成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)
拉达糖尿病诊断标准
拉达糖尿病（LADA）的诊断标准包括以下三个方面：
1.成人发病的1型糖尿病（T1DM）：发病年龄大于30岁，发病后5年内使用了胰岛素治疗；有明确的高血糖急症；至少存在一个1型糖尿病相关抗体阳性（GAD、IA2或胰岛素自身抗体）。
2.成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）：发病年龄大于30岁，发病后暂时可以用口服降糖药控制血糖，但随后需要依赖胰岛素控制血糖；至少存在一个1型糖尿病相关抗体阳性（GAD、IA2或胰岛素自身抗体）。
3.1.5型糖尿病：发病年龄小于30岁，依赖胰岛素治疗，至少存在一个1型糖尿病相关抗体阳性（GAD、IA2或胰岛素自身抗体）。
糖尿病分型和LADA
药物治疗
早期可采用口服降糖药治疗， 随着病情进展，可能需要胰岛 素治疗。
心理支持
糖尿病管理需要长期坚持，患 者应保持积极乐观的心态，树 立战胜疾病的信心。
03
LADA与糖尿病分型的关 系
LADA在糖尿病分型中的位置
01
LADA（成人隐匿性自身免疫糖尿 病）是一种特殊类型的糖尿病，属 于糖尿病分型中的一种。
存在自身免疫抗体阳性，如谷 氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、 胰岛细胞抗体（ICA）等。
无明显的急性感染、外伤、应 激等诱因导致糖尿病发生。
LADA的治疗和管理
运动锻炼
适当的有氧运动有助于控制血 糖，提高身体代谢水平。
定期监测
定期监测血糖、糖化血红蛋白 等指标，评估治疗效果，及时 调整治疗方案。
饮食控制
多饮、多尿、多食、体重下降等典型 糖尿病症状。
2型糖尿病
01
02
03
定义
2型糖尿病是由于胰岛素 抵抗和胰岛β细胞功能缺 陷导致的高血糖状态。
症状
多数患者无症状或仅有轻 度症状，常在体检时发现。
治疗
口服降糖药、胰岛素治疗、 控Leabharlann 饮食、适当运动。妊娠糖尿病
定义
妊娠糖尿病是指孕妇在妊 娠期间发生的糖耐量异常。
02
在糖尿病分型中，LADA通常被归 类为特殊类型糖尿病，与1型糖尿 病和2型糖尿病并列。
LADA与其他类型糖尿病的异同点
相同点
LADA和其他类型糖尿病都存在胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗的情况，需要使 用胰岛素或降糖药物治疗。
不同点
LADA是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统攻击胰岛细胞，导致胰岛素分泌 减少，与1型糖尿病类似；但LADA起病隐匿，病程较长，症状较轻，不易被察 觉，与2型糖尿病有明显区别。
《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识》解读PPT课件
要点二
诊疗注意事项
需根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，同时关注 药物相互作用和不良反应。
05
临床实践与经验分享
典型病例介绍
病例一
中年女性，无明显糖尿病症状，但体 检发现血糖异常升高，进一步检查确 诊为隐匿性自身免疫糖尿病。经过免 疫治疗和血糖控制，病情得到稳定。
综合管理模式的建立
从患者的生活方式、饮食、运动、心理等多方面 进行综合管理，制定个性化的管理计划，提高患 者自我管理能力。
远程医疗与智能化技术的应用
借助远程医疗和智能化技术，实现患者病情的实 时监测和评估，为患者提供便捷、高效的诊疗服 务。
提高公众认知度和加强患者教育
加强公众宣传和教育
通过媒体、社区等多种渠道，加强对成人隐匿性自身免疫 糖尿病的宣传和教育，提高公众对该疾病的认知度和重视 程度。
适应临床需求
随着糖尿病发病率的逐年上升，LADA作为其中的一种特殊类型，也越来越受到关注。然而，目前临床上对 LADA的诊断和治疗存在诸多争议和困惑，缺乏统一的标准和规范。因此，制定专家共识是适应临床需求的必要 举措。
共识的意义和作用
规范诊疗行为
通过专家共识的制定和推广，可以规范临床医师对LADA 的诊疗行为，减少不必要的检查和用药，提高治疗效果和 患者的生活质量。
04
特殊人群的诊疗考虑
老年人群
老年隐匿性自身免疫糖尿病患者特点
老年患者多伴有其他慢性疾病，如高血压、冠心病等，且并发症风险较高。
诊疗注意事项
需综合考虑患者的整体健康状况，制定个性化的治疗方案，同时加强并发症的预防和管 理。
儿童及青少年
成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的检验指标差异分析
成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的检验指标差异分析成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的检验指标差异分析引言：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，分为1型糖尿病和2型糖尿病两种主要类型。
然而，近年来另一种类型的糖尿病——成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LAD）开始受到研究人员的重视。
本文旨在探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的检验指标差异，以期提供一些有益的信息。
一、成人隐匿性自身免疫性糖尿病简介成人隐匿性自身免疫性糖尿病是一种初步以成人为主的自身免疫性疾病。
其特征是胰岛素分泌不足，同时伴有自身免疫性胰岛β细胞破坏。
LAD的发病机制尚不完全清楚，但遗传、环境和免疫异常等因素可能导致其发展。
二、2型糖尿病与LAD的表现差异2型糖尿病是一种不同于1型糖尿病的非胰岛素依赖型糖尿病。
2型糖尿病患者的胰岛细胞通常能够分泌胰岛素，但细胞对胰岛素的反应下降，导致高血糖的发生。
与2型糖尿病相比，LAD患者的胰岛细胞受损更为严重，并且存在自身免疫反应。
三、血糖指标的差异血糖是评估糖尿病的重要指标。
根据世界卫生组织的定义，空腹血糖水平超过7.0mmol/L可以诊断糖尿病。
在2型糖尿病中，患者常常出现空腹血糖升高的情况，而LAD患者的空腹血糖一般较为正常，使得LAD的确诊存在困难。
四、胰岛β细胞自身抗体的检测自身抗体是2型糖尿病和LAD之间的重要区别。
在2型糖尿病中，胰岛β细胞自身抗体通常为阴性。
然而，在LAD患者中，糖类抗原CA 19-9或眼外肌自身抗体等自身抗体通常为阳性。
因此，胰岛β细胞自身抗体的检测可以作为鉴别诊断LAD和2型糖尿病的重要指标。
五、其他检验指标的差异除了血糖和自身抗体，其他一些检验指标也可以用于区分2型糖尿病和LAD。
例如，C肽和胰岛素水平，虽然2型糖尿病和LAD患者的C肽和胰岛素水平都较低，但在LAD患者中下降更为明显。
此外，目前一些新兴的新医学技术如蛋白质芯片技术也可以用于鉴别LAD和2型糖尿病。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)最新优质ppt课件
与其他自身免疫病的关系
?自身免疫甲状腺病，包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身 免疫甲状腺功能减退症 ?LADA可以作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个组 成成分而存在，多为APS Ⅱ型
39
与其他自身免疫病的关系
中国人LADA中 ?甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7％ ?甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7％ ?任一抗体阳性占18.9％ ?亚临床甲减或甲状腺功能亢进，占27.4％，最常见 ?推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病
?中国25个城市共46个中心联合进行 ?调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者
不同年龄切点 LADA患病率
6.3
6.2
6.1
6
6.2
5.9
6.1
5.8
5.9
5.7
15 岁以上
18 岁以上
30 岁以上
比分率（ %）
18
主要内容
?命名及研究历史 ?流行病学 ?发病机制 ?诊断特点 ?治疗
19
LADA发病机制
4
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
12
10
)%( 率
8 6
病4 患
2
0
9.7 3.2 2.5
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
5
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
8
命名
?成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA ?非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD ?成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood，ADA
有种糖尿病类型叫lada,它特点是这样
有种糖尿病类型叫lada,它特点是这样作者：陈晶网络连线的案例交流，以研讨、学习中的常态机制，通过案例分享、病例剖析、专家解读，来提高各医院医护诊疗、技能、学识等水平，为广大糖尿病患者提供更严谨、更科学、更周到的诊疗服务。
今天连线是由解放军总医院内分泌科主任、北京瑞京糖尿病医院院长陆菊明教授主持，由太原糖尿病专科医院陈晶医师分享的《成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）》。
多中心调查(LADA China)结果显示：中国成人初诊2型糖尿病患者中18岁以上LADA患病率为6.1%，30岁以上为5.9%;北方地区高于南方;我国LADA患病率在全球处于较高水平。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）成人隐匿性自身免疫性糖尿病是从貌似2型糖尿病中筛选出来的1型糖尿病，根据1999年世界卫生组织对糖尿病分型的新建议，LADA 属于1型糖尿病的亚型自身免疫性缓慢起病型。
该类患者与经典的胰岛素依赖性糖尿病的自身免疫发病机制相同，不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,胰岛功能衰退速度三倍于2型糖尿病。
LADA具有成年起病、病程进展缓慢、具有胰岛自身免疫破坏的证据（如一种或多种胰岛自身抗体阳性）三个特征。
目前国内外的文献报道普遍倾向于将GAD抗体或ICA等胰岛自身抗体阳性的成人起病的2型糖尿病诊断成为LADA。
LADA的发病机制临床前期LADA的自然病程尚不清楚DA患者可能存在长期的胰岛自身免疫，缓慢进展的β细胞损伤历经数年，也可能在成年后首次出现胰岛自身免疫，具有较短的临床前期。
DA中自身免疫过程进展速度较慢预示其自身免疫的攻击性弱于经典1型糖尿病。
DA的胰腺组织学研究报告，LADA患者存在胰岛T细胞侵润（胰岛炎）和明显的残余β细胞群。
LADA的临床特点01起病年龄关于LADA诊断的最小年龄界限，由15-45岁不等，目前多数采用30岁。
年轻者患病比例较高；而且在7-8岁儿童亦存在缓慢进展的自身免疫性糖尿病，被称为青年人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）。
“1.5型糖尿病”是个啥？
医诊通慢病“1.5型糖尿病”是个啥？57岁的王女士常常口渴，多饮、多尿，去医院就诊后，葡萄糖耐量实验结果为15.1毫摩尔/升，被诊断为2型糖尿病。
医生让其通过饮食、运动调节，并起始应用降糖药二甲双胍、格列本脲，血糖得到了控制。
半年后，王女士发现服用药物控糖效果越来越差，检查发现，其胰岛功能严重衰竭，这才被确诊为成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA ），又叫“1.5型糖尿病”。
我们常听说2型糖尿病、1型糖尿病，那么“1.5型糖尿病”是什么？“1.5型糖尿病”属于1型糖尿病的亚型，发病机制与1型糖尿病相似，患者年龄多为成人，这一点和2型糖尿病相似，但是在临床表现中，多饮多尿多食、体重减轻的症状比较明显，这点又和1型糖尿病相似，所以被称为“1.5型糖尿病”。
该病具有隐匿、迟发、胰岛功能衰竭速度快等特点，是一种自身免疫性疾病。
“1.5型糖尿病”的临床表现不那么典型，看起来跟2型糖尿病没什么两样，如果不进行抗体测定，就会被他们的“外表”所“迷惑”，而误诊为2型糖尿病。
患者刚开始用口服降糖药效果还可以，但不久药物剂量就必须加大，甚至用到最大量都不能将血糖降到满意范围，有些患者还因急性并发症而入院。
调查结果显示：中国成人初诊2型糖尿病患者中18岁以上LADA 患病率为6.1%，30岁以上为5.9%；北方地区高于南方。
与其他国家比较，LADA 在中国的患病率较高。
我国LADA 患病率高于经典1型糖尿病,而且往往被忽视和误诊。
其实，要辨别“1.5型糖尿病”也不难。
下图为3种类型糖尿病的特点。
早期诊断和干预，对于保存残存的胰岛β细胞功能，延缓慢性并发症的发生和发展具有实际意义。
当前，我国LADA 诊断标准为糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项条件者。
①胰岛自身抗体阳性（GADA 为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A 、IAA 、ZnT8A 可提高检出率）。
②年龄大于等于18岁，对于年龄小于【摘要】“1.5型糖尿病”即成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA ），是一种自身免疫性疾病，它与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛β细胞呈缓慢性破坏为主。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗共识
关于成人隐匿性自身免疫糖尿 病（LADA）诊疗的共识
前沿
随着经济的发展和人民生活改善，糖尿病 患病率在我国迅速增加 。1999年，WHO 根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2 型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病 (latent autoimmunediabetes in adults, LADA) 由Tuomi等提出，被归属于免疫介 导性1型糖尿病的亚型 。LADA的早期临床 表现貌似2型糖尿病, 而以胰岛β细胞遭受缓 慢的自身免疫损害为特征, 胰岛功能衰退速 度三倍于2型糖尿病。
四、免疫反应
根据体液免疫及细胞免疫两方面的研究， Palmer等 从免疫学角度提出B-LADA（即 为B淋巴细胞分泌的自身抗体阳性的LADA） 和T-LADA（即具有抗原特异性反应T淋巴 细胞的LADA）。这有待深入研究。
五、与其他自身免疫病的关系
LADA作为一种自身免疫性疾病, 较易伴与经典1型糖尿病 关联的其他自身免疫病,包括自身免疫甲状腺病、乳糜泻 (celiac disease) 及Addison病 等。在中国人LADA中，伴 甲状腺自身抗体阳性[甲状腺过氧化物酶抗体( TPO2Ab) 16.7% , 甲状腺球蛋白抗体(TgAb)6.7% ,任一抗体阳性占 18. 9% ]和亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲减或甲状腺功 能亢进, 27.4% )最常见 。成人起病的1型糖尿病及LADA 是自身免疫甲状腺疾病的高危因素 。上述组合提示LADA 可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组 成成分，且常以APS Ⅲ型存在；这可能与其携带HLADR3-DQ2 或HLA-DR4-DQ8 等高危易感基因型有关 。我 们推荐在中国人LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾 病。
成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究进展
㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.23.028成人隐匿性自身免疫糖尿病的研究进展张华综述,陈英剑ә审校中国人民解放军联勤保障部队第九六O医院检验科,山东济南250031摘要:成人隐匿性自身免疫糖尿病是一种进展缓慢的器官特异性自身免疫疾病,由免疫系统攻击自身胰岛B细胞所致㊂该疾病早期有1型糖尿病的自身抗体谱,可不依赖胰岛素治疗,故极易被误诊为2型糖尿病,后期发展为胰岛素依赖㊂目前临床对该病的诊疗仅提出专家共识,尚无权威性指南㊂该文从其流行病学㊁发病机制㊁临床特征㊁诊断标准及治疗等方面进行综述,以期为该病的临床诊疗提供理论依据㊂关键词:成人隐匿性自身免疫糖尿病;自身免疫;隐匿性;诊疗中图法分类号:R587.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)23-3537-04R e s e a r c h p r o g r e s s o f l a t e n t a u t o i m m u n e d i a b e t e s i n a d u l t sZ HA N G H u a,C H E N Y i n g j i a nәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,t h e960t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,J i'n a n,S h a n d o n g250031,C h i n aA b s t r a c t:L a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s i s a s l o w l y p r o g r e s s i v e o r g a n-s p e c i f i c a u t o i mm u n e d i s e a s e c a u s e d b y t h e i mm u n e s y s t e m a t t a c k i n g i t s o w n i s l e tB c e l l s.I n t h e e a r l y s t a g e o f t h e d i s e a s e,t h e r e i s a n a u-t o a n t i b o d y s p e c t r u m o f t y p e1d i a b e t e s,w h i c h i s i n d e p e n d e n t o f i n s u l i n t r e a t m e n t,s o i t i s e a s y t o b e m i s d i a g-n o s e d a s t y p e2d i a b e t e s,a n d l a t e r d e v e l o p s i n t o i n s u l i n d e p e n d e n c e.A t p r e s e n t,o n l y e x p e r t c o n s e n s u s h a s b e e n p u t f o r w a r d f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h i s d i s e a s e,a n d t h e r e i s n o a u t h o r i t a t i v e g u i d e l i n e.T h i s a r t i c l e r e v i e w s i t s e p i d e m i o l o g y,p a t h o g e n e s i s,c l i n i c a l f e a t u r e s,d i a g n o s t i c c r i t e r i a a n d t r e a t m e n t i n o r d e r t o p r o v i d e t h e o r e t i c a l b a s i s f o r t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f t h i s d i s e a s e.K e y w o r d s:l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s;a u t o i mm u n i t y;c o n c e a l m e n t; d i a g n o s i s a n d t r e a t-m e n t成人隐匿性自身免疫糖尿病(L A D A)为T淋巴细胞介导的自身免疫疾病,该病起病晚且隐匿,发病初期尚存部分胰岛B细胞,发病后至少半年可以不依赖于胰岛素治疗,临床表现类似2型糖尿病(T2D M)㊂随着胰岛B细胞不断被破坏,其功能衰竭加速,逐渐发展为胰岛素依赖型糖尿病㊂据文献分析,中国L A-D A的发病率居世界前列[1],但由于L A D A的隐匿性和异质性,目前对其的认识还存在不足㊂因此,早诊断㊁早治疗能在一定程度上控制该病的进展与恶化,本文深入学习L A D A相关共识,为促进其诊疗指南尽早出台作如下综述㊂1流行病学不同国家㊁地区的流行病学特点不尽相同,患病率差别较大㊂北美地区的患病率为13.5%,中东和北非地区为9.5%,东南亚地区为9.2%,西太平洋为8.3%,欧洲为7.0%[2]㊂L A D A C h i n a在2013年发布的数据显示,不同民族和性别中患病率无明显差异,但北方高于南方,其中东北地区最高,西南地区最低;18岁以上患病率约为6%㊂2019年发布的数据显示,我国L A D A约占初诊1型糖尿病(T1D M)患者的65%,且患病率随年龄的增长而增加[3]㊂2发病机制目前多数认为L A D A的发病机制是遗传背景和环境因素的共同作用,由自身免疫反应导致胰岛功能缓慢损害,但其具体机制尚不明确㊂2.1遗传学特征 L A D A具有与T1D M相似的遗传背景,主要与人类白细胞抗原(H L A)Ⅱ密切相关,这也是将其归为T1D M亚型的主要原因㊂但L A D A 有自己的特点,其保护性基因多于风险性基因,可能导致该病发展缓慢㊂不同国家和民族的易感基因型不同,高加索人L A D A患者易感基因型是D R3/D R4,而我国最常见的易感基因型为H L A-D Q A1*03-D Q B1*0303及D Q A1*03-D Q B1*0401,且年轻(Y)-L A D A(年龄<60岁)H L A-D Q A1*03-D Q B1* 0303基因频率显著高于老年(E)-L A D A(年龄ȡ60岁)[4]㊂L A D A还与H L AⅠ类基因相关,其中H L A-㊃7353㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23ә通信作者,E-m a i l:y j q c h e n@126.c o m㊂A*02:01是L A D A风险基因,H L A-C*08:01则与L A D A患者C肽水平相关[5]㊂其他遗传因素中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22基因(P T P N22)㊁细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(C T L A-4)㊁胰岛素基因(I N S-V N T R)和S H2B衔接蛋白3(S H2B3)的基因多态性均在L A D A发生中发挥着重要作用㊂LÖF V-E N-B O R G等[6]研究发现L A D A还与T2D M相关基因T C F7L2r s7903146有关,但与T2D M相关基因F T O 无关㊂另外,小分子R N A(m i R N A)-142㊁m i R N A-143及长非编码R N A表达异常也可能是L A D A发病原因[7]㊂2.2免疫细胞与免疫分子病理研究显示,L A D A 患者和L A D A大鼠模型的胰腺中,以C D8+T淋巴细胞和巨噬细胞浸润为主存在部分胰腺炎症反应和B 细胞损伤,且随着病程进展向巨噬细胞为主进行转变㊂与T1D M比较,介导巨噬细胞浸润的白细胞介素(I L)-1β㊁抗炎症细胞因子I L-10㊁增殖细胞核抗原表达上调,而细胞凋亡标记物半胱氨酸肽酶3和原位检测凋亡细胞表达下调[8]㊂外周血研究显示,维持机体免疫耐受功能的调节性T淋巴细胞(T r e g)在L A D A 患者数量变化虽不明显,但其细胞外标志物及关键功能基因F O X P3m R N A表达下调,并与谷氨酸脱羧酶抗体(G A D A)滴度呈负相关㊂T r e g和t T r e g细胞分泌两种抗炎症细胞因子I L-35和I L-10,前者在L A-D A㊁T1D M㊁T2D M患者中变化均无差异,但比健康者低,后者表达量明显高于T2D M患者和健康者,并有高于T1D M患者的趋势㊂相关研究显示,L A D A 患者的C D3-C D56h i g h C D16+N K细胞高于健康者和T2D M患者,与之前报道C D3-C D56+C D16+N K细胞在L A D A患者中减少不同[7]㊂中性粒细胞从外周血到胰岛的迁移参与了B细胞损伤的早期阶段,在转录水平上L A D A中性粒细胞存在异常,其细胞黏附分子㊁人整合素α4㊁整合素αM㊁胞浆因子4㊁重组蛋白3和人封闭蛋白15均表达上调[9]㊂2.3胰岛素自身抗体(I A A) L A D A拥有与T1D M 同样的胰岛自身抗体谱,有研究显示我国人群外周血中G A D A㊁酪氨酸磷酸酶抗体(I A-2A)㊁锌转运蛋白8 (Z n T8A)和I A A的检出率分别为5.9%㊁1.5%㊁1.8%和1.3%,4种胰岛自身抗体在年龄组间差异无统计学意义(P>0.05),但与其他抗体比较,G A D A 可识别出67%的L A D A患者,且G A D A持续时间长㊁方法易标准化㊁有很好的早期预测价值,是首选标志物[1]㊂I A-2A是胰岛免疫的早期成分,最常见于青年发病L A D A,针对I A-2A(256-760)片段的抗体是L A D A可信赖的标志物,是另一最具决定性的抗体[10]㊂Z n T8A比G A D A阳性L A D A患者拥有更高的空腹血糖和糖化血红蛋白(H b A1c)㊁更低的C肽和体质量指数(B M I),推测Z n T8A阳性患者胰岛功能损伤更严重㊂而4次跨膜蛋白(T S P A N7A)是有潜力的抗体,在我国L A D A患者中阳性率为21.4%,较阴性患者空腹和餐后2h,C肽每年降低更为明显[11]㊂2018和2020年胰岛自身抗体标准化计划分析多家实验室数据发现,目前检测G A D A和I A A的标准方法仍为放射配体法,该方法存在放射性污染;其他新型检测方法中电化学发光法(E C L)和荧光素酶免疫沉淀法(L I P S)对于发病预测非常有效,其中E C L有较好的重复性和敏感性,可进行批量检测,有很好的应用前景;免疫印迹法和酶活性免疫沉淀法敏感性低,临床应用受限[12]㊂3临床特征3.1代谢综合征及并发症 L A D A发病早期临床表现与T2D M相似,但其C肽㊁血压㊁B M I更低㊂我国L A D A代谢综合征的患病率为44.3%,介于T2D M 和T1D M之间[13]㊂代谢综合征患病率不仅与G A D A 滴度呈负相关,且与起病年龄有关,E-L A D A与同年龄组T2D M患病率相似,但比Y-L A D A高㊂随着胰岛功能逐渐衰竭,患者表现为T1D M相似症状,但C 肽水平高,代谢综合征患病率与其相似或更高㊂并发症的出现与血糖控制㊁氧化应激和G A D A滴度有关㊂英国前瞻性糖尿病研究随访研究发现,前9年L A D A 比T2D M微血管并发症发生风险低,后期血糖控制不良导致其发生风险高于T2D M[14]㊂而L A D A氧化应激介于T2D M和健康人群之间,其中糖尿病视网膜病变和糖尿病酮症均与超氧化物歧化酶有关[15]㊂L A-D A与T2D M心血管并发症发生风险相似,但L A D A 表现出更严重的神经病变,尤为小纤维神经病变[16]㊂3.2与其他自身免疫病的关系 L A D A易伴发自身免疫甲状腺病(A I T D)㊁乳糜泻和原发性慢性肾上腺皮质功能减退症等自身免疫性疾病,其中A I T D最常见㊂L A D A与A I T D可能存在共同的发病机制,如二者存在共同的遗传学特征,高促甲状腺激素患者H L A D Q A1*0301和D R B1*04基因型阳性;G A D A 可预测A I T D的发生和发展,G A D A与过氧化物酶抗体(T P O A b)相关,且高滴度G A D A患者更易患A I-T D;另一I A A人蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(I A-2A)与抗甲状腺球蛋白抗体(T g A b)也有相关性,在我国成人L A D A中,T P O A b㊁T g A b和21-羟化酶自身抗体阳性率分别为16.3%㊁2.1%和1.8%[17]㊂有T1D M 家族史的患者G A D A滴度更高㊁C肽水平更低,患L A D A的风险是有T2D M家族史的3倍㊂因此,对于女性㊁拥有高滴度G A D A及其他自身免疫性疾病病史或家族史的风险人群,要注意其患L A D A的风㊃8353㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23险,应做定期筛查㊂4诊断标准2019年WHO将L A D A命名为缓慢进展的免疫介导成人糖尿病,归为混合型糖尿病,而美国糖尿病学会和‘成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)“从病因学角度分类,将其归为T1D M㊂我国将其命名为自身免疫T1D M缓慢进展亚型,且提出3点诊断意见:(1)发病年龄ȡ18岁;(2)胰岛自身抗体阳性或胰岛自身免疫T淋巴细胞阳性;(3)诊断后至少半年不依赖胰岛素治疗[1]㊂该病早期易被误诊为T2D M,因此如何鉴别是关键㊂自身抗体的检测是首选的鉴别方式,首先检测G A D A,阳性者考虑为L A D A,但该抗体在我国初诊T2D M患者中检出率较低,15~29岁患者中也仅为7.9%,因此,可通过多抗体联合提高阳性率,其中G A D A㊁Z n T8A和I A A联合是最有效方式,可识别出92.2%的L A D A患者[18],增加胰岛自身免疫T淋巴细胞检测也是有效方式之一㊂近期研究发现,血清清蛋白(h s a)-m i R N A-146a-5p㊁h s a-m i R N A-223和h s a-m i R N A-21-5p可用于区分L A D A和T2D M[19];也有学者认为相关临床特征和糖代谢指标可作为诊断依据,但目前存在争议,认为这些因素虽有鉴别诊断意义,但不能进行多重线性回归分析,难以建立诊断模型[20]㊂5治疗L A D A的治疗目的在于采取有效干预措施以保护残存的胰岛B细胞㊁控制血糖㊁减少并发症的发生㊂5.1生活方式超重㊁高腰臀比㊁低出生体质量及含糖化合物摄入过多均为导致L A D A的高危因素,在具有较低抗体滴度和肥胖L A D A患者中更明显㊂有研究显示每天食用加工红肉>0.3份会增加L A D A 的风险,特别是H L A高危基因型个体[21]㊂在糖尿病前期通过干预生活方式可降低L A D A患病率,且与二甲双胍及罗格列酮早期干预组结果无差异㊂因此生活方式的改变可有效保护胰岛B细胞功能㊂5.2口服降糖药物胰岛素增敏药如二甲双胍具有降脂㊁减轻体质量和减少动脉粥样硬化发生的作用㊂目前发现二甲双胍联合胰岛素较单用胰岛素可更好的控制血糖,WA N G等[22]报道二甲双胍介导m i R N A 信号通路调控血管生成从而保护血管,可能成为心血管疾病的新治疗靶点㊂而噻唑烷二酮类药物被誉为治疗L A D A潜在优越性药物㊂有研究显示罗格列酮可以上调人叉头框蛋白P3m R N A,发挥免疫调节作用,且单用罗格列酮或与胰岛素联合使用均可有效保护L A D A患者胰岛B细胞功能[18]㊂但此类药物具有导致体质量增加㊁水肿和心功能不全等潜在风险,使用时须谨慎㊂其他药物如二肽基肽酶-4抑制剂(D P P-4i)是近近来的研究热点,具有良好的安全性,在L A D A的治疗上疗效显著㊂S U D A N等[23]发现相比钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(S G L T2i),在低血清C肽患者中,二肽基肽酶-4抑制剂更利于血糖控制,但使用时需评估酮症酸中毒的发生风险,监测酮体水平㊂而胰高糖素样肽-1受体激动剂可降低大血管甚至微血管病变的发生率[24]㊂5.3胰岛素治疗外源性胰岛素有利于辅助性T淋巴细胞(T h)1向T h2转变,激活T r e g细胞,释放细胞因子抑制自身免疫反应,有效保护残存的胰岛B细胞㊂胰岛素治疗与C肽水平㊁G A D A滴度和G A D65表位有关,C肽<0.3n m o l/L或G A D Aȡ180U/m L 时均建议使用胰岛素治疗㊂欧洲多中心协作研究发现与识别全长G A D65抗体阳性患者相比,识别G A D65-N抗体阳性患者表现为T1D M,更需要胰岛素治疗㊂对于新诊患者,H b A1cȡ9%也可作为短期胰岛素强化治疗的依据[13,16]㊂5.4其他治疗方式免疫干预治疗中,维生素D和低剂量雷公藤甙保护胰岛B细胞的功能较好,可用于临床治疗,但胰岛特异性抗原G A D疫苗和单抗尚未被公认,需要进一步的医学研究证实㊂也有研究认为通过减肥手术治疗后患者B M I和胰岛素用量虽降低,但血糖控制效果存在争议,因此尚需进一步研究[25]㊂6小结由于我国L A D A患病率和患病人数较高,早期易被误诊,因此,对所有初诊T2D M患者进行G A D A筛查是诊断L A D A的基础策略,联合多抗体或增加胰岛自身免疫T淋巴细胞检测是诊断L A D A的有力保障㊂L A D A治疗在于控制血糖㊁延缓胰岛B细胞免疫损害进程和降低并发症的发生率㊂但不同种族和地区L A D A患病率和基因特征有差异,因此应综合分析和衡量多种治疗手段,进行大规模长期研究,力求通过大数据提出有效的个体化精准治疗方案㊂参考文献[1]中国医师协会内分泌代谢科医师协会,国家代谢性疾病临床医学研究中心.成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识[J].中华医学杂志,2021,101(38):3077-3091.[2]D E E P I K A R,S E L V A R A J R,S U R E S H R,e t a l.T h e w o r l d-w i d e p r e v a l e n c e o f l a t e n t a u t o i m m u n e d i a b e t e s o f a d u l t s a-m o n g a d u l t-o n s e t d i a b e t i c i n d i v i d u a l s:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a a n a l y s i s[J].E n d o c r i n e,2023,82(1):28-41.[3]T A N G X H,Y A N X,Z HO U H D,e t a l.P r e v a l e n c e a n d i-d e n t i f i c a t i o n o f t y p e1d i a b e t e s i n C h i n e s e a d u l t s w i t h㊃9353㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23n e w l y d i a g n o s e d d i a b e t e s[J].D i a b e t e s M e t a b S y n d r O b e s,2019,12:1527-1541.[4]N I U X H,L U O S M,L I X,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f a d i s-t i n c t p h e n o t y p e o f e l d e r l y l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s:L A D A C h i n a s t u d y8.[J].D i a b e t e s M e t a b R e sR e v,2019,35(1):e3068.[5]X I A Y,C H E N Y,L I X,e t a l.H L A c l a s s i a s s o c i a t i o n w i t ha u t o i m m u n e d i ab e t e s i n C h i n e s e p e o p l e:d i s t i nc t i m p l i c a t i o n s i n c l a s s i c t y p e1d i a be t e s a n d L A D A.[J].J C l i n E n d o c r i n o lM e t a b,2023,108(7):e404-e414.[6]LÖF V E N B O R G J E,A H L Q V I S T E,A L F R E D S S O N L,e t a l.G e n o t y p e s of H L A,T C F7L2,a n d F T O a s p o t e n t i a lm o d i f i e r s o f t h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n s w e e t e n e d b e v e r a g e c o n s u m p t i o n a n d r i s k o f L A D A a n d t y p e2d i a b e t e s[J].E u r J N u t r,2020,59(1):127-135.[7]Z HA N G P Y,Y A N Y,F U X Y,e t a l.T h e d i f f e r e n t i a l e x-p r e s s i o n o f l o n g n o n c o d i n g R N A s i n T y p e2d i a b e t e s m e l-l i t u s a n d l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s[J].I n t JE n d o c r i n o l,2020,2020:9235329.[8]JÖR N S J,W E D E K I N D D,JÄHN E J,e t a l.P a n c r e a s p a-t h o l o g y o f l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s(L A D A) i n p a t i e n t s a n d i n a L A D A r a t m o d e l c o m p a r e d w i t h t y p e 1d i a b e t e s[J].D i a b e t e s,2020,69(4):624-633. [9]X I N G Y X,L I N Q Q,T O N G Y,e t a l.A b n o r m a l n e u t r o-p h i l t r a n s c r i p t i o n a l s i g n a t u r e m a y p r e d i c t n e w l y d i a g-n o s e d l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s o f s o u t h C h i n a [J].F r o n t E n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2020,11:581902.[10]T Y K HO N O V A T M,B E L O Z O R O V L V,B A R A B A S HN Y,e t a l.C l i n i c a l a n d i mm u n o l o g i c a l a s p e c t s o f v e r i f i c a-t i o n o f l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b a t e s i n a d u l t e a t e a r l y s t a g e o f d i s e a s e m a n i f e s t a t i o n[J].W i a d L e k,2021,74(7):1707-1712.[11]S H I X J,HU A N G G,WA N G Y F,e t a l.T e t r a s p a n i n7a u t o a n t ib o d i e s p r e d ic t p r o g r e s s i v ede c l i n e of b e t a c e l l f u n c t i o n i n i n d i v i d u a l s w i t h L A D A[J].D i a b e t o l og i a, 2019,62(3):399-407.[12]I L A R I A M,D A V I D L P,A L I S T A I R J K,e t a l.I s l e t a u t o a n t i-b o d y s t a n d a r d i z a t i o n p r o g r a m:i n t e r l a b o r a t o r yc o m p a r i s o n o f i n s u l i n a u t o a n t i b od y a s s a y pe rf o r m a n c e i n2018a n d2020w o r k s h o p s[J].D i a b e t o l o g i a,2023,66(5):897-912.[13]L I X,C A O C Q,T A N G X H,e t a l.P r e v a l e n c e o f m e t a-b o l ic s y nd r o me a n d i t s d e t e r m i n a n t s i n n e w l y-d i a g n o s e d a d u l t-o n s e t d i a b e t e s i n c h i n a:a m u l t i-c e n t e r,c r o s s-s e c-t i o n a l s u r v e y[J].F r o n t E n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2019,10: 661.[14]M A D D A L O N E,C O L E M A N R L,A G B A J E O,e t a l.T i m e-v a r y i n g r i s k o f m i c r o v a s c u l a r c o m p l i c a t i o n s i n l a t e n t a u t o i m-m u n e d i a b e t e s o f a d u l t h o o d c o m p a r e d w i t h t y p e2d i a b e t e s i n a d u l t s:a p o s t-h o c a n a l y s i s o f t h e U K p r o s p e c t i v e d i a b e t e ss t u d y30-y e a r f o l l o w-u p d a t a(U K P D S86)[J].L a n c e t D i a b e-t e s E n d o c r i n o l,2020,8(6):206-215.[15]L I J J,Z HA N G Y,Z HA N G J Y,e t a l.O x i d a t i v e s t r e s sa n d i t s r e l a t e d f a c t o r s i n l a t e n t a u t o i mm u n e d i ab e t e s i n a-d u l t s[J].B i o me d R e s I n t,2021,2021:5676363.[16]B U Z Z E T T I R,T U OM I T,MA U R I C I O D,e t a l.M a n a g e-m e n t o f l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s:a c o n s e n s u s s t a t e m e n t f r o m a n i n t e r n a t i o n a l e x p e r t p a n e l[J].D i a b e-t e s,2020,69(10):2037-2047.[17]X I A N G Y,HU A N G G,Z HU Y,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o fa u t o i mm u n e t y p e1d i ab e t e s a n d m u l t i p l e o r g a n-s p ec i f i ca u t o a n t ib o d i e s i n a d u l t-o n s e t n o n-i n s u l i n-r e q u i r i n g d i a b e-t e s i n C h i n a:a p o p u l a t i o n-b a s e d m u l t i c e n t r e n a t i o n w i d e s u r v e y[J].D i a b e t e s O b e s M e t a b,2019,21(4):893-902.[18]C H E N G J,T A N G X,Y A N X,e t a l.L a t e n t a u t o i mm u n ed i a be t e s i n y o u t h s h o w s g r e a t e r a u t o i mm u n i t y t h a n l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s:E v i d e n c ef r o m a n a t i o n-w i d e,m u l t i c e n t e r,c r o s s-s e c t i o n a l s t u d y[J].P e d i a t r d i a b e-t e s,2022,23(5):578-587.[19]F A N W Q,P A N G H P,L I X,e t a l.P l a s m a-d e r i v e d e x o-s o m a l m i R N A s a s p o t e n t i a l l y n o v e l b i o m a r k e r s f o r l a t e n t a u t o i mm u n e d i a b e t e s i n a d u l t s[J].D i a b e t e s R e s C l i nP r a c t,2023,197:110570.[20]罗长青,黄干,雷康,等.初诊2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病临床特征分析及诊断模型探索[J].中国医师杂志,2021,23(10):1496-1500.[21]LÖF V E N B O R G J E,A H L Q V I S T E,A L F R E D S S O N LL,e t a l.C o n s u m p t i o n o f r e d m e a t,g e n e t i c s u s c e p t i b i l i t ya n d r i s k o f L A D A a n d t y p e2d i ab e t e s[J].E u r J N u t r,2021,60(2):769-779.[22]WA N G G,L I N F,WA N Q,e t a l.M e c h a n i s m s o f a c t i o n o fm e t f o r m i n a n d i t s r e g u l a t o r y e f f e c t o n m i c r o R N A s r e l a t-e d t o a n g i o g e n e s i s[J].P h a r m a c o l R e s,2021,164:105390.[23]S U D A N A,K A L R A A,M I R Z A A A,e t a l.E f f i c a c y o fD P P-4i n h i b i t o r s a n d S G L T2i n h i b i t o r s c o m p a r e d t o s u l-p h o n y l u r e a s i n a d u l t p a t i e n t s w i t h d i a b e t e s w i t h l o w c-p e p t i d e l e v e l s w i t h o r w i t h o u t a n t i-G A D65a n t i b o d y p o s i-t i v i t y[J].D i a b e t e s M e t a b S y n d r,2021,15(4):102197.[24]MA R C HA N D L,L U Y T O N C,B E R N A R D A.G l u c a g o n-l i k e p e p t i d e-1r e c e p t o r a g o n i s t s i n t y p e2d i a b e t e s a n d l o n g-t e r m c o m p l i c a t i o n s:F O C U S o n r e t i n o p a t h y[J].D i a-b e t M e d,2021,38(1):e14390.[25]G U I MA RÀE S M,P E R E I R A S S,N O R A C M,e t a l.B a r i-a t r i c s u r g e r y o u t c o m e s i n p a t i e n t s w i t h l a t e n t a u t o i m-m u n e d i a b e t e s o f t h e a d u l t[J].O b e s F a c t s,2021,14(4): 425-430.(收稿日期:2023-03-06修回日期:2023-08-05)㊃0453㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.23。
UGRP1与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的相关性
UGRP1与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的相关性UGRP1与成人隐匿性自身免疫性糖尿病的相关性近年来，糖尿病已经成为全球范围内最为常见且日益增加的慢性疾病之一。
据WHO统计数据显示，全球糖尿病患者已经超过4亿人，并在不断增长。
尽管糖尿病对患者的生活质量和预期寿命产生了严重的影响，但其发病机制仍然不完全清楚。
最近的研究表明，UGRP1基因可能与成人隐匿性自身免疫性糖尿病之间存在相关性。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是一种特殊类型的糖尿病，其特点是具有类型1糖尿病和类型2糖尿病的混合特征。
与类型1糖尿病不同，LADA的发病过程较为缓慢，并且有时患者在被诊断为糖尿病之前可能已经存在多年的胰岛自身免疫反应。
UGRP1基因是编码一种表达于胰腺的蛋白质的基因，它在糖尿病的发展过程中的角色引起了研究人员的兴趣。
UGRP1基因最初是在老鼠胰腺中发现的，它编码一种与葡萄糖调节相关的蛋白质。
研究发现，在糖尿病的早期阶段，UGRP1基因的表达水平会显著增加。
这一发现表明，UGRP1基因可能与糖尿病的发展过程有关。
进一步的研究发现，在LADA患者中，UGRP1基因的表达水平显著高于其他类型的糖尿病患者和正常人群。
这一差异性表明UGRP1基因在LADA的发生和发展中可能发挥着重要的作用。
UGRP1基因与LADA的关联性并不仅仅是表达水平的差异。
研究人员还发现，UGRP1基因的多态性与LADA的发病风险相关。
多态性是指基因中存在着多种等位基因的现象。
通过对LADA患者和正常人群进行基因分型，研究人员发现，某些UGRP1基因的突变与LADA的发病风险增加相关。
这些突变可能导致UGRP1蛋白质功能的改变，从而对胰岛功能的调节产生不良影响。
尽管UGRP1基因与LADA的相关性已经初步研究出来，但其具体的作用机制仍然需要进一步研究来确认。
可能的机制之一是UGRP1蛋白质的异常表达导致胰岛自身免疫反应的增强。