CADASIL -病例分享及文献复习
CADASIL_1例报告
8·罕少疾病杂志 2024年3月 第31卷 第 3 期 总第176期【第一作者】朱春潘，男，在读研究生，主要研究方向：胸腹疾病的影像学诊断。
E-mail：****************【通讯作者】步 军，男，主任医师，主要研究方向：胸腹疾病的影像学诊断。
E-mail：*****************·短篇报道·（收稿日期：2023-02-25）（校对编辑：姚丽娜）CADASIL 1例报告朱春潘 陈奕晴 梁治平 步 军*广州市红十字会医院暨南大学附属广州红十字会医院放射科 (广东 广州 510220)【关键词】脑血管病；Notch3基因；磁共振成像【中图分类号】R743【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.3.004CADASIL 1 Example ReportZHU Chun-pan, CHEN Yi-qing, LIANG Zhi-ping, BU Jun *.Department of Radiology, Guangzhou Red Cross Hospital, Guangzhou Red Cross Hospital Of Jinan University, Guangzhou 510220, Guangdong Province Keywords: Cerebrovascular Disease; Notch3 Gene; MRI Imaging 患者女，53岁，因“反应迟钝、言语含糊半年”入院；8月前曾因口角歪斜伴言语模糊入院，行头颅MR示右侧基底节-放射冠区急性脑梗死，双侧侧脑室周围脱髓鞘病变，拟急性脑梗死予以治疗，症状无明显改善；1月前复查MR示脱髓鞘病变范围较前增大，反应迟钝较前加重。
既往有糖尿病史3年，无明确家族史。
查体：记忆力、计算力下降，双侧咽反射减弱，双侧腱反射减弱。
实验室检查：同型半胱氨酸14.5umol/l，抗中性粒细胞浆抗体(pANCA、cANCA)阴性，脑脊液寡克隆区阴性。
CADASIL
检查 ＭＲＩ 可见 高信 号。基因阳性的病例罕见无症状 ， 均 晚期
可 见 广 泛 性 ＭＲ 改 变 Ｃ Ｄ Ｓ Ｌ出现 症 状 的 阈 值 高 于 Ｂｎ Ｉ Ａ Ａ Ｉ ｉ
ｓ ａｇｒ 病 。基 因 胡性 的 寡 系 成 员 ＭＲＪ 常 ｗ ｎｅ脑 正
４ 神 经 病 理
目前 研究 尚 不 多 。对 少 数 基 因 阳 性 ｃ Ｄ ＳＬ患 者 的 尸 Ａ ＡＩ 捡和脑组织活检研究 ， 发现 脑 组 织 小 动 脉 狭 窄 ． 主要 是 平 措 肌 层肌厚 ， 中膜 由 颗 粒 样 嗜伊 红 物 质 替 代 。 这 种 弥 疆 性 颗 粒 样 物 质 淀 粉 样 蛋 白染 色 阴性 小 动 酥 无透 明 样 变 性 等 高 血 压 硬 化 的证 据 。周 围 的 脑 组 织 可 见 水 肿 、 质 增 生 、 髓 鞘 等 改 胶 脱 变 ， 是 由 于 相 邻狭 窄 血管 慢 性 低 灌 注 所 致 高 倍 电镜 下 ， 这 平
ｓ ａ ｇｒ 病 ） １９ ｗ ｎｅ脑 。 ８ ４年 Ｂ ｒ ｗ ｎ ｅ ． ９ ２年 Ａ ｚ ｅ ｒ先 后 ｉ ａｇ ｒ１ ０ ｍ ｌ ｉ ｈ ｍｅ
报道 动脉硬化性精神病 。最 初仅指 皮质下 动脉 ， 来指 Ｂｎ 后 ｉ．
ｓ ａ ｇｒ ｘ ｔ ｅ 病 在 Ｃ ＭＲ 等 检 查 同 世 以 前 ， 认 为 皮 质 下 动 ｖｘ Ｔ、 Ｉ 据 脉 硬 化 性脑 病 （ ｉｓ ｎ ｅ 脑 病 ） 当 少 见 。但 随 着 Ｃ ＭＲ Ｂｎｗａｇｒ 相 Ｔ、 Ｉ 的广 泛 应 用 ， 已证 实 聃 血 性 微 小 血 管 疾 病 在 老 年 人 中 相 当 现 常 见 １６ ９５年 Ｆｓｅ 报 道 多 例 深 部 白质 和 基 底 节 的 多 发 性 ｉ ｒ ｈ 腔 隙梗 死 ， 为 ｅａ ｈ ｔａｒ， 为 腔 琼 。 这 一 名 词 后 为 Ｍａ ｅ 称 ｔｔ ｃ ｉ 意 ｍ ｅ ｉ ｒ 采用 。Ｆｓｅ 将 腔 隙 梗 死 与 高 血 压 、 质 透 明 样 变 性 （ｉ ． ｉ ｒ ｈ 脂 ［ｏ ｐ ｈ ａｎｓ ） 系 起 来 。 １７ 年 Ｆ ｅｉｄ 报 道 多 梗 死 痴 呆 ｙ｜ ｏｉ 联 ｉ ｓ ９４ ｌ ｈｎ ｄ ａ （ ｈ —ｉｆ ｃ ｄｍｅｔ ， Ｄ） １ ８ ｍｕ ｉ ｎａ ｔ ｅ ｎｉ ＭＩ 。 ９ ７年 Ｈａｈｎｋ 等 提 出 白 ｒ ａ ｃ ｉｓｉ ． 质 疏 橙 （ ｕ ｏｉｏｉ 这 一 名 词 ， 以 描 述 动 脉 硬 化 所 制 的 挥 １ ｋａ ｉ ｓ ｅ ｒｓ） 用 部 白质 软 化 。 但 上述 报 道 均 未 提 出 这 种皮 质下 动脉 硬 化 性 综 合 征 为 一 种 家 族性 疾 病 。 １７ ９ ７年 Ｓ ｕａｄｒ Ｗａｉ ｅ 报 道 ｏｘｎ ｅ 和 ｌ ｄｒ ｎ 遗 传 性 多梗 死 痴呆 综 合 征 。在 ｌ７ ～ １９ ９ ７ ９４年 ． 数宗 报 道 均 描 述 了 ９个 殴毋Ｉ 系 的 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 疾 病 ， 致 卒 中 Ｉ 家 可 和 痴 呆 。ｃ Ｄ Ｉ 曾 有 多 种 名 称 ， 遗 传 性 多 梗 死 痴 呆 Ａ ＡｓＬ 如 （ ｅ ｄｒ￣ ｍｕ ｉ ｆｒｔｄｍ ｎｉ） 慢 性 家 族 性 血 管 性 脑 病 ｈｒ ｉ ， ｈｉ ａｃ ｅ ｅ ｔ 、 ｅ ａ ｎ ａ （ｈｏｉ ｆ ａ ａ ｖ５ｕ ｒ ｎｅｈｌ ａｈ ） 现 在统 一命 名 为 伴 ｃ ｒｎ ｒｉ ［ ａｃｌ ｃｐ ａ ｐ ｔｙ 。 ｃａ ｈ ａｅ ｏ
cadasil病诊断标准
cadasil病诊断标准##英文回答，##。
Diagnostic Criteria for CADASIL.CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) is a rare genetic disorder that affects the small arteries in the brain. It is caused by mutations in the NOTCH3 gene, which encodes a protein that is involved in the development and maintenance of blood vessels.The clinical presentation of CADASIL can vary significantly, but the most common symptoms include:Recurrent strokes or transient ischemic attacks (TIAs)。
Cognitive impairment.Behavioral changes.Psychiatric symptoms.Headache.Seizures.The diagnosis of CADASIL is based on a combination of clinical symptoms, imaging findings, and genetic testing.Clinical Criteria:Typical symptoms: Recurrent strokes or TIAs, cognitive impairment, behavioral changes, psychiatric symptoms, headache, seizures.Age of onset: Typically between 30 and 50 years of age.Family history: A family history of CADASIL.Imaging Findings:MRI: White matter hyperintensities on T2-weighted images and fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) images.CT: Subcortical infarcts.Genetic Testing:NOTCH3 gene mutation: A mutation in the NOTCH3 gene is necessary for the diagnosis of CADASIL.##中文回答，##。
伴脑出血的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的基因突变及临床特征(附2例报告)
伴脑出血的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的基因突变及临床特征(附2例报告)宫萍;王亮【摘要】目的探讨伴脑出血的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)的基因突变、临床及影像学特征等.方法回顾性分析2例伴脑出血的CADASIL患者的临床和发病特征,并通过文献检索总结分析全球报道的所有伴脑出血的CADASIL患者.结果本研究中1例为46岁男性,出现小脑出血及丘脑出血,有高血压病及口服抗血小板药物史,NOTCH3基因突变为p.R544C;另1例为52岁女性,反复基底节、丘脑、放射冠出血,无相关危险因素,NOTCH3基因突变为p.C388Y,该突变是世界首位报道伴脑出血的CADASIL患者.文献检索共76例伴脑出血的CADASIL报道,其中在有基因说明的65位患者中R544C最常见(65.1％),脑出血部位主要为基底节区(29.1％)、丘脑(29.1％),其次为脑叶(19.0％)、小脑(11.4％)、脑干(6.3％)和放射冠(5.1％),部分患者伴高血压或有口服抗栓药物史.结论 CADASIL可能是脑出血的一种危险因素,临床上需要合理控制CADASIL患者的血压,谨慎使用抗栓药物,并可参考脑微出血MRI扫描情况评估出血风险.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】5页(P196-200)【关键词】常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病;NOTCH3基因;脑出血;危险因素【作者】宫萍;王亮【作者单位】200040上海,复旦大学附属华山医院神经内科;200040上海,复旦大学附属华山医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)是最常见的一种单基因遗传性脑小血管病，该疾病由位于19号染色体的NOTCH3基因突变引起，形成嗜饿颗粒(GOM)沉积于小动脉血管壁，从而造成血管壁损伤及功能障碍。
CADASIL教学内容
原发中枢神经系统淋巴瘤 血管内淋巴瘤 淋巴瘤样肉芽肿 转移瘤
本病例的影像特点：
1、广泛的脱髓鞘改变； 2、有急性缺血性病灶存在； 3、双侧颞极及基底节外囊区白 质病变明显。
4、双侧基本对称的白质病变 -------------------你考虑什么？
进一步的MR检查目的 1、肿瘤？ 2、小血管病变？如CAAI 3、是否存在大血管病变？ 4、代谢性脑病？RPLS
1、深部微出血和陈旧性出血 2、无颅内大血管病变 3、有右侧颞叶局部强化，但无 占位效应？
4、平扫有急性缺血性病灶存在
说明有反复发作的皮质下小缺血 和出血发生！
CSVD在颅脑MRI表现
CADASIL
头颅MR平扫
患者头颅MR表现为脱髓鞘，白 质病变--------考虑什么？ 1、定位：大脑？大脑白质？ 2、定性：变性？
MIDNIGHTS
M--metablism，代谢性 I--inflammation，炎症 D--degeneration，变性 N--neoplasm，肿瘤 I--infection，感染 G--gland，腺体，内分泌 H--hereditary，遗传 T--toxication，中毒或trauma，外伤 S--stroke，卒中
感染
• 莱姆病 • 梅毒 • 进行性多灶性白质脑病 • HTLV-1 感染（淋巴瘤） • 带状疱疹 • 弓形虫病 • 结核病 • Whipple’s 病
脑血管病
• 血管炎 • CADASIL • 脑动静脉畸形 • 亚急性细菌性心内膜炎 • 心房粘液瘤 • Binswanger’s disease • CAA
3、线粒体疾病
中毒、代谢性疾病
• 维生素B12缺乏 • 一氧化碳中毒后迟发性脑病 • 氰化物中毒 • 重金属（砷、铅、汞） • 放射线 • 有机溶剂 • 环孢菌素A
CADASIL的磁共振影像学、临床表现及Notch3基因的研究
CADASIL的磁共振影像学、临床表现及Notch3基因的研究李伟;李少武;李玉香;牛松涛;王拥军;张在强【期刊名称】《中国卒中杂志》【年(卷),期】2013(8)6【摘要】目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL）的临床、影像学特点和基因突变类型。
n<br> 方法收集非家系CADASIL患者，对其颅脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）特点、临床表现和基因检测结果进行回顾性分析。
n<br> 结果本研究共收录11例患者，其中患有头痛者5例（45.45%）、记忆力下降者5例（45.45%）。
11例患者均进行了MRI检查，有脑干损害的患者7例（63.63%），其中脑干损害患者全部存在脑桥病变。
进行心理评测的7例患者中存在焦虑和（或）抑郁的患者有4例（57.14%）。
5例患者进行了基因检测，其中4例（80%）为Notch3基因外显子4位点突变，1例（20%）为Notch3基因外显子3位点突变。
n<br> 结论头痛是CADASIL患者的重要临床特点；脑桥是CADASIL患者常见的脑干受累部位。
%Objective To investigate the MRI and clinical features of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL). n<br> MethodsA retrospective study about 11 inpatients suffered CADASIL was carriedout in Beijing Tiantan Hospital from August 2010 to November 2012, which included magnetic resonance imaging (MRI), clinical features, direct sequencing of Notch3 gene and/or skin biopsies of patients. n<br>Results The clinical features showed headache was 45.45% (5/11 cases); memory decline was 45.45% (5/11 cases); presence of anxiety and/or depression was 57.14% (4/7 cases). The MRI showed the pontine lesion was 63.63% (7/11 cases); the damage of temporal pole was 54.54%(6/11 cases). Five patients were performed with direct sequencing of Notch3 gene, in which four mutations occurred in exon 4 and one mutation in exon 3. n<br> Conclusion The migraine is an important clinical feature of CADASIL patients. Pons is a common damage location in CADASIL patients involved brain stem.【总页数】5页(P432-436)【作者】李伟;李少武;李玉香;牛松涛;王拥军;张在强【作者单位】100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科;首都医科大学神经外科研究所;密云县医院神经内科;100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科;100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科;100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.CADASIL 的 MRI 特征及 NOTCH3基因的研究 [J], 李艳艳2.NOTCH3基因测序发现一个新的致病突变CADASIL诊断的复杂性 [J], 林晶;姬晓昙;王迪龙;范玉华3.CADASIL患者的临床、影像和Notch3基因突变特点及我国研究现状 [J], 孙一志;吴志英4.Notch3基因c ．1630C＞T突变致CADASIL家系的临床特征 [J], 林晓贞;何谨;郑韵秋;沈逸华;吴可贵5.CADASIL的临床特点、磁共振特征及NOTCH3基因突变分析 [J], 王倩; 黄莹; 徐铅辉; 韩晶; 杨苗娟; 付学军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CADASIL的临床进展及探讨
４ 常规影像 学 表现
（） １ 典型表现为 ＭＲ 弥漫对称性 大脑半球 长 Ｔ１ Ｔ Ｉ 长 ２信号 ，
尤其是脑室旁 白质 以及半卵圆中心 ， 早期为斑片状 ， 晚期 可以融
合成大片状。其 中颞极 的损害具有特征性１ ２ １ 。多发性梗塞灶多位 于深部 ， 如基底节区。（ ） ２ 由于 Ｃ Ｄ ＳＬ多累及小 动脉 ， ＭＲ ＡＡＩ 故 Ａ 多显示大血管完好。（ ） Ｓ ３ Ｄ Ａ一般不作为常规检查 ， 因其可 以增
・
综 述 ・
２０ 年 ｌ 月第 ４ 卷第 ２ 期 ０８ ０ ６ ８
Ｃ Ｄ Ｓ 的 进 探讨 Ａ Ａ Ｉ 临床 展及 Ｌ
徐 隋意 李 光来 李 东 芳
（ 山西医科大学第二医院神经 内科 ， 太原 ０ ０ ０ ） ３０ １
［ 摘要】 Ａ Ａ ￣即伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病， Ｎ Ｔ Ｈ 基因第 ４ ＣＤ Ｓ 为 ＯＣ ３ 外显子突变引起发
加 造 影 并 发 症 的危 险 ， 常 被 列 为 禁忌 。 常
继 报道 了ｌ 表现 相似 的病 例 ，但 命名 各异 。直到 １９ 晦床 ９３年
Ｔ ｕ ｅ Ｌｓｅｅ ２ ｏｍｉ － ａｓｖ 在 个法 国家系分析 中将此病的基因定位于 １ ｒ ９ 号染色体短臂 ， 并将此病命名为 “ 伴有 皮质下梗 死和白质脑病的 常染色体显性遗传性脑动脉病（ Ａ Ａ Ｉ ）。 ９ ６ Ｃ Ｄ ＳＬ ” １９ 年进一步确定 Ｃ Ｄ ＳＬ为 Ｎ Ｔ Ｈ Ａ ＡＩ Ｏ Ｃ ３基因第 ４外显子突变 ， Ｃ Ｄ ＳＬ提供了 为 ＡＡＩ
泛 推 广
２ 临床 表现
（ ）据统计 ３％ ４ ％的 Ｃ Ｄ ＳＬ患者 以偏头痛发作为首 １ ０ ０ ＡＡＩ
CADASIL的临床影像分析
检结果可诊断 Ｃ ＡＤ ＡＳ Ｉ Ｌ。
华 中科技 大学同济 医 学 院附属 同济医院神
经 内 科
武汉 ４ ３ ０ ０ ３ ０
收 稿 日期
２ ０１ ３． ０ ５ ． ２３
关键词 Ｃ Ａ ＤＡＳ １ Ｌ； 影像 ； 鉴别诊断
中图分类号 Ｒ ７ ４ １ ； Ｒ７ ４ ３ 文 献 标识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ １ ． １ １ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ ． ０ ２ ７ ３ ． ０ ３
神经损伤与功能重建 ・２ ０ １ ３ 年７ 月 ・第 ８ 卷 ・第 ４ 期
A-CADASIL-case
Ž.JournaloftheNeurologicalSciences193200143–47
www.elsevier.comrlocaterjns
Shortcommunication
ACADASILcasewithnormalskinbiopsyandwithoutmutationsinexons3and4oftheNotch3geneq
G.R.deFreitasa,J.Miklossyb,S.Christen-Zachb,M.Reichharta,J.Bogousslavskya,)¨
aDepartmentofNeurology,CentreHospitalierUniÕersitaireVaudois,LausanneCH1011,Switzerland
bDepartmentofNeuropathology,CentreHospitalierUniÕersitaireVaudois,Lausanne,Switzerland
Received12March2001;receivedinrevisedform3July2001;accepted5July2001
AbstractŽ.ThediagnosisofcerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephalopathyCADASILisusually
confirmedbygenetictestingorskinbiopsy.Weherereportthecaseofa69-year-oldwomanwithrecurrenttransientischemicattacksŽ.TIAsandstrokes,seizures,anddementiawithoutanymutationsinexons3and4oftheNotch3geneandwithanormalskinbiopsy,but
CADASIL 1例报告
CADASIL 1例报告朱春潘;陈奕晴;梁治平;步军【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2024(31)3【摘要】患者女,53岁,因“反应迟钝、言语含糊半年”入院;8月前曾因口角歪斜伴言语模糊入院,行头颅MR示右侧基底节-放射冠区急性脑梗死,双侧侧脑室周围脱髓鞘病变,拟急性脑梗死予以治疗,症状无明显改善;1月前复查MR示脱髓鞘病变范围较前增大,反应迟钝较前加重。
既往有糖尿病史3年,无明确家族史。
查体:记忆力、计算力下降,双侧咽反射减弱,双侧腱反射减弱。
实验室检查:同型半胱氨酸14.5umol/l,抗中性粒细胞浆抗体(pANCA、cANCA)阴性,脑脊液寡克隆区阴性。
头颅MR示:桥脑、左侧丘脑、双侧基底区-放射冠区、外囊、双侧颞极多发斑点、小片状长或等T1、长T2信号影,压水序列上部分呈高信号,部分呈低信号。
脑干右份新发条片状稍长T2信号影,边界不清;增强扫描未见异常强化灶;双侧脑室增宽,各脑沟、裂稍增宽。
结论:双侧侧脑室旁、双侧颞极、外囊、脑干右份脱髓鞘病变;桥脑、左侧丘脑、双侧基底节区-放射冠区多发软化灶及腔梗灶;弥漫性脑萎缩。
【总页数】1页(P8-8)【作者】朱春潘;陈奕晴;梁治平;步军【作者单位】广州市红十字会医院暨南大学附属广州红十字会医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.CADASIL伴脑出血的临床和基因分析:3例报告2.CADASIL1例报告并文献复习3.以周围神经损害为突出表现的CADASIL1例报告并文献复习4.短篇与个案报告CADASIL 1例家系报告并文献复习5.以孤立性眩晕为首发症状的CADASIL一家系报告及文献复习因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。