麻醉性镇痛药
局部麻醉药和镇痛药
O2N
O OH
HOCH2CH2N(C2H5)2 C6H4(CH3)2
O N
O
1.Fe,HCl
2.HCl
H2N
O N
O
. HCl
氧化反应
水解反应
5、理化性质
O N
O
. HCl
H2N
局部麻醉药和镇痛药
判别反应
第10页
1）氧化反应 • 氧化变色（芳伯氨基） • 影响原因：温度、氧、紫外线、金属离子；
O N
局部麻醉药和镇痛药
第19页
（三）氨基甲酸酯类
• 地哌冬和卡比佐卡因
O
NO H
N
OO
HN
（四）脒类
O
• 非那卡因
NN H
O O N
NO H
O
局部麻醉药和镇痛药
第20页
第2节 镇痛药 镇痛药
• 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除药品 – 不影响意识 – 不干扰神经冲动传导 – 不影响触觉及听觉等
(3）氮上甲基被烯丙基、环丙甲基、丙基、环丁甲基等取代，拮抗活性增 加； （3-5碳取代基） (4)烯丙吗啡（纳洛啡），双重作用，镇痛作用较 弱，主要用于解救吗啡中毒；(5)纳洛酮，阿片受体纯拮抗剂，用于麻醉药 过量解毒；
可待因
N
N
O
O
CH3O
O
OH
O
O
O
N OH
海洛 因
HO
O
O
局部麻醉药和镇痛药
第26页
. HCl N
局部麻醉药和镇痛药
第30页
结构特点 • 相当于Morphine A、D环类似物
N N D
A
HO
镇痛药
COOC2H5 H3C N HCl
化学名：
1－甲基－4－苯基－4－哌啶甲酸乙酯
易吸湿，见光易变质，密闭保存。
⑴叔胺N原子，游 离碱能与苦味酸成盐 ⑵ 酯键由于空间位 阻，较稳定，长时间加 热水解。pH4最稳定。
H3C N
COOC2H5 HCl
⑶游离碱熔点低30~31℃，具挥发性
打开吗啡的B、C、E环，保留A、D环
2.氨基酮类（或苯基丙胺类）
O C CH2CH3 CH3 CH3 O C N CH2 CH CH3 N CH2 CH CH3 CH2CH3 CH3 CH3
保留吗啡A环的开链化合物
3.吗啡烃类（或吗啡喃类）
N CH3
N
CH2
OH
R
R=H N-甲基吗啡烃 R=OH 左啡诺
(一)合成类镇痛药的结构类型 1.苯基哌啶类
COOC2H5 H3C N
COOC2H5 H2N CH2CH2 N
Pe th idin e
Anileridine 阿尼利定
COOC2H5 COOC2H5 N CH2CH2 N H Pim in odin e 匹米诺定
O
N CH2CH2 N Morph e ridin e
Morphine类药物中毒的解毒剂。
研究阿片受体功能的重要工具药。
四．合成类镇痛药
人们在寻找镇痛药时，一方面是对 Morphine进行结构改造，另一方面是简 化Morphine结构的母核。
前人有计划地打开Morphine的A、B、 C、D、E环，人工合成了许多 Compounds，从中发现了以下几类 Analgesics的人工代用品。
A
3 4
Ｅ
O
C
24麻醉性镇痛药及其拮抗药-耿志宇
阿片的麻醉性能
评价阿片效能的经典模式：对吸入麻醉 剂MAC的影响 有封顶效应 芬太尼：舒芬太尼：阿芬太尼：瑞芬太 尼＝1:12:1/16:1.2。
术中知晓
发生率1%，特殊情况如产科、创伤、心脏手术 可高达7~43%。 诱因：浅麻醉、无术前药、超短效静脉诱导药、 过量应用肌松剂、困难插管、ASA IV-V、肥胖、 产科、高海拔地区。 监测：1临床指征--体动和自主神经功能（咳嗽、 吞咽、睁眼等），体动的发生往往先于知晓。 2脑电--双频指数BIS，与麻醉深度和镇静水平 相关（阿片类药除外），听觉诱发电位。
表2.阿片受体的效应
ò Ì Ô ´ ð ¡ ¡ ð ¡ ð ¡ ð ¡ ð ë Í ¹ ü ¡ ð ð ¡ ¡ ð ¡ ð Ã É Ï Á § ¸ Ð Ð ¨ ¬ ¨ ê ° ô Ì ¾ ½ È Æ Ï ¡ ð ¿ ì È ¨ Ï ¾ ³ ê ¡ ð ò ² Ô ½ ¿ ì Ï ¾ ¡ ð ¿ ì Ï ¾
Del È ã § à Á Ì Naltrin 123 + Õ Å Ñ Õ §ç É º í Ò Ó » ¸ ¯ ò ´ » Ê Ô Ì
butorphan naloxone 123 + Õ Å Ñ Õ §ç É º ¾ £ ¸ ¯ ò ´ ¢ ï ò » Ê Ô Ì ¡ ¿ à ® Ç ë ü Õ Å Æ ¶ ¹ Í Ñ Õ
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细胞学机制
阿片受体属于G蛋白-偶联受体超家族 （包括adr、m、GABA、somatostatin受 体等），opioid结合细胞表面受体→G蛋 白激活→K+通道↑Ca+通道↓，腺苷酸环 化酶CA/CAMP和IP3↑→细胞内Ca+↑
麻醉科常用镇痛药物剂量计算
麻醉科常用镇痛药物剂量计算引言：麻醉科作为医学领域中重要的一部分，其主要职责是通过使用合适的药物来解除患者手术过程中或术后的疼痛感。
而麻醉科常用的镇痛药物剂量计算作为其中的一个重要环节，直接关乎到患者术后疼痛的缓解程度与手术后康复的效果。
因此，正确而准确地计算药物的剂量显得尤为重要。
本文将介绍麻醉科常用的镇痛药物的剂量计算方法，旨在为麻醉科医生在临床实践中提供帮助。
一、可卡因：可卡因作为麻醉科领域中常用的局部麻醉药物之一，常被用于手术切口的麻醉和术后疼痛控制。
其适用范围广，常用剂量为1-3mg/kg。
举例来说，对于一个体重为70kg的患者，计算出的可卡因剂量为70-210mg。
但需注意，剂量的具体大小还需根据患者的具体情况和手术的不同来确定。
因此，在使用可卡因进行镇痛药物剂量计算时，需谨慎斟酌，确保用药的安全性和有效性。
二、吗啡：吗啡是麻醉科中常用的强效镇痛药物，适用于剧痛患者的镇痛。
其常用剂量为0.1-0.15mg/kg。
例如，对于一个体重为60kg的患者，计算出的吗啡剂量为6-9mg。
然而，吗啡的使用需要慎重，特别是对于存在呼吸抑制和便秘等不良反应的患者，需注意减量使用，并密切监测患者的生命体征。
三、布洛芬：布洛芬是非甾体抗炎药(NSAIDs)中的一种，常用于术后和非手术疼痛的缓解。
其常规剂量为10-20mg/kg。
举例来说，对于一个体重为50kg的患者，计算出的布洛芬剂量为500-1000mg。
然而，需要注意的是，布洛芬的副作用包括胃肠道不适和出血倾向等，因此，在使用布洛芬进行镇痛药物剂量计算时，需注意患者的胃肠道健康状况，并避免与具有相同药理作用的其他药物同时使用。
四、氧吗啡酮：氧吗啡酮作为新型麻醉镇痛药物，广泛应用于术后镇痛和镇静。
其推荐的初始剂量为0.1mg/kg，并可以根据患者的镇痛效果进行调整。
例如，对于一个体重为80kg的患者，计算出的氧吗啡酮初始剂量为8mg。
然而，也需要注意该药物可能引起的呼吸抑制和意识改变等不良反应，故需严密监测患者的生命体征，并根据患者的具体情况调整剂量。
麻醉性镇痛药
麻醉性镇痛药的基本知识任务五麻醉性镇痛药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握吗啡、哌替啶的临床应用、不良反应、禁忌证、急性中毒及应用注意；（2）熟悉芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、罗通定及纳洛酮作用特点和临床应用；（3）了解癌症患者的“三级止痛阶梯疗法”。
能力目标（1）能为癌症、创伤等重度疼痛选择合理的镇痛药；（2）合理运用麻醉性镇痛药，严格掌握适应证，防止不良反应特别是依赖性的产生。
案例引导患者张某，胆结石手术后每天使用哌替啶（杜冷丁）镇痛，连续使用两周，出院后张某开始出现烦躁不安、失眠、呕吐、腹泻等症状，经诊断，张某已对杜冷丁产生依赖性。
案例分析：本章所阐述的药物绝大部分属于麻醉药品，如吗啡、杜冷丁、美沙酮等，还有少部分属于精神药品，如曲马多。
这些药品具有明显的两重性，一方面有很强的镇痛等作用，是医疗上必不可少的药品；另一方面不规范地连续使用又易产生依赖性，若流入非法渠道则成为毒品，造成严重社会危害。
为加强麻醉药品的管理，国务院于1987年颁布了《麻醉药品管理办法》，对这类药品的生产、供应、使用、运输和进出口管理等均作出了明确规定。
2005年8月，国务院重新修订并颁布了《麻醉药品和精神药品管理条例》，于2005年11月1日起实行。
根据《麻醉药品和精神药品管理条例》第三十八条规定：医务人员应当根据国务院卫生主管部门制定的临床应用指导原则，使用麻醉药品和精神药品。
镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，在意识清醒的情况下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉（触觉、视觉、听觉）的药物。
由于多数药物反复应用易于成瘾，故又称为麻醉性镇痛药。
疼痛是许多疾病的常见症状，是机体受到伤害性刺激产生的一种防御性反应，是伤害性刺激通过传入神经将冲动传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。
疼痛根据性质可分为锐痛和钝痛两类。
锐痛指痛觉和痛反应均比较强烈，持续时间较短，如刺痛、绞痛、灼痛等；钝痛指痛觉和痛反应均比较轻，持续时间较长，如酸痛、胀痛、闷痛。
镇痛药
分类
受体激动药 受体部分激动
阿片受体拮抗 其他
麻醉性镇痛药是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。由于早期这类药 物都是天然的阿片生物碱或其半合成的衍生物,故麻醉性镇痛药又称为阿片类镇痛药。其中芬太尼、吗啡、可待因 均为阿片类受体激动药，哌替啶是人工合成的阿片受体激动剂。
芬太尼针剂镇痛力强、成瘾性弱、维持时间短，适用于各期麻醉与镇痛，也是手术中的全麻辅助药。芬太尼 透皮贴剂给药方便，保持血药浓度，降低峰谷效应，且不良反应少。
吗啡是 WHO推荐的首选镇痛药，是“癌症三阶梯止痛治疗原则”中的第三阶梯用药，是重度癌性疼痛的首选 药。WHO专家认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌性疼痛改善状况的一个重要标志。注射剂主要用于术后自 控镇痛(PCA) ;口服吗啡控释片用药方便，血药浓度水平维持稳定，且不良反应少，成瘾性弱。但吗啡存在一些 不良反应如恶心、呕吐、便秘等，还可引起呼吸抑制，因此应慎重使用。
药理作用
CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧 等情绪反应，并可伴有欣快感。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。 （3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。
关于镇痛药的原理，有资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作 用，将二者在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可 能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外 环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。
麻醉性镇痛药
Ⅱ．其它平滑肌 胆道括约肌张力↑→胆绞痛 胆绞痛 胆道括约肌张力 气管平滑肌张力↑→哮喘 气管平滑肌张力 哮喘 膀胱括约肌张力↑ 膀胱括约肌张力 尿潴留 促进垂体抗利尿素释放 对抗催产素对子宫的兴奋作用→延 对抗催产素对子宫的兴奋作用 延 长产程
24
∗③ 心血管的影响
扩张血管 （外周与中枢） 外周与中枢） 体位性低血压 颅内压↑ 颅内压
6
（三）镇痛药
1、定义： 、定义： 作用于中枢神经系统 选择性抑制痛觉， 中枢神经系统， 作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉， 而对其它感觉无影响， 而对其它感觉无影响，并保持意识清醒 的药物。 的药物。 2、分类： 、分类： 阿片生物碱类镇痛药----吗啡 吗啡、 阿片生物碱类镇痛药 吗啡、可待因 人工合成类镇痛药----度冷丁 芬太尼、 度冷丁、 人工合成类镇痛药 度冷丁、芬太尼、 美沙痛、镇痛新、安那度、 美沙痛、镇痛新、安那度、曲马朵
28
♣可待因
1、来源：阿片(0.5%) 、来源：阿片 2、药动学：口服易吸收，脱甲基后为吗啡 、药动学：口服易吸收， 而产生作用； 而产生作用； 3、作用：镇痛 吗啡的10% 、作用：镇痛——吗啡的 吗啡的 镇咳——吗啡的 镇咳 吗啡的25% 吗啡的 4、用途：中等程度的疼痛、无痰干咳及剧 、用途：中等程度的疼痛、 烈频繁的咳嗽。 烈频繁的咳嗽。 5、不良反应：较吗啡低，呼吸抑制较轻， 、不良反应：较吗啡低，呼吸抑制较轻， 无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等。 无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等。 29
急性锐痛 特点：锐痛、 特点：锐痛、快、局部 例子：创伤、心肌梗死、 例子：创伤、心肌梗死、癌症疼痛 特点：钝痛、 特点：钝痛、慢、弥散 慢性钝痛 例子：关节痛、痛经、 例子：关节痛、痛经、头痛
麻醉性镇痛药及其拮抗药
对阿片类药物过敏者、孕妇与哺乳妇女慎用
氟吡汀
不作用于阿片受体 初步认为作用于NE下行性疼痛调控途径 镇痛强度约为吗啡的50% 无呼吸抑制作用，无便秘、尿潴留 长期应用不产生依赖性和耐受性 主要用于术后疼痛、癌症疼痛
临床应用
适应症
中至重度疼痛，如癌性疼痛、术后疼痛、外 伤及平滑肌痉挛引起的疼痛
麻醉前用药及麻醉辅助用药（国外资料） 各种原因引起的干咳
禁忌症
对本药过敏者 对那可汀依赖的患者 <18岁者
用法用量
一般用法（麻醉辅助用药）
0.5~2mg/次，iv
麻醉前用药
2mg，im，术前60~90min
休息一下！
适应症
广泛用于中度和严重急慢性疼痛 手术及外科手术、手术后止痛 诊断措施或治疗引起的疼痛 消除寒颤
用量用法
静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药 50mg~100mg１次，１日２~３次 １日剂量最多不超过400mg，严重疼痛初次可给药
100mg
注意事项
用药后可能有多汗、恶心、呕吐、torphanol Tartrate ）
药理作用
激动K-受体，对U-受体则具激动和拮抗双重作用 镇痛作用、减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、兴奋
呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用
通过非CNS作用机制，如改变心脏血管（神经）张力、 支气管运动张力、胃肠道分泌及运动肌活动及膀胱括 约肌活动。
非甾体类解热镇痛抗炎药
适应症
手术后急性中度疼痛的短期治疗 与急性腰、坐骨神经相关性疼痛
用法用量
肌肉（>5秒）或静脉（>15秒）注射 起始剂量8mg，如不能充分缓解疼痛，可加用8mg 有些病例在术后第一天可能需要另加8mg，即当
临床常用麻醉药物
临床常用麻醉药物麻醉药物是医学领域中非常常用的一类药物，它们可以用于手术、疼痛治疗以及其他需要精确控制意识状态的医疗过程中。
在临床上，常用的麻醉药物有多种，每一种具有不同的特点和适应症。
本文将介绍一些常用的麻醉药物。
1. 吗啡（Morphine）吗啡是一种强效的镇痛药物，广泛应用于麻醉和术后镇痛。
它通过作用于中枢神经系统中的μ受体来发挥镇痛效果。
吗啡还可以引起一定程度的镇静和呼吸抑制，因此在使用时需要密切监测患者的呼吸情况。
2. 丙泊酚（Propofol）丙泊酚是一种常用的全身性麻醉药物，其特点是起效迅速、恢复迅速。
丙泊酚可以通过作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体来产生镇静和催眠的作用，从而达到麻醉的目的。
丙泊酚还可以有效抑制咳嗽反射和呕吐反射，使术后恢复过程更加舒适。
3. 氟烷（Halothane）氟烷是一种常用的氟化碳麻醉药物，广泛应用于各种手术中。
氟烷可以通过作用于脑干上行抑制性神经传导来产生全身麻醉效果。
氟烷具有良好的麻醉和肌松效果，但也具有一定的肝毒性，因此在使用过程中需要注意监测患者的肝功能。
4. 七氟醚（Sevoflurane）七氟醚是一种广泛使用的氟化碳麻醉药物，它的特点是起效迅速、恢复迅速，并且对呼吸和心血管系统的抑制作用较小。
七氟醚的麻醉效果可通过调节其浓度来控制，非常适合用于大多数手术操作。
5. 罗库溴铵（Rocuronium）罗库溴铵是一种非常常用的肌松药物，广泛应用于手术过程中的肌肉松弛。
它通过作用于神经-肌肉接头的乙酰胆碱受体来阻断神经冲动的传递，从而达到肌肉松弛的目的。
罗库溴铵的作用时间较短，恢复迅速，可以根据需要进行调节。
以上介绍的只是临床上常用的一些麻醉药物，临床麻醉实践中还存在其他一系列药物的使用。
不同的麻醉药物具有不同的特点和适应症，临床医生需要根据患者的具体情况选择合适的麻醉药物，并在使用过程中严密监测患者的生命体征，以确保手术的安全和成功。
总结起来，临床常用麻醉药物包括吗啡、丙泊酚、氟烷、七氟醚和罗库溴铵等。
麻醉性镇痛药
成人或7岁以上儿童
• 数字分级法（NRS） • 划线法（VAS） • 主诉疼痛强度分级法（VRS）
无痛 NRS法：
最剧烈疼痛
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
无痛 VAS法：
最剧烈疼痛
7岁以下儿童或认知障碍的成年人 儿童脸谱评分法
0
2
4
6
8
10
疼痛尺
疼痛部位的特征-疼痛的部位、强度
WHO三阶梯止痛原则
3
三阶梯治疗原则之三
• 按时给药（Around the clock,ATC） –按照药物的半衰期及作用时间，定时给药。目的是使疼痛得到持 续的缓解 –反对单一按需给药的PRN医嘱 • 既要有长期医嘱，也要有即刻医嘱
过量 疼疼痛痛发病作人，需需要要新服的止药痛药量
镇痛
疼痛
PRN给药方案
时间
持续预防疼痛疗法
时间
Tonessen TI: Control of Pain and Other Symptoms in Cancer Patients. New York, Hemisphere Publishing, 1990, p 51, adapted from Twycross, 1982.
5-15mg PO q2h PRN 方案二 吗啡缓释片 30mg q12h ATC
即释片 10mg q3-4h PRN
方案三 芬太尼透皮贴剂 25 g 贴皮 q72h 吗啡即释片 10mg q3-4h PRN
方案四 羟考酮缓释片10mg q12h 备用吗啡即释片
WHO:癌痛治疗的核心药物 —— 吗啡
1、吗啡镇痛作用强 2、对吗啡的药理学研究深入 3、无器官毒性 4、吗啡在世界上大多数国家和地区