病理基础-他汀稳定逆转斑块降低心血管事件
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
降脂药的不良反应
降脂药的不良反应他汀类降脂药是当前临床上广泛应用于高血脂、冠心病等疾病治疗的药物。
本文将详细介绍他汀类降脂药的作用及不良反应，主要包含以下几个方面：1. 降低血脂他汀类降脂药通过抑制胆固醇的合成，降低血清胆固醇水平，从而有效治疗高血脂、冠心病等疾病。
这类药物能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，达到调节血脂的目的。
2. 稳定斑块他汀类降脂药可以通过抑制血小板聚集、稳定斑块等作用，减轻血管壁炎症反应，防止斑块脱落造成心血管事件的发生。
此外，他汀类降脂药还可以改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，进一步防止斑块的形成和进展。
3. 抗炎作用他汀类降脂药可以抑制体内炎症反应，减少脂肪酸氧化，减轻对肝脏和肌肉等组织的损伤。
这种抗炎作用非但不能混淆抗生素的抗炎作用，而且他汀的抗炎特性也可以对冠心病起到预防和治疗作用。
4. 抑制血小板聚集他汀类降脂药可以抑制血小板聚集，减少血管事件的发生。
这种作用是通过调节血小板表面糖蛋白的表达来实现的，进而抑制血小板聚集和血栓形成。
5. 不良反应他汀类降脂药在发挥其治疗作用的同时，也可能带来一些不良反应。
这些不良反应包括肝损害、肌毒性、影响血糖、胃肠道反应等。
6. 肝损害他汀类降脂药可以引起肝损害，导致肝功能异常等。
通常表现为肝酶升高、肝肿大、肝炎等。
这种肝损害通常是可逆的，一旦停药即可恢复。
但在使用过程中，应定期监测肝功能，以便及时发现并处理。
7. 肌毒性他汀类降脂药可以引起肌毒性，导致肌肉组织损伤等。
肌毒性可表现为肌肉疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力等症状。
长期大量使用他汀类药物可能导致肌溶解，因此在用药过程中应密切关注肌毒性反应，如有症状应及时就医。
8. 影响血糖他汀类降脂药可以影响血糖，导致血糖升高或降低等。
一些他汀类药物可能增加糖尿病的风险，而另一些则可能对血糖无影响或降低糖尿病的风险。
在使用他汀类药物时，应注意观察血糖变化，以便及时调整治疗方案。
阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗冠心病的临床效果
阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗冠心病的临床效果冠心病是一种常见的心血管疾病，主要是由于冠状动脉供血不足引起的心肌缺血、缺氧所致。
阿托伐他汀钙片是一种常用的降脂药物，通过降低胆固醇水平，可以减少动脉粥样硬化斑块的形成，从而起到保护心血管系统的作用。
而联合心血管药物联合治疗冠心病，可以在一定程度上改善患者的症状，减轻心脏负担，提高生活质量。
本文将就阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗冠心病的临床效果进行探讨。
阿托伐他汀钙片是一种强效的他汀类药物，主要通过抑制HMG-CoA还原酶来降低胆固醇合成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时还能提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
临床研究表明，阿托伐他汀钙片不仅可以降低血脂水平，还可以减少斑块的形成和稳定斑块，从而减轻心脏负担，降低心血管事件的发生率。
而心血管药物如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板药物等被广泛用于冠心病的治疗。
这些药物可以通过扩血管、降低心脏负荷、减少心肌缺血等手段，有效地改善冠心病患者的症状，减少心血管事件的发生。
将阿托伐他汀钙片与这些心血管药物联合应用，可以在一定程度上提高冠心病患者的治疗效果。
阿托伐他汀钙片联合心血管药物治疗冠心病可以更好地控制血脂水平。
阿托伐他汀钙片主要通过降低LDL-C水平来减少斑块的形成，而心血管药物可以通过扩张血管、减少心肌耗氧量等方式改善冠心病患者的症状，减少心脏负担。
研究表明，将阿托伐他汀钙片与心血管药物联合应用可以更好地控制患者的血脂水平，降低心血管事件的风险。
联合应用还可以提高患者的治疗依从性。
冠心病患者通常需要长期服药来控制疾病的发展，但是长期服药容易导致患者的治疗依从性下降。
联合应用可以简化患者的用药流程，降低患者的服药负担，提高患者的依从性，从而更好地控制疾病的进展。
值得注意的是，阿托伐他汀钙片联合心血管药物也存在一定的不良反应和禁忌症。
在联合使用时，需要慎重考虑患者的整体情况，合理选择药物种类和剂量，以减少不良反应的发生。
立普妥更强逆转斑块
研究
治疗药物
治疗开始 时间
FLORIDA
氟伐他汀80 mg vs 安慰剂
PACT
普伐他汀 20/40 mg vs安慰剂
A to Z
辛伐他汀40/80 mg vs安慰剂/辛伐 20 mg
8天
24 小时 5 天到 4 个月
MIRACL
立普妥® 80 mg vs安慰剂
24–96小时
PROVE IT 立普妥® 80 mg vs 普伐他汀40 mg
立普妥®的临床获益在数月就显现出来
立普妥® 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀
数月
1.5-2年后 1.5-2年后 1.5-2年后
临床获益出现时间
Gresser U, et al. Eur J Med Res 2004;9:1-17
在5个主要 ACS 研究中，只有MIRACL和PROVE IT 显示：立普妥®显著降低ACS患者心血管事件
Tsimikas S et al . JAMA. 2001;285:1711-1718.
立普妥®代谢产物 抗氧化作用显著优于其它他汀
抑制氧化生成 (%)
60 †
50
†与对照组相比P<0.01
40
30
20
†
10
0 立普妥®代谢产物 立普妥®原体
-10
†
0
0
0
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
立普妥®的作用＋活性代谢产物的作用可解释： 与其他他汀相比，立普妥®更早更大幅度获益
＋ 立普妥
活性代谢产物 （他汀独有）
立普妥抗炎稳定逆转斑块
161名
已知对他汀类药物不耐受
患者
颈动脉内膜剥脱术病史
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
CRP
CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究
• 符与合N普CE伐PAT他P Ⅱ降汀脂治的疗标“准头对头”研究普伐他汀40mg/日
年龄≥18岁
排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2
血管截面 18.6mm2
管腔面积 10.5mm2
斑块面积 8.6mm2
血管截面 16.9mm2
基线时 斑块面积8.6mm2
立普妥治疗后 斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20
普伐他汀组 (n=249)
15
10
斑块体积变化, mm3
5
0
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
[医学]高危患者早期强化他汀(LB)
![[医学]高危患者早期强化他汀(LB)](https://img.taocdn.com/s3/m/5c35406b33687e21af45a9a2.png)
–延缓，阻断，逆转
• 终点研究的证据
–尤其是活性药物对照研究
他汀与冠脉粥样硬化进展QCA研究:
LDL-C降低30-40%可以延缓进展，但未
阻断或逆转进展
0.06 0.05
Drug
Placebo
PLAC I
CCAIT
REGRESS
0.04
LCAS
Progression (MLD decrease), mm/yr
• 131名冠心病患者随机接受立普妥20-80mg/日与常规治疗 12个月
立普妥组患者起始剂量20-40mg/日，为达到LDL-C<100mg/dL的 目标值，剂量最大可调至80mg/日
常规治疗组采用常规的降脂治疗，但不使用立普妥
• 立普妥组LDL-C降低42% (平均剂量32. 5mg/日），常规 治疗组LDL-C降低16%
15
20
25
30
进入CCU后的天数
Adapted from Perers E et al. Int J Cardiol. 2005;103:120-127.
ACS患者常常有多个不稳定斑块
血管造影和IVUS显示的典型的多个不稳定斑块。 罪犯血管为左前降支的堵塞部分（A. 箭头所指为管腔）； IVUS 在（B）和（ C）又发现2个破裂斑块。 Rioufol et al, Circulation 2002; 106: 804-808.
0.03
PLAC I
0.02 MARS
0.01
MAAS
CCAIT
REGRESS LCAS
MARS MAAS
0
-40
-30
-20
-10
0
他汀类药物治疗心脑血管疾病的研究进展
他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展他汀类药物(statins)为一大类英文词尾为statin（他汀）的药物的统称，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。
大量的临床试验及流行病学研究证实他汀类药物具有降血脂作用及对冠心病的预防作用。
在国际医药市场上畅销的形形色色的降血脂药物中，他汀类居于领先地位，成为20世纪90年代开发最成功的医药产品之一。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
他汀类药物除了在治疗高血脂症方面有良好的疗效外，其在心脑血管疾病的预防治疗中也起到了很好的作用[1、2]。
本文就其在治疗治疗心脑血管疾病方面的进展作一综述。
1 他汀类药物抑制血小板聚集近些年，相关研究结果显示[3]，内皮衍生的NO除了调节血压、增加局部血流外，还能减轻白细胞的激活和抑制血小板聚集。
而他汀类则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，不依赖于血浆胆固醉水平。
Pedrono E等[4]报道，阿托伐他汀治疗14d后急性脑梗死小鼠的PF4和β2TG的水平显著下降，但是停药2d后两者的水平分别上调2.9和3.1倍，同时阿伐他汀治疗使主动脉和脑血管的eNOS上调2.3和1.7倍，但同样仅在停约2d以后，上述二处的eNOS分别下调严重，由此说明急性撤退他汀类药物，2d后即丧失对小鼠脑缺血和血栓形成的保护功能。
他汀类除了抗血小板的作用以外还通过影响疑血系统发挥着抗血栓形成的功能。
2 他汀类药物治疗急性冠脉综合征粥样硬化为急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome，ACS)的基础原因，是一种可隐匿进展许多年的慢性疾病[5]。
ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多效性”，改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度胆固醇（HDL-C）水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS患者预后[6]。
阿托伐他汀逆转颈动脉斑块的临床研究
参考 文献
［】 Ｋ ｌ ｋ ｂｉ ， ｉ ｅ ， ｉ Ｊ ｎｅｏ ｅ ａ ｃ ｉ ｓ ｌｔ ｎ － １ ｕｌ ｕ ｌ ｋＧＡ Ｓ ｅ ｒ Ｍｅｅ Ｐ ． ｔ ｈ ｐ ｔ ｌ ａ ａ ｓ ａ ｃ ｔｇ Ｂ ｒ Ｅ ｒ ｉ ｂ ｅ ｔｒ
忌或无效 的患者均可采用血液净 化治疗。
阿托伐他 汀逆转 颈动脉斑块 的临床研究
杨 海 涛 王 丽 霞 王 山 岭 严 丽 洁
（ 河南省人 民医 院老年临床 医学部心 内科 ，河南 郑州 ４ ０ ０ ） ５ ０ ３
【 关键 词 】 阿托伐 他 汀 ；颈动脉 斑 块 ；临床研 究
中 图分类 号 ：Ｒ ４ ． ５ １４
综合征 ，找准胆汁淤 积的病 因是 目前的难点 ，也是治疗 的关键 ；相 信 随着诊断 技术 和医疗水 平的不断提 高 ，必将为 胆汁淤积性 肝病患者 带
来福 音。
治疗 ，对部 分患者有效 ，在临床上 也可与熊去 氧胆酸联合 使用进行 治 疗 ；在胆 汁淤积 的治疗 上还有 一些药物 ，如ｓ腺 苷蛋氨酸 （ 一 思美泰 ）
国厦
日眭猛
２ １ 年 ２月第 １ ０２ Ｏ卷 第 ５ 期
・
临床研究 ・ １ ０ ７
药物 ，一 般用量为 １－ ５ ｇ ｋ．） ；针对药 物性胆 汁淤积的治疗 ， ３ １ｍ ／（ｇ ｄ
首 先是停 用造成 胆汁淤 积的药物 ，然后可 使用皮质 类 固醇 进行短 期 １
综上 所述 ，胆汁 淤积 （ｈｌ ｔ ｉ ｃｏｅ ａ ｓ ｓ ｓ ）是 由多方面的原 因引起 的一种
文献标 识码 ：Ｂ
氟伐他汀稳定逆转斑块应用PPT课件
LCAS结果：氟伐他汀延缓冠脉狭窄进展
0 -0.02 -0.04 MLD -0.06 (mm) -0.08 -0.10 -0.12
所有患者 (±消胆胺)
n=171 n=169
-0.028
-0.10 P < 0.01
单药治疗
n=129 n=132
-0.024
-0.094 P < 0.05
1992年10月6日,管腔直径狭窄 64%
迄今为止，干预脂质代谢和干预炎症反应是理论上
干预动脉粥样硬化的两大治疗手段
Darviel J et al 2008;451:904-913
针对易损斑块的特点全面干预
LiSA
DECREASE III
ALERT
LIPS
Stein EA, et al. Am J Cardiol 2008; 101(4): 490-496. Anderssen S,et al.Atherosclerosis 2005;178:387-397 Herd et al. Am J Cardiol. 1997;80:278-286. Lloya GW, et al. Atherosclerosis 2001;158:445-454
纤维组织：组织学上为致密的胶原
纤维脂肪组织：组织学上为胶原和浸润的脂质
坏死核心：组织学上包括胆固醇裂隙， 泡沫细胞和微钙化灶
钙化成份：为无相邻坏死的钙化斑块
Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv2009;2:689-96 Mehta SK et al. European Heart Journal (2007) 28, 1283–1288
-40
-36.4%
-50
临床应用他汀类药物治疗心血管疾病的进展
临床应用他汀类药物治疗心血管疾病的进展作者：孙显云刘兵来源：《维吾尔医药》2013年第06期摘要：目前在临床上已经广泛地应用他汀类药物来治疗高血脂症，有很多临床资料表明，他汀类药物不仅仅可以降低患者体内血脂水平，还具有抑制炎症、抑制血栓形成、稳定动脉粥样斑块、调节血管平滑肌、调节血管内皮细胞舒张功能等一系列非降脂类的药物治疗作用，本文主要是对他汀类药物在心血管疾病方面的应用进展进行综述。
关键词：他汀类药物；心血管疾病；研究进展他汀类药物就是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶抑制剂，最早在临床上是作为降脂药物使用，但是最近几年的研究发现他汀类药物除了能够降低血清中的低密度胆固醇水平以外还能够显著地降低心血管疾病的发生率以及病死率，此外他汀类药物还具有抑制炎症、抑制血栓形成、稳定动脉粥样斑块、调节血管平滑肌、调节血管内皮细胞舒张功能等一系列非降脂类的作用。
本文主要就他汀类药物在心血管疾病方面的应用进展进行综述。
1、他汀类药物在心血管疾病方面的应用1.1、治疗高血压心脑血管疾病作为一种多发病和常见病，一直以来都对人类的健康产生严重的危害作用，最近几年，我国心脑血管患者的数量逐年上升，心脑血管疾病相关的危险因素也呈现上升趋势，引起动脉粥样硬化一个非常主要的原因就是高血压，同时高血压也是引发心脑血管事件的重要因素之一。
据不完全统计表明，我国高血压患者的发病率在20%以上。
陈文兰等[1]根据高血压水平将83名高血压病患者随机分为常规治疗组以及瑞舒伐他汀组，每个月随访一次，发现瑞舒伐他汀组经过治疗后血压下降比常规治疗组更加的显著（P < 0.05），这样便可以认为在改善患者血压和患者左心室肥厚方面瑞舒伐他汀的效果更加的显著。
还有学者[2]采用辛伐他汀联合贝那普利治疗高血压患者，并且对比采用贝那普利治疗组的疗效，发现在治疗6个月以后，联合用药组患者血脂有所下降，血压稳定，总的有效率为98.5%，而贝那普利组总的有效率仅仅是83.33%，结果可以认为他汀类药物在治疗高血压方面效果更加的显著。
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-0.6%
Δ LCBI
-10% -20% -30% -40%
- 24.4%
- 32.2%
P=0.03
P=0.02
Lesion LCBI
mLCBI/4mm
NIRS（近红外线光谱法）； 冠脉脂质负荷指数 (LCBI)
Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9.
REACH I: 瑞舒伐他汀对中国ACA患者LRNC 的影响
共32例患者完成研究，78%患者合并有高血压；31%的患者合并有糖尿病；9%的患者合并有冠心病；31%患者有脑血管病史
n=43 18-75岁 无症状颈动脉粥样硬化患者 颈动脉斑块：B超测定狭窄16-18%，钙化 面积小于50% • 未接受他汀 • LDL-C：2.6-6.5 mmol/L， TC≤4mmol/L • • • •
血脂 24月
瑞舒伐他汀10mg
•TC≤3.0 mmol/L，减量为5mg/日 •LDL-C＜2.0mmol/L，维持10mg/日 •LDL-C≥2.0mmol/L，增量至20mg/日
LRNC：斑块脂质负荷
Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83..
47% 125.2 66.7
LRNC：斑块脂质负荷
-60
Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83..
瑞舒伐他汀明显减少AS斑块内的脂质含量
*Ϯ: p＜0.05（与基线相比）
LRNC在3个月即 显著减少7.9 mm3
mm3
(7.3%)，下降幅度最 为明显
Du R, et al. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):587-93.
停用瑞舒伐他汀AS斑块内脂质成分明显增加
130 120 110 停药组 118.99 115.69 103.01 101.26 90 80 75.8 112.06 20 持续治疗组 22 20.89 停药组 持续治疗组
最小纤维帽 厚度（μ m）
Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 14;69(6):628-640.
YELLOW研究：瑞舒伐他汀减少AS斑块内的脂质成分
一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究 择期PCI、严重多支病变（2或3血管）患者(n= 87) 目标血管置入支架后 经分数血流储备（FFR） 评估非靶血管受损
D'Ascenzo F, et al. Atherosclerosis. 2013 Jan;226(1):178-85.
REVERSAL研究：强化降脂对CAD患者 AS负荷和进展的影响
双盲期
筛选
安慰剂 导入期
随机分组
症状性CAD患者 （ n=654例）
阿托伐他汀 80 mg/d 普伐他汀 40 mg/d
瑞舒伐他汀治疗3个月后显著降低LDL-C水平
瑞舒伐他汀治疗3月后和基线之间变化
共32例患者完成研究
自基线变化的百分比 (%)
瑞舒伐他汀：11mg/日
20
•78%患者合并有高血压
•31%的患者合并有糖尿病 •9%的患者合并有冠心病 •31%患者有脑血管病史
LDL-C
0
4%
TG
27%
HDL-C
-20
-40
%
LRNC：斑块脂质负荷
Du R, et al. BMC Cardiovasc Disord. 2014 Jul 14;14:83..
REACH Ⅱ 研究：中断瑞舒伐他汀治疗对AS斑块的影响
基线 REACH Ⅰ 继续服用 (n=15) 24月 REACH Ⅱ
LDL-C 2.42±0.97mmol/L
48月
服用瑞舒伐他汀 (n=32)
所有REACHⅠ研究的参与者 LDL-C 3.24±0.63 mmol/L
停止服用 (n=17)
4LDL-C 3.39±0.57mmol/L
REACH Ⅱ研究纳入所有REACHⅠ研究的参与者，对所有受试者在REACHⅠ研究结束2年后再次进行一个两年的随访研究， 研究分组非随机设计，而是根据真实世界中受试者的依从性进行分组 。REACHⅠ研究共纳入32例未进行任何降脂治疗的无 症状颈动脉硬化受试者， REACH Ⅰ研究结束时，尽管医嘱所有患者继续他汀治疗，但仍有17例患者因费用、药物副作用或 医生对无症状亚临床动脉硬化患者是否仍需他汀治疗心存疑问的原因而停止服用他汀。
总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%
干预研究：强化降低LDL-C可逆转动脉粥样斑块
2
4项随机试验的数据合并 进行事后分析(n=1455)
粥样斑块的体积(mm3)
20 15 10 5 0 -5
REVERSAL研究 两个治疗组(n=502)
1
0
-1
-10 -15 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
250
300
≤204
205-234 235-264 265-294
≥295
血清胆固醇 (mg/dl)
血清胆固醇 (mg/dl)
总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%
Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
纤维成分
360 355 P<0.001
钙化成分
P=0.002 12 10
90 88
86
P=0.028
3Leabharlann P=0.028纤维组织体积 (mm3)
350
345 340 335 330 325
24 48
84 82 80 78 76 74 72 70
24 48
钙化组织体积 (mm3)
纤维组织百分比 (%)
8
6 4 2 0
Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）
Beta=6.3；P=0.006 非ACS患者 线性（非ACS患者） ACS患者 线性（ACS患者）
X轴：斑块体积的平均逆转 • 荟萃分析了11项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验， 共纳入7864例患者，对随访期间斑块的改变与临床事件相关性进行荟萃分析。
家兔模型饲喂高胆固醇饲料出现大量粥样硬化斑块
血管内粥样斑块相对面积 70 粥样斑块面积百分比 60 50 40 57.5
对照组家兔模型血管解剖图
30
20 10 0 0 对照组 高胆固醇组
高胆固醇组家兔模型血管解剖图
Park D, et al. Lab Anim Res. 2012 Mar;28(1):39-46.
他汀稳定逆转斑块减少心血管事件
目 录
胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶
他汀对斑块的稳定作用
他汀对斑块的延缓逆转作用
目 录
胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶
他汀对斑块的稳定作用
他汀对斑块的延缓逆转作用
胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶
一、理论支持 二、实际验证：动物实验、流行病学、遗传学、干预、……
1913年Anitschkow开创性 实验 标志着现代AS研究的开始 应用富含胆固醇饮食喂养兔 可以诱导出动脉粥样硬化病 变，类似人类动粥病变
干预研究： LDL-C每下降1mmol/L，各种血管事件均有明显获益
欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）发布共识声明
动脉粥样硬化:“胆固醇假说”已过时， :“胆固醇原则”已确立 LDL-C与ASCVD之间存在因果关系
LDL-C是ASCVD的关键致病因素和治疗靶标
EAS. EHJ. 2017(4)
钙化组织百分比 (%)
24 48
2
1
0
24
48
随访时间，月
Du R, et al. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):587-93.
随访时间，月
随访时间，月
随访时间，月
目录
胆固醇是导致动脉粥样硬化的元凶
他汀对斑块的稳定作用
他汀对斑块的延缓逆转作用
斑块逆转与减少心梗和重复血管重建密切相关
FFR≤0.8 IVUS, NIRS
随机分组 影像学：NIRS（近红外线光谱法）
标准治疗组（n=43） 持续他汀治疗+双重抗血小板，治疗1年
强化治疗组（n=44） 瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板，治疗1年
随访6-8周
检测：FFR, IVUS和NIRS 如果 FFR ≤0.8, 再次置入支架和成像检查. 如果FFR > 0.8, 患者接受药物治疗
主要终点： 药物治疗前后病变最严重的4mm节段的冠脉脂质负荷指数 (LCBI)变化
Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9.
YELLOW研究：瑞舒伐他汀治疗6-8周减少斑块脂质含量
10% 0%
瑞舒伐他汀40 mg/d (n=36) 5.4% 标准治疗 (n=34)
REVERSAL研究纳入502例患者随机接受中度降脂治疗（普伐他汀40mg）和 强效降脂治疗（阿托伐他汀80mg），并在基线和治疗18个月后的血管内超声 检查，旨在比较强效降脂与中度降脂对于冠状动脉粥样硬化的影响。
Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080.
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