抗生素知识点总结

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抗生素的原理和应用知识点

抗生素的原理和应用知识点

抗生素的原理和应用知识点1. 简介抗生素是一类能抑制或杀灭细菌的化学物质,是治疗细菌感染的主要药物。

本文将介绍抗生素的原理和应用的基本知识点。

2. 抗生素的分类抗生素可以根据其作用机制和来源进行分类。

2.1 根据作用机制分类•细菌静态抗生素:抗生素通过抑制细菌的生长和繁殖来起到治疗作用。

例如,静菌抑制剂可以阻止DNA的复制,细菌因此无法增殖。

•细菌杀灭抗生素:抗生素通过杀灭细菌来治疗感染。

这些抗生素一般会破坏细菌的细胞壁、细胞膜或抑制其蛋白质合成等。

例如,β-内酰胺类抗生素可以抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌死亡。

2.2 根据来源分类•天然抗生素:来自天然来源,如真菌和细菌的代谢产物。

例如,青霉素就是由霉菌产生的。

•半合成抗生素:人工对天然抗生素进行改造和修饰得到的。

例如,氨苄西林是对青霉素的改造。

•合成抗生素:完全通过人工合成得到的。

例如,喹诺酮类抗生素就是合成的。

3. 抗生素的原理抗生素通过作用于细菌的生长和繁殖过程来起到治疗作用。

3.1 静态抗生素的原理静态抗生素抑制了细菌的生长,使其处于休眠状态。

静菌抑制剂可以通过抑制DNA的复制来实现这一效果。

细菌在没有足够的DNA复制的情况下,无法分裂和繁殖,从而减少或停止了细菌感染的进程。

3.2 杀灭抗生素的原理杀灭抗生素通过破坏细菌的细胞壁、细胞膜或抑制其蛋白质合成来杀灭细菌。

这些抗生素可以引起细菌的死亡,从而治疗感染。

4. 抗生素的应用抗生素是治疗细菌感染的重要药物,在各种医疗场景中广泛使用。

4.1 感染性疾病的治疗抗生素在感染性疾病的治疗中起到关键的作用。

它们可用于治疗细菌引起的肺炎、尿路感染、皮肤感染等。

4.2 手术前和手术后的预防性应用在某些手术前或手术后,医生会使用抗生素来防止感染。

这是因为手术可能会破坏皮肤的屏障,增加细菌感染的风险。

4.3 动物养殖业中的应用抗生素也被广泛应用于动物养殖业中,用于预防和治疗动物的细菌感染。

然而,滥用抗生素可能导致耐药性细菌的产生,对人类健康造成威胁。

抗生素的耐药性知识点

抗生素的耐药性知识点

抗生素的耐药性知识点抗生素(Antibiotics)是一类用于治疗细菌感染的药物,经过多年的使用,一些细菌出现了对抗生素的耐药性。

抗生素的耐药性问题已经成为全球公共卫生领域面临的重要问题之一。

了解抗生素的耐药性知识,对于我们正确使用抗生素、预防和控制细菌感染至关重要。

本文将从不同角度介绍抗生素的耐药性知识点。

一、耐药性的定义和成因耐药性是指微生物对抗生素的抗药性能力,即在抗生素存在的条件下,细菌依然能够存活并增殖。

抗生素耐药性的产生主要有以下几个成因:1. 细菌的自然突变:细菌具有较高的突变率,在繁殖过程中会出现一些突变体,其中可能有一部分突变体对抗生素具有一定的抗药性。

2. 抗生素的滥用和不合理使用:长期不合理使用抗生素,如未按医生建议使用、过量使用、频繁切换使用等,会导致细菌对抗生素产生抗药性。

3. 抗生素在农业和畜牧业的广泛应用:农业和畜牧业中使用抗生素促进生长和预防疾病,会导致环境和食品链中的细菌接触到抗生素,从而产生耐药性。

4. 抗生素的误用和滥用:一些人通过非法渠道购买抗生素,进行自行治疗或预防,或将抗生素作为增肥剂使用,这些都会加速细菌对抗生素的耐药性发展。

二、耐药性的危害抗生素的耐药性给人类和动物健康造成了严重威胁,具体表现在以下几个方面:1. 治疗难度增加:当细菌对抗生素产生耐药性后,致病菌感染会变得难以治愈,需要使用更强效的抗生素进行治疗。

而这些强效的抗生素往往会带来更多的副作用和风险。

2. 增加医疗费用:由于耐药细菌的出现,治疗细菌感染所需的药物费用大幅增加。

此外,耐药性还会导致更长的住院时间和更频繁的复诊,进一步增加了医疗费用。

3. 全球公共卫生问题:抗生素的耐药性已经成为全球公共卫生领域的重要问题。

耐药细菌之间的传播以及跨国界传播,使得治疗细菌感染变得更加困难,增加了公共卫生风险。

4. 生态系统破坏:抗生素耐药性不仅影响人体和动物,还对环境产生了巨大的压力。

抗生素在环境中的滥用和排放,会导致环境中的细菌耐药性的增加,从而破坏生态平衡。

抗生素的使用时机知识点

抗生素的使用时机知识点

抗生素的使用时机知识点抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物。

在现代医疗中,抗生素被广泛使用来治疗细菌感染,但其使用时机的掌握至关重要。

不正确或滥用抗生素的使用会导致多种问题,包括抗药性的出现和副作用的增加。

因此,正确了解抗生素的使用时机是非常重要的。

本文将介绍几个关于抗生素使用时机的重要知识点。

一、什么是抗生素使用时机?抗生素使用时机指的是在何时开始使用抗生素来治疗感染。

通常,抗生素应该在确定患者患有细菌感染且需要药物治疗时开始使用。

确定感染类型可以通过临床症状、体格检查、实验室检验等手段得出。

根据感染的严重程度和感染部位的特点,医生会选择相应的抗生素。

同时,使用抗生素的时长和剂量也需要根据感染的具体情况进行调整。

二、抗生素使用时机的重要性正确的抗生素使用时机对于治疗感染非常重要。

如果在没有确认细菌感染的情况下滥用抗生素,不仅无法治疗患者的病情,还可能对患者的健康造成损害。

此外,滥用抗生素也容易导致耐药菌株的出现,使得原本可以治疗的感染变得难以治愈。

三、抗生素使用时机的考虑因素1. 感染类型:不同的细菌感染有不同的治疗原则,因此在使用抗生素之前,需要确定感染的病原体。

这可以通过临床表现、病史、实验室检验等手段来确定。

2. 感染严重程度:在确定感染类型后,还需要考虑感染的严重程度。

一般来说,对于严重感染或敏感细菌引起的感染,抗生素治疗应尽早开始。

而对于轻度感染或不确定是否为细菌感染的情况,可以先观察一段时间,如果病情没有改善再考虑使用抗生素。

3. 患者个体特点:抗生素的选择也需要考虑患者的个体特点,如年龄、性别、妊娠状况、肝肾功能等。

有些抗生素在特定人群中可能具有禁忌或限制使用。

4. 细菌耐药性:随着抗生素的广泛使用,细菌的耐药性成为一个严重问题。

在选择合适的抗生素时,医生需要了解当地的细菌耐药情况,以避免选择对当地常见耐药菌株无效的药物。

四、滥用抗生素的危害滥用抗生素会带来多种问题,包括但不限于以下几点:1. 药物耐药性:过度滥用抗生素会导致细菌产生耐药性,这对治疗细菌感染带来了严重的挑战。

抗生素活动总结

抗生素活动总结

抗生素活动总结引言概述:抗生素是一类能够抑制或杀死细菌的药物,它们在医疗领域中起到了至关重要的作用。

本文将对抗生素的活动进行总结,包括其作用机制、分类、使用注意事项、耐药性问题以及未来发展方向。

一、抗生素的作用机制1.1 抑制细菌细胞壁的合成:某些抗生素如β-内酰胺类药物通过抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌失去保护,最终死亡。

1.2 干扰细菌核酸的合成:青霉素类药物能够抑制细菌的DNA合成,使细菌无法进行正常的遗传物质复制,从而阻碍其生长和繁殖。

1.3 干扰细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类抗生素能够与细菌的核糖体结合,阻止蛋白质的合成,导致细菌无法正常运作。

二、抗生素的分类2.1 根据作用范围分类:广谱抗生素能够对多种细菌产生作用,而狭谱抗生素只对特定类型的细菌有效。

2.2 根据化学结构分类:抗生素可以分为β-内酰胺类、青霉素类、四环素类、磺胺类等多个类别,每个类别具有不同的化学结构和作用机制。

2.3 根据来源分类:抗生素可以分为天然抗生素、半合成抗生素和全合成抗生素,根据其来源不同,其活性和药代动力学特性也有所差异。

三、抗生素的使用注意事项3.1 合理使用抗生素:抗生素的滥用和不当使用会导致耐药性的增加,因此在使用抗生素时应根据病原菌的敏感性进行选择,并遵循医生的建议。

3.2 注意过敏反应:某些人对抗生素可能存在过敏反应,如荨麻疹、呼吸困难等,因此在使用抗生素前应告知医生过敏史。

3.3 遵守用药规范:按照医生的建议进行用药,不可随意更改剂量或停药,以免产生不良反应或抗生素失效。

四、抗生素耐药性问题4.1 耐药基因的传播:细菌可以通过基因的水平转移来传递耐药基因,使得抗生素对其失去作用。

4.2 多重耐药问题:某些细菌可同时对多种抗生素产生耐药性,这对治疗感染疾病造成了极大的挑战。

4.3 抗生素滥用的影响:抗生素的滥用和不当使用是导致耐药性问题加剧的主要原因之一,需要加强对抗生素的合理使用教育。

五、抗生素的未来发展方向5.1 新型抗生素的研发:随着耐药性问题的日益严重,科学家们正在不断研发新型抗生素,以应对新型细菌感染。

八年级下册生物抗生素知识点

八年级下册生物抗生素知识点

八年级下册生物抗生素知识点Antibiotics are medicines that are used to treat infections caused by bacteria. 抗生素是一种用于治疗细菌感染的药物。

These medications work by killing or inhibiting the growth of harmful bacteria in the body. 这些药物通过杀灭或抑制体内有害细菌的生长来发挥作用。

Antibiotics are commonly prescribed by doctors to help fight bacterial infections and save lives. 医生常开抗生素来帮助对抗细菌感染并挽救生命。

However, the misuse and overuse of antibiotics have led to the development of antibiotic resistance, a major global health threat. 然而,抗生素的滥用和过度使用已导致耐药性的发展,成为全球重要的健康威胁。

Antibiotic resistance occurs when bacteria mutate and become resistant to the effects of antibiotics. 抗生素耐药性发生在细菌突变并对抗生素的影响产生耐药性时。

This means that the antibiotics no longer work to kill or inhibit the growth of the resistant bacteria. 这意味着抗生素不再能够杀灭或抑制这些耐药性细菌的生长。

As a result, infections caused by antibiotic-resistant bacteria are harder to treat and can lead to serious complications or even death. 因此,由抗生素耐药细菌引起的感染更难治疗,可能导致严重并发症甚至死亡。

【药学基础知识】青霉素的知识点梳理

【药学基础知识】青霉素的知识点梳理

【药学基础知识】青霉素的知识点梳理青霉素的知识点是卫生事业单位药学常考内容,今天整理药学基础知识重要考点-青霉素。

青霉素它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶,易被其破坏,且其抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有效。

青霉素G有钾盐、钠盐之分,钾盐不仅不能直接静注,静脉滴注时,也要仔细计算钾离子量,以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。

青霉素类抗生素的毒性很小,由于-内酰胺类作用于细菌的细胞壁,而人类只有细胞膜无细胞壁,故对人类的毒性较小,除能引起严重的过敏反应外,在一般用量下,其毒性不甚明显。

是化疗指数最大的抗生素。

但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位,发生率最高可达5%~10% ,为皮肤反应,表现皮疹、血管性水肿,最严重者为过敏性休克,多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直,最后惊厥,抢救不及时可造成死亡。

各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克,但以注射用药的发生率最高。

过敏反应的发生与药物剂量大小无关。

对该品高度过敏者,虽极微量亦能引起休克。

注入体内可致癫痫样发作。

大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停药或降低剂量可以恢复。

使用该品必须先做皮内试验。

青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外试验方法,其中以皮内注射较准确。

皮试本身也有一定的危险性,约有25%的过敏性休克死亡的病人死于皮试。

所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。

在换用不同批号青霉素时,也需重作皮试。

干粉剂可保存多年不失效,但注射液、皮试液均不稳定,以新鲜配制为佳。

而且对于自肾排泄,肾功能不良者,剂量应适当调整。

此外,局部应用致敏机会多,且细菌易产生抗药性,故不提倡。

抗菌药物知识点总结

抗菌药物知识点总结

抗菌药物知识点总结一、抗菌药物的分类根据抗菌药物的作用机制和化学结构,可以将其分为不同的类别。

常见的抗菌药物包括:β-内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素)、氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星),大环内酯类抗生素(如红霉素、阿奇霉素)、四环素类抗生素(如土霉素、多西环素),喹诺酮类抗生素(如环丙沙星、左氧氟沙星),磷酸酯类抗生素(如万古霉素、广谱抗生素),碳青霉烯类抗生素(如美罗培南、厄他培南),头孢菌素类抗生素(如头孢菌素、头孢他啶)等。

二、抗菌药物的作用机制1. 抑制细菌细胞壁合成:如青霉素类抗生素通过抑制横相链肽聚糖的合成而破坏细菌细胞壁,导致细菌死亡。

2. 干扰细菌核酸合成:如磺胺类抗生素干扰了细菌对叶酸的合成从而抑制DNA合成。

3. 干扰细菌蛋白质合成:如氨基糖苷类抗生素通过结合细菌的30S核糖体亚基来抑制细菌蛋白质的合成。

4. 干扰细菌代谢途径:如氟喹诺酮类抗生素通过抑制DNA合成酶和破坏细菌DNA的正常结构来杀死革兰氏阴性细菌。

5. 干扰细菌细胞膜:如聚肽抗生素通过破坏细菌细胞膜的通透性来杀死革兰氏阳性细菌。

三、抗菌药物的临床应用抗菌药物广泛应用于治疗各种细菌感染,包括但不限于呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、消化道感染、性传播疾病等。

它们也被用于预防手术后感染或特定高危人群的感染。

四、抗菌药物的副作用1. 药物过敏反应:某些患者对特定抗菌药物可能出现过敏反应,如皮疹、荨麻疹、呼吸困难甚至休克等症状。

2. 肠道菌群失调:抗菌药物不仅杀死致病菌,也会破坏肠道正常的细菌菌群,导致腹泻、便秘等肠道问题。

3. 肝肾损害:某些抗菌药物可能对肝肾功能造成损害,需密切监测。

4. 耐药性:滥用抗菌药物或不规范使用可能导致细菌耐药性的产生。

五、抗菌药物的使用注意事项1. 严格遵医嘱用药:患者应按照医生的嘱托使用抗菌药物,不可随意更改剂量或停止用药。

2. 避免滥用:正确认识抗菌药物,避免不合理使用或滥用,以免导致耐药性问题。

药理学知识点归纳抗生素章节

药理学知识点归纳抗生素章节

第38章 抗菌药物概述第一节 常用术语抗生素:指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。

抗菌活性:指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。

抑菌药:仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。

磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。

杀菌药:不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。

青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。

化疗指数:LD 50/ED 50(半数动物致死量/治疗感染动物的半数有效量 【化疗指数越大,表面该药物的毒性越小,临床应用价值高】第二节 抗菌药物的主要作用机制第三节 细菌的耐药性耐药性:因药物与细菌多次反复接触后,细菌对该药的敏感性降低甚至消失,又称抗药性。

交叉耐药性:细菌对某种抗菌药产生耐药性后,若对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。

第四节 抗菌药物的合理选用抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。

一、抗菌药合理应用的基本原则: 1、尽早确定病原菌2、按照适应症选药:青霉素对链球菌(引起上呼吸道感染)和G 杆菌敏感,宜选用,不能 用青霉素者可用红霉素,链球菌不能用庆大霉素。

3、抗菌药的预防应用4、抗菌药物的联合用药5、防治抗菌药物的不合理使用:其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,发热原因不明者 不宜用抗菌药。

对比:药动学——药物剂量与效应关系 治疗指数:LD 50/ED 50(半数致死量/半数有效量) 【治疗指数大的药物相对较治疗小的药物安全】P23一、抑制细菌细胞壁合成:青霉素与头孢菌素类、万古霉素 阻碍肽聚糖的合成 二、改变细胞膜的通透性:包括两性霉素B 、多粘菌素和制霉菌素等。

三、抑制或干扰细胞蛋白质合成:氨基苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。

四、影响核酸和叶酸的代谢(抑制DNA 、RNA 的合成):喹诺酮类、利福平、磺胺类等。

抑制DNA 回旋酶 RNA 多聚酶竞争二氢叶酸合酶耐药性产生机制: 1、产生灭活酶 ⎩⎨⎧钝化酶(合成酶)水解酶 抗生素结构发生改变 失去抗菌作用 2、抗菌药物作用靶部位改变 3、改变细胞外通透性 4、增加代谢拮抗物6、患者的其他因素与抗菌药物的应用抗菌药的联合应用:病因未明而又危及生命的严重感染,单一药物不能控制的严重感染,或和混合感染;单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症;长期用药有可能产生耐受性者。

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1抗生素:生物所产生的能够在低微浓度下有选择地影响它种生物机能的有机物。

2效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少3抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。

广谱抗生素:既抗G+菌,又抗G-菌4二重感染:指长期应用广谱抗菌药后,体内正常菌群因受到不同抑制作用而发生生态失调,未受到抑制的细菌或外来的耐药菌乘机大量繁殖而致病。

通常以金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和白色念球菌为多见,临床表现为消化道感染、肺炎、尿路感染或败血症。

5培养基:人工按一定比例配制的供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物的营养物质6选育:菌种经过诱变因素处理,然后用随机方法或理性的方法进行筛选,获得目的菌种7前突变:诱变剂所造成的DNA分子的某一位置的结构改变称之前突变可以通过影响DNA复制而成为真正的突变,也可以经过修复重新回到原有的结构,即不发生突变8表型迟延:突变基因的出现并不等于突变表型的出现,表型的改变落后于基因型改变的现象9抗生素合成的前体:在抗生素生物合成中,菌体用来构成抗生素分子而本身结构又没有显著改变的物质,如苯乙酸是青霉素用来构成青霉素G分子中的苯乙酰基,而苯乙酸的结构无显著变化。

10原生质体融合:用脱壁酶将微生物细胞壁除去,制成原生质体,再用聚乙二醇(PEG)促进原生质体发生融合,从而获得融合子,它保持原细胞的一切活性11表型迟延:突变基因的出现并不等于突变表型的出现,表型的改变落后于基因型改变的现象12理性化筛选根据已知的或可能的生物途径、代谢调控机制和产物分子结构来设计筛选方法,以打破微生物原有的代谢调控机制,获得能大量形成产物的高产突变株。

比如,已得到去代谢物调节突变株、抗生素酶缺失突变株、形态突变株、耐前体及结构类似物突变株、膜渗透性突变株等13热阻:微生物在一定条件下(温度、加热方式)下的致死时间14相对热阻:相同条件下两种微生物热阻的比值15初级代谢:能使营养物质转变成机体的结构物质和对机体具有生理活性的物质,或是为机体生长提供能量的一类代谢16次级代谢:存在于某些生物中,并在一定的生长期内出现的一种代谢类型17溶媒萃取法提取抗生素用一种溶媒将溶质自另一种溶媒中提取出18离子交换法:利用离子交换树脂将抗生素吸附在树脂上,然后在适宜的条件下将抗生素洗脱下来,达到浓缩纯化的目的19吸附法提取抗生素在一定条件下,利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上,然后改变条件(如pH值),以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂上解吸下来,达到浓缩和提纯的目的20大孔网状聚合物吸附剂定义:一类不含离子交换基团的交联聚合物,具有网状结构和很高的比表面积,依选用的骨架材料不同有非极性、中等极性与极性之分,又名大网格吸附剂。

21补料分批发酵(Fed-batch culture,FBC):在分批培养过程中,间隙或连续地补加新鲜培养基的培养方法抗生素发展的黄金时代60年代;1929年,Fleming 发现青霉素,1940年,Chain 和Florey提取纯化了1943,Waksman发现链霉素;酶抑制剂概念的提出:梅泽滨夫(Umezawa)微生物有机体内酶及其抑制剂是共存的酶抑制剂:洛伐他汀,普伐他汀,治疗高血脂症的有效药物(HMG抑制剂)免疫抑制剂:环孢菌素A、雷帕霉素等受体拮抗剂:新生霉素青霉素效价表示方法:(稀释单位法)1个青霉素效价单位=抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌的最小青霉素浓度1mg青霉素G钠盐能抑制83350ml肉汤中生长的葡萄球菌,所以1mg青霉素G钠盐的效价单位为1667u。

链霉素SM效价(重量单位法):规定链霉素效价单位=1000u/mg(SM分子量581.6,链霉素硫酸盐分子量728.7)链霉素硫酸盐效价=SM理论效价× SM分子量/盐分子量=1000 ×581.6/728.7=798 u/mg按产生菌分类真菌产生的抗生素:如青霉素、头孢菌素、灰黄霉素放线菌产生的抗生素:如链霉素(灰色链霉菌)、红霉素(红色链霉菌)、四环素(金色链霉菌)、林可霉素(林肯链霉菌)庆大霉素(小单孢菌)等细菌产生的抗生素:如多粘菌素、杆菌肽、短杆菌肽按化学结构分类1、β –内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等2、氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素等3、大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等4、四环类:金霉素、四环素、土霉素等5、多肽类抗生素:多粘菌素、放线菌素、杆菌肽、短杆菌肽医用抗生素应具备的条件:具有“选择毒力”、生物活性大、不易产生耐药性、具有较好的理化性质滥用抗生素问题:无指征滥用抗生素;对抗生素不良反应重视不够;抗生素的疗程没有计划且过长,剂量不规范;存在不合理抗生素联用现象;细菌耐药性的检测与抗生素应用指导方面;滥用抗生素将导致的后果:毒性反应、二重感染、菌群失调、病菌耐药性等。

一、抗生素的生产方法(三大类)1. 生物合成法(微生物发酵法)菌种→种子制备→发酵→提炼→精制→成品特点:成本较低,周期长,波动性较大。

2. 化学合成法某些抗生素化学结构简单,可用全合成的方法进行生产,如氯霉素。

3. 半化学合成法(半合成法)两个阶段:①通过生物合成法制取某种抗生素,如青霉素G→6APA ②用化学法进行结构改造。

新抗生素产生菌的寻找海洋微生物、稀有放线菌、极端微生物2选育高产菌株3抗生素生物合成机理以及产生菌的代谢控制及其调节的理论研究4作用机理的生物化学基础的研究抗生素的作用机制(1)抑制细胞壁合成的抗生素青霉素抑制转肽酶机制:青霉素与肽聚糖末端的D-Ala-D-Ala的结构相似,替代底物与酶的活性中心结合(2)抑制蛋白质合成的抗生素氨基糖苷类、红霉素、四环类、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等许多抗生素的原始作用点都是蛋白质的合成系统蛋白质合成过程分为起始、肽链延长和终止三个阶段1、抑制起始反应如:春日霉素抑制30S复合物的形成,2、抑制肽链延长过程如:四环素抑制氨基酰-tRNA与核糖体A座的结合。

3、抑制蛋白质合成的终止反应氯霉素、林可霉素等抑制肽转移酶(阻断肽与tRNA的结合),阻断了终止反应(3)抑制核苷和核酸的合成利福霉素:抑制细菌的RNA多聚酶,但对动物的RNA多聚酶几乎无作用,有优良的选择毒性放线菌素:可与双链DNA中的脱氧鸟苷以氢键结合,抑制依存于DNA的RNA聚合酶作用蒽环类抗生素:包括柔红霉素、阿霉素、阿克拉霉素A等。

作用机制主要是抑制以DNA为模板的RNA和DNA多聚酶的反应,还能切断DNA的一条链丝裂霉素C:抑制DNA合成并使DNA链断裂,但原始作用点还未确认博莱霉素:有抗肿瘤和细菌的作用,切断DNA的一条链细菌的耐药一、耐药性的遗传学机制诱导性耐药、非诱导性耐药(结构性耐药)、人工耐药菌、自然耐药菌主要机制:具有控制耐药性遗传的质粒,在肠道菌中为R因子,葡萄球菌中为r因子二、耐药性的生化机制1、细菌产生灭活酶2、细胞膜通透性改变3、靶位结构或亲和力改变4、细胞膜主动外排机制* 菌种保藏1、定期移植保藏法2、矿油(液体石蜡)保藏法3、沙土保藏法4、真空冷冻干燥保藏法5、液氮冷冻保藏法液氮(-196℃培养基组成: C 源、N 源、无机盐(包括微量元素)、水、生长因子和前体等成分快速碳源和慢速碳源对红霉素发酵的影响:发酵初期较高浓度葡萄糖有利于菌丝体萌发、生长和大量繁殖。

在同样的发酵周期内,缩短了营养期;葡萄糖可以产生碳分解代谢物阻遏效应;葡萄糖和淀粉二者的配比是优化红霉素产生菌种工艺,提高红霉素发酵效价的一个重要措施生理酸性物质:经微生物代谢后能形成酸性物质的无机N源生理碱性物质:经微生物代谢后能形成碱性物质的无机N源氨水:经常被作为pH调节剂起作用;发酵过程中补充N源的一种,能被迅速利用;注意少量多次加入,以防培养基pH值急剧升高,并加强搅拌;注意防止污染(嗜碱微生物的存在)抗生素合成的前体:在抗生素生物合成中,菌体用来构成抗生素分子而本身结构又没有显著改变的物质,如苯乙酸是青霉素用来构成青霉素G分子中的苯乙酰基,而苯乙酸的结构无显著变化。

液体培养基:是发酵工业大规模使用的培养基四、原副材料质量的稳定性五统一:品种、产地、加工方法、储存条件、质量标准抗生素生产——菌种选育抗生素工业生产的三个主要环节:菌种选育、发酵、提炼菌种选育理论基础自发突变(10^-7)诱发突变(10^-4),为育种主要手段菌种选育技术—经验育种:自然选育(最多)、诱变育种现代菌种选育:杂交育种、原生质体融合、分子育种(2)诱变育种:利用诱变剂处理微生物群体,使其中部分细胞的遗传物质结构发生改变,从而引起微生物性状发生改变,然后从群体中筛选出目的菌株的过程特点:速度快、收效大、方法简便、缺乏定向性、工作量大主要包括出发菌株的选择、诱变处理和筛选突变株三个部分诱变剂:凡能显著提高生物体突变频率的各种因素都称为诱变剂1.物理诱变剂:主要包括紫外线(UV)、X射线、γ射线(γ-ray)、快中子(FN)、β射线、超声波、激光等。

形成胸腺嘧啶二聚体影响DNA复制紫外线的诱变育种:15W、260nm;距离为15~30cm;照射时间一般为几秒至几十分钟;可见光复活2.化学诱变剂烷化剂:亚硝基胍、甲基磺酸、亚硝酸等碱基类似物:5-溴尿嘧啶、6-氨基嘌呤等嵌合剂:吖啶类染料、溴化乙锭等抗生素:丝裂霉素C 、放线菌素D等化学诱变剂的优缺点:大多数情况下,就突变数量而言,要比电离辐射更有效;经济的,因为只需要少量的合适的诱变剂,设备是实验室的一般玻璃器皿,一个蒸气罩;大部分诱变剂是致癌剂3.生物诱变剂噬菌体:溶源性噬菌体影响诱变效果的因素1、选择合适的出发菌株——通过选育能有效提高目标产物产量的菌株,用作诱变的出发菌株必须产量高,对诱变剂的敏感性大,变异幅度大2、采用分散状态的孢子悬浮液处理3、采用单核细胞(或核质体)处理4、注意微生物的生理状态:对数期的细菌、霉菌或放线菌的分生孢子稍稍萌发5、适宜的诱变剂量DNA损伤的修复:光复活作用、切补修复、重组修复又称为复制后修复、SOS修复系统、DNA多聚酶的校正作用:增变突变型效果:校正差错:光复活作用、切补修复、DNA多聚酶校正作用;引起差错:重组修复、SOS修复系统从突变到突变型表型迟延:突变基因的出现并不等于突变表型的出现,表型的改变落后于基因型改变的现象。

A 分离性迟延:是经诱变处理后,细胞中的基因处于不纯的状态,突变型基因由于属于隐性基因而暂时得不到表达,需经过复制、分离,在细胞中处于纯的状态时,其性状才得以表达。

B 生理性迟延:突变基因由杂合状态变为纯合状态时,还不一定出现突变表型,新的表型必须等到原有基因的产物稀释到某一程度后才能表现出来。

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