实体肿瘤细胞免疫治疗1
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法一、概念细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。
细胞因子诱导的杀伤细胞（）疗法、树突状细胞（）疗法、生物免疫治疗、细胞疗法、自然杀伤细胞()疗法、细胞疗法等。
二、步骤介绍1、在实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
2、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。
3、采血后的第7~14天，开始回输、细胞。
4、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。
三、适应人群及适应症适应症：肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者1.早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;2.术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存;3.联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效果;4.病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效，成功率高;5.晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近一倍。
四、与传统治疗方法的区别传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义：①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题；②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。
肿瘤的免疫治疗课件
肿瘤的免疫治疗课件一、引言肿瘤是一种由恶性细胞组成的疾病，对人类健康造成了巨大威胁。
传统的癌症治疗方法如手术、化疗和放疗，虽然能够在一定程度上控制肿瘤的生长，但也常常伴随着严重的副作用。
与传统治疗方法相比，免疫治疗具有更好的选择性，可以帮助患者激活自身免疫系统来对抗肿瘤。
本课件将重点介绍肿瘤的免疫治疗方法及其原理。
二、免疫治疗的基本原理1. 免疫系统的作用免疫系统是人体防御外来病原体和异常细胞的重要组成部分，主要分为细胞免疫和体液免疫两种方式。
细胞免疫通过活化T细胞和自然杀伤细胞来清除肿瘤细胞，而体液免疫主要通过抗体介导的机制来识别和破坏肿瘤细胞。
2. 免疫检查点免疫检查点是一种生物分子，它们可以通过调节免疫应答的平衡来控制免疫反应的强度和持续时间。
免疫检查点如PD-1和CTLA-4等，对于抑制机体免疫应答具有重要作用。
肿瘤通常会利用免疫检查点来逃逸免疫攻击，而免疫治疗可以通过靶向免疫检查点来恢复T细胞的杀伤能力。
三、免疫治疗的方法1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是最常见的肿瘤免疫治疗药物，它们可以通过抑制免疫检查点分子来激活T细胞，增强机体免疫应答。
目前，PD-1和CTLA-4抑制剂已经在多种肿瘤治疗中得到应用，并取得了显著的临床效果。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤疫苗一般由抗原、免疫佐剂和递送系统组成，可以激发机体产生抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和开发是免疫治疗领域的重要方向之一。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种将患者自身的T细胞进行基因改造，使其能够识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过采集患者的T细胞，经过体外培养和基因改造后再注入患者体内，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。
四、免疫治疗的前景与挑战1. 前景免疫治疗作为癌症治疗的新方法，已经取得了一些令人瞩目的临床效果。
随着对免疫系统研究的不断深入，未来还可以通过针对免疫细胞亚群的调控来提高免疫治疗效果。
肿瘤的免疫治疗
• （7）联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗。
泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。 • 对于发生细胞因子风暴的患者，需要与时使用IL-6抗体，托珠单抗（商品名：雅美罗）。
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3年OS 5年OS
1mg/kg 16% 13%
3mg/kg 26% 26%
10mg/kg 15% 11% 16
疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率并不高：10%-30%左右。但经典 型霍奇金淋巴瘤，有效率60%以上。
• PD-1抑制剂疗效的持久性：一旦PD-1抑制剂起效，其中部分患者可临床治愈，PD-1抗体治疗晚期肺 癌长达5年以上的随访数据提示：大约16%的患者临床治愈。
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免疫治疗分类
• 主动免疫治疗（作用于免疫系统本身）: 1.增强机体的免疫功能：细胞因子（IFN-α、IL-2） 2.抗原依赖：主要是肿瘤疫苗：肿瘤细胞疫苗，肿瘤多肽疫苗,核酸疫苗等（TG041、L-BLP25) 3.非抗原依赖：调节T细胞功能：免疫检查点抑制剂(CTLA-4单抗,PD-1单抗，PD-L1单抗)
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患者筛选
• （1）PD-L1表达：病理组织切片免疫组化检查PD-L1表达。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌， 5年生存率40%左右。
肿瘤免疫治疗的药理学基础
肿瘤免疫治疗的药理学基础肿瘤免疫治疗是目前癌症治疗领域中备受关注的一种新兴治疗方法。
它基于机体自身的免疫系统，通过增强或调节免疫反应，来达到抑制或杀死肿瘤细胞的目的。
这种治疗策略近年来取得了许多突破性进展，并在一些恶性肿瘤的治疗中显示出了显著的疗效。
本文将介绍肿瘤免疫治疗的药理学基础，包括肿瘤免疫逃逸机制、肿瘤免疫治疗的主要药物类别以及它们的作用机制等。
一、肿瘤免疫逃逸机制肿瘤细胞通过各种途径逃避机体免疫系统的攻击，从而导致免疫反应的衰竭，限制了机体对肿瘤的抗击能力。
下面将介绍一些肿瘤免疫逃逸的机制。
1. 免疫检查点免疫检查点是一种负调控机制，能够抑制机体的免疫反应，维持自身免疫平衡。
肿瘤细胞可以通过过表达或过活化免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，来抑制免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的攻击。
2. 免疫抗原损失肿瘤细胞可能通过降低或丧失特异性抗原的表达来逃避免疫系统的识别，减少免疫细胞的攻击。
3. 免疫抗原变异由于肿瘤细胞基因组的不稳定性，肿瘤细胞可能产生各种免疫抗原的突变或变异，从而降低免疫系统对其的敏感性。
二、免疫治疗药物目前，针对肿瘤免疫逃逸机制的药物类别主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
下面将介绍这些药物的作用机制和应用情况。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类可以抑制免疫检查点分子功能的药物，如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
它们通过阻断免疫检查点信号通路，恢复免疫细胞功能，增强免疫反应，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，免疫检查点抑制剂已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。
例如，PD-1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌治疗中显示出了较高的治疗反应率和生存率。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统，提高其对肿瘤细胞的识别和攻击能力的治疗方法。
它通过给机体注射含有肿瘤特异性抗原的疫苗，刺激机体产生特异性的免疫反应，并激活免疫细胞攻击肿瘤细胞。
免疫学治疗肿瘤的利弊
免疫学治疗肿瘤的利弊免疫治疗系统是针对肿瘤细胞免疫原性差，肿瘤免疫低效、多变的复杂性，利用多物理治疗因子全方位多层次协同刺激机体的免疫系统，以及与免疫相关的神经、血液、内分泌、经络等系统的免疫调控点，对机体实行群体水平免疫调节和免疫网络调控，调动机体自身力量，增进固有免疫和适应性免疫，强化免疫监视、免疫防御、免疫自稳功能,实现免疫康复。
适用于肿瘤病人放、化疗前后回升白细胞，恢复免疫力。
免疫疗法只能清除少量的，播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限。
故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用。
先用常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果。
虽然目前已经建立了多种免疫方法，并在动物实验中取得了良好疗效，但当临床应用时受到的影响因素很多，其临床治疗的效果尚需进一步提高。
利：1、安全性：利用免疫活性细胞回输，给患者输注由各种细胞因子或特异性抗原活化的免疫细胞，刺激患者机体诱导产生特定的有更高的作用力的细胞。
例如细胞因子诱导的CIK 细胞可以杀伤多种自体或异体肿瘤细胞,杀瘤谱广,增殖速度快,细胞毒性强,应用于临床治疗进展期癌症患者,很大程度上改善了患者的一般状况和生活质量,并延长了患者的带瘤生存期。
使用单克隆抗体及其偶联物技术，目前已在我国上市的有分子靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀）、西妥昔单抗（爱必妥）等。
由于肿瘤细胞免疫治疗采用是自身免疫细胞，在体外通过用细胞因子和相关单克隆抗体在无血清培养基或用自身血浆中加入培养基内培养，因此可以避免交叉感染，细胞在输注前经过3-4次用无菌PBS或生理盐水洗涤，可以避免因异种抗原产生的过敏反应，细胞在回输前经过细菌、真菌和内毒素检测，通过显微镜检查以及革兰氏染色，可避免细菌污染的漏检。
除少数产生轻度发热和感冒症状外（通常是由于加入细胞液中的IL-2所致），病人能够充分耐受，未出现过严重毒副作用。
从我们观察和国外报道表明，病人治疗后感觉体力增强、食欲改善、睡眠好，不易感冒，在治疗期间体重多数增加，卡氏积分比明显增加，与化疗相比病人更易接受。
肿瘤免疫治疗的临床应用及安全性
肿瘤免疫治疗的临床应用及安全性在当今的肿瘤治疗领域，免疫治疗无疑是一颗璀璨的明星。
它为癌症患者带来了新的希望，改变了肿瘤治疗的格局。
然而，就像任何治疗方法一样，肿瘤免疫治疗在展现出显著疗效的同时，也伴随着一定的安全性问题。
肿瘤免疫治疗的原理基于人体自身的免疫系统。
我们的免疫系统通常能够识别和清除异常细胞，包括癌细胞。
但癌细胞有时会找到方法逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤免疫治疗的目的就是重新激活或增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力。
目前，临床上应用较为广泛的肿瘤免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂是当前肿瘤免疫治疗的重要手段之一。
其中，PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂是最为常见的类型。
PD-1 和PDL1 是一对免疫检查点分子，当 PDL1 与 PD-1 结合时，会抑制免疫细胞的活性，使癌细胞得以逃避免疫攻击。
PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断这一结合，重新激活免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。
例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种恶性肿瘤的治疗中，PD-1/PDL1 抑制剂都取得了显著的疗效，显著延长了患者的生存期。
过继性细胞免疫治疗则是将患者自身或异体的免疫细胞在体外进行改造和扩增，然后回输到患者体内，以增强抗肿瘤免疫反应。
常见的过继性细胞免疫治疗包括 CART 细胞治疗和 TCRT 细胞治疗。
CART细胞治疗在某些血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中取得了令人瞩目的成果。
肿瘤疫苗则是通过激活免疫系统对肿瘤相关抗原的特异性免疫反应，从而达到预防和治疗肿瘤的目的。
目前，肿瘤疫苗的研发仍在不断进行中。
肿瘤免疫治疗在临床应用中展现出了许多令人鼓舞的成果。
许多原本对传统治疗方法无效的晚期癌症患者，在接受免疫治疗后，肿瘤得到了控制，甚至部分患者实现了完全缓解。
这不仅延长了患者的生存时间，还提高了他们的生活质量。
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤免疫治疗常见方法
肿瘤免疫治疗常见方法
肿瘤免疫治疗的常见方法主要有以下几种：
1.免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗、阿特珠单抗、尼沃单抗等，这些药物主要针对PDL-1高表
达或TMB高表达的肿瘤患者，其疗效优于化疗。
2.过继细胞疗法：如TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）、TCR-T（T细胞受体基因工程改造的T细胞）和
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）等，这些方法通过利用患者自身的免疫细胞来杀死癌细胞。
3.肿瘤疫苗：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质来诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，以调节
机体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。
4.非特异性免疫治疗：包括接种卡介苗、麻疹疫苗，应用干扰素、转移因子等，以及非特异性细胞
治疗如LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）、CIK（细胞因子诱导的杀伤性细胞）、DC-CIK联合细胞治疗和NK（自然杀伤细胞）治疗等。
5.中医治疗：对肿瘤治疗有一定效果，还可减轻放疗和化疗的毒副作用，减少病人痛苦，提高治疗
效果和生存质量。
可用于配合放疗、化疗或手术前后治疗。
以上信息仅供参考，如有需要建议查阅肿瘤免疫治疗相关资料或咨询专业医生。
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2000年，Takayanma等报道了用CIK细胞治疗肝癌术后降低复发的临床试验，
复发危险降低41%。
（四）CIK细胞
CIK细胞凭借其增值速度快、杀瘤活性高、非MHC限制、对正常的骨髓造 血影响轻微等优势成为新一代肿瘤过继性细胞免疫的主力军。
（五）DC-CIK细胞
目前CIK细胞治疗包括单独使用CIK、CIK联合DC治疗。DC和CIK是肿瘤
胞的50-100倍。 他们用TIL细胞，联合环磷酰胺、IL-2治疗MC-38小鼠结肠癌12例，其中肝 转移灶全部消失，50%肺转移灶消失。 2002年Rosenberg研究组又进行了临床试验，恶性黑色素瘤黑患者自体 TILs（IL-2、CD3单抗）细胞数10*11以上，13名患者6例CR4、4例PR。这10 例病人肿瘤体积均明显缩小或消失。
淋巴因子激活的杀伤（LAK）性细胞。
1984年，LAK细胞用于黑色素瘤细胞系B16小鼠肿瘤转移模型的治疗，结
果是肺转移灶明显缩小且存活率升高。同年11月研究组经FDA批准，首次将
LAK用于临床治疗。25例常规治疗无效且已发生远端转移的肿瘤病人回输rIL-2 处理的自体LAK细胞，11人治疗有效，肿瘤缩小达50%以上，其中一例转移性 和色素瘤的病人完全缓解达10个月之久。
于结肠癌、直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性和色素瘤等，取得一定疗效。
（一）肿瘤细胞疫苗
瘤细胞缺乏MHCⅡ类分子和B7复合刺激分子，不能分泌增强机体免疫力的 细胞因子；肿瘤疫苗刺激免疫反应有限。人们对肿瘤细胞进行基因修饰（CD80、
CD86的基因），为T细胞活化提供第二信号，有效的抑制了肿瘤细胞的外周免疫
1、直接应用的DC疫苗
• 体外DC细胞培养同时用肿瘤抗原致敏DC。使其分化成熟，将携带肿瘤抗原 信息的DC回输给肿瘤患者体内。 • 常用的致敏DC的肿瘤抗原包括：灭活的瘤细胞、肿瘤细胞裂解产物、洗脱肽、 肿瘤mRNA、肿瘤DNA、人工合成的肿瘤抗原肽等 • 这种DC肿瘤疫苗既可以作为单一的肿瘤抗原载体，也可作为多种乃至整个肿
（一）LAK细胞
20 世纪 80 年代，
美国国立卫生研究院 （ NIH ） 癌 症 研 究 所 Rosenberg 等 研 究 发 现小鼠脾淋巴细胞经T 细胞生长因子诱导后 , 抗瘤活性明显增强。
（一）LAK细胞
Grimm和Rosenberg等将这种由IL-2激活的具有杀瘤活性的NK和T细胞命名为
残留在体内的少量的、播散的肿瘤细胞，而且能提高机体因放、化疗
而受损的免疫功能；故两者序贯性联合治疗，可提高肿瘤治疗效果， 有可能达到治愈恶性肿瘤的目的。 • 通过有计划的联合细胞免疫治疗和其他治疗手段，渴望提高治疗效果， 延长生存时间，改善肿瘤患者的生存状态。提高生存质量，最终达到
彻底治愈肿瘤或长期带瘤生存的目标。
1、直接应用的DC疫苗
•
•
Wen等使用自体骨髓瘤细胞裂解物脉冲DC后自体回输治疗多发性骨髓瘤；
Kugler等用融合疫苗治疗进展期肾癌均取得较好疗效。
2、基因修饰的DC疫苗
• 通过基因重组技术，用逆转录病毒、腺病毒等载体，将外源性目的基因转染 到DC中，改变DC的性能，然后回输至患者体内。
•
Yang等用脂质体介导编码人黑色素相关抗原gp100的基因导入DC中，可激
发CD4+和CD8+细胞反应，其诱导的抗肿瘤免疫反应优于多肽致敏的DC和 为致敏的DC瘤苗。
•
Zitvogel通过逆转录病毒载体进行小鼠IL-12转染同源DC的试验，发现其诱 导的抗肿瘤特异性CTL反应显著增强。
二、过继性细胞免疫治疗
过继性细胞免疫治疗是经体外刺激培养的淋巴细胞后过继回输给肿瘤病人， 进行肿瘤治疗的方法，建立于T细胞活化因子IL-2的发现之后。20世纪80十年代，
Rosenberg等观察到，患非免疫系统肿瘤的动物，给予重组IL-2治疗之后，实验
动物的淋巴细胞可以调节肿瘤的消退和转移。 此后人们先后培养出：
淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）性细胞 肿瘤侵润淋巴细胞（TIL）细胞
CD3单抗激活的杀伤性（CD3AK）细胞
细胞因子激活的杀伤（CIK）性细胞 ………..
（四）CIK细胞
1991年，美国Stanford大学骨髓移植研究中心报道用IFN-γ 、IL-2、抗CD3单 克隆抗体和IL-1刺激外周血单个核细胞，诱导产生CIK细胞，这种CIK对淋巴瘤细胞 有强大的杀伤作用而对正常的造血干细胞影响甚微。 1994年，美国Stanford大学血液病学者Robert等再次证实了CIK细胞对淋巴瘤 细胞的强烈杀伤作用。
实体肿瘤细胞免疫治疗
第一章 肿瘤细胞免疫治疗概况及发展史
郝希山 任秀宝 人民卫生出版社 2010年
肿 瘤
肿瘤（tumour ）是指机体在各种致瘤因子作用下，局 部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占 位性块状突起，也称赘生物。
第一章 肿瘤细胞免疫治疗概况及发展史
三大常规治疗
肿瘤治疗理想方法
应，最常见的毒副作用是毛细血管渗透综合征（CLS），主要表现全身水肿及 多器官功能失调，胸腹腔积液、肺间质水肿、充血性心衰。
（二）TIL细胞
Rosenberg研究小组开创了TIL细胞过继免疫治疗，杀瘤较LAK显著提高， 且无需大剂量IL-2
1986年他们发表在Science一篇文章指出：TIL对肿瘤的杀伤能力是LAK细
耐受。 近年，白介素-Ⅱ、白介素-Ⅻ、GM-CSF等基因导入肿瘤细胞，通过细胞因 子表达，改善肿瘤微局部微环境增强T细胞抗肿瘤的免疫效应。
• GVAX肿瘤疫苗（GM-CSF）基因修饰的肿瘤 疫苗。
（二）DC细胞疫苗
有效的肿瘤细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答需要专职抗原呈递细胞（APC）
来激活。
DC细胞是高效的专职性APC DC疫苗有：1、直接应用的DC疫苗；2、基因修饰的DC疫苗
瘤细胞的抗原载体。
1、直接应用的DC疫苗
• 1996年Hsu等用与肿瘤特异性蛋白结合的DC疫苗对4名滤泡性非霍奇金B淋 巴瘤进行试验。
•
1999年Tjoa等用前列腺特异性膜抗原（PSMA）致敏的DC疫苗治疗对激素耐
受的前列腺癌患者。
•
由于这类疫苗只能激活单克隆的CTL应答，由于肿瘤异质性和遗传不稳定性 等因素存在，肿瘤特异抗原尚不清楚，决定了这类疫苗局限性。
1、直接应用的DC疫苗
• 随后，人们使用含多种抗原的肿瘤细胞裂解物、肿瘤细胞的酸洗脱物来致敏 DC细胞，或使DC细胞与肿瘤细胞直接融合的方法产生多种抗肿瘤细胞抗体， 提高DC疫苗的有效性和使用广泛性。 • Liau利用酸提取法从神经胶质细胞中提取肿瘤洗脱肽，体外冲击DC后回输神
经胶质瘤模型老鼠体内，可延长其寿命。
应是在特异性清除肿瘤细胞的同时，正常组织不受损。
肿瘤的第四种治疗模式
肿瘤生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿
瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。 肿瘤生物治疗是运用生物技术和生物制剂对从病 人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到 病人体内的பைடு நூலகம்法，来激发，增强机体自身免疫功能，
从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、
（三）CD3AK细胞
1989 年 Yun YS 等将 DBA/2 脾细胞与 CD3α 共培养诱导产生了 CD3AK 细 胞 。体外检测细胞毒性试验实验，对P815的杀伤力是LAK细胞的20倍。
Curti等人1993年首次用自身CD3AK细胞联合IL-2治疗24例肿瘤患者。
2008年ASCO（美国临床肿瘤学会）大会报道应用该方法治疗肾癌取得的阳 性结果，再次向人们证明了过继免疫细胞治疗任然大有希望。
细胞免疫治疗的两个重要组成部分。DC是被抗原、激活获得性免疫系统，CIK 发挥细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，两者联合确保有一个高效和谐的
免疫体系。
Marten等发现，DC与CIK细胞共培养可促进DC与CIK细胞成熟，并可提 高CIK细胞的增殖能力和肿瘤杀伤功能。 王欢等人对10例晚期肾癌患者进行DC联合CIK治疗，取得一定的临床疗效， 并且患者有很好的临床耐受性。
一、细胞性肿瘤疫苗治疗
经历挫败，但人类没有放弃对肿瘤疫苗的研究。
随着人类肿瘤存在者特异性的抗原（TSA）被证实和人类肿瘤肿瘤相关抗原 （TAA）基因克隆的成功，肿瘤的主动免疫再次被重视。
肿瘤疫苗主要有：细胞性疫苗、可溶性抗原疫苗、基因疫苗三大类 细胞性疫苗包括：肿瘤疫苗、树突状细胞（DC）疫苗。
（一）肿瘤细胞疫苗
三大常规治疗
•
手术、放疗化疗主要是通过外因的作用达到治疗的目的，而免疫疗法则充分 调动了内因去实现治疗的思想。
•
医疗实践已经证明任何一种单一的治疗模式均不能圆满的解决肿瘤这一难题，
因此，目前肿瘤的治疗模式是综合治疗。
• 综合治疗并非简单的相加，而是要根据不同的肿瘤特征，和同一肿瘤 所处的不同时期将各种治疗模式进行合理的整合。 • 常规疗法可大量清除肿瘤细胞，降低肿瘤负荷；免疫疗法能持久清除
放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
肿瘤的生物治疗模式包括
• • • • • • •
细胞性肿瘤疫苗治疗 过继性细胞免疫治疗 细 胞 因 子 治 疗 分 子 靶 向 治 疗 放 免 靶 向 治 疗 肿 瘤 基 因 治 疗 生 物 化 疗
一、细胞性肿瘤疫苗治疗
1902年 Leyden和 Blumen-thal就首先进行了瘤苗主动特异性免疫治疗 (ASI)的 临床试验。 1959年，Graham使用自身瘤苗治疗232妇科肿瘤患者的实验总结：自身肿瘤疫 苗能够用于治 疗患者，不良反应少见；但这种治疗方法并不能有效改变疾病的自 然病程，因此不推荐使用这种方法。
（一）LAK细胞
早期国内在应用LAK/IL-2进行全身治疗的同时又开展了多途径的应用方式： 1、浆膜腔癌性转移后腔内注射治疗