二苯甲胺的合成及作为胺化剂的应用研究

摘要 ........................................................................................................................................... I ABSTRACT ............................................................................................................................. I II 第一章引言 (1)

1.1 选题的背景 (1)

1.1.1 二苯甲胺的简介及作为医药中间体的应用 (1)

1.1.2 目前常见的合成胺的方法 (1)

1.2 二苯甲胺合成的研究进展 (4)

1.2.1 二苯甲酮肟还原法 (4)

1.2.2 二苯甲酮-O-甲基肟还原法 (6)

1.2.3 二苯甲酮亚胺还原法 (6)

1.2.4 1,1-二苯基-2-三甲基硅烷基乙烯还原法 (8)

1.2.5 二苯甲酮腙还原法 (8)

1.2.6 二苯甲基叠氮还原法 (9)

1.2.7 1,3-二甲基巴比妥酸法 (9)

1.2.8 甲醇钠法 (10)

1.2.9 甲酰胺法 (11)

1.2.10 氨解法 (11)

1.2.11 Gabriel合成法 (13)

1.3 二苯甲胺应用的研究进展 (14)

1.3.1 1,3,3-三苯基丙烯的合成研究 (14)

1.3.2 N-[(2-噻吩基)亚甲基](二苯甲基)胺的合成研究 (14)

1.3.3 N-[(2-呋喃基)亚甲基](二苯甲基)胺的合成研究 (15)

1.3.4 N-(丙烷-2-亚基)二苯基甲基胺的合成研究 (16)

1.4 席夫碱C=N重排反应的研究进展 (16)

1.5 本课题的研究思路和研究内容 (18)

1.5.1 研究思路 (18)

1.5.2 研究内容 (18)

第二章甲酰胺法合成二苯甲胺 (19)

2.1 实验原理 (19)

2.2 实验仪器与试剂 (19)

2.2.1 仪器 (19)

2.2.2 试剂 (20)

2.3 实验操作 (20)

2.3.1 N-二苯甲基甲酰胺的合成 (20)

2.3.2 二苯甲胺盐酸盐的合成 (20)

2.4 结果与讨论 (21)

2.4.1 反应机理分析 (21)

2.4.2 温度对反应的影响 (22)

2.4.3 反应时间对反应的影响 (22)

2.4.4 核磁共振氢谱分析 (23)

2.4.5 红外光谱分析 (24)

2.4.6 紫外光谱分析 (25)

2.5 小结 (25)

第三章锌粉/盐酸还原二苯甲酮肟合成二苯甲胺 (27)

3.1 实验原理 (27)

3.2 实验试剂 (27)

3.3 实验操作 (27)

3.3.1 二苯甲酮肟的合成 (27)

3.3.2 二苯甲胺盐酸盐的合成 (28)

3.4 结果与讨论 (28)

3.4.1 反应机理分析 (28)

3.4.2 反应时间对反应的影响 (30)

3.4.3 锌粉和盐酸的投料量对反应的影响 (31)

3.4.4 核磁共振氢谱分析 (31)

3.4.5 红外光谱分析 (32)

3.4.6 紫外光谱分析 (33)

3.5 小结 (33)

第四章二苯甲胺的应用研究 (35)

4.1 实验原理 (35)

4.2 实验试剂 (35)

4.3 实验操作 (35)

4.4 结果与讨论 (36)

4.4.1 反应机理分析 (36)

4.4.2 反应时间对反应的影响 (37)

4.4.3 核磁共振氢谱分析 (37)

4.4.4 红外光谱分析 (39)

4.4.5 紫外光谱分析 (41)

4.5 小结 (42)

第五章二苯甲胺席夫碱异构化反应 (43)

5.1 实验原理 (43)

5.2 实验试剂 (43)

5.3 实验操作 (43)

5.4 结果与讨论 (44)

5.4.1 反应机理分析 (44)

5.4.2 反应时间对反应的影响 (45)

5.4.3 核磁共振氢谱分析 (46)

5.4.4 红外光谱分析 (47)

5.4.5 紫外光谱分析 (47)

5.5 小结 (48)

第六章总结 (49)

参考文献 (51)

附录 (59)

致谢 (71)

攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 (73)

VII

VIII

第一章引言

1.1 选题的背景

1.1.1 二苯甲胺的简介及作为医药中间体的应用

二苯甲胺，英文名Benzhydrylamine，CAS号91-00-9，分子式为C13H13N，相对分子质量为183.25 g/mol，熔点为34℃，沸点为304℃，结构式为：

二苯甲胺是一种淡黄色液体，其盐酸盐为白色固体。它是一种重要的医药中间体，如合成阿折地平[1]。

阿折地平，英文名Azelnidipine，CAS登记号123524-52-7，分子式C33H34N4O6，相对分子质量为582.65 g/mol，熔点95-98℃，结构式如下：

它是一种抗压药物，对治疗高血压效果非常好，被广泛使用，2003年由日本Daiichi Sankyo公司研发上市[2]。随着阿哲地平的广泛应用，作为合成阿折地平的重要中间体，二苯甲胺的应用市场非常广阔。

1.1.2 目前常见的合成胺的方法

胺是一类重要的化工产品，在药物、染料、材料、农药方面有着重要作用。胺的合成方法比较多，分类也比较多，其中氨解法是合成胺的重要方法。氨解法是胺化剂将带有可氨解官能团的化合物转化为相应的胺类化合物。可氨解的基团有卤素、羟基、磺酸基、羰基、芳环卤素等，一般把氨气、氨水、碳酰胺、铵盐和有机胺等作为胺化剂使用。常见的合成胺的方法，有以下几种：

（1）硝基还原法合成胺：