基因工程疫苗
第八章 基因工程疫苗
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疫苗与基因工程疫苗
传统疫苗（Traditional Vaccine）用人工变
异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的
病原微生物制成的制剂或者用理化方法将病
原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自 动免疫以保护人或动物产生免疫力，这些制 剂被称为疫苗（多用于预防），即疫苗是由 病原体制成的。
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2、基因工程载体疫苗的设计策略 常用载体： （1）病毒载体 最常用的是痘苗病毒和腺病毒。 痘病毒 优点：宿主范围广，可容纳大分子外源基因，高水平表达 缺点：不能采用口服免疫途径，因此不能形成黏膜免疫。
腺病毒 优点：可经黏膜免疫的理想载体系统
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2、基因工程载体疫苗的设计策略 常用载体： （2）细菌载体 优点：免疫全面，可诱发黏膜、细胞、体液免疫 操作简单，易于实现多种抗原的输送。 缺点：使用原核系统表达抗原，免疫原性可能受到影响。 伤寒沙门氏菌是一种肠道致病菌，其减毒菌株可用于疫苗载 体，能诱导黏膜免疫。 减毒伤寒沙门氏菌 Ty21a缺失了galE基因，细菌表面的Vi抗 原为阴性，而且重要抗原——脂多糖的合成能力下降，为 减毒菌株。 缺点：质粒不稳定，外源蛋白易降解。
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2、 基因工程载体疫苗的设计策略 2.1抗原的选择 2.2载体的选择 基因工程载体疫苗的作用机制是将编码保护性抗原的基 因直接在体内表达，产生抗原，诱导免疫反应。非致 病的细菌或病毒都可以作为疫苗载体。载体的安全性 是需要考虑的首要问题。原因： A. 载体活疫苗不可避免地带有活病毒或细菌一些潜在的 问题。如病毒可能在体内不断地复制其基因组并形成 完整的病毒粒，在繁殖过程中有可能发生突变、自身 修复、或于野生型毒株重组而发生毒力返祖，对机体 构成威胁。
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第六章基因工程疫苗
时间
12世纪 1721年 1796年 1870 1884年 1885年 1901年 1909年
1909年
1933年
1949年
1954年 1955年
表5-1 疫苗发展史上的里程碑事件
事件
中国开始用人逗接种预防天花 人逗接种传入英国
E. Jenner为James Phipps接种牛痘，疫苗接种正式开始 L. Pasteur发明了第一个细菌减毒活疫苗——鸡霍乱疫苗 L. Pasteur发明了第一个病毒减毒活疫苗——狂犬病疫苗
学科领域
生物技术
作用和影响
遗传学
基因工程和DNA重组（包括基因 克隆和表达，DNA测序，DNA 合成，核酸内切酶和工具酶，
PCR，全基因图谱）
抗原鉴定和抗原分离 测定抗原的可变性 蛋白质抗原的基因工程
基因突变和减毒 重组微生物作为载体
多肽合成
鉴定抗原表位 研制多肽疫苗
化学
蛋白质结构 糖结构
计数及估测T和B细胞表位 多糖疫苗
15世纪中期我国的人痘苗接种法传至中东，后经改革进 行皮下接种。 1721年英驻土耳其的大使夫人，将此法又传至英与欧洲 各国。 人痘的发明是中国人民对世界医学的一大贡献。2000年 ，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）出版了《疫苗可预防疾病的流行病 学与预防学》第6版，在这本被誉为疫苗学权威手册首页的 “疫苗接种的里程碑”中，第一项即是“12世纪中国开始 用人痘接种预防天花”（见表6-1）。这是对中国首先开始 使用人痘接种预防天花是最早的免疫接种形式的肯定。
到19世纪末，人类在疫苗学领域里已经取得了辉煌 的成就，包括2个人用病毒减毒活疫苗（琴纳的牛痘， 巴斯德的狂犬病），3个人用细菌灭活疫苗（美国 Salmon和Smith、法国Chamberlai和Roux的伤寒、霍 乱和鼠疫），以及疫苗学的一些基础概念，如 Metchnikoff的的细胞免疫（1884年），Ehrlich的受 体理论（1897年）及毒素-抗毒素作用。
基因工程疫苗名词解释
基因工程疫苗名词解释基因工程疫苗是指利用基因工程技术对疫苗进行设计、合成和生产的一类疫苗。
这种疫苗是通过改造病原体或者病原体表面蛋白的基因，使其在宿主体内能够引起免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。
下面解释几个相关的名词：1. 基因工程：基因工程是通过人为改变生物体的基因组或基因的组合，以实现对生物体特性的改造的一门科学技术。
基因工程技术可以对基因进行剪切、复制、插入或删除等操作，从而使生物体产生新的功能或性状。
2. 病原体：病原体是指能够引起疾病的微生物、寄生虫、真菌或病毒等。
常见的病原体包括细菌、病毒、寄生虫等。
基因工程疫苗通常是通过对病原体的基因进行改造，使其失去致病能力，但仍能在宿主体内引起免疫反应。
3. 免疫反应：免疫反应是机体对病原体或其他异物的防御反应。
当病原体侵入机体时，机体的免疫系统会识别并攻击它们，从而保护机体免受感染或减轻感染的程度。
疫苗可以通过模拟免疫反应，使机体产生对病原体的免疫保护。
4. 病原体表面蛋白：病原体表面蛋白是病原体表面上的一种蛋白质，它可以与宿主细胞结合，从而引起感染。
基因工程疫苗通常会通过对病原体表面蛋白的基因进行改造，使其在宿主体内引起免疫反应，但失去致病能力。
5. 合成：合成是指通过人工合成方式生成目标物质。
在基因工程疫苗的制备过程中，科学家会利用先进的合成技术，将设计好的基因序列进行合成，从而获得目标疫苗。
6. 生产：生产是指将基因工程疫苗从实验室规模扩大到工业化生产的过程。
生产基因工程疫苗需要一系列工艺和设备，包括基因合成、质粒构建、细胞培养、纯化等步骤，能够大规模生产有效的疫苗。
总的来说，基因工程疫苗通过改造病原体的基因或病原体表面蛋白的基因，使其在宿主体内引起免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。
这类疫苗的研制和生产需要借助基因工程技术和合成技术，可以大规模应对传染病的爆发和传播。
基因工程疫苗GeneticEngineeringVaccine
（二）重组细菌载体 优点：培养方便、外源基因容量大、刺激 细胞免疫力强，因为细菌本身起到佐剂的 作用。 常用的细菌载体：乳酸菌（Lactic acid bacteria),安全级微 生物，包括乳酸杆菌、乳酸球菌和双歧杆 菌。 成功实列：表达破伤风毒素片段C、布氏杆菌 L7/L12蛋白。
（三）构建重组载体疫苗的原则 1、载体的选择：载体的安全性，一般来自 疫苗株；载体的组织适性应与表达的抗原 一致；活载体对外源基因的容量。 2、转移载体的构建：有足够长的同源臂序 列（800-1000bp)；有一个适当的启动子。 3、外源基因的插入位点的选择：外源基因 的插入不应影响病毒或细菌的复制，即非 必需基因。为降低毒力，可将外源基因插 入到毒力基因。
3、微生物佐剂 短小杆菌：加热或甲醛灭活能非特异性刺激 淋巴细胞样组织增生，加强单核巨噬细胞 的吞噬能力，增加IgG和IgM的生成。 卡介苗：巨噬细胞的激活剂，同时还能刺激 骨髓多能干细胞分化免疫活性细胞，是一 种非特异性的免疫增强剂。 细菌脂多糖（LPS）：LPS可促进B细胞的有 丝分裂，促进巨噬细胞分泌细胞因子，如 IL-1可调节巨噬细胞表面Ia分子的表达，从 而改善抗原的提呈。
基因工程疫苗
一、合成多肽疫苗及制剂 合成多肽疫苗（Synthetic Peptide Vaccine）： 是用化学方法合成的病源微生物的保护性多 肽并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂 制成的疫苗。如丙肝病毒外膜蛋白E2内筛选 出一段多肽，可刺激机体产生保护性抗体。 从蛇毒分离出一个13肽（IKAIAALAKKLL）， 其对革兰氏阴性和阳性菌均有极强的杀菌能 力。
T细胞疫苗
1、治疗自身免疫病的T细胞疫苗 二种致病T细胞：引起自身免疫性疾病的T细胞和 导致同种移植排斥的T细胞。将这些T细胞活化灭 活作为疫苗，可诱导机体产生针对致病性T细胞 的免疫应答，从而减轻T细胞的致病作用。T细胞 疫苗用于治疗小鼠变态反应性脑脊髓炎已获成功。 T细胞疫苗治疗人多发性硬化症有一定效果。
基因疫苗原理
基因疫苗原理基因疫苗是一种新型的疫苗，其原理是通过基因工程技术将特定抗原基因转入宿主细胞，使其表达出特定抗原蛋白质，从而激发机体免疫反应，提高机体对病原体的防御能力。
基因疫苗的制备步骤主要包括抗原基因克隆、构建表达质粒、转染至宿主细胞以及动物免疫试验等。
首先需要获得特定的抗原基因，可以通过PCR扩增或人工合成的方法进行。
然后将该基因克隆到表达质粒中，表达质粒中通常包含有起始子序列、开放阅读框、多聚腺苷酸尾巴和选择标记等。
为了提高基因转染效率，也可在表达质粒中加入启动子、增强子、终止子等序列进行构建。
接着，将表达质粒通过电转染或病毒载体等途径转移到宿主细胞中，使其表达出特定抗原蛋白。
通过动物免疫试验检测疫苗的免疫效果。
基因疫苗的优势在于不需要制备和纯化抗原蛋白，避免了传统疫苗生产中需要对致病菌进行大规模培养、提取和灭活等步骤，减轻了成本和工作量。
基因疫苗还具有良好的安全性和稳定性，没有传统疫苗中经常出现的毒性和不良反应等问题。
尽管基因疫苗具有许多优势，但其疫苗效果的局限性也需要关注。
一方面，在实验室条件下获得的免疫效果可能无法完全转化为临床效应，因为免疫反应多由多种因素(括病原体的数量、种类、免疫机体的状况、免疫反应的形式等)影响。
基因疫苗对于一些疫苗接种对象可能无效，如免疫系统受损、处于免疫抑制状态的病人等。
尚需实验及临床验证其长期保护效果。
基因疫苗是一种具有潜力的新型疫苗，其制备流程相对简单，具有诸多优势，但其局限性也需要关注。
因此未来研究应该集中在进一步完善基因疫苗的制备工艺、探索适用于广泛人群的疫苗免疫策略及不断完善其安全和有效性。
一、适应性广泛基因疫苗不仅可以预防传染病，还可以预防癌症、心血管疾病、免疫性疾病等多种疾病，具有广泛的适应性。
基因疫苗还可以应用于动物学领域，用于预防动物疾病。
二、疫苗效果持久基因疫苗可以激发机体产生免疫记忆，使机体对于致病微生物产生持续的免疫防御，从而保证长久的保护效果。
基因工程活载体疫苗名词解释
基因工程活载体疫苗名词解释基因工程活载体疫苗名词解释一、基因工程基因工程是一门利用生物技术手段对生物体基因进行定向修饰、调控以及转移的学科。
通过基因工程技术，科学家们可以在生物体中引入新的基因或调控原有基因的表达水平，从而实现对生物体特性的改良或调整。
基因工程的技术手段主要包括基因克隆、基因组编辑、基因转移等，它广泛应用于农业、医药、生物能源等领域，为人类社会带来了诸多益处和创新。
二、活载体活载体是指在生物学和生物技术领域中，被用来携带和传递外源基因的生物体或分子。
活载体可以是细菌、病毒、酵母等微生物，也可以是植物或动物细胞。
它的存在可以帮助外源基因在宿主细胞内稳定表达，从而达到基因工程的目的。
三、疫苗疫苗是一种预防传染病的生物制品，主要通过诱导机体产生特定的免疫应答来保护人体免受疾病侵害。
疫苗的主要成分是病原体的抗原或抗原类似物，可以是病毒、细菌的蛋白质、多肽或者核酸等。
疫苗可以有效预防众多传染病，降低疾病的发病率和死亡率，是公共卫生领域的重要工具。
基因工程活载体疫苗即是利用基因工程技术构建的，通过活载体传递疫苗抗原基因，诱导机体产生特定的免疫应答来预防特定传染病的新型疫苗。
它将基因工程和疫苗领域的技术和理念相结合，为预防传染病、保障公共健康带来了新的机遇和挑战。
在基因工程活载体疫苗的研发过程中，科学家们需要选择合适的活载体，将目标疫苗抗原基因导入到活载体中，并确保其在宿主细胞内稳定表达。
他们还需要考虑疫苗的免疫原性、安全性以及生产成本等因素，确保疫苗的有效性和可行性。
基因工程活载体疫苗的研发不仅需要科学家们的技术能力和创新思维，也需要政府、企业和公众的支持和配合。
个人观点上，基因工程活载体疫苗的出现为传染病预防和控制带来了新的希望。
它可以针对一些难以根治的传染病，如艾滋病、疟疾等，提供新的预防和治疗手段。
然而，基因工程活载体疫苗的研发与应用也面临着众多伦理、安全性和社会接受度等方面的挑战，这需要科学家、政策制定者和公众共同努力，以确保疫苗的安全有效地运用于实际应用中。
基因工程疫苗的优势与挑战：从实验室到临床的转化
基因工程疫苗的优势与挑战：从实验室到临床的转化【引言】基因工程疫苗作为一种新型疫苗，在抗击传染性疾病方面展现出巨大的潜力。
通过基因工程技术的应用，疫苗的生产速度、安全性和有效性得到了极大地提升。
然而，基因工程疫苗在从实验室到临床的转化过程中仍然面临一系列的挑战。
本文将重点探讨基因工程疫苗的优势与挑战，并对其在临床应用中的前景进行展望。
【基因工程疫苗的优势】1. 提高疫苗反应原理：基因工程疫苗通过将目标病原体的基因插入载体中，使其能够产生特定的抗原蛋白，从而激发人体免疫系统对疾病的保护性免疫反应。
相比传统疫苗，基因工程疫苗能够更加准确地模拟病原体的表面蛋白，使免疫系统更好地识别和攻击病原体。
2. 高效生产：基因工程疫苗的生产过程相对简单，可以大规模地进行。
通过转基因技术，目标基因可在细胞系中表达，从而大大提高了疫苗的生产效率和产量，并能够满足大规模疫苗接种的需求。
3. 安全性：基因工程疫苗通过与目标病原体的基因重新组合来进行设计，避免了使用活病毒或弱毒病毒株，从而大大降低了潜在的副作用和风险。
同时，基因工程疫苗所使用的载体通常来源于非致病性细菌或真菌，因此具有较高的安全性。
【基因工程疫苗的挑战】1. 完善技术难题：基因工程疫苗的开发需要先进的生物工程技术。
其中，最具挑战的是确保合成的基因能够正确表达和折叠成为功能完整的抗原蛋白，以及确保目标基因能够被宿主细胞稳定地表达。
这需要在基因组的正确定位、选择合适的启动子和控制序列等方面进行深入研究。
2. 免疫反应风险：基因工程疫苗虽然在激发免疫反应方面展现出显著的优势，但同时也有可能导致过度的免疫反应。
在疫苗设计中，需要仔细考虑抗原蛋白的选择、适合的剂量以及合适的接种方法，以避免过度刺激免疫系统，导致严重的免疫反应或自身免疫疾病。
3. 法规与伦理问题：基因工程疫苗的开发和临床应用都需要依照严格的法规和伦理规范进行。
在疫苗开发前期，需要进行大量的实验，包括动物实验和体外实验，以验证疫苗的安全性和有效性。
新型疫苗技术——基因工程疫苗
新型疫苗技术——基因工程疫苗疫苗是预防传染病的有效手段之一。
在人类历史上，疫苗的发明和广泛应用，给人类带来了巨大的利益。
与传统的灭活疫苗和蛋白亚单位疫苗相比，基因工程疫苗在制备、质量控制和免疫效果等方面具有明显的优势。
下面我们就来了解一下新型疫苗技术——基因工程疫苗。
一、基因工程疫苗的基本概念基因工程疫苗是通过基因工程技术制备的疫苗，其制备方法是将与目标传染病有关的病原微生物的基因克隆到载体中，然后将其进行表达、纯化和制剂制备等一系列过程，制备出能够引起免疫反应的疫苗。
与传统的灭活疫苗和蛋白亚单位疫苗相比，基因工程疫苗制备过程中无需培养病原微生物，避免了大规模培养和生产过程中可能会产生的生物安全风险。
此外，基因工程疫苗的质量控制也比传统疫苗更加严格，能够保证其质量的稳定性和一致性。
二、基因工程疫苗的制备方法基因工程疫苗的制备方法主要包括以下几个步骤：1.基因克隆首先，需要从与目标传染病有关的病原微生物中克隆出与其有关的基因。
具体方法包括PCR扩增、限制性内切酶切割、连接转化等。
2.载体构建将克隆的基因插入到载体中，构建成表达基因的载体。
车载体主要有质粒、病毒载体等，不同载体使用条件不同。
3.表达和纯化将表达基因的载体导入到宿主细胞中，使其产生表达蛋白。
接着，利用不同的纯化方法纯化目标蛋白。
4.制剂制备将目标蛋白纯化后进行制剂制备。
常用的制剂方式包括冻干法、油质悬液剂、微乳剂等。
三、基因工程疫苗的应用基因工程疫苗已经在临床应用中展现出了其巨大的潜力。
其应用领域包括肿瘤疫苗、病毒疫苗、细菌疫苗等。
1.肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指使用病原体或其成分，诱导机体产生对肿瘤特异性抗原的免疫。
在基因工程疫苗的制备方面，研究人员通过构建嵌合病毒疫苗、多肽基因工程疫苗等方式制备出多种肿瘤疫苗，并且其抗肿瘤效果已经得到了初步的验证。
2.病毒疫苗在病毒疫苗方面，基因工程疫苗主要针对病毒表面上的抗原，如人乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒等，制备出相应的病毒疫苗。
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（二）基因工程疫苗的优点
与传统疫苗相比，基因工程疫苗具有安全 性好的优点， 因为基因工程疫苗除去病原体的 无效和致病成分，只保留能引起免疫保护作用 的成分；成本低 ；易使用， 易于运输和储存； 1 针防多病， 可方便地制成多价联合疫苗；易 于区分感染动物和 免疫动物，检测野毒中含有 而基因工程疫苗中没有的病毒蛋 白的抗体就可 以方便地从免疫动物中区分出野毒感染者， 防 治尚无疫苗的疾病。谢谢基因工程疫苗概述
20世纪80年代随着现代生物学技术的兴起, 特别是DNA重组技术的出现,为研制新一代的疫 苗提供了崭新的方法。 基因工程疫苗是用分子 生物学技术,对病原微生物的基因组进行改造,以 降低其致病性,提高其免疫原性,或者将病原微生 物基因组中的一个或多个对防病治病有用的基 因克隆到无毒的原核或真核表达载体上制成疫 苗,接种动物产生免疫力和抵抗力,达到防制传染 病的目的。 现在疫苗已成为人类同疾病斗争的 一种重要武器,而基因工程疫苗是当今最先进的 疫苗,相比传统疫苗而言它有巨大的优势。
对合成肽疫苗的研究主要集中于口蹄疫疫苗。 中牧实业股份有限公司和美国联合生物医学有 限公司研制的猪口蹄疫O 型合成肽疫苗通过新 兽药注册。此疫苗设计的抗原序列覆盖了众多 O 型 FMDV 的抗原位点序列, 比灭活疫苗具有 更强的抗流行毒株的能力, 同时可以进行鉴别诊 断。目前国内天康公司正在进行二价口蹄疫合 成肽疫苗的研究 。
与常规疫苗相比较,转基因植物疫苗具有独 特的优势: (1)可食用性,使用方便; (2)生产成本低廉,易大规模生产; (3)使用安全,没有其他病原污染; (4)转基因植物能对蛋白质进行准确的翻译后加 工修饰,使三维空间结构更趋于自然状态, 表达的抗原与动物病毒抗原有相似的免疫原性 和生物活性; (5)投递于胃肠道粘膜表面,进入粘 膜淋巴组织,能产生较好的免疫效果。
在研制亚单位疫苗时,首先要明确编码具有 免疫原活性的目的DNA片段,一般选择病原体表 面糖蛋白编码基因,而对于易变异的病毒(如A型 流感病毒)则可选择各亚型共有的核心蛋白基因 序列。 其次,还必须选择合适的表达系统用来表达基 因产物,表达系统主要有大肠埃希氏菌、 酵母、 昆虫细胞、 哺乳类细胞、 转基因动植物等。
病毒活载体疫苗利用低致病力的病毒作为 载体,将其它病原的主要保护性抗原基因插入到 载体基因组的非必需区形成新的重组体,在同源 或兼容性好的启动子驱动下随载体的复制表达 插入的外源基因。此疫苗具有常规疫苗的所有 优点,而且便于构建多价疫苗,建立鉴别诊断方 法。 常作为载体的病毒有痘苗病毒、 禽痘病 毒、 火鸡疱疹病毒、 腺病毒、 伪狂犬病毒、 反转录病毒等。
4 .肽疫苗
• 肽疫苗是应用基因工程或化学方法(依据天 然蛋白质氨基酸序列一级结构)制备类似天然抗 原决定基的小肽（约 20~40 个氨基酸），合成 肽疫苗分子通常由一个或多个B细胞抗原表位 和T细胞抗原表位共同组成的,大多需与一个载 体骨架分子相耦联。将其连在 1 个蛋白载体上， 增加稳定性，同时也可提高免疫原性。肽疫苗 可以诱发很强的细胞反应，持续时间较长，有 记忆功能且不需要佐剂等优点。
比较成功的重组亚单位疫苗有: 人乙型 肝炎病毒亚单位疫苗(酵母表达) 口蹄疫病毒亚单位疫苗 牛瘟病毒亚单位疫苗 猪细小病毒亚单位疫苗等。
2.基因工程活载体疫苗
这类疫苗以非致病性病毒(株)或细菌为载 体来表达其他致病性病原体的抗原基因,在被接 种的动物体内,特定免疫原基因可随重组载体复 制而适量表达,从而刺激机体产生相应的免疫抗 体,根据载体不同分为:病毒活载体疫苗和细菌 活载体疫苗。选择理想的载体是活载体疫苗研 制及应用成功的关键。
目前,国外已有将乙型肝炎病毒表面抗原 (Hb - sAg )、变异链球菌表面蛋白(SPaA)、 大 肠杆菌热敏肠毒素B亚单位(LT-B)、 霍乱毒素 B亚单位(CTB)、 狂犬病病毒糖蛋白、 传染性 胃肠炎病毒(TGEV)、 口蹄疫病毒(FMDV)、 兔出血病病毒(RHDV)在植物中表达的报道,国 内在转基因植物可食疫苗方面的研究的报道甚 少。
核酸疫苗是近几年来新兴的一种疫苗,易于 构建和制备,稳定性好,成本低廉,适于规模化生 产。但其潜在的危险性是:被注射的、可由宿主 吸收的DNA有可能被整合到宿主的染色体中, 引起插入突变。所表达的抗原可能产生意外的 生物活性。解决这些安全问题是研究核酸疫苗 的焦点。
目前在动物用DNA 疫苗的研究上已取得了 一定的进展，犬的黑色素瘤与西尼罗河热核酸 疫苗在美国已注册成功。哈尔滨兽医研究所研 制的禽流感 DNA 疫苗( H5 亚型, pH5-GD) 的免 疫效果确实, 免疫后 HI 抗体可以持续 1年,并对 强毒攻击保持100%的保护。该疫苗已通过生物 安全评价, 正在进行临床试验。
（一）开展基因工程疫苗的研究 开发的必要性
• (1) 不能或难于培养的的病原体如乙型肝炎病毒
(HBV) ， EB病毒 (Epstein-Barr 病毒， EBV) ，巨细 胞病毒 (CMV) ，人乳头瘤病毒 (HPV) ，麻风杆菌， 疾原虫、血吸虫等。 • (2)有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体，前者 如1型嗜人T淋巴细胞病毒(HTLV-I)，人免疫缺损 病毒 (HIV), 单纯疱疹病毒 (HSV) 等。后者如呼吸 道合胞病毒 (RSV), 登革热病毒 (DGV) ，肾综合征 出血热病毒(HFRSV)； • (3)常规疫苗免疫效果差，如霍乱和痢疾菌苗；或 者反应大，如百日咳和伤寒菌苗。 • (4)能大大节约成本，简化免疫程序的多价疫苗， 如以痘苗病毒，腺病毒，卡介苗或沙门氏菌为载 体的多价活疫菌；
5 .转基因植物可食疫苗
转基因植物可食疫苗(Transgenic plants edible vaccines)利用基因工程技术,将病原微生物的抗 原编码基因导入植物,并在植物中表达出活性蛋 白,人或动物食用含有该种抗原的转基因植物, 激发肠道免疫系统,从而产生对病毒、 寄生虫 等病原菌的免疫能力。
（三）种类
• • • • • 1.基因工程亚单位疫苗 2. 基因工程活载体疫苗 3.核酸疫苗 4.肽疫苗 5.转基因植物可食疫苗
1.基因工程亚单位疫苗
利用基因工程方法，取出微生物中编码保 护性抗原肽段的基因，与质粒等载体重组，导 入受体菌（细菌、 酵母）或细胞，使之高效 表达，产生大量保护性肽段，提取后加入佐剂 即成为亚单位苗。 基因工程亚单位疫苗只含有病原体的 1 种或几种抗原，而不含有病原体的其他遗传信 息，利用单一蛋白质抗原分子诱导免疫反应。
细菌活载体疫苗是指将病原体的保护性抗 原基因片段插入细菌基因组或质粒使其表达。 目前主要有沙门氏菌活载体疫苗、大肠杆菌活 载体疫苗、 卡介苗活载体疫苗以及以单核细胞 增多性李斯特菌和小肠结肠耶尔森氏菌为载体 的细菌活载体疫苗。
3.核酸疫苗
核酸疫苗又名基因疫苗或 DNA疫苗，是将 1 种或多种抗原编码基因克隆到真核表达载体 上（质粒），将构建的重组质粒直接注入到体 内，抗原编码基因在动物体内表达产生功能性 蛋白, 从而诱发免疫反应，因此也称 DNA免疫。 它所合成的抗原蛋白类似于亚单位疫苗,区别只 在于核酸疫苗的抗原蛋白是在免疫对象体内产 生,并能引起体液和细胞免疫反应。