药理作用于血液及造血器官的药物
28章 作用于血液及造血器官的药物
等
肝素（heparin)
【临床应用】
1、血栓栓塞性疾病 2、弥漫性血管内凝血 多种病因→凝血系统强烈激活→广泛微血栓形 成→凝血因子与血小板大量消耗→纤溶功能亢 进→凝血功能障碍→出血而死亡 3、体外抗凝 如体外循环,血透等
8.下列哪种药物不用于防治血栓栓塞性疾病：
A.肝素 B.阿司匹林 C.维生素K D.华法林 E.链 激酶
9.香豆素类过量引起自发性出血可用下列何药对抗：
一、抗凝血药
香豆素类抗凝剂
华法林、双香豆素、醋硝香豆素等
【药动学】
口服吸收慢且不规则，维持 时间长；血浆蛋白结合率高， 肝代、肾排
一、抗凝血药
香豆素类抗凝剂
【药理作用】
1.体内抗凝,体外无效 2.机制:竞争性抑制维生素K作用，抑制VitK依
赖性凝血因子的合成 （维生素Ｋ拮抗药）
香豆素类抗凝剂
维蛋白结合 → 血小板聚集。
3.ADP抑制血小板AC的活化，降低了血小板中 CAMP的水平，诱发血小板的聚集
第三节、抗血小板药
3.凝血酶抑制药 ---水蛭素（hirudin）
强效、特异的凝血酶抑制剂，可使凝血酶活 性↓、纤维蛋白↓、血小板聚集↓
临床上使用的为基因重组水蛭素(lepirudin)
第三节、抗血小板药
3.不良反应有发热、肌肉痛等
第六节 促白细胞增生药
重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
rhGM-CSF----沙格司亭
1.作用于干细胞和多向祖细胞，刺激粒细胞、单 核细胞、巨噬细胞增生、活化，提高粒细胞的吞噬及 免疫活性。
2.临床应用、不良反应与重组人粒细胞集落刺激 因子相似。
作用于血液和造血器官的药物
作用于血液和造血器官的药物一、作用于血液的药物：1.抗凝药物：抗凝药物可以防止血液中的凝血过程，主要用于预防和治疗深静脉血栓形成、心肌梗死、卒中等血栓性疾病。
常见的抗凝药物有肝素、华法林、阿司匹林等。
2.止血药物：止血药物主要用于控制出血，常见的止血药物包括酚磺乙胺、伊曲康唑、丹参等。
3.抗贫血药物：抗贫血药物用于治疗贫血病症，可以通过促进红细胞生成、调节铁代谢等方式改善贫血状况。
常见的抗贫血药物有铁剂、维生素B12、叶酸等。
4.免疫调节药物：免疫调节药物可以调节免疫系统的功能，用于治疗一些自身免疫性疾病和免疫系统功能异常引起的血液疾病。
常见的免疫调节药物有环磷酰胺、皮质激素等。
二、作用于造血器官的药物：1.生长因子：生长因子是一类可以刺激造血器官进行细胞生长和分化的药物，常用于治疗血液系统肿瘤、放射损伤等疾病。
常见的生长因子有人促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等。
2.抗肿瘤药物：抗肿瘤药物主要用于治疗造血器官肿瘤，包括白血病、淋巴瘤等。
常见的抗肿瘤药物有阿霉素、长春新碱等。
3.免疫抑制剂：免疫抑制剂用于抑制免疫系统的功能，主要用于治疗免疫系统异常引起的造血器官疾病，如自身免疫性疾病、移植排斥等。
常见的免疫抑制剂有环孢素A、美罗华等。
4.铁剂：铁剂可以补充体内缺铁引起的贫血，常见用于治疗缺铁性贫血。
常见的铁剂包括硫酸亚铁、葡萄糖酸铁等。
血液和造血器官是人体重要的生物系统之一，门诊中广泛应用血液和造血器官相关药物以治疗各种相关疾病。
然而，药物的应用需遵循医生的建议并监测用药过程中的不良反应。
作用于血液与造血器官的药物
作用于血液与造血器官的药物血液和造血器官是人体中至关重要的组成部分，负责输送氧气和营养物质、维持体温、保护免疫系统等重要功能。
然而，由于各种原因，血液系统可能会发生功能障碍或疾病。
在这种情况下，药物的使用可以发挥重要作用，帮助血液和造血器官恢复正常功能或治疗相关的疾病。
以下是一些作用于血液和造血器官的药物。
1.抗凝血药物：抗凝血药物可以防止血液过于凝结，预防血液栓塞的发生。
常用的抗凝血药物包括华法林、肝素和新型口服抗凝血剂如阿比加酮等。
2.血小板抑制剂：血小板是血液中的一种细胞成分，参与血栓形成。
血小板抑制剂可以减少血小板的数量或抑制其功能，从而预防血栓的产生。
常用的血小板抑制剂包括阿司匹林和氯吡格雷等。
3. 造血生长因子：造血生长因子可以促进造血器官产生更多的血细胞，用于治疗因骨髓功能不全、放疗或化疗引起的血细胞缺乏症。
常用的造血生长因子包括重组人造血干细胞生长因子（rhG-CSF）和红细胞生成素（EPO）等。
4.铁剂：铁是红细胞合成的重要成分，而缺铁会导致贫血。
铁剂可以补充体内的铁元素，促进红细胞的合成。
常用的铁剂包括二价铁盐和葡萄糖酸亚铁等。
5.免疫抑制剂：免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性，适用于治疗自身免疫性疾病或预防移植排斥反应。
常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和硫唑嘌呤等。
6.补体调节剂：补体是免疫系统中的一种重要蛋白质系统，参与炎症和免疫反应。
补体调节剂可以调节补体系统的活性，用于治疗与补体异常相关的疾病。
常用的补体调节剂包括厄罗培南、丙种球蛋白和肾上腺儿茶酚胺等。
7.治疗白血病的药物：白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，治疗白血病的药物可以通过抑制白血病细胞的生长或诱导其凋亡来实现。
常用的治疗白血病的药物包括化疗药物（如环磷酰胺和长春新碱）、靶向药物（如伊马替尼和达沙替尼）和免疫治疗药物（如帕珠单抗和尼白格雷等）等。
总而言之，血液和造血器官的药物主要包括抗凝血药物、血小板抑制剂、造血生长因子、铁剂、免疫抑制剂、补体调节剂和白血病治疗药物等。
作用于血液和造血器官的药物课件
作用于血液和造血器官的药物
47
第6节 促进白细胞增生药
主要为骨髓造血因子。 人体至少有四种不同的集落刺激因子，即：
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 多向祖细胞集落刺激因子（multi-CSF，即IL-3）
1、出血——促凝血药 2、血栓——抗凝血药 3、贫血——抗贫血药 4、失血——血容量扩张剂
作用于血液和造血器官的药物
3
主要内容：
一、影响凝血过程的药物 ㈠促凝血药：维生素K等 ㈡抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.抗血小板药：阿司匹林等 3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶 等
二、抗贫血药 三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药
2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能 防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的 耗竭，避免继法性的出血。
3.其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝； 输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝
作用于血液和造血器官的药物
18
不良反应
1、自发性出血 停药，并注射鱼精蛋白。 2、过敏反应。 3、其它：血小板减少症，骨质疏松和自发性
15
内源性凝血系统 (Intrinsic)
Ⅻ
Ⅻa
IⅩ
IⅩa
外源性凝血系统 (Extrinsic)
Ⅺ
Ⅺa
Ca2+ + Ⅷ + PF3
第一步 Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa +Ca2++ PF3
Ⅶ Ⅲ+ Ca2+
ⅩⅢ
第二步 Ⅱ(凝血酶原） 第三步 I （纤维蛋白原）
作用于血液及造血器官的药 促白药和血容量扩充药
小结
促 白 药 及 扩 容 药
促白药 扩容药
粒细胞集落刺激因子 右旋糖酐
目标检测
1.下列哪一项不是右旋糖酐的药理作用 A.补充血容量 B.抗休克 C.改善微循环 D.渗透性利尿作用 E.降低血压
临床应用
主要治疗休克，中分子右旋糖酐主要用于低血容量休克，低分子右旋糖酐由于能改善微循环，抗休 克效果好，低、小分子右旋糖酐也用于弥漫性血管内凝血，血栓形成性疾病。
可出现过敏反应，第一次输用本品时开始缓慢滴注并在注射开始后严密观察 5-10 分钟；对严重的 肾功能不全病人，因本品可从肾脏快速排泄，增加尿黏度，可能导致少尿或肾功能衰竭。
作用于血液系统的药物
概述
生理状态下，体内血液凝固、抗凝固和纤维蛋白溶解过程维持动态 平衡，保持循环系统中的血液处于流动状态。一旦这种平衡被打破，就 会血栓性或出血性疾病。此外，各类血细胞数量或功能出现改变亦可导 致血液系统功能障碍，如贫血、粒细胞缺乏和再生障碍性贫血等。
目录
1
抗凝血药
2
抗血小板药
可能出现脾破裂、急性呼吸窘迫综合症、严重过敏反应、镰状细胞病危象、肾小球肾炎、白细胞增 多症、毛细血管渗漏综合征、对肿瘤恶性细胞生长的潜在刺激效应等反应。
06 第 六 部 分
血容量扩充药
代表药物：右旋糖酐
右旋糖酐
药理作用
提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。作用强度与维持时间随分子量减小而逐渐降低。低 、小分子右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因 而能防止血栓形成和改善微循环，低分子右旋糖酐易自肾脏排出，有渗透性利尿作用。
3
纤维蛋白溶解药
4
促凝血药
5
作用于血液及造血器官的药物ZJX
环氧酶抑制药 阿司匹林 与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸残基结合使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，从而抑制血小板和血管内膜TXA2的合成。 每日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。
1
2
3
（三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 ①抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量； ②增强PGI2活性； ③激活腺苷活性，进而激活AC活性,使cAMP增多； ④轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少； ⑤促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。
体内过程
2
肝素
在体内、体外肝素均有强大抗凝作用。
肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）
肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa 、Ⅺa等结合，并抑制这些因子。
肝素——药理作用
肝素
肝素
AT-Ⅲ
肝素-ATⅢ
丝氨酸 蛋白酶
ⅡaⅨaⅩa Ⅺa Ⅻa
01
降低维生素K 生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用。
02
广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K的生成，增强香豆素类的作用。
03
肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用。
04
肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。
05
作用于血液和造血系统的药物
作用于血液和造血系统的药物
32/64
体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占60～70％ 。
肝、脾骨髓
网状内皮细 胞中。
作用于血液和造血系统的药物
33/64
铁吸收
1.食物中铁(Fe)主要以Fe2＋离子形式存在。 2.从十二指肠及空肠上段,经肠黏膜上皮被吸收
。
作用于血液和造血系统的药物
34/64
1. 胃酸或稀盐酸，酸性环境有利于铁离子化，可促
作用于血液和造血系统的药物
49/64
2.能促进细胞分裂、维持神经髓鞘完整性。（1） 促使脂肪酸中间产物甲基丙二酰CoA变成琥珀 酰CoA，参加三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质 合成相关。
脂肪酸
脱氧腺苷 (变位酶辅酶)
甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
变位酶
三羧酸循环
作用于血液和造血系统的药物
作用于血液和造血系统的药物
28/64
注射铁剂副作用
短期
长久
过敏反应 局部疼痛、色素从容、结节 急性静脉炎
铁中毒 氧化应激 动脉粥样硬化
作用于血液和造血系统的药物
29/64
惯用口服铁剂比较
商品名 速力菲
成份
铁状态 铁元素含量 疗效 性价比
琥珀酸亚铁 Fe²﹢
35%
好高
力蜚能
多糖铁复合物 Fe³﹢
复合物
作用于血液和造血系统的药物
20/64
【制剂选择】
口服铁剂 硫酸亚铁 最惯用，吸收率较高，不良反应较多
，价廉，为首选铁剂 枸橼酸铁铵 为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才
能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆 ，适于儿科应用 注射铁剂
右旋糖酐铁 仅用于少数严重贫血而又不能口服 者，不良反应多
临床执业医师-综合笔试-药理学-第二十二单元作用于血液及造血器官的药物
临床执业医师-综合笔试-药理学-第二十二单元作用于血液及造血器官的药物[单选题]1.治疗急性血栓栓塞性疾病最好选A.肝素B.华法林C.尿激酶D.右旋糖酐E.双香豆素（江南博哥）正确答案：C参考解析：抗凝用肝素，溶栓用尿激酶。
溶栓治疗相对而言重要，考虑本题的思路是要考溶栓治疗。
掌握“作用于血液及造血器官的药物”知识点。
[单选题]2.双香豆素过量引起的出血可用A.硫酸鱼精蛋白B.叶酸C.维生素KD.尿激酶E.维生素B12正确答案：C参考解析：双香豆素为间接作用的抗凝剂，抑制维生素K在肝脏细胞内合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。
通过维生素K作用，肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸转变为γ-羧基谷氨酸，后者与钙离子结合，才能发挥其凝血活性。
故双香豆素过量引起的出血可用维生素K治疗。
掌握“作用于血液及造血器官的药物”知识点。
[单选题]3.为失血性休克扩充血容量宜选用A.硫酸亚铁B.叶酸C.维生素B12D.右旋糖酐E.红细胞生成素正确答案：D参考解析：右旋糖酐静注后可提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，其作用强度与维持时间依中、低、小分子右旋糖酐而逐渐降低。
答案选择D。
掌握“作用于血液及造血器官的药物”知识点。
[单选题]4.关于香豆素类抗凝血药，哪一项是错误的A.发挥作用慢，维持时间长B.维生素K能对抗其抗凝血作用C.体内外都有抗凝血作用D.口服就有抗凝血作用E.华法林的作用比双香豆素出现作用快，维持时间短正确答案：C参考解析：常用的抗凝药有肝素类，香豆素类抗凝血药两类。
肝素在体内外均有强大的抗凝作用；香豆素类对抗维生素K的作用，阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
口服有效，只在体内有抗凝作用。
掌握“作用于血液及造血器官的药物”知识点。
[单选题]5.双香豆素的抗凝血机制是A.能对抗凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa的作用B.影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成C.加速ATⅢ对凝血因子的灭活作用D.激活纤溶酶E.抑制血小板的聚集反应正确答案：B参考解析：双香豆素使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和C的生物合成显著减少。
血液药理29作用于血液及造血器官的药物课件
维生素K是具有甲萘醌结构的药物
• 脂溶性的
•VitK1—存在于植物苜蓿中，现可人工合成。 •VitK2—存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的
细菌可以合成。
• 水溶性的
•VitK3 •VitK4
为人工合成
维生素K－药理作用
药理作用： 维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的辅
酶，促其γ—羧化，转变成具有活性的凝血因子。
铁中毒的解救
• 小儿误服铁剂1g以上可致恶性中毒，2g 以上可致死。
• 急救措施为催吐，用1%碳酸氢钠溶液洗
胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内
以结合残存的铁。
叶酸（Folic acid ）
பைடு நூலகம்
叶酸临床应用：
1 巨幼红细胞性贫血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗剂
维生素B12来源
2、用于急性血栓性疾病 （已机化者无效） UK仅用于SK过敏或耐药者。
3、作用无特异性，易致出血。注意禁忌症。 4、应用SK时注意有无链球菌感染。
氨甲苯酸
【药理作用】
纤 溶 酶 原
激（—） 氨甲环酸
活 物
纤溶酶原
纤溶酶
氨甲苯酸、氨甲环酸
临床应用： 1. 纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、 前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时 的异常出血。癌症出血、创伤出血 及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。
临床应用 1 主要用于低血容量休克,包括急性失 血、创伤和烧伤性休克。 2 用于DIC，血栓形成性疾病。
不良反应 过敏反应,凝血障碍。
本章学习要点：
1. 从三方面比较记忆肝素、香豆素类的特点： ①抗凝特点；②抑制哪些凝血因子；③特异性 不良反应及其对抗剂。
2.抗贫血药重点掌握临床应用 • 缺铁性贫血用铁制剂,注意各种药物选择; • 巨幼红细胞性贫血以叶酸为主,辅以维生素B12; • 恶性贫血以肌肉注射维生素B12为主,辅以叶酸。
作用于血液与造血器官的药物
由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。
叶酸(folic acid)
01
02
食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5—甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢
【药物相互作用】
阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)
第二节 抗血小板药
02
01
与环氧酶活性部分丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活
抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的产生，使血小扳功能抑制。
01
02
对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复
水 蛭 素 (hirudin)
1
2
服抗凝药
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
香豆素类
维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段
分子量为5—30 kDa，平均12 kDa
药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
[化学结构与来源]
肝素(heparin)
基本结构
【药理作用】
肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ） AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上
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香豆素类（口服抗凝血药）
基本结构－4-羟基香豆素 双香豆素、华法林
香豆素
4-羟基香豆素
双香豆素
华法林
20
药理作用
拮抗维生素K 使凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)停留在非
活化前体状态，阻碍凝血 间接抗凝 体外无效 作用缓慢、持久
21
机制
无活性前体 ⅡⅦⅨⅩ
活化 Ⅱa Ⅶa Ⅸa Ⅹa
γ-羧化酶
【目的要求】
1．掌握肝素、香豆素类药物的药理作用、作 用机制和临床应用。
2．熟悉链激酶、尿激酶和阿替普酶的作用机 制、作用特点及临床应用。
3．了解其他作用于血液和造血器官药物的作 用特点。
1
▪ 抗凝血药 ▪ 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 ▪ 抗血小板药 ▪ 促凝血药 ▪ 抗贫血药及造血细胞生长因子 ▪ 血容量扩充药
•人尿中分离得到的糖蛋白，无抗原性。 直接激活纤溶酶原，发挥溶血栓作用。 临床应用同SK。 •UK可被PAI中和，产生的纤溶酶可被aAP灭活，需大剂量UK耗竭PAI和a-AP,才 能发挥溶栓作用。
10
抗凝作用机制
AT-Ⅲ是凝血酶（Ⅱa）及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、 Ⅹa等含丝氨酸残基的蛋白酶抑制剂。
AT-Ⅲ与凝血酶等凝血因子通过精氨酸-丝氨 酸肽键相结合，形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物而 使酶灭活。
肝素可加速这一反应达1000倍以上
11
肝素（负电荷）与AT-Ⅲ中的赖氨酸残基（正 电荷）结合成可逆性复合物后引起AT-Ⅲ构象 改变，使AT-Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血 因子的丝氨酸残基结合。
26
纤溶酶原
-
氨甲苯酸
+ 链激酶
尿激酶
纤维蛋白
纤溶酶
纤维蛋白降解产物
27
本类药物作用
激活纤溶酶 溶解血栓 治疗急性血栓栓塞性疾病 需早期用药 缺点
多对纤维蛋白溶解缺乏特异性 诱发严重出血
28
链激酶 streptokinase(SK)
C族β-溶血性链球菌产生的蛋白质 机理：能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤
形成肝素-AT-Ⅲ-凝血因子复合物后，肝素即 从复合物上解离，再次与另一分子AT-Ⅲ结合 而被反复利用。
12
肝素
肝素
ATⅢ
凝血酶
肝素、 AT-Ⅲ、凝血酶在 血液中呈游离状态
肝素
形成肝素-AT-Ⅲ-凝血酶 复合物，凝血酶失活
肝素
肝素与AT-Ⅲ结合引起ATⅢ 构象改变，大大增强了ATⅢ
肝素从肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复 合物中解离，游离肝素再与
17
禁忌症
▪ 对肝素过敏，出血倾向、严重高血压、细 菌性心内膜炎，肝肾功能不全等。
药物相互作用 肝素 酸性药物
18
低分子量肝素 (LMWH)
由普通肝素直接分离而得或通过酶解或化学降解所得到 的片断。
分子量低于6.5KD LMWH分子链较短，不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合成
复合物，选择性抗凝血因子Ⅹa活性，对凝血酶及其他 凝血因子影响小。 出血并发症发生较少 依诺肝素 替地肝素
氢醌型VitK
环氧型VitK
维生素K环
× 氧还原酶
香豆素类
22
临床应用
防治血栓栓塞性疾病 需要快速抗凝者应先选用肝素
再用香豆素类维持治疗
23
不良反应
自发性出血：最严重者为颅内出血。需 根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量。
解救：中重度静注大量维生素K，更重 者立即输血。
24
药物相互作用
作用增加 （１）与血浆蛋白结合率高的药物（阿司 匹林、保泰松） （２）维生素K缺乏时（广谱抗生素抑制 肠道产生VitK的菌群）
与凝血酶的结合
AT-Ⅲ结合继续发挥作用
13
AT-Ⅲ-凝血因子复合物被单核-巨噬细胞系 统所消除。
14
肝素参与灭活的凝血因子
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ Ⅺa
Ⅸ Ⅸa
Ⅹ
Ⅹa
Ⅱ Ⅱa
纤维蛋白原
纤维蛋白
15
临床应用
1. 血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞 2. 弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，防
止凝血因子消耗引起的继发性出血。 3. 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术
2
凝血系统
纤维蛋白溶解系统
3
> 凝血系统
纤维蛋白溶解系统
血栓栓塞性疾病
抗凝血药
溶栓药
4
< 凝血系统
纤维蛋白溶解系统
出血
促凝血药
抗纤维蛋白溶解药
5
内源性凝血途径
接触面胶原纤维
外源性凝血途径
组织损伤
Ⅻ Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
释放Ⅲ因子
Ⅸ
①Ⅹ
Ⅸa Ⅹa
Ⅶ ，Ca2+
② Ⅱ（凝血酶原）
Ⅱa（凝血酶）
③ Ⅰ（纤维蛋白原）
作用减弱 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利 福平）
25
第二节 纤维蛋白溶解药(溶栓药) 与纤溶蛋白溶解抑制药
纤维蛋白溶解系统组成 纤溶酶原－纤溶酶 水解纤维蛋白(原) 纤溶酶激活剂 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） 纤溶酶抑制物 氨甲苯酸(PAMBA)
生理作用： 溶解生理情况下血管壁上的血栓
Ⅰa（纤维蛋白单体）
血药
▪ 通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物， 临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。
一、凝血酶间接抑制药 肝素、低分子量肝素等 二、凝血酶抑制药 香豆素类
7
肝素
化学结构及来源
D-葡萄糖胺、L-艾杜糖醛酸和D-葡萄糖醛酸交替组成的 粘多糖硫酸酯 分子量5～30kDa 药用者由猪肠粘膜和猪、牛肺中提取
后血栓形成 4. 体外抗凝：心导管检查、体外循环和血液透
析等。
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不良反应
1. 出血 监测部分凝血酶时间（PTT）。轻度过量，停 药即可。严重者静脉注射硫酸鱼精蛋白（带正 电）中和肝素，解救。
2. 血小板减少症 肝素引起的一过性血小板聚集， 免疫反应：PF4-肝素-IgG复合物。
3. 其它：过敏反应，长期应用致骨质疏松和骨折。
溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶 酶，溶解纤维蛋白。
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治疗血栓栓塞性疾病 （1）静脉注射：治疗动静脉内新鲜血栓形成
和栓塞（急性肺栓塞、深部静脉栓塞）。 （2）冠脉注射：使阻塞冠脉再通，恢复血流
灌注，心梗早期治疗。 早期用药为佳
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不良反应
出血，注射部位出现血肿。
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尿激酶(urokinase UK)
体内过程
口服不吸收，常静脉给药 多由单核－巨噬细胞系统破坏
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【药理作用】
1. 抗凝 迅速 强大 短效 体内体外均有作用 可延长凝血酶时间
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2. 其它
▪ 调血脂：使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解 乳糜微粒及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）；
▪ 抗炎：抑制炎症介质活性和炎症细胞活动； ▪ 抑制血管平滑肌细胞增殖，抗血管内膜增生； ▪ 抑制血小板聚集。