CAR-T免疫疗法新模式-治疗实体瘤
CAR-T细胞治疗的挑战
CAR-T细胞治疗的挑战化疗、放疗和外科手术是最传统的癌症治疗方法，但它们的疗效较低，副作用严重。
因此，在过去的十年中，研究人员已经开发了新的策略，从而实现疾病的完全缓解。
目前，免疫疗法已经成为革命性的癌症治疗方法，有几种类型的免疫疗法用于治疗癌症，其中包括过继细胞疗法（ACT）。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种ACT，自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法是治疗对其他一线癌症治疗无反应患者的一个机会，并且已经在血液恶性肿瘤的治疗中展现出优越的抗肿瘤效果。
然而，这类疗法作为一线临床治疗仍有许多挑战需要克服。
从药学的角度来看，这项新兴技术仍然被归类为先进疗法，因此，要应用这项技术，必须首先满足医药监管的某些要求。
因此，有必要分析CAR-T细胞技术的要素和挑战，并将基础、临床和实践等方面的因素考虑在内，采取应对策略，从而使CAR-T技术能够成为可负担的治疗模式。
CAR-T细胞发展简史回顾CAR-T的发展史，首先要提到1957年Thomas及其同事报告的首次白血病患者骨髓移植以及随后Miller等人发现了T细胞的起源。
然而，直到1986年Steven Rosenberg 报告了一项关于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的研究，这才让人们将目光锁定在“患者自身的免疫细胞可以对抗自身癌症”的理念上。
1992年，Sadelain等人成功地建立了逆转录病毒介导的基因转移到T淋巴细胞的方法，使基因修饰成为在实验或治疗环境中控制免疫的手段。
几乎与此同时，ZeligEshhar及其同事利用抗体结合域和T细胞受体上免疫球蛋白的γ或ζ亚单位，通过嵌合单链设计了细胞毒性淋巴细胞的特异性激活，从而开发出第一代CAR-T细胞。
五年后，Sadelain博士的研究小组证明，将CD28等共刺激信号整合到CAR-T中可增强生存、增殖并保持活性，从而开发出第二代CAR。
随后，携带靶向CD19的CAR-T细胞被开发出来，并启动了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的I期临床试验。
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。
过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。
在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。
TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。
然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。
这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。
在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。
目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。
然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。
在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。
cat疗法五中
cat疗法五中
car-t指的是嵌合抗原受体，体细胞免疫疗法。
这是出现了很多年，但是近几年才被改良，使用到临床上的新型细胞疗法。
在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着明显的疗效，被认为是有前景的肿瘤治疗方法之一。
正如所有的科技一样，cat-t技术也经历了一个漫长的演化过程。
正是这一系列的演化过程中，car-t技术逐渐走向成熟。
和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞，来清除癌细胞。
但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T疗法即为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的治疗肿瘤的靶向疗法，在治疗血液系统肿瘤中疗效显著。
有研究提示对于无法手术治疗的患者；PD-1（程序性死亡受体1）或PDL-1（程序性死亡配体1）治疗不敏感的胰腺癌患者或许可采用CAR-T疗法。
胰腺癌为发生于消化系统常见的恶性肿瘤，可由酒精、不良饮食习惯等因素引起。
胰腺癌往往恶性程度高，且发现时间时通常分期较晚，导致失去手术机会，故死亡率较高。
而CAT-T疗法副作用小且能较精准杀灭肿瘤细胞，目前有报道CAT-T疗法治疗胰腺癌，但尚无定论和广泛应用，但其作为很有前景的治疗癌症手段，值得期待。
car-t成功案例
car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。
在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。
2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。
在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。
目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。
3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。
然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。
在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。
这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。
随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。
CAR-T疗法
CAR-T疗法CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，在临床肿瘤治疗上取得了很好的效果，是一种能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫疗法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体免疫细胞细胞的一种，产生于骨髓造血干细胞，在胸腺中发育成熟，然后转移到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫防御功能。
其作用相当于人体内的"战士"，能够抵御和消灭"敌人"，如感染、肿瘤、外来异物等。
实验技术人员通过基因工程技术，给T细胞加入精准识别系统-CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将普通的T细胞改造成能够精准识别的"超级战士"，即CAR-T细胞，它利用其"精准识别系统"CAR，专门识别体内的肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地消灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
具体步骤如下：1、评估患者是否可以接受CAR-T治疗。
现在看来基本上绝大多数人还是可以的。
2、从患者的身上分离出一种免疫细胞-T细胞（我们身体中能够抵御疾病、感染、肿瘤的免疫细胞）。
3、利用基因工程技术对T细胞进行改造，需要在体外给它加入一个能识别肿瘤，并且同时激活T细胞的嵌合抗体CAR，这时候一个普通的T细胞就变成了一个带有精准识别系统的超级战士。
4、扩增。
通过体外培养获得大量的CAR-T细胞。
一般来讲，一个病人需要几十亿乃至上百亿个CAR-T细胞，通常体型越大的人需要的量就越多。
5、把培养好的CAR-T细胞回输到病人体内。
6、观察期，这段时间需要对病人严密监护，尤其回输的前几天，身体的反应是非常剧烈的，这时候一定要有医护人员帮助与指导。
可用于哪些患者：目前CAR-T治疗主要还是用于血液肿瘤中的某些肿瘤，比如说：淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发难治多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等，目前主要这三大类疾病是CAR-T 治疗的适应症。
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展
CART疗法的原理：
CART疗法通过基因工程手段，将外源性的抗原结合受体（Antigen-binding receptor）导入到T细胞中，使T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。这种抗原结合受 体通常是由抗体的一部分（恒定区）和T细胞受体（TCR）的α链或β链组成。因 此，CART疗法能够针对特定的肿瘤抗原进行攻击，具有高度特异性和靶向性。
四、结论
CART疗法是一种具有创新性和前景的肿瘤免疫治疗方法。随着科学技术的进 步和研究的深入，我们期待CART疗法在肿瘤免疫治疗中发挥更大的作用，为肿瘤 患者提供更有效的治疗选择。
参考内容三
引言
近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。其中，CART细胞疗 法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法，备受。CART细胞，全称Chimeric Antigen Receptor T细胞，是一种经过基因改造的T细胞，可以识别并攻击肿瘤 细胞。本次演示将介绍CART细胞在肿瘤治疗中的研究进展、优势与挑战以及未来 展望。
3、实体瘤治疗难度大：相比血液瘤，实体瘤的CART细胞治疗难度更大，主 要是由于实体瘤的异质性较高，且存在肿瘤微环境等问题。目前，CART细胞疗法 主要用于血液瘤的治疗，如淋巴瘤、急性白血病等。
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CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究 进展
基本内容
引言：
近年来，细胞工程和免疫疗法的发展为肿瘤的临床治疗带来了新的突破。其 中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）疗法，一种利用患者自身的T 细胞来对抗肿瘤的方法，已经在各类临床试验中显示出强大的潜力。本次演示将 就CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展进行综述。
背景知识
肿瘤的发病机制复杂，其中涉及到细胞突变、免疫逃逸等多个因素。目前， 肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而，这些方法往往无法彻底清 除肿瘤细胞，且可能产生一定的副作用。肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方法， 旨在调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，具有特异性强、副作用小等优势。
什么是CAR-T细胞治疗？适用于哪些癌症？
什么是CAR-T细胞治疗？适⽤于哪些癌症？据新华社报道，为期三天的2021年国家医保药品⽬录谈判⽇前在北京落下帷幕。
据国家医保局最新消息，单价120万元/针的细胞疗法CAR-T（阿基仑赛注射液）通过了初步形式审查，但并未进⼊医保谈判环节。
本次医保谈判中，最受关注的药物⽆疑是被称为“抗癌神药”的阿基仑赛注射液，这也是国内⾸款CAR-T细胞治疗产品。
那么，什么是CAR-T细胞治疗？该治疗适合哪些肿瘤患者？浙江省哪些医院可以开展该项治疗？快报记者采访了中国科学院⼤学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）淋巴瘤科主任杨海燕教授。
记者俞茜茜通讯员马华君王屹峰什么是CAR-T细胞治疗？CAR-T疗法2017年在美国上市，今年6⽉在我国批准上市。
2021年7⽉23⽇，中国⾸张CAR-T处⽅在华中科技⼤学同济医学院附属同济医院开出，正式开启了我国使⽤细胞疗法攻克癌症的临床应⽤。
据了解，“阿基仑赛注射液”是国内⾸个获批上市的CAR-T药物。
CAR-T疗法究竟是怎么治疗癌症的？“CAR-T疗法是⼀种免疫疗法，主要⽤来治疗淋巴瘤。
”中国科学院⼤学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）淋巴瘤科主任杨海燕介绍，CAR-T疗法需要提取患者体内的T淋巴细胞，在体外进⾏基因编辑和培养，形成能够精准狙击癌细胞的CAR-T嵌合体后再次输回患者体内。
通过⼈⼯的⽅式来增强⼈体的免疫能⼒，从⽽杀灭肿瘤细胞。
杨海燕做了⼀个通俗易懂的解释——通俗来讲，⼈体的免疫系统就好⽐守卫健康的“⼠兵”，可以识别和杀伤肿瘤细胞，从⽽保护机体达到免疫平衡。
但有时候肿瘤细胞⾮常“狡猾”，可以通过伪装⾃⼰，使得“⼠兵”⽆法识别，从⽽逃过⼈体免疫系统的监测和杀伤，然后在体内⼤量增殖，造成危害。
CAR-T疗法就是通过把患者的T细胞⽤⼀定的⽅式分离出来，在体外⼈⼯升级成配备了导航系统的“超级⼠兵”，再把这些“超级⼠兵”复制上千甚⾄上万倍，从⽽获得⼀⽀“超级兵团”。
再将这⽀“超级兵团”送回到体内，它们能看破伪装，重新识别肿瘤细胞，从⽽再次启动免疫系统的杀伤程序，针对性地清除恶性增殖的癌细胞。
靶向B7-H3的CAR-T细胞在实体瘤免疫治疗的研究进展
靶向B7-H3的CAR-T细胞在实体瘤免疫治疗的研究进展张贵珍;余祖江;韩双印
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2022(38)21
【摘要】近年,以嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)为代表的过继细胞免疫疗法在血液系统肿瘤中的治疗取得了突破性进展。
然而对于实体瘤的治疗,CAR-T疗法仍面临着一系列挑战。
肿瘤异质性、T细胞归巢效率低下、肿瘤免疫抑制性微环境和特异性抗原的缺乏是限制CAR-T在实体瘤中发挥作用的重要因素。
B7-H3是B7免疫球蛋白超家族成员,在多种实体瘤中高表达,作为肿瘤免疫治疗的分子靶点受到广泛关注。
本文总结了B7-H3的分子特点及其在肿瘤中的功能,并对以B7-H3为靶点的CAR-T疗法在实体瘤中的研究进展做一综述。
【总页数】6页(P2650-2655)
【作者】张贵珍;余祖江;韩双印
【作者单位】郑州大学第一附属医院感染科;郑州大学人民医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.CAR-T细胞治疗用于实体瘤的研究进展
2.复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者行CAR-T细胞免疫治疗的护理
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CAR-T免疫疗法新模式——治疗实体瘤
导读免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。
CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用，然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验。
如果能应用于治疗实体瘤，那将具有很大的潜在市场。
为解决CAR-T疗法治疗实体瘤这个难题，科学家们与该领域内的主要公司展开密切的合作。
宾夕法尼亚大学医学助理教授Edmund Moon和他们团队已成功地完成了临床前期研究，有助于开辟此道路前进。
Edmund Moon教授主要研究一种关键检查点的抑制性受体PD-1，其是最近刚批准的Nivolumab和Pembrolizumab药物的靶点。
由于能产生肿瘤反应的免疫细胞数量较少，这两种药在治疗一些肿瘤中疗效受到一定的限制。
因此Edmund Moon教授和他所带领的团队设计了新一代免疫细胞，通过病毒载体在CAR-T细胞中插入一转基因受体PD1CD28。
CAR-T细胞是CD19、间皮素、PSCA这三种关键蛋白的靶标，而这三种蛋白是在肿瘤细胞中表达的。
另外，他们还在细胞内设计了PD-1受体，能识别CD28表达的肿瘤细胞内其对应配体PD-L1，从而产生免疫信号。
“我们发现一些肿瘤有很强的侵袭性，并且抵抗其他形式的治疗。
我们惊讶地发现，载入PD1CD28的CAR-T细胞相比于没有插入PD1CD28的T细胞，能对小鼠肿瘤模型产生较强的免疫反应，能增加小鼠的存活率。
另外，我们还发现其他形式的PD-1受体载入并没有增强CAR-T细胞的免疫效应。
”Moon教授称，“我们希望在血液肿瘤中看到的巨大成功，能同样发生在治疗实体肿瘤中。
并且，随着我们继续研究其他免疫疗法与T细胞疗法的结合，治疗实体瘤中将会更好地发挥T细胞的功能。
”
CAR-T，全称Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。
主要过程是：是从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，再经过体外培养，大量扩增CAR-T细胞，然后将细胞输回病人体内。
STCC特异性多细胞生物治疗
对于失去手术机会的晚期癌症患者，能缓解其临床症状，使机体抗癌免疫系统提升，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，可提高敏感性和产生很好的疗效。
STCC特异性多细胞疗法利用肿瘤患者自身的单个核细胞进行科学培殖，在符合GMP 标准的生物实验室内促进细胞的数量和质量达到杀瘤标准，然后进行一系列科学筛选，将高质、高量的细胞回输患者体内。
数据表明：STCC特异性多细胞疗法临床应用以来，让许多中晚期患者的五年得到明显的提高。
STCC特异性多细胞疗法在肿瘤治疗当中被誉为“绿色”疗法，原因就是治疗所用细胞来自人体，不仅可以直接有用地杀伤肿瘤细胞，而且无明显毒副作用。