维生素C注射液的处方考察及制备OfficeWord

H 2O

C C C CH 2OH

O HO O C H COOH OH

H

COOH

COOH C C HOOC

OH H

H

OH

CH 2OH

实验三 维生素C 注射液的处方考察及制备

一、目的与要求

1．通过维生素C 注射液稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。 2. 掌握注射剂（水针）的制备方法与工艺。

3．熟悉影响易氧化药物稳定性的因素和提高药物稳定性的措施。 4. 熟悉注射剂的质量检查 序号 内容

时间（h ） 1 影响维生素C 溶液稳定性的因素考察 5 2 维生素C 注射液的制备 4 3 维生素C 注射液的质量检查 3 总计

12

三、原理与指导

注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。注射剂由于直接将药液注入人体血管或组织内，故药效迅速，剂量准确，且作用可靠，适用于抢救危重病人；对于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人，注射剂能发挥其应有的疗效；对某些药物可定位给药，产生局部作用。注射剂的成品，要求无菌、无热原，澄明度和剂量合格，安全性和稳定性符合要求，pH 值符合规定等。

注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性(包括物理、化学及生物学稳定性)、安全性和有效性三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料(品种、用量)的选择，同时还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素C 注射液稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。

维生素C 用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C 在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂，生成一系列有色的无效物质。其反应如下：

抗坏血酸 去氢抗坏血酸

2，3-二酮-L-古罗糖酸

+

草酸 L-丁糖酸

因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、氧、重金属离子和温度等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体（常用高纯度的氮气和二氧化碳）；（2）加抗氧剂；（3）调节溶液pH；（4）加金属离子络合剂。

为确保用药的安全、有效，生产注射剂的厂房、设施必须严格遵守《药品生产质理管理规范》(GMP)的各项规定。对灌、封等关键工序、场所应采用层流洁净空气技术，使微粒和细菌数控制在规定的范围内。配制注射液的原辅料、溶剂、容器等的质量经检查均应符合各有关规定。为保证剂量准确，对于生产过程中易降解的原料药，经过实验，可适当增加投料量。注射剂的制备工艺要合理，其灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性、制剂的规格进行正确选择。

注射剂生产流程如下：

原辅料

蒸馏水→重蒸馏水→注射用水→配液→过滤→灌封→灭菌→检漏→擦瓶→灯检

空安瓿→（割圆）→洗涤→烘干

→质检→印字→包装

四、仪器与材料

仪器：烧杯，量筒，天平，具塞刻度试管，3号垂熔玻璃漏斗，安瓿(2m1)，电炉，pH 计，灌注器，熔封机，酸式滴定管(25m1)，锥形瓶（50~250ml），洗瓶，可见分光光度计等。

材料：维生素C，碳酸氢钠，二氧化碳钢瓶，注射用水，亚甲蓝，0.001mol/LCuSO4溶液，Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O5，盐酸半胱氨酸，0.1mol.L-1碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。

五、方法与步骤

（一）影响维生素C溶液稳定性的因素考察

1．加热时间的影响

取40m1注射用水，加维生素C 2.5g，分次加入碳酸氢钠约1.2g，边加边搅拌使完全溶解，添加注射用水至50m1，调节pH值为6.0，用0.22um的微孔滤膜过滤。分别量取滤液10ml于4支具塞试管中，放入沸水中煮沸，分别于0、15、30、60min时取出1支，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定各溶液的透光率，记录结果于表1，确定加热时间对维生素C稳定性的影响。

表1 加热时间对维生素C稳定性的影响

煮沸时间/min 透光率/%

15

30

60

2．溶液pH值的影响

取维生素C 5g，加注射用水80ml溶解后，各量取16m1，分别加NaHCO3粉末调节溶液pH值为4.0、5.0、6.0、7.0(用pH计测定)，补加注射用水至20ml，再量取该液10ml装于具塞试管中（每pH值1支），做好标记，放入沸水中煮沸45min，取出，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表2。以pH值为横坐标，透光率为纵坐标作图，所得曲线最高处对应的pH值即为最稳pH值。

表2 pH值对维生素C稳定性的影响

pH值透光率/%

4.0

5.0

6.0

7.0

3．抗氧剂种类的影响取维生素C 6g，加注射用水96ml溶解后，加NaHCO3调节pH值为6.0。各量取该液16ml，按表3加入抗氧剂，补加注射用水至20ml，再量取该液10ml于试管中（每条件1支），做好标记，于沸水中煮沸45min。取出，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表3。

表3 抗氧剂对维生素C稳定性的影响

样品号抗氧剂（终浓度）透光率/%

1 Na2SO3 0.2%

2 NaHSO

3 0.2%

3 Na2S2O3 0.2%

4 Na2S2O

5 0.2%

5 盐酸半胱氨酸 0.2%

4．重金属离子的影响

取维生素C6g，加注射用水48ml溶解后，加NaHCO3调节pH值为6.0，再补加注射用水至60ml。分别量取该液10m1，按表4加入附加剂后，加注射用水稀释至20ml，再量取该液10ml于试管中（每条件1支），作好标记，放入沸水中煮沸45min。取出，冷却，以纯化水为空白对照，在420nm波长处测定透光率，记录结果于表4。

样品号附加条件透光率/%

0 /

1 0.001mol/LCuSO4 5ml

2 0.001mol/LCuSO4 2.5ml

3 0.001mol/LCuSO42.5ml

+5%EDTA-2Na 1ml