n g d a t a b a s e s w e r e r e t r i e v e d f o r c o l l e c t i n g th e s t u d i e s m e e t i n g t h e i n c l u s i o n s t a n d a r d .T h e t w o r e s e a r c h e r s i n d e p e n d e n t l y s c r e e n e d a c c o r d i n gt o t h e i n c l u s i o n a n d e x -c l u s i o n s t a n d a r d ,e x t r a c t e d t h e r e l a t e d d a t a a n d c o n d u c t e d t h e q u a l i t y e v a l u a t i o n .T h e 5-y e a r o v e r a l l s u r v i v a l (O S ),5-y e a r d i s e a s e -f r e e s u r v i v a l (D F S ),p a t h o l o g i c a l c o m p l e t e r e s po n s e (P C R )r a t e ,b r e a s t c o n s e r v a t i o n r a t e ,o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e (O R R ),d i s e a s e c o n t r o l r a t e (D C R ),a n d o c c u r r e n c e r a t e o f gr a d e 3-4a d v e r s e r e -a c t i o n s s e r v e d a s t h e o b s e r v a t i o n i n d i c a t o r s .T h e R e v m a n 5.3s o f t w a r e w a s u s e d t o c o n d u c t t h e m e t a a n a l ys i s .R e s u l t s T e n r e l a t e d l i t e r a t u r e s m e e t i n g t h e s t a n d a r d w e r e i n c l u d e d w i t h a a c c u m u l a t i v e s a m pl e a m o u n t s o f 1956c a s e s .T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i n O S ,D F S ,P C R ,O R R ,D C R a n d b r e a s t c o n s e r v a -t i o n r a t e b e t w e e n t h e p a t i e n t s w i t h t a x a n e s f i r s t a n d t h e n a n t h r a c y c l i n e s (TңA )a n d t h o s e w i t h a n t h r a c y-c l i n e s f i r s t a n d t h e n t a x a n e s (AңT ).I n t h e g r a d e 3-4a d v e r s e r e a c t i o n s ,t h e TңA g r o u p wa s m o r e p r o n e t o l e u k o p e n i a (P =0.00001),a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P =0.00001);t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e r a t e o f o t h e r g r a d e 3-4a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u ps (P >0.05).C o n c l u s i o n T h e n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y o f b r e a s t c a n c e r i s c o n s i d e r e d t o t a k e t h e A ңT a d m i n i s t r a t i o n s e qu e n c e .[K e y w o r d s ] b r e a s t c a n c e r ;n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y ;t a x a n e s ;a n t h r a c y c l i n e s ;a d m i n i s t r a t i o n s e q u e n c e ;m e t a a n a l ys i s 在乳腺癌新辅助化疗中较常使用蒽环类和紫杉烷类药物,但临床医师很少关注这2种药物的用药顺序不同对疗效是否有影响㊂通常是先使用蒽环类药物再使用紫杉醇类,这种给药顺序似乎只是因为蒽环0273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.类药物首先被引入临床实践中,但并没有任何生物学理由可以证明这种给药顺序是标准的[1]㊂为探讨紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌患者新辅助化疗疗效的影响,本文对既往相关的临床研究进行了m e t a分析,现报道如下㊂1资料与方法1.1研究对象将P u b m e d㊁C o c h r a n e图书馆㊁E m b a s e数据库㊁中国知网(C N K I)㊁万方医学网等数据库中检索的比较紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌疗效影响的相关文献作为研究对象㊂本研究已在I N P L A S Y 上注册(编号:I N P L A S Y202040134),可在i n p l a s y.c o m上全面获取(h t t p://d o i.o r g/10.37766/i n-p l a s y2020.4.0134)㊂1.2纳入标准(1)研究类型为随机对照试验㊁新辅助化疗中比较紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序对乳腺癌疗效影响的文献㊁全文等;(2)研究对象为乳腺癌患者;(3)暴露因素为紫衫烷类药物与蒽环类药物顺序或逆序用药,具体剂量及疗程不限定;(4)研究主要结局为总生存率(O S)㊁无病生存率(D F S)及病理完全缓解率(P C R),次要结局为保乳率㊁客观缓解率(O R R)㊁疾病控制率(D C R)及3~4级不良反应发生率㊂1.3排除标准(1)重复文献;(2)非新辅助化疗;(3)非随机对照试验;(4)给药方案为联合方案,如紫杉烷类药物(包括紫杉醇㊁多西他赛)㊁阿霉素联合环磷酰胺(T A C)方案;(5)给药方案中同时包含内分泌治疗及放疗;(6)无结局指标或结局指标不符合标准的文献;(7)非中㊁英文文献㊂1.4文献检索采用自由词和主题词结合的方式检索P u b m e d㊁C o c h r a n e㊁E m b a s e㊁中国知网(C N K I)㊁万方医学网等数据库,收集符合纳入标准的研究㊂英文检索词为B r e a s t C a n c e r㊁T a x o i d s㊁A n t h r a c y c l i n e s㊁r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l等,中文检索词为乳腺癌㊁紫衫烷类药物㊁蒽环类药物㊁用药顺序等㊂检索时间为建库至2020年4月㊂1.5文献质量评估按照C o c h r a n e评价手册的系统评价评估标准5.1.0版本推荐的 偏倚风险评估工具 评价纳入研究的偏倚风险,如果存在分歧,则根据第3方研究人员意见予以决定㊂1.6文献资料提取由2名研究人员对文献是否符合纳入标准进行评估,并提取相关数据㊂对文献纳入和提取数据有质疑者由第3名研究人员评估并通过讨论达成一致㊂对O S与D F S等数据,若文中提及危害比(H R),风险比(R R)及95%可信区间(95%C I)则运用T I E R-N E Y[2]等提供的C a l c u l a t i o n s S p r e a d s h e e t计算l n (H R)和S E[l n(H R)],若文章中未提供则运用E n-g a u g e D i g i t i z e r12.1提取生存曲线数据,再运用上表计算l n(H R)和S E[l n(H R)]㊂1.7统计学处理采用R e v m a n5.3软件进行数据分析㊂以O S㊁D F S㊁P C R㊁保乳率㊁O R R㊁D C R㊁3~4级不良反应发生率为效应指标㊂采用R R及其95%C I为效应分析统计量㊂各纳入研究异质性检验采用C o c h r a n e Q检验,计算I2值㊂若研究间无统计学异质性(I2ɤ50%且P>0.10),选择固定效应模型进行m e t a分析;若存在统计学异质性(I2>50%或Pɤ0.10)则采用随机效应模型进行m e t a分析,同时对其异质性来源进行分析,无法解决或无法判定异质性来源时采用随机效应模型进行分析,必要时采用敏感性分析判断结果的稳定性,无法合并的指标采用描述性分析㊂以P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1文献检索结果初步检索出文献3695篇,最终纳入符合标准的相关文献10篇[3-12],文献筛选流程见图1㊂累计总样本为1956例,观察组(TңA组)982例,对照组(AңT组)974例㊂纳入文献基本资料见表1㊂文献质量评估结果见图2㊂图1文献筛选流程图2纳入研究质量及偏倚风险评价1273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.表1 纳入文献基本资料作者年份来源国家研究对象nT ңA 组(n )A ңT 组(n )研究方案研究终点S T E A R N S 等[3]2003美国T 3㊁T 4浸润性乳腺癌291415T ңA ㊁A ңT P C R ㊁O R R ㊁D C RM I L L E R 等[4]2005美国2~3期乳腺癌703535T ңA ㊁A ңT P C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁保乳率㊁3~4级不良反应发生率S C H N E I D E R -K O L -S K Y 等[5]2010澳大利亚局部晚期乳腺癌603129T ңF E C ㊁F E C ңT P C R㊁保乳率B U Z D A R 等[6]2013美国早期H E R 2阳性乳腺癌280142138T HңF E C +H ㊁F E C ңT H保乳率㊁3~4级不良反应发生率A L A M G E E R 等[7]2014澳大利亚早期乳腺癌1195762T ңF E C ㊁F E C ңT P C R ㊁保乳率E A R L 等[8]2014英国局部晚期乳腺癌828414414T ʃGңE C ㊁E C ңT ʃGP C R ㊁O S ㊁D F S ㊁3~4级不良反应发生率N A H L E H 等[9]2016澳大利亚ⅡB~ⅢC H E R 2阴性乳腺癌1196257N a b -Pңd d A C ㊁d d A C ңN a b -PP C R B U Z D A R 等[10]2019美国早期H E R 2阳性乳腺癌280142138T HңF E C +H ㊁F E C ңT HP C R ㊁O S ㊁D F SU E N O 等[11]2019日本早期H E R 2阳性乳腺癌432221T C H ңF E C ㊁F E CңT C HP C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁O S ㊁D F S ㊁保乳率㊁3~4级不良反应发生率I S H I G U R O 等[3]2020日本早期H E R 2阴性H R 阳性乳腺癌1286365T C ңF E C ㊁F E C ңT CP C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁O S ㊁D F S㊁保乳率㊁3~4级不良反应发生率 E :表柔比星,F :氟尿嘧啶,G :吉西他滨,H :赫赛汀㊂2.2 m e t a 分析结果2.2.1 预后预后指标包括5年O S ㊁D F S ,效应指标采用H R 表示㊂研究间无统计学异质性(I 2=0%,P =0.64),选择固定效应模型进行m e t a 分析㊂TңA 组患者5年O S ㊁D F S 与AңT 组比较,差异均无统计学意义(P =0.91㊁0.87),见图3㊂2.2.2 临床疗效临床疗效指标包括P C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁保乳率及3~4级不良反应发生率㊂3~4级不良反应发生率包括骨髓抑制㊁消化系统反应及其他不良反应㊂效应指标采用R R 表示,除中性粒细胞减少的研究间存在统计学异质性(I 2=75%,P =0.02)采用随机效应模型进行m e t a 分析外,其余指标的研究间无统计学异质性(I 2ɤ50%,P >0.10),选择固定效应模型进行m e -t a 分析㊂两组患者P C R ㊁O R R ㊁D C R ㊁保乳率比较,差异均无统计学意义(P =0.26㊁0.71㊁1.00㊁0.81)㊂在3~4级不良反应中TңA 组患者更易发生白细胞减少,差异有统计学意义(P =0.00001);两组患者其余3~4级不良反应比较,差异均无统计学意义(P >0.05),见表2㊂ A :接受TңA 组患者与接受AңT 组患者的O S 比较;B :接受TңA 组患者与接受AңT 组患者的D F S 比较㊂图3 两组患者的5年O S 、D F S 比较2273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.表2 两组患者临床疗效比较项目异质性I 2(%)PR R 95%C I P临床疗效 P C R 00.601.100.93~1.300.26 O R R 10.390.980.88~1.090.71 D C R 00.661.000.95~1.051.00 保乳率00.921.020.87~1.190.81骨髓抑制 白细胞减少00.973.602.25~5.76<0.001 中性粒细胞减少750.021.990.93~4.240.08 贫血00.581.120.33~3.860.85 发热中性粒细胞减少00.611.320.74~2.360.34消化系统 恶心㊁呕吐00.780.550.18~1.610.27 肝功能异常00.872.340.35~15.50.38 腹泻00.641.540.41~5.780.53其他 感染00.784.030.87~18.770.08 黏膜炎20.361.010.23~4.380.99 周围神经感觉障碍00.580.980.38~2.500.97 心功能障碍490.162.130.48~9.330.32 疲劳00.782.030.82~5.040.132.2.3 亚组分析本研究旨在讨论紫杉烷类药物和蒽环类药物的使用顺序的不同是否会影响乳腺癌患者新辅助化疗的疗效,由于本研究纳入的文献大部分的给药方案均使用了其他药物,如氟尿嘧啶㊁曲妥珠单抗等,为探究这些药物是否会对结果产生影响,对结局指标P C R ㊁O R R ㊁D C R 进行了亚组分析㊂两组患者P C R ㊁O R R ㊁D C R 比较,差异均无统计学意义(P >0.05),且各亚组研究间不存在异质性,见表3㊂表3 P C R ㊁O R R ㊁D C R 亚组分析指标R R95%C IP异质性I 2(%)PP C R00.70单纯1.230.68~2.200.49 杂合1.090.91~1.290.34O R R 00.52单纯1.020.91~1.140.75 杂合0.950.80~1.130.57D C R 00.49单纯0.980.91~1.050.55 杂合1.010.95~1.080.70单纯:未混合其他化疗或者靶向药物;杂合:混合了其他化疗或者靶向药物㊂2.3 异质性分析中性粒细胞减少的研究间存在统计学异质性(I 2=75%,P =0.02),进行敏感性分析探讨其异质性来源,结果在剔除I S H I G U R O 等[12]研究后两组比较,差异仍无统计学意义(P >0.05),且R R ㊁95%C I ㊁P 值均无明显变化,但异质性较前明显下降,见表4㊂2.4 发表偏倚分析对结局指标纳入研究数量大于5项者进行发表偏倚研究,以P C R ㊁保乳率为指标绘制漏斗图㊂可见所有点全部落于漏斗内,各点基本对称分布,提示发表偏倚较小,见图4㊁5㊂表4 两组患者中性粒细胞减少率比较的敏感性分析项目异质性I 2(%)PR R95%C I Pm e t a 分析750.021.990.93~4.240.08敏感性分析0.461.280.88~1.850.19图4 两组间P C R漏斗图图5 两组间保乳率漏斗图3 讨 论3.1 乳腺癌化疗药物给药顺序理论基础乳腺癌新辅助化疗临床多采用2种以上药物,其中最常用的为蒽环类和紫衫烷类药物㊂蒽环类药物主要作用机制是对R N A ㊁D N A 合成进行干扰,抑制拓扑异构酶活性,为细胞周期非特异性类药物[13]㊂紫衫烷类药物是稳定微管的药物,能与微管蛋白结合并引起有丝分裂抑制,从而遏制了细胞分裂及增殖,属3273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.于细胞周期特异性类药物[14]㊂联合用药可能会因为药物之间的相互作用或抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效和毒性产生影响,因此,正确的给药顺序是促进肿瘤合理用药的重要组成部分㊂化疗方案的给药顺序应遵循以下3个原则:(1)相互作用原则,如紫杉醇和顺铂,顺铂会延缓紫杉醇的排泄,加重不良反应的发生,联用时需先给予紫杉醇㊂(2)细胞动力学原则,生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使其进入增殖期再用周期特异性药物;而生长较快的肿瘤应先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞减少肿瘤负荷,再用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞㊂(3)刺激性原则,化疗开始时静脉的结构稳定性好,药液渗出机会较小,对周围组织的不良刺激也较小,应先用刺激性大者[15]㊂乳腺癌属非惰性肿瘤,根据给药顺序原则应先用周期特异性药物再使用周期非特异性药物,以达到最好的疗效㊂因此,可能T-A的用药顺序更能提高疗效㊂3.2本研究结果分析本研究共纳入符合标准的相关文献10篇[3-12],累计样本量1956例,对既往已发表的有关蒽环和紫衫烷类用药顺序不同对乳腺癌新辅助治疗的疗效影响的研究进行了m e t a分析㊂结果显示,无论是否伴有其他药物,如氟尿嘧啶㊁曲妥珠单抗等,使用TңA顺序的乳腺癌患者O S㊁D F S㊁P C R㊁保乳率㊁O R R㊁D C R 与使用AңT者比较,差异无统计学意义(P>0.05);而3~4级不良反应中,TңA组患者更易发生白细胞减少差异有统计学意义(P=0.00001);两组患者其余3~4级不良反应比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)㊂各组森林图显示,TңA组患者P C R㊁保乳率均具有优于AңT组的趋势,可能与化疗方案的给药顺序原则有关,但差异均无统计学意义(P>0.05),分析原因:(1)目前能收集到有关用药顺序的研究大多为小样本随机试验,样本量不大;(2)另外高P C R主要发生在激素受体(H R)阴性的乳腺癌患者中,而H R阳性患者P C R很低[16]㊂本研究纳入的10篇文献中研究对象超过一半为H R阳性患者,TңA组患者中H R阴性247例,AңT组患者中H R阴性255例,从病理分子分型来看,AңT组比TңA组更易达到较高的P C R,可能是两组的差异未达到统计学意义的原因㊂本研究对中性粒细胞减少率中存在的异质性进行了亚组分析发现,不管是从药物剂量㊁疗程,还是从种族㊁样本量等方面分析均未能探及异质性来源,故对其进行了敏感性分析,发现在剔除I S H I G U R O 等[12]研究后异质性较前明显下降(表4)㊂回顾这篇文献发现其研究对象为H E R2阴性患者,而另外2篇是H E R2阳性患者,可能是造成异质性来源的主要因素㊂3.3本研究的优势与局限性以往已有探讨蒽环类和紫杉类用药顺序的研究,但目前仅有1篇系统性综述[17]且未进行m e t a分析,其余研究[1,18]仅对文献进行了分类性描述,与之前研究不同的是本研究着重关注了新辅助治疗领域,并纳入了更多新近发表的文献,故具有一定的开拓性㊂但由于相关的随机试验资料不多,纳入分析的文献病例数较少,尤其不良反应方面存在一定发表偏倚,因此,本研究未根据患者肿瘤大小㊁分期㊁年龄等因素进行亚组分析㊂综上所述,乳腺癌新辅助化疗患者给予蒽环类联合紫衫烷类药物治疗时TңA与AңT之间的疗效对比未见明显优势,考虑到TңA组患者更易发生白细胞减少,因此,在临床治疗中可选择AңT的给药顺序㊂由于文献数目有限,仍期待有更多的大型随机对照试验对紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同是否对乳腺癌患者疗效产生的影响进一步研究,为蒽环和紫衫烷类药物的最佳用药顺序提供更有力的证据支持㊂参考文献[1]B I N E S J,E A R L H,B U Z A I D A C,e t a l.A n-t h r a c y c l i n e s a n d t a x a n e s i n t h e n e o/a d j u v a n tt r e a t m e n t o f b r e a s t c a n c e r:d o e s t h e s e q u e n c em a t t e r[J].A n n O n c o l,2014,25(6):1079-1085.[2]T I E R N E Y J F,S T E WA R T L A,G H E R S I D,e ta l.P r a c t i c a l m e t h o d s f o r i n c o r p o r a t i n g s u mm a-r y t i m e-t o-e v e n t d a t a i n t o m e t a-a n a l y s i s[J].T r i a l s,2007,8:16.[3]S T E A R N S V,S I N G H B,T S A N G A R I S T,e t a l.Ap r o s p e c t i v e r a n d o m i z e d p i l o t s t u d y t o e v a l u a t ep r e d i c t o r s o f r e s p o n s e i n s e r i a l c o r e b i o p s i e s t os i n g l e a g e n t n e o a d j u v a n t d o x o r u b i c i n o r p a c l i t a-x e l f o r p a t i e n t s w i t h l o c a l l y a d v a n c e d b r e a s tc a n c e r[J].C l i n C a n c e r R e s,2003,9(1):124-133.[4]M I L L E R K D,S O U L E S E,C A L L E Y C,e t a l.R a n d o m i z e d p h a s eⅡt r i a l o f t h e a n t i-a n g i o g e n-i c p o t e n t i a l o f d o x o r u b i c i n a n d d o c e t a x e l;p r i-m a r y c h e m o t h e r a p y a s b i o m a r k e r d i s c o v e r y l a-b o r a t o r y[J].B r e a s t C a nc e r R e s T r e a t,2005,89(2):187-197.[5]S C H N E I D E R-K O L S K Y M E,H A R T S,F O XJ,e t a l.T h e r o l e o f c h e m o t h e r a p e u t i c d r u g s i nt h e e v a l u a t i o n o f b r e a s t t u m o u r r e s p o n s e t o4273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.c h e m o t h e r a p y u s i n g s e r i a l F D G-P E T[J].B r e a s tC a n c e r R e s,2010,12(3):R37.[6]B U Z D A R A U,S UMA N V J,M E R I C-B E R N S-T AM F,e t a l.F l u o r o u r a c i l,e p i r u b i c i n,a n d c y-c l o p h o s p h a m i d e(F E C-75)f o l l o w e d b y p a c l i t a-x e l p l u s t r a s t u z u m a b v e r s u s p a c l i t a x e l p l u s t r a s t u z u m a b f o l l o w e d b y F E C-75p l u s t r a s t u-z u m a b a s n e o a d j u v a n t t r e a t m e n t f o r p a t i e n t sw i t h H E R2-p o s i t i v e b r e a s t c a n c e r(Z1041):a r a n d o m i s e d,c o n t r o l l e d,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2013,14(13):1317-1325.[7]A L AMG E E R M,G A N J U V,K UMA R B,e t a l.C h a n g e s i n a l d e h y d e d e h y d r o g e n a s e-1e x p r e s-s i o n d u r i n g n e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y p r e d i c t o u t c o m e i n l o c a l l y a d v a n c e d b r e a s t c a n c e r[J].B r e a s tC a n c e r R e s,2014,16(2):R44.[8]E A R L H M,V A L L I E R A L,H I L L E R L,e t a l.E f f e c t s o f t h e a d d i t i o n o f g e m c i t a b i n e,a n d p a-c l i t a x e l-f i r s t s e q u e n c i n g,i n n e o a d j u v a n t s e q u e n-t i a l e p i r u b i c i n,c y c l o p h o s p h a m i d e,a n d p a c l i t a x e l f o r w o m e n w i t h h i g h-r i s k e a r l y b r e a s t c a n c e r(N e o-t A n G o):a n o p e n-l a b e l,2ˑ2f a c t o r i a l r a n-d o m i s e d p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t O n c o l,2014, 15(2):201-212.[9]N A H L E H Z A,B A R L OW W E,H A Y E S D F,e t a l.S WO G S0800(N C I C D R0000636131):a d-d i t i o n of b e v a c i z u m a b t o n e o a d j u v a n t n a b-p a c l i-t a x e l w i t h d o s e-d e n s e d o x o r u b i c i n a n d c y c l o-p h o s p h a m i d e i m p r o v e s p a t h o l og i c c o m p l e t e r e-s p o n s e(p C R)r a t e s i n i n f l a mm a t o r y o r l o c a l l y a d v a n c e d b r e a s t c a n c e r[J].B r e a s t C a n c e r R e sT r e a t,2016,158(3):485-495.[10]B U Z D A R A U,S UMA N V J,M E R I C-B E R N S-T AM F,e t a l.D i s e a s e-f r e e a n d o v e r a l l s u r v i v a la m o n g p a t i e n t s w i t h o p e r ab l e H E R2-P o s i t i v eb r e a s tc a n c e r t r e a t ed w i t h se q u e n t i a l v s c o n c u r-r e n t c h e m o t h e r a p y:t h e A C O S O G Z1041(A l l i-a n c e)r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l[J].J AMA O n-c o l,2019,5(1):45-50.[11]U E N O T,MA S U D A N,S A T O N,e t a l.M u l t i-c e n t e r s t ud y o f p r i m a r y s y s te m i c t h e r a p y w i t hd o ce t a x e l,c y c l o p h o s p h a m i d e a n d t r a s t u z u m a bf o r H E R2-p o s i t i v e o p e r a b l e b r e a s t c a n c e r:t h e J B C R G-10s t u d y[J].J p n J C l i n O n c o l,2020,50(1):3-11.[12]I S H I G U R O H,MA S U D A N,S A T O N,e t a l.A r a n d o m i z e d s t u d y c o m p a r i n g d o c e t a x e l/c y c l o-p h o s p h a m i d e(T C),5-f l u o r o u r a c i l/e p i r u b i c i n/ c y c l o p h o s p h a m i d e(F E C)f o l l o w e d b y T C,a n dT C f o l l o w e d b y F E C f o r p a t i e n t s w i t h h o r m o n e r e c e p t o r-p o s i t i v e H E R2-n e g a t i v e p r i m a r yb r e a s tc a n c e r[J].B r e a s t C a n c e r R e s T r e a t, 2020,180(3):715-724.[13]石远凯,巴一,冯继锋,等.中国蒽环类药物特性专家共识[J].中国肿瘤临床,2018,45(3):110-112.[14]A B U S AMA A N T M,S AM E C M,L I S K O V AA,e t a l.P a c l i t a x e l's M e c h a n i s t i c a n d C l i n i c a lE f f e c t s o n B r e a s t C a n c e r[J].B i o m o l e c u l e s,2019,9(12):789.[15]S I L V A A A D,C A R L O T T O J,R O T T A I.S t a n d-a r d i z a t i o n o f t h e i n f u s i o n s e q u e n c e o f a n t i n e o p l a s t i cd r u g s u se d i n t h e t r e a t m e n t of b r e a s t a n d c o l o r e c t a l c a n c e r s[J].E i n s t e i n(S a o P a u l o),2018,16(2):e R W4074.[16]H A Q U E W,V E R MA V,H A T C H S,e t a l.R e-s p o n s e r a t e s a n d p a t h o l o g i c c o m p l e t e r e s p o n s eb y b r e a s tc a n c e r m o l e c u l a r s u b t y p e f o l l o w i n gn e o a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y[J].B r e a s t C a n c e rR e s T r e a t,2018,170(3):559-567.[17]Z AH E E D M,W I L C K E N N,W I L L S O N M,e ta l.S e q u e n c i n g o f a n t h r a c y c l i n e s a n d t a x a n e s i nn e o a d j u v a n t a n d a d j u v a n t t h e r a p y f o r e a r l yb r e a s tc a n c e r[J].C o c h r a n e D a t a b a s e S y s t R e v,2019,2(2):C D012873.[18]W I L D I E R S H,F O R C E V I L L E K,P S R I D A E N S R,e t a l.T a x a n e s a n d a n t h r a c y c l i n e s i n e a r l y b r e a s tc a n c e r:W h i c h f i r s t?[J].L a n c e t O n c o l,2010,11(3):219-220.(收稿日期:2021-02-28修回日期:2021-06-17)5273重庆医学2021年11月第50卷第21期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.。