如何改善化疗引起的血小板减少

导致白细胞减少的细胞毒药物大多会同时引起血小板降低，一般而言除个别药物外 (如健择），血小板降低程度要比白细胞降低的程度轻，很少成为剂量限制性毒性。但近年来，随着联合化疗和大剂量细胞毒药物的广泛应用，血小板减少的发生率逐渐增高，程度也越来越重,不断引起人们的重视血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、nimustine、ranimustine等。另外，MMC反复应用时常常可导致慢性血小板减少症，应引起足够的临床重视。

二、防治对策

血小板减少的防治对策主要有两方面，即输注血小板和应用造血生长因子。

1.输注血小板：

（1）血小板输注标准：血小板产生能力下降是化疗药物引起的血小板减少的主要原因。对症输注血小板是临床常用的处理方式。

实际上临床常常发现持续应用化疗的患者，即使血小板降低到100

X109/L，大多也无明显的出血倾向[311。

（2）临床效果:通常血小板制剂每10个单位中含有2.3x1〇8淋巴细胞，输注血小板有时也会引起抗血小板抗体形成，发生输血反应。对此，应采用HLV匹配的血小板制剂以及去除白细胞的血小板，这样会提高血小板的输注效果。另外采用放射线（15〜20Gy) 对血小板制剂进行预先照射也

有助于降低输血反应的发生率。输注血小板的注意事项主要有:①每1单位血小板（全血来源)应含有0.1〜0.2 x 1〇"个血小板;②在采集后72小时内应用，应用时间越早，效果越好;③成人单次输注量为10〜20U，体重在15kg以下的儿童为5U，在20kg以上为10U。

（3）血小板输注效果差的原因：有时血小板输注后难以取得满意效果，即出现血小板输注不应状态。其原因各种各样，主要可分为免疫性和非免疫性两大类。

实际上临床常常发现持续应用化疗的患者，即使血小板降低到100

X109/L，大多也无明显的出血倾向[311。

（2）临床效果:通常血小板制剂每10个单位中含有2.3x1〇8淋巴细胞，输注血小板有时也会引起抗血小板抗体形成，发生输血反应。对此，应采用HLV匹配的血小板制剂以及去除白细胞的血小板，这样会提高血小板的输注效果。另外采用放射线（15〜20Gy) 对血小板制剂进行预先照射也有助于降低输血反应的发生率。输注血小板的注意事项主要有:①每1单位血小板（全血来源)应含有0.1〜0.2 x 1〇"个血小板;②在采集后72小时内应用，应用时间越早，效果越好;③成人单次输注量为10〜20U，体重在15kg以下的儿童为5U，在20kg以上为10U。

（3）血小板输注效果差的原因：有时血小板输注后难以取得满意效果，

即出现血小板输注不应状态。其原因各种各样，主要可分为免疫性和非免疫性两大类。

2.造血生长因子的应用：近年来发现某些细胞因子(造血生长因子）具有升高血小板的作用，。

(1)白细胞介素-U1L- 1):IL- 1有两种类型，两者的生物学特性类

似。Smith 等321应用高剂量CBP治疗43例晚期癌症患者，一组给以IL-1«，另一组给以安慰剂进行随机比较研究。结果表明，化疗后应用高剂量IL-la 组血小板减少的恢复明显加快(p = 0.002),而且还发现血液中IL-6的含量也升高。]〇1111等[33]应用5-FU治疗19例晚朗消化道肿瘤，给以丨L-lp 治疗血小板减少，结果血小板平均升高1.4倍。

Vadhan- Raj等[34]以CBP治疗21例卵巢癌，IL- la剂暈为0.1〜lOpg/m2连续应用 4天，化疗2个周期后血小板减少的持续时间明显缩短（2.1天对5.1天，p = 0.003)。 1L-1的主要不良反应为发热、头痛、骨痛、肌肉疼痛、皮疹等，有时可出现低血压、浮肿、肾功能损害等较严重的毒性，限制了其临床应用。

（2）白细胞介素-3(IL-3):在体外研究中发现，丨L-3可以诱导巨噬细胞增殖、增加血小板，而且也有较弱的升高白细胞作用[35J61。

有报告认为，IL_3与GM-CSF联合应用效果较好。Fay37]对37例恶性淋巴瘤患者施行自体骨髓移植支持下的大剂量化疗，在给以IL-3后再应用

GM-CSF，与单纯应用GM- CSF相比，血小板减少的持续时间明显缩短。Brugger等D81对安慰剂组、GM- CSF组及GM-CSF+IL-3组进行随机对比研究的结果也证实，IL-3有利于血小板的恢复。1L-3的常见不良反应为

发热、头痛、面部潮红、骨痛、注射部位红肿、流感样症状等，有时可出现脉搏加速、呼吸困难、浮肿、心包积液等较严重的毒性。

（3）白细胞介素-6(11-6〉：1匕-6作用于巨噬细胞而诱导血小板的产生。临床1期研究已经证实可以显著增加血小板水平（图常

规化疗及在骨髓移植支持下大剂量化疗后应用IL-6,均可明显

缩短血小板减少的时间其常见不良反应为全身乏力、头痛、

骨痛、肌肉疼痛、食欲不振、注射部位红肿、寒战等，偶可出现神经毒性、心房纤颤…

（4）白细胞介素-11(IL-11):丨L-11在体外能够通过IL-3而诱导巨噬细胞克隆的形成。Gordon等{〜应用IL- 11对乳腺癌患者进行了临床I期研究，在化疗开始后第 3〜14天开始分别每天给以10、25、50、75、

100M g/kg。结果每天25〜50jLtg/kgIL-ll可以减少血小板的下降。Champlm等[44]对大剂量化疗后应用丨L-11的研究结果也证实可以使血小板减少的时间显著缩短。其常见不良反应为浮肿、全身乏力、肌肉疼痛、

关节疼痛、注射部位红肿等。

（5）促血小板生成素(Thrombop〇ietin，TPO):TPO由332个氨基酸组成，

基因位于染色体的长臂(3q26-27)。体外研究证实,TPO可促进巨噬细胞的分化成熟，并与IL-3 具有效果相乘的作用，是作用于巨核细胞系统增殖分化及血小板的特异性调节因子145:。

动物试验显示，应用TP◦后，CFU- MK(megakaryocyte，巨核细胞）增加近20倍，骨髓中巨核细胞增加约9倍。同时，CFU-E、BFU-E、CFU-GM 等几乎没有变化，提示TPO对巨核细胞系统具有特异性作用。一般应用TPO后第4天血小板开始增加，第6 天达到用药前的4倍。另外发现TPO 的血液浓度与血小板的变化有一定关系。血小板减少时,TPO浓度增加；而血小板水平恢复正常后，丁PO水平也恢复正常⑷，47,481。

在1996年以后，开始出现有关TPO的临床研究报告。研究对象包括非小细胞肺癌、肾癌、原发灶不明的转移癌，分别给以不同剂量的TPO和安慰剂，结果显示每次给以 0.3ug/kg以上的TPO可以明显增加血小板水平，其维持时间可达3周，所增加的血小板功能正常，而且对白细胞、血红蛋白水平没有影响（图9-7)[49’5()1。

3 化疗前给患者补硒

临床表明，化疗前给患者补硒，可以改善化疗引起的恶性、呕吐、食欲不振等不良反应，硒对辐射细胞是有保护作用的，补硒可以帮助患者更好的做完化疗，不过最好选择无毒副作用的禾存富硒麦芽粉，对患者更安全。

造血系统毒性是肿瘤细胞毒化疗的主要剂量限制性毒性，对其的防治是