蒿甲醚治疗急性弓形虫感染的可行性研究
http://www.paper.edu.cn -1- 蒿甲醚治疗急性弓形虫感染的可行性研究 陈冲，邸宝华，李昕 天津医科大学医学检验学系，天津 (300203) E-mail：chenchong_1998120@163.com 摘 要：目的 研究中药—蒿甲醚在治疗弓形虫感染中作用，以为临床弓形虫感染提供新的治疗策略。方法 建立弓形虫感染的小鼠模型。将感染弓形虫的小鼠分为两组，分别给予蒿甲醚及复方新诺明治疗。观察各组小鼠的存活情况，并且采用PCR的方法取小鼠肝脏进行检测。结果 蒿甲醚组的存活率73.3%、复方新诺明组的存活率为60%，两种药物治疗效果的比较具有统计学意义（P＜0.05），蒿甲醚组治疗效果优于复方新诺明组。 结论 本研究从作用机制理论上说明蒿甲醚具有治疗弓形虫的作用。 通过实验结果表明蒿甲醚对治疗急性弓形虫感染有一定的疗效，为蒿甲醚用于临床治疗弓形虫病提供依据。 关键词：蒿甲醚，弓形虫病，作用机制，PCR，药物治疗
刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)简称弓形虫，属真球虫目，弓形虫科。1908年法国学者 Nicolle及 Manceaux在北突尼斯的一种啮齿动物刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞中发现，因其滋养体呈弓形，故命名为弓形虫[1]。该虫遍布于世界各地，人群感染相当广泛，许多国家的感染率在 25％ ～50％，欧洲一些发达国家高达80％，我国在 5％ ～10％左右[2]，而孕妇的弓形虫感染率达10％，且新近感染和活动性感染可占45％[3 4]，潜伏孕妇弓形虫感染率有逐年上升趋势，我国每年大约有九万例先天性弓形虫患儿出生,弓形虫病已成为影响胎儿、新生儿正常生长发育的重要原因。 许多资料还表明孕妇弓形虫感染率较高，并与异常产密切相关，弓虫感染是导致胎儿畸形、缺陷的危险生物因子之一。孕妇在早孕期．促性腺激素、孕酮和乙烯雌酚增加，从而增加了对自然杀伤细胞的抑制作用，激发潜在的感染，感染的弓形虫包囊破裂引起复发[5]，
孕妇感染后易于垂直传染给胎儿，引起畸形或缺陷、流产或死胎。有的虽能维持到足月分娩，但出生后多为无临床症状的先天性弓形虫病(实验诊断为阳性)，有可能于数年后发生远期并发症，刘爱芹[6]等对不明原因智力低下学生的弓形虫感染情况进行了调查，提示不明原
因的智力低学生中弓形虫感染较高，弓形虫感染治疗应引起重视。 弓形虫病的传统治疗方法是以乙胺嘧啶与磺胺嘧啶（或复方新诺明）合用为主，虽取得一定疗效，但其用量大、疗程长、毒副反应发生率高[7]，而对于弓形虫脑炎及免疫缺陷病人不能耐受长期治疗，停药后复发率高，故根治效果差。本研究中用蒿甲醚治疗急性弓形虫感染小鼠，观察蒿甲醚早期治疗小鼠弓形虫病的效果，试图寻找一种高效、低毒的抗弓形虫感染的中药药物。
1 材料与方法 1.1 材料 1 虫株：采用国际标准强毒株RH株弓形虫速殖子，虫源自本校基础医学院寄生虫学教研室，小鼠腹腔传代方式保存。 2 小鼠：采用远交系雌性昆明小鼠，体重20-25 g, 由中国医科院动物繁育所提供。 3 药物：蒿甲醚片剂，由昆明制药厂生产批号 06075101 ；复方新诺明片（SMZco）片剂，由天津太平洋有限公司生产，含SMZ400mg/片，TMP80mg/片，批号 060810 4 引物：参照文献[8]设计引物（ burg,1989）,该引物来自弓形虫B1基因，由美国CyberSyn 公
司合成（经RPC纯化），扩增片段长度194bp. http://www.paper.edu.cn -2- 引物1：5 GGAACTGCATCCGTTCATGAG 3（694—714bp） 引物2：5 TCTTTAAAGCGTTCGTGGTC 3 (887----868bp) 5 PCR扩增系统：聚合酶及扩增缓冲液购自润泰公司 扩增仪为美国公司生产的MJPCR仪 型号 PTC---200 。 6 分子量标准及其它试剂：PBR322/HaeⅢ酶切、琼脂糖自华美公司；蛋白酶K由Merck公司生产。
1.2 方法 1 动物模型的建立：取RH株弓形虫速殖子常规腹腔感染72h的小鼠腹水，无菌条件下以生理盐水稀释至5×103，每只小鼠腹腔内注射0.4ml，相当于2×103个速殖子。 2 实验分组及给药分法：将实验小鼠随机分为4组，每组15只（1）未治疗组（感染后未抗虫治疗，给予生理盐水作对照）；（2）空白对照组（未感染弓形虫给予蒿甲醚） （3）阳性对照组（SMZco400mg/Kg.d）；（4）药物治疗组（蒿甲醚300mg/ Kg.d）。于感染后8h灌胃，每24h灌胃1次，定时给药，疗程14天,观察到感染后30天。 3 PCR检测： (1) 取材：分别在阳性对照组全部死亡时（感染后第8天），疗程结束时（感染后第15天），观察结束时（感染后第30天），从治疗组小鼠中选取1只脱颈处死，取其肝脏进行弓形虫的PCR检测。 (2) DNA提取：取1g肝脏组织加入少量STE缓冲液，在乳钵中制成匀浆，加上述裂解注脚，使蛋白酶浓度达，水浴消化，过夜；按常规酚；氯仿；异戊醇法提取DNA，并用少量溶解，分装后-20℃备用。 (3) 扩增系统；扩增缓冲液。用灭菌双蒸水补足反应终体积，以灭菌液体石蜡封顶，瞬时离心混匀，并设阴性对照。 （4） 反应条件；预变性94℃，3min，三温循环94℃，60℃ 3s，72℃ 30s,40个循环，末延伸72℃ 5min。
（5） 产物分析；采用琼脂糖凝胶电泳，制备2%含0。5ug/mL溴乙锭的凝胶，水平槽电泳，取10ul扩增产物及26加样缓冲液点样，缓冲液中电泳，80V，55mA约40min后紫外光（λ=254nm）下观察结果。 4 统计分析；采有χ2检验进行各组存活率显著性检验。
2 实验结果 2.1 实验模型建立的结果
表1 各组小鼠弓形虫感染阳性率 小鼠数（只） 感染数（只） 感染率%
未治疗组 15 15 100% 阳性对照组 15 15 100% 药物治疗组 15 15 100% 空白对照组 15 0 0 http://www.paper.edu.cn -3- 2.2 各组小鼠的存活率及存活时间见表2
表2 各组小鼠存活率和存活天数 平均存活天数 小鼠数（只）死亡数（只） 存活率%
未治疗组 阳性对照组 药物治疗组 空白对照组
6.5 ＞19.5 ＞26.3 ＞30 15 15 15 15 15 6 2 0 0 60% 73.3% 100%
未治疗组小鼠存活率为0，而药物治疗组的存活率为73.3%，两组比较存在显著性差异（p<0.01）；阳性对照组存活率为60%，药物治疗组的存活率为73.3%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。空白对照组的小鼠的存活率为100%，表明蒿甲醚对小鼠无明显的毒害作用。
2.3 各组肝脏弓形虫PCR检测结果 2.3.1 各组的PCR阳性率见表3
表3 各组的PCR阳性率 5d 15d 20d 30d
未治疗组 阳性对照组 药物治疗组 空白对照组
100% 100% 100% 0
--- 90% 100% 0 22.2% 15.4% 0
--- 0% 0% 100%
---
2.3.2 弓形虫DNA经扩增后电泳分析，可见194bp处有清晰的扩增带，各组小鼠肝脏在疗程不同时间的检测结果见下图
图1 弓形虫DNA经扩增后电泳分析 ①：阳性对照（复方新诺明）组用药 15d ②：药物治疗组（蒿甲醚）组用药 15d ③：阳性对照组用药 5d ④: 药物治疗组用药 5d ⑤: 未治疗组用药 5d ⑥：Marker ⑦: 药物治疗组（蒿甲醚）组用药 30d http://www.paper.edu.cn -4- ⑧: 阳性对照组用药30d ⑨: 空白对照组 30d
3 实验讨论 有报道用双氢青蒿素与磺胺嘧啶联合用药治疗弓形虫病，取得了较好的疗效[7] 。蒿甲醚（Artemether, Art）是青蒿素的甲基衍生物，其抗疟活性比青蒿素强10～20倍，且具有抗肺孢子虫[8]的作用，体内外实验均证实了该类药物的抗弓形虫作用[9、10]。本实验用蒿甲醚治
疗急性弓形虫感染的小鼠，观察其存活率并用PCR方法进行鉴定。 通过实验观察空白对照组小鼠存活率为100%，表明蒿甲醚对小鼠无明显毒害作用。蒿甲醚属低毒的药物，而传统治疗药物（如复方新诺明）其毒副反应[11]发生率高达40％ [12]；
由实验可知蒿甲醚治愈率达73.3%，复方新诺明仅为60%，二者比较具有显著性差异（P<0.05），由此可见在弓形虫病治疗方面，蒿甲醚疗效优于复方新诺明。 在弓形虫检测中PCR技术是一种特异性强和敏感性高的方法，PCR检测结果表明：蒿甲醚药物组在5d、15d检测中均存在DNA虫体，而在30d天后检测虫体消失，故可知蒿甲醚对弓形虫的清除作用是长期的，并对弓形虫有彻底的清除作用，防止停药后复发的可能。 弓形虫作为专性细胞内寄生的原虫，可侵犯除红细胞以外的各种有核细胞，造成多种脏器的损伤，本实验中单一的采用肝组织对弓形虫虫体进行PCR检测，仅作为疗效考核参考指标。还有待于今后应用PCR技术对其他组织或外周血细胞中的弓形虫DNA进行检测，为蒿甲醚应用于临床治疗提供更可靠的依据。
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人体寄生虫表格总结超全(原虫部分)
1、无鞭毛体（利杜体）：卵圆形，瑞氏染液染色后，细胞质呈淡蓝 或深蓝色，核大而圆，呈红色或淡紫色。动基体细杆状，着色较深。 动基体之前有一点状的基体，与根丝体相连。 2、前鞭毛体（鞭毛体）：成熟的虫体呈梭形，核位于虫体中部，前 端有动基体和基体，由基体发出1根鞭毛，游离于虫体外。
1.早期滋养体（环状体） 2.晚期滋养体（大滋养体） 3.裂殖体 4.配子体
循环传播型 终宿主为猫科动物 中间宿主为人和其他哺乳动物及鸟、鱼、爬行类 除红细胞外的所有有核细胞内 成熟卵囊、假包囊、包囊 速殖子（急性感染）、缓殖子（慢性感染）
寄生部位 感染期 致病期
回盲部的结肠黏膜和肠腺窝内， 十二指肠和小肠上段（胆囊） 场外器官中 四核包囊 滋养体 四核包囊 滋养体
女性阴道、尿道及男性尿道、前列腺 无鞭毛体：人及脊椎动物肝、脾、淋巴结和骨髓的单核巨噬细胞内 内 前鞭毛体：白蛉胃内 滋养体 前鞭毛体 无鞭毛体
氯喹
乙胺嘧啶、磺胺类 螺旋霉素（孕妇首选）
我国的传疟媒介，大陆平原地区以中华按蚊为主；山区以嗜人按蚊与微小按蚊为主；海南 岛则以大劣按蚊为主。 1.杀灭红细胞内裂体增殖期：如氯喹、奎宁、甲氟喹及和蒿甲醚等，用以控制临床发作。 人对弓形虫普遍易感，绝大多数隐性感染。 2.杀灭红细胞外期裂殖体及休眠子：如伯喹，具抗复发作用，亦称根治药；乙胺嘧啶对恶 性疟原虫红外期有一定作用。 3.杀灭配子体：如伯喹，用以切断传播。
诊断
1.粪便检查： a.生理盐水直接涂片法查包囊 （注意三点要求） b.碘液涂片法查包囊 2.组织病灶检查：
腹泻病人查滋养体用生理盐水涂片法 。成形粪便用碘液涂片法查包囊。由 于包囊的形成有间歇的特点，检查包 囊应以隔日粪检1次并连续检查3次以 上为宜。
取阴道后穹隆分泌物直接涂片
单味中药及其提取物防治肾小管间质损害的实验研究进展
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１９ ３ （ ） １８． ９ ８，６ ３ ：４
ｆ ４］ Ｈｎｋ ｓｎＭ Ｊ， ａｊ ， ｅ ｉｇｏ Ｓ．Ｅａｕｔ ｎｏ ｔｅｅ ｅｔ ［Ｏ］ 刘 ｓｉ ｏ Ａｔ ｏＦＧ Ｒ ｍｎｔｎＪ ｎ ｕ ｖｌａｏ ｆｈ ｆｃ ｉ ２
扬， 杨少毅 ， 张永浩 ， 等．弓形虫对 小 鼠肝脏 的损害 与蒿 甲醚
常用抗寄生虫药物一览表
常用抗寄生虫药物一览表药物用途用法不良反应氯喹作用于各种类型疟口服：第1日：1.0g, 8h常规剂量下副反应原虫红内期裂殖后0.3g；第2、3日各0.3g较少，主要有轻度chloroquine 体，控制临床症状头晕、头痛、胃肠(氯化喹啉)静脉滴注：150~300mg置道不适等，停药后于500 ml 5%葡萄糖液中自行消失摇匀，4小时滴完治疗阿米巴性肝脓0.5g Bid，两日后0.25g肿 Bid连用2～3周奎宁作用于各种类静脉滴注：500 mg 置于500 常见的不良反应为型疟原ml 5%葡萄糖液中耳鸣、头晕、恶心、quinine呕吐、视力障碍等，(金鸡钠霜)虫红内期裂殖有严重心脏病患者体，控慎用，有对本品过制疟疾的临床敏反应患者及孕妇症状禁用伯喹作用于疟原虫的根治：15mg /d×14d常规剂量不良反应红外期和配子有头晕、恶心、呕primaquine体，根治间日疟吐、腹痛等，严重(伯氨喹啉，伯氯喹复发和阻断疟疾肝、肾功能不全者啉)的传播及孕妇慎用咯萘啶口服：首日300-400 mg/次×口服可有头晕、头作用于各种类型2，间隔6小时；第二日：痛、恶心、呕吐等。
pyronaridine 疟原虫红内期，300-400 mg ×1次。
注射给药时不良反控制疟疾的临床应较少，少数患者症状及用于治疗肌注：3 mg/kg；可有头昏，恶心，脑型疟等凶险型静滴：3-6 mg/kg，置于500心悸等。
有严重心，疟疾ml 5%葡萄糖液中肝，肾疾病患者慎用甲氟喹1-1.5g，顿服，儿童用药偶有头昏、头痛、作用于各种类型 15-20 mg/kg 恶心、呕吐等；有mefloquine 疟原虫红内期裂的可出现幻觉等神殖体，控制疟疾经精神症状的临床发作，对抗氯喹恶性疟原虫有较强作用乙胺嘧啶作用于疟原虫红25mg/周或50mg/2周，顿服；长期大量服用可引外期，用于传播起恶心、呕吐、头pyrimetharpme 治疗弓形虫病：50 mg/d×阻断和预防；痛、头晕等不良反(息疟定)30d应，肾功能不全者作用于弓形虫速慎服，孕妇及哺乳殖子，用于治疗期妇女禁用急性弓形虫病青蒿素作用于各种类型首剂1.0g，6-8h后0.5g，第副作用小，个别病2、3d：0.5g/次/d人可有食欲减退等胃肠道症状artemisinin 疟原虫红内期裂殖体，控制疟疾的临床症状。
疟原虫
⑵脾功亢进，吞噬大量正常及受染RBC
⑶骨髓造血功能受抑制， RBC 生成
⑷ 免疫病理：自身抗体形成及Ⅱ型变态反
应导致RBC溶解破坏或被巨噬细胞吞噬
5. 脾肿大： 6. 凶险性疟疾：主要见于恶性疟
脑型、超高热型、厥冷型、胃肠型、
重度贫血、肾功衰竭型、
水电解质失衡型
7. 疟性肾病：Ⅲ型变态反应
热带巨脾综合征
一. 形态
★ 1. 薄血膜上 pv的形态 ⑴环状体（ring form） ⑵大滋养体(big trophozoite) ⑶裂殖体(schizont) ⑷配子体(gametocyte) ●pv所寄生的红细胞的变化 ⑴细胞胀大 ⑵细胞色变浅 ⑶胞质中出现鲜红色的薛氏点
★2. 薄血膜上pf 的形态 ⑴ 环状体(ring form) ⑵ 配子体(gametocyte)
• 4.疟原虫感染人的方式是（ ） • A.经口 B.经皮肤直接侵入 C.接触 D.经雌 性按蚊吸血侵入 E.经白蛉叮咬侵入 • 5.间日疟典型症状发作的间隔时间是（ ） • A.12小时 B.24小时 C.36小时 D.48小时 E.72小时 • 6.可在肝细胞内寄生的原虫为： • A.疟原虫 B.隐孢子虫 C.溶细胞内阿米巴 D.结肠内阿米巴 E.蓝氏贾第鞭毛虫
二.生活史(life cycle)
★ 1. 基本发育过程（以pv为例）
PV环状体
核 细胞质
环占红细胞直径的1/3，红细胞无反应
PV大滋养体(big trophozoite)
薛氏点 细胞质
核
疟色素
PV裂殖体(schizont)
未成熟裂殖体 成熟裂殖体
裂殖子 核
核2~10个，胞质未分裂
含12~24个裂殖子
原虫
③蓝氏贾第鞭毛虫
小肠（主要在十二指肠）和胆囊
终宿主：人
保虫宿主：牛、羊、犬
4个核的成熟包囊
包囊→滋养体→包囊
甲硝唑、阿苯达唑
④阴道毛滴鞭毛虫
女性阴道、尿道
男性尿道、前列腺
人
滋养体
只有滋养体
甲硝唑（口服）、乙酰胂胺（冲洗）
⑤疟原虫（引起疟疾）
肝细胞、红细胞
中间宿主：人、动物
终宿主：雌性按蚊
一、原虫
包括：叶足虫①、鞭毛虫②③④、孢子虫⑤⑥、纤毛虫⑦
寄生部位
溶组内阿米巴
结肠、回盲部及其他组织内
人、犬、猫、猪
4个核的成熟包囊
感染性的包囊与致病性的滋养体
甲硝唑
②杜氏利什曼原虫（引起黑热病）
脾、肝、淋巴结、骨髓等器官巨噬细胞内
人、动物、节肢动物（白蛉）
前鞭毛体
感染期的前鞭毛体与致病期的无鞭毛体
⑦结肠小袋纤毛虫
人体结肠内
人
包囊
包囊→滋养体→包囊
防治同阿米巴病、甲硝唑、黄连素
子孢子
人体内：红细胞外期→红细胞内期
按蚊：雌雄配体→合子→子孢子
氯喹、青蒿素、复方蒿甲醚、甲氟喹、奎宁、蒿甲醚
⑥刚地弓形虫（孕妇最应防范
人体或动物体内的有核细胞
中间宿主：人、鸟类、哺乳类☆猫：既是中间宿主，又是终宿主
卵囊、包囊、假包囊
速殖子、包囊、裂殖体、配子体、卵囊
乙胺嘧啶、螺旋霉素、克林霉素、磺胺嘧啶
执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药
第一节抗疟药第一亚类主要用于控制疟疾症状的抗疟药一、药理作用1.青蒿素类——干扰疟原虫的表膜线粒体功能，影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。
由于对食物胞膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，损失大量胞质和营养物质而又得不到补充，很快死亡。
（1）青蒿素易透过血-脑屏障进入脑组织，故对脑型疟有效。
青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚——对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，迅速控制发作及症状。
（2）双氢青蒿素——青蒿素衍生物。
尤其对抗氯喹的恶性及凶险型疟疾有效。
（3）蒿甲醚——青蒿素衍生物用于抗氯喹恶性疟治疗，和凶险型恶性疟的急救。
【应试指南——严重遗漏·TANG】2.氯喹——控制症状——首选TANG。
3.奎宁——①与疟原虫的DNA结合形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成；②还能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。
【适应证】耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。
也可用于治疗间日疟。
对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。
二、典型不良反应1.“金鸡纳”反应——奎宁或氯喹日剂量超过1g/d时，可致；奎尼丁与奎宁合用——"金鸡纳”反应可增加。
2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血。
第二亚类主要用于防止复燃与传播及预防疟疾的药物1.伯氨喹——控制疟疾复发和阻止传播的首选药。
对红内期虫体的作用很弱——不能控制发作。
（外交部长TANG）【适应证】根治间日疟和控制疟疾传播。
可杀灭——间日疟、三日疟、恶性疟和卵形疟组织期的虫株，尤以间日疟为著，疟原虫的配子体（恶性疟尤强）。
伯氨喹——抗疟机制：干扰DNA的合成，抑制线粒体的氧化作用，使疟原虫摄氧量显著减少。
【典型不良反应】1.疲倦、头晕、恶心；2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹——急性溶血型贫血；可发生高铁血红蛋白过多症——紫绀、胸闷。
执业药师考试药学专业知识二之抗菌药物、第11章抗寄生虫药大总结(五)
11.抗原虫药 （1）葡萄糖酸锑钠——抗利什曼原虫——黑热病。
为五价锑化合物，必须还原成三价锑才能发挥作用。
【前后联系TANG】另一个治疗利什曼原虫的药物是？ 答：两性霉素B。 （2）甲硝唑、替硝唑 ——阴道滴虫病首选药。
9.吡喹酮——广谱抗吸虫和绦虫药物：
【适应证】①血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片虫病；②绦虫病；③囊虫病。 【注意】
①治疗后由于虫体被杀死后释放出大量的抗原物质——发热，嗜酸粒细胞增多、皮疹，偶可引起过敏性休克。
②合并眼囊虫病时——须先手术摘除虫体，而后进行药物治疗。教材另一处——“眼囊虫病患者禁用”。 【吡喹酮——机制】
【四环素类、替加环素、阿奇霉素、糖肽类、利奈唑胺】
PAE或t1/2较长 【记忆2022TANG——红霉素类赖时间，红短阿克长】
（二）与抗生素配伍，但自身没有杀菌作用的药
1.β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、X巴坦 2.肾脱氢肽酶抑制剂——西司他丁 【2022冲刺前后联系TANG】 单用无效，与左旋多巴联用——延长和加强左旋多巴的作用。 ①卡比多巴、苄丝肼——外周多巴脱羧酶抑制剂 ②恩他卡朋、托卡朋——左旋多巴增效剂——儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的选择性、可逆性抑制药。
（三）几种看名字不太好归类的抗生素 几种看名字不太好归类的抗生素
1.氨曲南 2.克拉霉素、阿奇霉素 3.大观霉素、阿米卡星、奈替米星（XX米星）、链霉素、卡那霉素、妥布霉素 4类 氨基糖苷类 大环内酯类（第三代） 酰胺醇类
（四）总论3个可考点 1.杀菌/抑菌？ ①杀菌药——青霉素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、头孢菌素类； ②抑菌药——大环内酯类、四环素类、酰胺醇类 【记忆TANG2022——黏糖杀青头，大四先抑郁】 2.抗菌药的吸收（TANG小结） 【原创2022TANG——两万粘糖难吸收，四环土霉中不溜。】
氰烯菌酯
全新机理、自主创制农药劲护®牌25%氰烯菌酯悬浮剂小麦赤霉病是由镰刀属真菌引起的世界范围内的流行性病害，也是我国小麦生产中的主要病害，在我国长江中下游及四川冬麦区和东北春麦区受害严重，导致产量和品质的下降。
自1972年我国首次筛选出多菌灵替代富民隆防治小麦赤霉病以来，取得了令人满意的效果，抽穗扬花期喷施多菌灵等苯并咪唑类杀菌剂是中国自70年代以来防治小麦赤霉病的关键措施之一。
但是，自1992年南京农业大学周明国教授等在浙江海宁市小麦病穗上检测到世界首例禾谷镰孢菌抗药性菌株以来，在浙、苏、沪等地进行了连年抗药性检测，发现抗药性病原群体比例迅速上升，抗药性病原菌分布范围不断扩大。
目前，华东地区已因抗药性而面临着多菌灵等现有杀菌剂防治赤霉病失败的危险。
为攻克小麦赤霉病防治这一世界性难题，作为中国最早农药研究机构之一的江苏省农药研究所股份有限公司（国家南方农药创制中心江苏基地），经多年大量的化合物合成及生物学活性测定与筛选，发现了氰烯菌酯（2-氰基-3-苯基-3-氨基丙烯酸乙酯）这种结构新颖，作用方式独特的新型杀菌剂。
氰烯菌酯，试验代号：JS399，是江苏省农药研究所股份有限公司自主创制的新型杀菌剂。
该化合物属氰基丙烯酸酯类，高效、微毒、广谱、低残留、对环境友好。
氰烯菌酯对由镰刀菌引起的植物病害具有保护和治疗作用，可应用于防治小麦赤霉病、水稻恶苗病、西瓜枯萎病等。
迄今为止，国内外尚没有同类产品应用问世。
中国原药登记证号：LS20072660；25%悬浮剂登记证号：LS20072657。
一、产品简介氰烯菌酯原药登记证号：LS20072660；25%氰烯菌酯悬浮剂登记证号：LS20072657；生产批准文件号：HNP32066-D4254；产品标准证号：Q/3201PI 056-2006.农业部登记使用技术和使用方法发明专利号：ZL01 1 15593.0；ZL 2004 1 0014097.8；ZL200410065145.6；ZL200610125921.6、ZL200710020277.0。
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万方数据
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有抑制肺孢子菌生长的作用。在体内白果内酯能阻 止肺孢子菌与肺泡上皮细胞膜的相互作用，在体外 能阻止肺孢子菌与用于培养的肺细胞的相互作用， 这可能与其亲脂性的半萜内酯分子结构有关。用电 镜观察药物作用后的ＰＣ的超微结构．白果内酯可 使ＰＣ滋养体、包囊和未成熟包囊内形成空泡，甚至 整个虫体空化。
治杂志，２００３，１６（５）：２９３—２９４
【９】
刘春英，胡ｄ，Ｃｇ，赵金茹，等．补中益气汤对感染白色念 珠菌小鼠免疫功能调节作用实验研究【Ｊ】．中国中医基础
医学杂志．１９９７．３（２）：１９—２０．
【１０】张兆捷．陈殿学．加味补中益气汤治疗大鼠肺孢子虫肺 炎的疗效观察【Ｊ］．热带医学杂志，２００７，７（９）：８５９－８６２
２．１黄芪注射液
黄芪具有明显的抗炎、镇痛和调节免疫的功能。 黄芪注射液对特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有 明显增强作用。可明显提高Ｔ淋巴细胞增殖能力。促 使巨噬细胞活化。杜娈英等…】发现黄芪注射液可使 患病大鼠肺孢子菌包囊数量明显减少．肺组织病理 炎症轻于模型对照组，与复方甲基异嗯唑对照组比 较。其病理显示炎症程度接近。
【１】 田桂云．鸦胆子的临床应用［Ｊ】河南中医，２００３，２３（４）：
３０—３０．
大蒜素是大蒜提取物．可提高机体免疫力，对细 菌、真菌、原虫等有明显的抗感染作用［１３，１４】。对多种致 病菌都有明显的抑制或杀灭作用㈣。 大蒜素对肺孢子菌的作用机制｜１ｑ包括以下几点： １）与其活性成分二烯丙基三硫化物有关。其活性基团 可对巯基进行氧化使蛋白质灭活，与含巯基半胱氨酸 竞争．抑制蛋白质的合成，影响病原体繁殖，起直接杀 灭病原体的作用。（２）可能与提高机体的免疫力有关。 张晓利等【１刁发现大蒜素具有明显增强小鼠腹腔巨噬 细胞吞噬功能的作用和促进Ｔ淋巴细胞转化及增强 天然杀伤细胞活性的功能。（３）与虫体引发多种氧化 酶类产生氧自由基损害有关。大蒜素具有氧化基消除 和氧化作用ｌｌ羽．因此大蒜素能减轻因肺孢子菌刺激产 生的氧自由基损害。从而达到治疗效果。
红霉素及其衍生物在感染性疾病中的应用新探
萘酚喹等作用较慢，因此临床一直缺乏理想的病情控 制药物。 Ｍｅ ｅ 体外实验发现 ，Ｅ ｙｒ Ｍ对耐氯喹恶性疟
原虫的增殖有肯定作用 Ｏｌｏ ５ ｏ 对 ８例恶性疟患儿童
试用 Ｅ ｌ， １ｍ ／ 每日４ Ｍ １ 按 Ｏ ｇｋ ｇ 次服药 ７ 天，配台氯
喹一 日 ２ ｍｇ ｋ ５ ／ ｇ，２ ％ 于 ３ １ ８ 天血 中疟原 虫清 除 ．
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■ 哆 嗨 一 台或药 化药 觏隶分蹬 ２ ｉ１ 生 ≈ ∞２ ３１ ２
中 ５ ％痊愈 ．４ ％ 好转 ，明显优于 乙酰螺旋 霉索 。 ５ ５ Ｍａ ｄ ｒ Ｔ ｎ ｅ 以Ｃ Ｍ试治慢性 弓形虫感染小鼠 ， 发现 Ｃ Ｍ Ｔ 可显著减少小 鼠脑 内的包囊数 目，若 与多西环素联合 用药 ，可使急性 感染小 鼠 １ Ｏ 存活 ，且能 完全 清 ％ Ｏ 除 脑 、肺 、血 液 中的 虫体 ，认 为 ＣＴＭ 有望 成 为新
衰期长 、酸稳定性好 的特性 。这类药物均作用于敏感 微生物的核糖体 ２ Ｓ ３ 亚基的 Ｒ Ａ， Ｎ 促使肽键 一 Ｎ ｔ Ａ从 Ｒ 核糖体上脱离下来，从而抑制 了敏感病原体的蛋白合 成 ，进而发挥强效抗菌 作用 在 日益增多和不断演变 的许多感染性疾病 的化疗 中扮演着 日趋重要的 角色 ． 受到临床 医师和病人的一致青睐。本文拟就 Ｅ Ｍ及其 衍生物在感染性疾病 中的应 用与探索作一介绍 。
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综述 ．
Ｅ 物在感染性 童 用新探
河 南焦作 旷 务局 中 央 Ｅ 河 南焦 作 职 工 医 学
程 书权 综 述
杨 昌辉 审校
摘■ 对 以红霉素 为代表 的大环 Ｆ酯类 抗生 素近年 在疟疾 Ｊ 骺 虫脑 炎 、放 红菌病 、小 螺菌 鼠咬热 、卡他莫 拉菌 感染 、 斑 疹伤寒 、品他病 、Ｗｈ ＰＩ ｉ Ｐ ｅ病 、弯曲苗 病 汉赛 巴 染 Ｔ 、细菌生物膜病等感染性疾病中的应用与探索 ＳＳ 鹿 克提亚 热 、＾埃 立克体 病 、分枝 杆菌 、０ 热 肝炎 、散在 复 尔通体 病 、沙眼 、社区获 得性 肺炎 卡 氏肺囊 虫病 霍乱 ０