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干细胞研究进展

干细胞研究进展【摘要】干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源，具有高度自我复制，高度增殖和多向分化的潜能。

干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透，干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。

干细胞研究已成为生命科学中的热点。

基于此，本篇文章就干细胞的最新研究进展情况进行了综述，旨在为读者提供了解干细胞研究的平台。

【关键词】干细胞；肿瘤干细胞；神经干细胞干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下它可以分化成多种功能细胞。

干细胞的用途非常广泛，涉及到医学的多个领域。

目前科学家已经能够在体外鉴别、分离、纯化、扩增和培养人体胚胎干细胞，并以这样的干细胞为“种子”，培育出一些人的组织器官。

干细胞及其衍生组织器官的广泛临床应用，将产生一种全新的医疗技术，也就是再造人体正常的甚至年轻的组织器官，从而使人能够用上自己的或他人的干细胞或由干细胞所衍生出的新的组织器官，来替换自身病变的或衰老的组织器官。

本文将对肿瘤干细胞、心肌干细胞以及神经干细胞的研究做如下综述。

1、肿瘤干细胞概述1.1肿瘤干细胞学说的提出。

1960年以来，许多动物实验证明只有当肿瘤细胞数大于100万时才可以形成新的肿瘤。

一些研究显示并不是所有的肿瘤细胞都能增殖，可能只有小部分肿瘤细胞具有滞留源性，而大部分是肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞。

随着对干细胞研究的不断深入，发现干细胞和肿瘤干细胞之间具有许多共同特征：他们都具有多向分化潜能和自我更新能力，以及相似的细胞表面标志和相同的信号调节通路等[1]。

于是提出肿瘤起源于肿瘤干细胞，是一种干细胞疾病，肿瘤是正常干细胞累计突变的结果，“肿瘤干细胞学说”应运而生。

1.2肿瘤干细胞的分离和鉴定。

近年来，干细胞研究的发展很大程度上依赖于细胞分化抗原的研究进展，细胞表面特异性标志的确定是肿瘤干细胞分离的第一步。

一般原则为结合谱系标志，正常干细胞特异标志（如btsc的cd133与分离lsc的cd34）以及正常组织特异性标志等综合评价[2]，很多学者认为结合阳性标志和阴性标志可以更有效地分离干细胞。

Wnt通路调控胚胎早期神经发育的研究进展

Wnt通路调控胚胎早期神经发育的研究进展摘要：Wnt通路是胚胎早期神经发育的关键调控通路之一。

该通路在神经干细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥着重要作用。

Wnt通路主要包括Wnt蛋白家族、Frizzled受体 family、β-连环蛋白等重要因子。

Wnt蛋白通过结合Frizzled和LRP受体形成受体复合体,引导β-连环蛋白信号转导进入细胞内,影响下游基因的表达调控细胞功能。

Wnt通路失调与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。

本文查阅国内外相关文献发现，Wnt通路失调易导致神经系统发育异常。

Wnt通路调控胎儿期赖氨酸水平也影响神经细胞的增殖分化。

本文为进一步阐明其在神经疾病发生机制中的重要参与提供了理论依据。

关键词：Wnt通路；胚胎；早期神经发育；神经干细胞神经系统的发育始于胚胎时期，并在出生后仍在继续。

胚胎早期神经发育的关键事件包括神经干细胞的增殖、分化和迁移。

神经发育过程中存在多种细胞参与，神经胶质细胞、中间神经元及其他神经元间形成的连接[1]。

如胚胎干细胞中神经运行过程中获得的(神经诱导)可由骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和Wnt信号传导控制[2]。

可见，神经诱导是神经干细胞发育成神经细胞的最初步骤，并且与胚胎身体轴的发育密切相关[3]。

神经发育缺陷可导致严重且常见的结构性出生缺陷，例如颅面异常和先天性心脏病[4]。

而Wnt通路是神经细胞神经传导过程中较为重要的通路之一。

研究显示，Wnt-1和 Wnt-3a 基因编码富含半胱氨酸的分泌信号的 Wnt 家族成员，在发育中的神经管的背侧中线共表达，与背侧模式一致[5]。

Wnt 信号传导介导胚胎发生过程中的主要发育过程，并调节成年哺乳动物干细胞的维持、自我更新和分化[6]。

也有研究显示，Wnt/β-catenin 可调节神经祖细胞的自我更新及促进分化[7]。

同时，神经祖细胞在神经发育过程中能够产生颗粒神经元[8]。

在神经系统中，Wnt通路参与了神经干细胞的增殖、分化和迁移等过程。

Leydig细胞增殖分化调控的研究进展

达基因、ＬＨ、ＦＨ、雌激素、雄激素、生长因子等Ｓ方面综述Ｌｙｉｅｄｇ细胞增殖分化调控的研究进展。１Ｌｙｉ细胞分化及功能的标志物．ｅｄｇ以往的研究虽然对激素调节Ｌｙｉ胞的分ｅｄｇ细化有了广泛的认识，但Ｌｙｉ胞分化过程中基ｅｄｇ细
ｔｒＬｙｉｅ，Ｌ）及成熟Ｌｙｉ细胞（ａｕｅＬｙｉｅ，Ｃ。ＬｙｉｕｅｅｄｇｃｌＩＣｅｄｇｍｔｒｅｄｇｃｌＭＬ）ｅｄｇ细胞的增殖与分化受多种因子的调控，黄体生
成素（ｕｅｉｎｏｍｎ，Ｌ１ｉｚｇｒｏｅＨ）在Ｌｙｉｔｎｉｈｅｄｇ细胞增殖、分化及功能调节中发挥重要作用；卵泡刺激素（ｌｃｅｓｍｌｉｇｅｌｉａｎｆｉｉｔｕｔｈｒｏｅｓｏｎ，ｒｎ）通过作用于Ｓｒｌ细胞产生的旁分泌因子可阶段性的调节Ｌｙｉ细胞的功能；雌激素可以通过 Ⅳ型胶原介ｍｅｔｉｏｅｄｇ
［收稿日期）２０－９２［０６０－９修回日期）２０－４２０７０－６（基金项目）国家自然科学基金（０７８８３４０７）［作者简介）吴惠，女（９３年）１７，汉族，博士研究生。
｝通讯作者（ｏｗｏｏｒｓｏｄｎｅｓｏｄｂｄｒｓｄＴｈｍｃｒｐｎｅｃｈｕｅａｄｅｓ）ｅｌｅ
维普资讯
第ｌ６卷第５期
２００７年ｌ０月
中国组织化学与细胞化学杂志
ＣＨＩＳＪＮＥＥＯＵＲＮＡＬＯＦＨＩＩｓＴｏＣＨＥＭ咂＇ＹＤ１ＡＮＹ

2028223_椎间盘发育过程中转录因子调控作用的研究进展

2028223_椎间盘发育过程中转录因子调控作用的研究进展椎间盘是脊柱中的重要结构之一，它由软骨组织构成，位于相邻椎骨之间，起到缓冲和支撑脊柱的作用。

椎间盘的发育过程涉及到多个转录因子的调控作用，这些转录因子在分化、增殖和合成椎间盘组织的过程中发挥重要的作用。

本文将从胚胎发育到成熟的椎间盘的发育过程中，探讨转录因子在调控作用方面的研究进展。

在椎间盘的胚胎阶段，Notochord，Wnt和Hox转录因子是其发育过程中的重要参与者。

Notochord是脊椎动物胚胎发育的关键调控因子，它通过产生和释放信号分子调节椎间盘细胞的分化。

研究发现，Notochord通过调节特定基因的表达，如Sonic hedgehog和Brachyury等，来影响椎间盘的形成和分化。

此外，Wnt信号通路也被证明在椎间盘发育中起到重要的调节作用。

Wnt蛋白通过调节Axin和β-Catenin的活性，影响椎间盘干细胞的增殖和分化。

Hox转录因子也被认为在椎间盘发育过程中发挥重要的调控作用。

Hox基因家族通过调节细胞增殖和分化相关基因的表达，影响椎间盘的正常发育。

随着椎间盘的发育，转录因子的调控作用转向了干细胞的命运决定和细胞成熟过程。

干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们在椎间盘中起到重要的作用。

研究表明，转录因子如SOX9、KLF4、Nanog和Oct4等在椎间盘干细胞的命运决定和分化过程中起到关键的调控作用。

SOX9是最早被发现在椎间盘发育中起重要作用的转录因子之一，它通过调节胶原蛋白和鞘氨醇硫醇转加酪氨酸合成酶的表达，促进椎间盘基质的合成。

KLF4是另一个在椎间盘干细胞分化中发挥重要作用的转录因子，它通过调节细胞增殖和分化相关基因的表达，影响椎间盘细胞的命运决定。

另外，Nanog和Oct4等转录因子也被发现在椎间盘发育过程中起到重要的调控作用。

此外，转录因子的异常表达也与椎间盘发育相关的疾病发生有关。

例如，骨关节炎是椎间盘退行性变的主要疾病之一，其中转录因子的异常表达被认为是其发生发展的重要原因之一、研究发现，一些转录因子如Runx2、SP7和LSox5等在骨关节炎发生过程中过度表达，促进了椎间盘细胞的纤维化和骨化，导致椎间盘退行性变的发生。

细胞因子和生长因子对神经元发育的调节作用

细胞因子和生长因子对神经元发育的调节作用随着生物技术的发展，科学家们逐渐发现了越来越多的微观分子，这些分子在生物体内具有非常重要的作用。

细胞因子和生长因子就是其中非常重要的两种分子，它们可以调节细胞的分化、增殖和存活等过程。

在神经元的发育过程中，细胞因子和生长因子扮演着极其重要的角色。

细胞因子是一种蛋白质分子，由各种细胞合成，分泌到体液环境中，发挥特定的调节细胞生命活动的功能。

细胞因子主要分为趋化因子、生长因子、介导因子等几类。

细胞因子通过与膜上受体分子结合，通过细胞内信号转导通路，影响细胞的生长、分化、凋亡等生命活动。

细胞因子的研究确定了许多细胞的基本特征和生命活动的调控机制，并成为细胞生物学、免疫学、生物化学等研究领域的热点。

生长因子是指一类多种分泌蛋白和糖蛋白，它们通过作用于受体而促进细胞生长、增殖和分化的作用物质。

它们作用于细胞表面的膜受体，在受体结构的激活下，启动一系列的下游信号传导，从而形成一组复杂的调节网络。

生长因子对于各类细胞的分化、增殖、存活和细胞外基质合成等有着非常重要的作用。

同时，生长因子也被广泛应用于细胞培养、再生医学等重要研究领域。

神经元是人体中非常重要的细胞类型，它们具有无数的分支和突起，能够传递和接收大量的电信号，同时还能够分泌各类分子信号调节周围细胞的活动。

神经元的发育过程非常复杂，需要经历着多次分化、迁移、突触形成等程序。

在神经元发育的过程中，生长因子和细胞因子也扮演着关键的作用。

首先，生长因子和细胞因子可以调节神经元的增殖分化。

在神经元的起源部分，神经干细胞经过增殖和分化等过程形成神经元前体细胞，然后再分化为不同类型的神经元。

一些重要的生长因子和细胞因子如神经营养因子（NGF）、神经元特异性烯醇化醛去氢酶（ALDH1A1）、前胶质细胞/星形胶质细胞糖蛋白2（GCP2）、肌球蛋白重链（MHC）等能够通过信号通路调节神经元的增殖与分化，进而影响神经元建立和调节神经系统的完整性。

CDK2的研究进展

CDK2的研究进展摘要：CDK，即周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统。

各种CDK沿细胞周期时相交替活化，磷酸化相应底物，使细胞周期事件有条不紊地进行下去。

对CDK2蛋白结构的认识，特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识，极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。

通过抑制剂对CDK2的作用，可以有效的抑制肿瘤等细胞的生长，从而达到治疗疾病的作用。

关键词：CDK2 ,抑制剂，疾病治疗CDK2 是完成 G1 期和进入S期一个非常关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，CDK2 与cyclinE 结合并活化，维持 G1后期 pRb 的磷酸化，保证细胞顺利通过 G1 期并进入 S 期。

在S 期初期，CDK2 与 cyclinA 结合使 E2F 转录因子钝化，而 E2F 的钝化是 S 期完成的前提条件，E2F活性的持续将导致细胞凋亡。

因此，选择性地抑制 CDK2/cylin A 可能导致 E2F 浓度的升高，进而导致细胞S期停滞或凋亡。

1.CDK2 的蛋白结构与大多数的蛋白激酶类似， CDK2 蛋白折叠呈双叶状。

体积较小的 N-末端区主要由β-折叠构成，包括5 个反平行结构的β-长链和一个 C-螺旋。

体积较大的 C-末端区则主要由α-螺旋构成，并通过柔性铰链与 N-末端相连接。

而 ATP 的结合区就位于这两个“叶状”之间的深裂，构成该深裂的螺旋环是 CDK2 结构的独特之处，它决定着 ATP 或者蛋白结合底物与 CDK2 的特异性结合，在细胞调控机制中扮演着关键角色。

2. CDK2的作用机制细胞周期蛋白依赖激酶2(Cyclin-dependent kinase 2, CDK2)属于CDK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族,是细胞G1/S 期转换过程中的重要调控因子。

CDK2可分别结合于Cyclin E 和Cyclin A,随后CAK 磷酸化其苏氨酸160位(Thr-160)而被激活,通过磷酸化众多底物而促进G1/S 期的进程。

中医再生医学学科的形成与展望

中医再生医学学科的形成与展望张进【摘要】目的:探讨中医再生医学的基础理论、概念与研究内容,分析中医再生医学学科的形成与展望.方法:在前期精与干细胞系列理论研究和中医药与干细胞相互作用的实验研究基础上,提出中医再生医学的概念与内涵,分析中医再生医学学科的形成与展望.结果:中医再生医学是研究中医药调控干细胞以促进组织与器官再生、防治疾病、延缓衰老的一门科学.就是以干细胞与精相关理论为基础,通过中医药学手段,调动机体自身的潜力,通过改变干细胞的微环境,激活体内处于静止期或休眠状态的干细胞,使其增殖、迁移、分化,或以中医药手段联合干细胞移植、组织工程重建以提高效率,从而达到促进组织自我更新与修复、功能重建以防治疾病或延缓衰老的目的.中医再生医学内涵的核心是中医药调控干细胞.因此,再生医学相关的研究内容,均可在中医药理论与实践的基础上,以干细胞为靶点,来进行研究、阐释与深入挖掘.结论:本研究指明中医再生医学来的研究内容与发展方向,为中医再生医学学科的发展奠定了基础.%The essay was written to discuss the basic theory, concept and research content of Traditional Chinese Regenerative Medicine (TCRM) and analyze the formation and future development of TCRM subject. Based on series theoretic and experimental research of stem cell and traditional Chinese medicine (TCM), we put forward new concept and connotation of TCRM and analyzed the development of this new subject. TCRM is the study of Traditional Chinese Medicine regulating stem cell to accelerate tissue and organ regeneration, prevent and treat related disease and delay ageing. TCRM, based on the theory of stem cell and essence, using the technique of TCM, is to activate the inner potential ability ofbody, which can change the microenvironment of stem cell, activate inner silence stem cell to proliferate, migrate and differentiate, or combine with stem cell transplantation and tissue engineering with increasing efficiency, to achieve the aim of prevention and treatment of disease and anti-aging by accelerate self-renewing, selfrepairing and functional rebuilding. The core connotation of TCRM is regulating stem cell by TCM. Therefore, targeting on stem cell, the research content of regenerative medicine can be researched, explained and deeply excavated on the base of theory and practice of TCM. Our research pointed out research content and development direction of TCRM in the future and built up a good basis for TCRM advancement.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2018(020)009【总页数】7页(P1489-1495)【关键词】再生医学;干细胞;中医再生医学;概念;研究内容【作者】张进【作者单位】广州中医药大学中西医结合基础研究中心广州 510006【正文语种】中文【中图分类】R277以干细胞为基础的再生医学是当前生物医学最重要的前沿领域之一，研究进展迅速，理论与应用意义均十分重大。

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NJA中华男科学杂志National Journal of AndrologyZhonghua Nan Ke Xue Za Zhi2010，17(3):268－272 http://www．androl．cnMini Review ·综述·精原干细胞增殖和分化相关因子的研究进展孙大林，张新东综述;金保方审校(南京中医药大学男科学研究所，江苏南京210046)【摘要】临床上，非梗阻性无精子症患者由于睾丸中没有精子而无法进行辅助生殖治疗，精原干细胞方面的研究，可能为这部分患者带来希望。

本文就近年来精原干细胞增殖分化的分子调控机制进行综述。

【关键词】男性不育;精原干细胞;增殖;分化中图分类号:R698+．2文献标志码:A文章编号:1009-3591(2011)03-0268-05①Molecular mechanisms of proliferation and differentiation of spermatogonial stem cellsSUN Da-lin，ZHANG Xin-dong，JIN Bao-fangResearch Institute of Andrology，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu210046，China【Abstract】Clinically many patients with non-obstructive azoospermia cannot benefit from assisted reproductive technology for ab-sence of spermatozoa．However，the achievement in the studies of spermatogonial stem cells has brought hope to this cohort．This arti-cle reviews the molecular mechanisms of the proliferation and differentiation of spermatogonial stem cells，in such aspects as related genes，growth factors，and so on．Natl J Androl，2011，17(3):268－272【Key words】male infertility;spermatogonial stem cell;proliferation;differentiationCorrespondence to:JIN Bao-fang，email:hexiking@126．comReceived:September19，2010;accepted:December20，2010辅助生殖技术的应用，极大地改善了目前男性不育治疗上的困境，但仍有很多男性不育症患者由于睾丸中没有精子而无法进行治疗。

精原干细胞(spermatogonial stem cells，SSCs)是一群位于生精上皮基底部，具有高度自我更新和多向分化潜能的细胞，是精子发生的起始细胞。

随着SSCs的研究和广泛应用，为这部分无精子患者带来了希望，也将为少、弱精子症患者的诊治提供指导意义。

本文就近年来SSCs增殖和分化的分子调控机制所取得的进展作一综述。

精原细胞可分为A、B型。

单个未分化的A型精原细胞即SSCs，又称为A single(A s)型精原细胞，其数量仅占生殖细胞的0．03%。

A s型精原细胞可以进行自我更新，也可以分裂增殖产生2个精原细胞合胞体，称A paired(A pr)精原细胞，或生成4、8、16个精原细胞的合胞体，称A aligned(A al)精原细胞。

A al型进一步分化，依次形成A1型、A2型、A3型、A4型、In型、B型精原细胞，B型精原细胞分化则形成初级精母细胞，再分化为成熟精子。

根据增殖行为特性和功能可将精原细胞划分为3个类群:干细胞型精原细胞，即A s型;定向增殖型精原细胞，包括A pr型和A al型;分化型精原细胞，包括从A1型至B型间的各类型精原细胞。

·862·①作者简介:孙大林(1986-)，男，河南南阳市人，硕士研究生，从事男科学专业。

Email:daling11@126．com通讯作者:金保方，Email:hexiking@126．comDOI:10.13263/ki.nja.2011.03.0181SSCs增殖精子发生是一个复杂的过程，SSCs通过增殖分裂而最终分化为精子。

这个过程要求SSCs具有不断自我复制更新的能力，从而提供一个可以连续分化的细胞群。

小鼠从出生到性成熟，SSCs数量不断地增加，成年时SSCs数量大约有2ˑ104个，此后始终维持这个数量不变。

目前，关于SSCs如何自我更新而维持其数量稳定的机制依然不清，大量研究表明，许多基因及生长因子参与了这一过程。

1．1睾丸生精小管细胞中的胶质细胞来源神经生长因子(glial cell line derived neurotrophic factor，GD-NF)是由支持细胞(Sertoli细胞)分泌的，属于转化生长因子-β超家族的一个成员。

SSCs表达的GDNF受体复合物包括GDNF家族受体α1(GDNF family receptor alpha1，GFRα1)和受体酪氨酸激酶Ret受体。

Tadokoro等［1］利用睾丸没有生育能力的小鼠模型来研究SSCs自我更新机制，由于缺乏分化能力，从而消除了SSCs自我更新的同时产生分化成熟的子细胞的干扰。

结果发现，在高浓度的GDNF作用下，未分化精原细胞的增殖加速进行，同时还发现GDNF浓度的主要调控因素为卵泡刺激素。

有研究表明，BCL-6是一种参与调控GDNF的转录抑制基因，抑制BCL-6基因mRNA的表达将抑制SSCs的增殖，BCL-6基因缺失的小鼠，生精小管中的精原细胞发生退化变性［2］，表明其可能是通过调节GDNF 的含量而调控SSCs的增殖。

1．2早幼粒细胞白血病锌指蛋白(the promyelocytic leukaemia zinc finger，PIZF)是锌指蛋白145 (Zfp145)编码的转录抑制物，仅表达于精原细胞及未分化的SSCs中，在精子生成中发挥重要作用［3］。

对luxoid突变体小鼠的研究表明，此类小鼠只能产生少量的精子，出生后随着年龄的增长而失去所有生殖细胞。

将luxoid小鼠生殖细胞移植到W/ Wv受体小鼠后，其生殖细胞不能在受体小鼠睾丸中增殖，说明其SSCs存在内源性损伤。

Buaas等［4］发现小鼠突变体luxoid中，编码PIZF的基因包含一个无义突变，突变发生在编码PIZF的基因Zfp145，表明Zfp145调控SSCs的自我更新。

Zfp145靶向断裂小鼠随着鼠龄的变化而发生一系列的精原细胞的丢失，并伴随细胞凋亡增加和生精小管结构的变化，但Sertoli细胞不受影响［3］。

1．3TATA盒结合蛋白相关因子(TATA-binding protein-associated factors，Tafs)在RNA聚合酶II 转录调节过程中起重要作用，Taf-4b是Tafs的一个亚基。

Taf-4b缺失小鼠，在出生早期，睾丸组织结构是正常的，但是出生后3d，则表现为生殖母细胞增殖功能受损，SSCs标志性分子c-Ret、PIZF、视黄酸激活基因Stra8(stimulated by retinoic acid gene8)的表达量下降，3个月后则完全丧失了生殖能力，随之发生生殖细胞的丢失。

这些表明Taf-4b对精子发生以及SSCs增殖具有重要的作用［5］。

1．4转录因子Ets差异基因5(Ets variant gene5，Etv5)是由Sertoli细胞分泌的一种转录因子，破坏小鼠Etv5基因，可导致SSCs缺失，造成唯支持细胞综合征和无精子症。

运用微阵列分析法，同野生型(WT)小鼠相比较，Etv5(Etv5-/-)敲除的小鼠，几种趋化因子表达量和原始生殖细胞(primordial germ cells，PGCs)的迁移明显减少［6］。

Chen等［7］运用微阵列分析Etv5缺失小鼠的原始Sertoli细胞，发现调节造血干细胞龛(niche)的一些保守因子发生改变，基质细胞源性因子12(stromal cell-derived factor12，Cxcl12)，Cxcl15等趋化因子大量减少，这些趋化因子可能是调控SSCs自我更新的信号分子。

Morrow 等［8］研究表明，Etv5缺失，可能通过影响Sertoli细胞的功能，进而造成SSCs缺失，其作用机制可能是通过降低突变鼠CLDN5蛋白水平，进而损伤血睾屏障。

最近有研究表明集落刺激因子1(colony stimu-lating factor1，CSF1)是小鼠SSCs自我更新的外源性调节因子［9］，集落刺激因子1受体(colony stimu-lating factor1receptor，CSF1R)在富含THY-1+标记的SSCs中表达增强。

在加入CSF1的培养基中，SSCs增殖明显增强。

Sada等［10］研究表明RNA结合蛋白Nanos2是SSCs增殖调控的重要蛋白，用谱系追踪分析法发现未分化的SSCs表达Nanos2，出生后Nanos2缺失小鼠发生SSCs耗竭，高表达Nanos2则发生未分化SSCs的富集。

2SSCs分化SSCs分化要经历3个关键点，第一个关键点是从A s到A pr精原细胞，生殖细胞由一些体积逐渐变大且相互间有联系的细胞克隆组成，从Apr以后所有细胞分裂后，其子细胞都以细胞间桥相联系;第二步分化是从A al到A1精原细胞，这一步在细胞行为方面发生了显著的变化，细胞周期开始缩短，细胞增殖的方式也发生了改变;第三个关键点是从A1到B 型精原细胞，精原细胞克隆呈现高度同步化，这些分裂均发生在细胞周期的特定阶段。

在正常生精上皮中，SSCs自我更新和分化的比率基本上是1ʒ1，若自我更新多于分化将使生精小管上皮只剩下干细胞，此时便可能形成肿瘤。

但是如果分化占优势，那么干细胞将被耗尽，导致生精小管中只有支持细胞［11］。

调控SSCs分化的具体机理尚不明确，现从以下几个因素阐述其可能的机制。

2．1SCF/c-Kit原癌基因c-Kit的表达产物是干细胞因子(SCF)受体，对精原细胞生存与增殖分化具有重要作用。

c-Kit位于小鼠第5号染色体上，W位点编码c-Kit受体。

其配体(KL)由青灰位点(SL位点)编码，W位点或SL位点突变引起生殖细胞、黑色素细胞及血细胞发育缺陷。