抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁
特殊使用级抗菌药物临床使用会诊制度
特殊使用级抗菌药物临床使用会诊制度This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020特殊使用级抗菌药物临床使用会诊制度一、特殊使用级抗菌药物的临床应用使用管理（一）医师在临床应用特殊使用级抗菌药物时要严格掌握适应证，药师要严格审核处方，以确保安全、使用。
（二）特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用。
（三）特殊使用级抗菌药物临床应用实行会诊制度。
1、特殊使用级抗菌药物会诊专家由院药事管理与药物治疗委员会认定的具有抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科等具有高级专业技术职务任职资格的医师和药学专家担任。
2、患者因病情需要应用特殊使用级抗菌药物时，须经认定专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用。
二、特殊使用级抗菌药物使用程序及方法。
（一）一般情况下，使用科室提出申请，由经治医师判断符合特殊使用级抗菌药物用药指征，填写《特殊使用级抗菌药物使用申请》，向院“特殊使用”抗菌药物会诊专家组提出申请，医院特殊使用级抗菌药物会诊专家库专家3人组成会诊专家组，经会诊同意，会诊专家在《申请表》上填写审核意见并签名，经治医师副高以上开医嘱，按医嘱执行，《特殊使用级抗菌药物临床使用会诊单》放病历保存。
（二）紧急情况下，未经院药事管理与药物治疗委员会认定的相关专家会诊同意或越级使用的，处方量不得超过一日用量，并做好相关病例记录，并应当24小时内完成会诊审批程序。
（三）医师未按照规定办理相关审批手续的，药师未按照规定审核特殊使用级抗菌药物申请表，按照医院违规违纪的相关管理规定处理。
徐州矿山医院。
抗菌药物分级使用原则及依据
抗菌药物分级使用原则及依据抗菌药物分级使用原则是一项重要的医疗管理措施，旨在合理使用抗菌药物，减少耐药性的发生和传播。
以下是抗菌药物分级使用的原则及其依据：1. 根据病原体的敏感性选择药物：在使用抗菌药物之前，必须对病原体进行敏感性测试以确定最佳治疗选择。
这些测试涉及在实验室中评估不同抗菌药物对病原体的杀菌或抑菌效果。
根据敏感性测试结果，将抗菌药物分为不同级别，指导医生在治疗时选用适当的药物。
2. 选择窄谱抗菌药物优先于广谱抗菌药物：窄谱抗菌药物仅能对特定类型的细菌产生杀菌或抑菌作用，而广谱抗菌药物可以对多种细菌起作用。
窄谱抗菌药物的优先使用可以限制广谱抗菌药物的使用，减少对正常菌群的干扰，避免耐药性的增加。
3. 根据疾病严重程度选择合适的药物：某些抗菌药物对严重感染具有更强的杀菌作用，因此在治疗重症感染时，应优先选用具有强效抗菌活性的药物。
一般情况下，治疗轻微感染可选择效果更温和的抗菌药物，以减少不必要的药物暴露。
4. 根据药物的毒副作用和安全性选择合适的药物：每种抗菌药物都有其独特的毒副作用。
在药物选择时，应该根据患者的个体特征和病情，考虑药物的不良反应和安全性。
例如，某些抗菌药物可能对肝脏或肾脏功能有不利影响，因此在患者存在肝肾功能损害的情况下，需慎重选择药物。
5. 合理确定抗菌药物的剂量和疗程：使用抗菌药物时，剂量的准确性和疗程的合理性十分重要。
剂量过低可能导致治疗无效，剂量过高则可能增加药物的毒性反应。
合理的疗程持续时间可确保足够的药物浓度杀死病原体，避免疾病复发或耐药性的发生。
综上所述，抗菌药物分级使用原则是根据病原体敏感性、抗菌药物的药效、毒副作用和患者的情况综合考虑，旨在优化抗菌药物的使用，维护药物疗效，减少耐药性的发生。
医疗工作者在临床实践中应密切关注并严格遵守抗菌药物分级使用的原则，以实现最佳治疗效果。
抗菌药物在特殊人群中的应用原则
抗菌药物在特殊人群中的应用原则
抗菌药物在特殊人群中的应用是一个复杂而关键的问题。
特殊人群包括孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人和免疫功能低下者等，他们对药物的反应和普通人群往往存在显著差异。
以下是针对这些特殊人群的抗菌药物应用原则：
1. 孕妇和哺乳期妇女：在选择抗菌药物时，应首选对胎儿和婴儿无害的药物，避免使用可能对胎儿或婴儿造成不良影响的药物。
同时，应根据感染的严重程度和孕妇的临床状况，权衡利弊，谨慎用药。
2. 儿童：儿童的身体发育尚未成熟，对抗菌药物的反应和成人不同。
应选用适合儿童的药物剂型，并按照儿童的年龄和体重调整药物剂量。
此外，应尽量避免使用对儿童生长发育可能有不良影响的药物。
3. 老年人：老年人的生理功能逐渐减退，对抗菌药物的代谢和排泄能力下降。
因此，在选择抗菌药物时，应选用毒性低、副作用小的药物，并根据老年人的肾功能调整药物剂量。
4. 免疫功能低下者：这类人群的免疫力降低，容易发生感染。
在选择抗菌药物时，应选用广谱、强效的药物，以迅速控制感染。
同时，应注意预防二重感染的发生，避免使用可能导致菌群失调的药物。
总之，在特殊人群中使用抗菌药物时，应遵循安全、有效、经济的原则，根据患者
的具体情况制定个体化的治疗方案。
同时，应加强对特殊人群的用药监护，及时发现并处理可能出现的药物不良反应。
2015版《抗菌药物临床应用指导原则》围手术期用药更新
《围手术期预防使用抗菌药物4大新变化》抽查点评围手术期抗菌药物预防应用病历，对其不合理用药问题进行监督干预，促进抗菌药物预防性合理应用是临床药师的重要工作。
临床药师点评围手术期抗菌药物预防应用的参考依据主要有《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38 号文、《抗菌药物在围手术期的预防应用指南》等。
为进一步规范抗菌药物临床应用，国家对2004年印发的《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发[2004] 285号）进行了修订，出版了2015年版《抗菌药物临床应用指导原则》。
在工作期间，对比新、旧《抗菌药物临床应用指导原则》和卫办医政发[2009] 38 号文，发现围手术期预防应用抗菌药物选用的品种有以下明显变化，对此进行简单的对比总结以供广大临床药师一起交流学习。
（一）个别手术取消了头孢曲松的推荐2014 年中华医学杂志发表中国产超广谱B -内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识 1 :限制三代头孢菌素在围手术期预防用药的使用。
研究表明对污染手术头孢曲松优于其他头孢菌素，对其他手术，则无显著差异。
因此应该限定包括头孢曲松在内的三代头孢菌素只用于污染手术的预防用药。
2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》对以下手术取消了头孢曲松的推荐。
（二）个别手术增加了头霉素的推荐由于耐药菌的增加，在涉及到消化系统和妇科H或川类切口的手术时，2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》增加了头霉素作为手术预防感染用药的推荐。
（三）取消了剖宫产结扎脐带后给药的推荐传统观点认为，剖宫产围手术期预防性抗菌药物的应用时机应为断脐后，我国多数医院也实行断脐后预防性应用抗菌药，38号文同样推荐剖宫产在结扎脐带后给予第一代头孢菌素。
而新版指导原则关于剖宫产预防用药推荐第一、二代头孢菌素土甲硝唑，未见标明为结扎脐带后给药。
近年来，随着国外对剖宫产预防性抗菌药物应用时机进行的深入研究，2011年美国妇产科医师协会（ACOG发表的《临产和分娩时预防性抗生素使用》给出A级建议：所有剖宫产患者推荐使用预防性抗生素，除非患者已接受足量的抗生素治疗（如，绒毛膜羊膜炎），预防性应用应当在剖宫产开始前60分钟内使用2。
关注PKPD优化抗菌药物应用—张菁
Cmin(血药谷浓度)
AUC0-24h（药时曲线下面积） T1/2（消除半衰期） V(分布容积)
CL(清除率)
PK/PD优化给药方案
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD分类
分 类
浓度依赖性 （长PAE）
PK/PD 参数
fAUC0-24h/MIC fCmax/MIC
PTA和CFR均是概率的百分数，MCS通过比较 PTA或CFR的大小，从而评价何种抗生素给药 方案最佳 能达到最高PTA或CFR (≥≥90％)的抗生素给药 方案可能是抗生素经验治疗的合理选择，因为 它能提供何种给药方案可以取得最大可能的杀
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
JAC 2005，56，p893
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的ß－内酰胺类药物的给药方案
达到杀菌/抑菌药效学靶值的达标概率（％） 总计 63/56 86/81 80/75 78/67 肠杆菌科细菌 97/95 100/97 89/85 87/78 铜绿假单胞菌 22/8 79/70 84/78 82/67 鲍曼不动杆菌 29/11 89/72 53/46 49/39
临床和微生物学疗效 (outcome）
减少耐药(Minimal resistance)
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药 治疗方案
患者发病情况、发病场所、原发
病灶的可能性
当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后）
疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
2015年版抗菌药物临床应用指导原则解读
非手术患者抗菌药物的预防性应用
2004版 普通感冒、麻疹、水痘等 病毒性疾病；昏迷、休克 、中毒、心力衰竭、肿瘤 、应用肾上腺皮质激素等 患者；不宜常规使用
2015版
以下情况原则上不应预防 使用抗菌药物 普通感冒、麻疹、水痘等 病毒性疾病；昏迷、休克 、中毒、心力衰竭、肿瘤 、应用肾上腺皮质激素等 患者；留置导尿管、留置 深静脉导管以及建立人工 气道（包括气管插管或气 管切口）患者。（新增）
预防用药适应证
清洁手术（Ⅰ类切口）：手术脏器为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤， 也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 • 手术部位无污染，通常不需预防用抗菌药物。（≤30%） • 但在下列情况时可考虑预防用药：
①手术范围大、手术时间长、污染机会增加；
②手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、 心脏手术等；
（三）给药途径（新增）
对于轻、中度感染的大多数患者，应予口服治疗。
仅在下列情况下可先予以注射给药 ：
不能口服或不能耐受口服
病情影响口服吸收
抗菌谱合适但无口服剂型
需迅速达到高药物浓度
感染严重、病情进展迅速，需紧急治疗
患者对治疗的依从性差
给药次数
根据药动学和药效学相结合的原则给药
时间依赖型 应一日多次给药 浓度依赖型 氟喹诺酮类、氨基糖苷类 等抗菌药可一日给药一次(新增)。
Ⅰ 金黄色葡萄球菌，凝 第一、二代头孢菌素[3]，MRSA感染 固酶阴性葡萄球菌 高发医疗机构的高危患者可用（去 甲）万古霉素
脑外科手术 （经鼻窦、鼻 腔、口咽部手 术） 脑脊液分流术
Ⅱ 金黄色葡萄球菌，链 第一、二代头孢菌素[3] ± [5]甲硝唑， 球菌属，口咽部厌氧 或克林霉素+庆大霉素 菌（如消化链球菌） Ⅰ 金黄色葡萄球菌，凝 第一、二代头孢菌素[3] ，MRSA感染 固酶阴性葡萄球菌 高发医疗机构的高危患者可用（去 甲）万古霉素
德拉沙星药品说明书
.96.World Notes on Antibiotics,2019,Vol.40,No.2德拉沙星药品说明书卞星晨"编译，张菁I审校（1复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040；2上海师范大学生命与环境科学学院，上海200234）摘要：随着耐药菌的不断增多，开发新型有效的抗生素迫在眉睫，德拉沙星片剂与注射剂于2017年6月19日经FDA批准上市，我们对其说明书进行翻译，以供大家阅读和参考。
内容包括适应证，用法用量，不良反应，特殊人群使用，药物相互作用，药理毒理，药代动力学，微生物学及临床研究。
关键词：德拉沙星；氟座诺酮类抗菌药；适应证；用法用量中图分类号：R97&L9文献标识码：A文章编号：1001-8751（2019）02-0096-101成分德拉沙星注射剂和德拉沙星片剂由葡甲胺德拉沙星组成，是一种氟座诺酮类抗菌药物。
葡甲胺德拉沙星化学名全称为1-脱氧-1（甲基氨基）-D-葡萄糖醇,1-（6-氨基-3,5-二氟毗噪-2-基）-8-氯-6-氟-7-（3-羟基氮杂环丁烷-1-基）-4-氧代-1,4-二氢唾卩林-3-竣酸乙酯（盐），其化学结构如下所示。
葡甲胺盐的分子量为635.97g/mol,而德拉沙星的游离酸的分子量为440.76g/moL2适应证及用途2.1急性细菌性皮肤及皮肤结构感染德拉沙星可用于以下敏感菌引起的成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）：革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林和甲氧西林敏感菌株）、溶血葡萄球菌、路邓葡萄球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌、星座链球菌），化脓性链球菌以及粪肠球菌，革兰阴性菌包括大肠埃希菌，阴沟肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌。
2.2用途为了减少细菌耐药性的发展并保证德拉沙星和其他抗菌药物的有效性，只有被证实或极有可能是由敏感菌引起的感染，才可用该药治疗。
3用法用量3.1剂量和给药方法德拉沙星片剂应在使用下述药物前2h或后6h服用：含镁抗酸剂、铝、金属阳离子如铁离子、含锌或铁的复合维生素制剂、去羟肌昔咀嚼片/分散片或儿科冲剂。
抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁
物），肝损害发生率增高（孕妇服3周以上 血 清 转 氨 酶 ↑ 者 ±10 ％ ， 亚 临 床 型 肝 毒 性 10-15％），避免应用具肝毒性药物。
临床药理
13
妊娠期药动学改变
消
• 血流↑ 25-30%，肾小球滤过率↑25-50 %；
除
肌酐清除率均↑ ，主要通过肾排出药物
清除加快，血药浓度降低。但妊娠毒血
对
吸
肾功能衰竭时吸收速率及程度均
收
的
一般情况差口服或肌注者均减少
影
响
宜静脉给药
临床药理
32
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对
• 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑
分
布
• 小肠对氨基酸的吸收障碍→血浆蛋白↓→药
的
物流离部分↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能
影
响
者略低
临床药理
33
肾功能减退时抗菌药物的药动学
不大
分
布
血浆容量增加50%，体重10-20%，血
浆蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较
正常人为低。高蛋白结合率药物游离浓
度胎儿体内药物浓度毒性反应
临床药理
12
妊娠期药动学改变
代
谢
肝脏负荷↑，高雌激素水平胆汁淤积排
泄减缓肝损害。如静滴四环素＞2g/日时，
严重肝脂肪变致死；无味红霉素（酯化
的
影
Ke↓ t1/2Ke↑（t1/2Ke=0.693/Ke),
响
血药浓度↑，毒性↑，自肾主要排出的药物，
T1/2Ke↑明显，毒性反应增加
临床药理
35
肾功能减退时剂量调整根据
肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物体内过程，即药动学特点 抗菌药物经血透或腹透的清除情况 血药浓度监测结果
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宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂
临床药理 9
抗菌药物在孕妇中的应用
细菌
药物 人体
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 老年人 孕妇 新生儿 乳妇
肾功能减退 肝功能损害
危重感染
临床药理
10
抗菌药物在妊娠期患者中的应用
T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞
儿。
4. 喹诺酮类：对骨骼发育可能产生不良影响，避免用于18岁以下未成年 人
肾功能减退时抗感染药物的应用
细菌 吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 人体
孕妇 新生儿 乳妇 老年人
药物
肾功能损害 肝功能损害 危重感染
临床药理 30
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对清除过程影响最大 分布过程相应变化 吸收过程在严重肾功能减退者受影响
物流离部分 ↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能 者略低
临床药理
33
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对 代 谢 的 影 响
肾功能减退时经肾排出代谢物减少 大多代谢物抗菌活性降低，可具毒 性，致毒性反应发生机会增多 多数药物的代谢过程肾功能↓时的 影响尚不清
临床药理 34
肾功能减退时抗菌药物的药动学
（肾排出↓，T1/2↑） 上述情况主要适用于青霉素类， 头孢菌素类等β－内酰胺来等毒性低者
临床药理
27
抗菌药物在新生儿应用时需注意
新生儿不宜用喹诺酮类
避免应用毒性大的抗菌药物：氯霉素、氨基糖苷类、万古霉素、多粘 菌素类、四环素类，确有指征，需TDM
应避免应用磺胺类药和呋喃类药：可导致脑性核黄疸及溶血性贫血
24
新生儿期生理和药理特点
血浆蛋白与药物结合能力弱：血中游离药物浓度
高于成年人或年长儿，磺胺与胆红素竞争血浆蛋
白结合位置，游离胆红素↑→沉积至某些组织 肾功能发育不全 主要肾排出抗菌药物减少，易 致毒性反应（氨基糖苷类、青霉素类剂量过高 CNS，反应）
临床药理 25
新生儿期生理和药理特点
临床药理
31
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对 吸 收 的 影 响
肾功能衰竭时吸收速率及程度均
一般情况差口服或肌注者均减少 宜静脉给药
临床药理
32
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对 分 布 的 影 响
• 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑ • 小肠对氨基酸的吸收障碍 → 血浆蛋白 ↓→ 药
临床药理 18
抗菌药物在乳汁中的浓度
乳汁药物浓度＜母体血清药物浓度25％者
氨曲南 头孢唑林 头孢哌酮
头孢噻肟
头孢西丁
呋喃妥因
美洛西林
头孢曲松
头孢呋辛
苯唑西林
青霉素
临床药理
19
抗菌药物对乳儿的潜在不良反应
潜在不良反应
过敏反应 肠道菌群改变（腹泻） 骨髓抑制 肠蠕动增加 假膜性结肠炎 乳齿黄染 乳儿听力减退 核黄疸和溶血性贫血
不宜肌注给药 体重和组织器官的成熟与日俱增，随日龄增长调整给药剂量和方法
临床药理
28
小儿患者在应用抗菌药物时注意点
1. 氨基糖苷类：有明显耳、肾毒性，小儿患者应避免应用。临床有明确 应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用，并在治 程中严密观察不良反应。有条件者应TDM，根据结果个体化给药 2. 糖肽类：该类药有一定肾、耳毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可 选用。在治程中应严密观察不良反应，有条件者应TDM，个体化给药。 3. 四环素类：可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下小
抗菌药物在特殊人群应用原则及 治疗药物浓度监测
张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室
内 容
一． 抗菌药物在特殊人群中应用原则
特殊生理状态下的抗菌药物应用
细菌
药物
人体
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 老年人 孕妇 新生儿 乳妇
肾功能减退 肝功能损害 危重感染
卡泊芬净 米卡芬净 伏立康唑口 服制剂 伊曲康唑口 服液 酮康唑
替硝唑 乙胺嘧啶
卡泊芬净 米卡芬净 伏立康唑口服 制剂 伊曲康唑口服 液 酮康唑
轻、中度肾功能减退时按原治疗剂量 重度肾功能减退时减量应用
红霉素 美洛西林 氨苄西林/舒 巴坦 阿莫西林/克 拉维酸 哌拉西林/他 唑巴坦 头孢哌酮/舒 巴坦 环丙沙星 利福平
1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如利巴韦林，妊娠期禁用 2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应 用；但在有明确应用指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时 ，也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等有条件时应进行血药浓度监测 3. 药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时 可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物。 4. 美国食品和药物管理局（FDA）按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B
临床药理 3
抗菌药物在老年人中应用
脂肪组织，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、脑 等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白
蛋白、肾功能等均见。
组织器官萎缩，生理机能减退 易患细菌性感染，常较严重 不良反应发生率高于年轻人
改变？
抗菌药物给药方案不同于一般治疗量
临床药理 4
老年人的药动学特点
临床药理 23
新生儿期生理和药理特点
酶系统不足或缺乏：抗菌药物体内代谢重大改变,如 氯霉素→肝脏葡萄糖醛酸转移酶作用下与葡萄糖醛 酸结合而灭活；葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏→溶血（磺 胺、呋喃）
细胞外液容积较成人为大：占体重35％±，排泄缓 慢，半衰期增长 早产儿容积＜成熟儿 Cmax不同 临床药理
肾功能减退时剂量调整根据
肾功能损害程度
抗菌药物对肾毒性的大小
药物体内过程，即药动学特点
抗菌药物经血透或腹透的清除情况
血药浓度监测结果
临床药理 36
按原治疗剂量应用
阿奇霉素 多西环素 米诺环素 克林霉素 氯霉素 萘夫西林
临床药理 37
头孢哌酮 头孢曲松 莫西沙星 利奈唑胺 替加环素
临床药理 7
老年人的药动学特点
对 排 泄 的 影 响
主要经肾排泄者：氨基糖苷类、β内酰胺类、喹诺酮 类等
正常人肾小球滤过率（GRR）随年龄↑而↓，20-50岁 间每年降低 0.4ml/min ，＞ 50 岁 ↓ 1.0ml/min ， 90 岁较 20岁↓50%以上 GFR↓同时肾小管分泌功能及再吸收功能↓
心输出量以每年1％递减，局部血流量↓ →分布↓ 血浆蛋白逐渐减少（20%），药物游离浓度↑,易分布 至组织体液中
临床药理
6
老年人的药动学特点
对 代 谢 的 影 响
老年人肝组织逐渐缩小，药物肝内代谢、清
除减少，65岁较25岁者减少40-45％
肝微粒体酶活性↓ 老年人药物在肝脏慢乙酰化类型者居多 个体差异大，与年龄之间的关系需进一步研 究
网状内皮系统未发育完全，免疫功能低， 白细胞吞噬能力低，淋巴结局限细菌能力差，易感 染。
新生儿组织对化学性刺激耐受性较差，不宜肌注
哺乳对乳儿的影响 氟喹诺酮类对骨发育的影响
临床药理
26
抗菌药物在新生儿应用时需注意
药物剂量较按Kg体重计算者略高（Vd及体表面积
大，血浓度相对低），给药间期较成人及年长儿长
对 吸 收 的 影 响
胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少、胃液pH↓→ 药物
离子化、溶解度发生改变，胃酸↓→ 氨苄西林
酯，头孢呋辛酯等吸收↓
胃肠血流量 ↓→粘膜表面具功能细胞数↓→口 服药物吸收
肌肉萎缩，体力活动↓→局部血流量↓→ 肌注
药物吸收
临床药理 5
老年人的药动学特点
对 分 布 的 影 响
体内组成部分发生改变：全身及细胞内含水量 （61%53%），去脂肪组织（lean body mass 如肌 肉）（19%12%），脂肪↑ （20%38%），使水 溶性药物Vd↓,脂溶性药物Vd↑
肾功能改变应以 GFR为准，老年人肌肉减少，Cr生 成↓ Cr测定可为假象，应测Ccr 老年人自肝胆系统排泄功能↓
8
老年人抗菌药物应用原则
尽量避免使用毒性大的抗菌药物，确有指征使用时，调整给药方案；氨 基糖苷类、万古霉素：TDM
毒性低的β内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等，主要自肾排出， 肾清除老年患者减少，需根据Ccr减量。高龄患者按轻度肾功能减退减 量给药 头孢唑林T1/2＞64y 189min，年轻人94min，青霉素G延长2倍以上， 70岁以上可减半量
克拉霉素
哌拉西林
甲硝唑
乙胺丁醇
苯唑西林
达托霉素
吡嗪酰胺
氨苄西林 阿莫西林
氟康唑
氟胞嘧啶
严重肾功能减退者需减量
临床药理
38
轻、中、重度肾功能减退时均需减量应用
青霉素 羧苄西林 替卡西林 阿洛西林 头孢噻吩 头孢唑林
头孢氨苄 头孢拉定 头孢呋辛 头孢孟多 头孢西丁 头孢他啶
头孢唑肟 头孢噻肟 头孢吡肟 拉氧头孢 替卡西林/ 克拉维酸 氨曲南
大多数情况下母乳中药物含量＜1％给药量
临床药理 17
抗菌药物在乳汁中的浓度
乳汁药物浓度≥母体血清药物浓度25%～100%者
磺 胺 甲氧苄啶 红霉素 四环素类 异烟肼 克拉霉素 氨苄西林 乙胺丁醇 阿奇霉素 头孢噻吩 甲硝唑 克林霉素 氟康唑