一例BardetBiedl综合征病例报道及文献复习分析
Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedlsyndrome，BBS）
Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedlsyndrome，BBS）Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedl syndrome，BBS）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传。
临床表现可累及全身多个系统，其主要表现包括：早发性进展性视网膜色素变性，肥胖，多指（祉），生殖腺发育不全，智力发育障碍和肾脏发育异常等。
本病目前尚无特殊治疗措施,主要采用对症治疗。
患者预后差，肾衰竭是婴幼儿及青少年本病致死的常见原因视网膜变性>90%的患者：视网膜变性是 BBS 的第 1 大主要症状。
患儿视网膜变性起病平均年龄在 8 岁半左右，病初多表现为夜盲症。
视觉异常逐渐进展，多在成年前已发展为严重视力障碍，20 岁前可能完全失明。
肥胖症72%-92%的患者：成年男性和成年女性 BMI 值平均分别为36.6 kg/m2和31.5 kg/m2。
肥胖常起病于儿童期，并随年龄逐渐加重，可进一步进展导致发生 2 型糖尿病。
多指/趾畸形63%-81%的患者：多指/趾畸形是BBS临床表现中唯一出生时即可观察到的症状。
BBS 患者63 %～81 % 表现为轴后型多指 / 趾畸形，也有少许为轴中型多指/趾畸形。
多指/趾畸形可同时累及四肢或仅累及下肢或上肢，21 % 患者四肢均累及，21 %仅累及下肢，8%仅累及上肢。
性腺发育异常59%-98%的患者：男性可表现为性成熟延迟或性腺发育不全，女性可表现为性腺发育异常。
男性出生时多表现为小阴茎、小睾丸，9 % 表现为隐睾。
女性可有输卵管/子宫/卵巢发育不全、阴道完全或部分闭锁、阴道隔膜、双子宫、阴道积水、子宫阴道积水、泌尿生殖窦、膀胱阴道瘘、阴道口缺如及尿道口缺如等表现。
男性患者大多不育，2.7% 女性患者可生育正常健康后代。
智力发育迟缓50-61%的患者：有智力落后、语言缺陷、学习困难及行为异常(如孤独症样症状、精神异常)等表现。
初级纤毛是脑细胞的重要细胞器，对神经信号发生及海马发育起重要作用，其病变与 BBS 患者智力发育迟缓有关。
感觉型吉兰巴雷综合征1例报道及文献回顾性总结分析
诊 断 价 值 ［Ｊ］．中 华 超 声 影 像 学 杂 志 ，２００８，１７（４）：３２７—
３２９．
［８］ Ｗ ｏｌｍａｎ Ｉ，Ｇｕｌｌ Ｉ，Ｆａｉｔ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｒｉｇｈｔ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ：ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ Ｏｂｓｔｅｔ
［６］ Ｂｌａｚｅｒ Ｓ，Ｚｉｍｍｅｒ ＥＺ，Ｂｒｏｎｓｈｔｅｉｎ Ｍ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｉｎｔｒａｈｅ—
ｐａｔｉｃ ｒｉｇｈｔ ｕｍ ｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｆｅｔｕｓ：ａ ｂｅｎｉｇｎ ａｎａｔｏｍ ｉｃ
ｖａｒｉａｎｔ［Ｊ］．Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０００，９５（３孟 华 ，姜 玉 新 ，等 ．超 声 对 胎 儿 永 存 右 脐 静 脉 的
产 前 超 声 主 要 依 据 胃泡 、脐静 脉 和 胆囊 的位 置关 系来 诊 断 ＰＲＵＶ。二 维 超 声 胎 儿 标 准 腹 围平 面 显 示 脐 静 脉 转 向 胎 体 左 侧 ，门静 脉 窦管 状 弧形 弯 曲 朝 向 无 回声 的 胃泡 ，胆 囊 位 于 脐 静 脉 与 胃泡 之 间 ；彩 色 多普 勒血 流成 像 有 助 于 明确 胆囊 和脐 静脉 的 位 置 关 系 ，同 时 可 以追 踪 右 脐 静 脉 的血 流 走 形 ，观 察 其 是 否 经 门静 脉一静 脉 导 管 回 流 至 下 腔 静 脉 和 右 心 房 ，判 断 静 脉 导 管 是 否存 在 ，对 ＰＲＵＶ 进行 分 型 。对 于有 超 声 软 指 标 异 常 的 高 风 险 胎儿 ，特 别 是 合 并 畸形 的 ，最 好 建 议 进 行 染 色 体 检查 ，据 文 献 报 道 ，ＰＲｕＶ 合 并 畸形 的胎 儿 染 色体 异 常 发生 率 高 达 ５Ｖｏ ］。
成年Ⅲ型Bartter综合征1例并文献复习
成年Ⅲ型Bartter综合征1例并文献复习王小娟;陈琛;杜婷婷;张本平;胡蜀红【期刊名称】《内科急危重症杂志》【年(卷),期】2016(022)001【摘要】目的:总结Ⅲ型Bartter综合征的临床和生化特征以及诊断方法.方法:回顾性总结我科1例长期不明原因低钾血症患者的临床表现、生化检查和基因检测结果.结果:患者女,41岁,低钾血症2年,无服用利尿剂和肾损害药物以及缓泻剂病史.患者主诉乏力和肢体麻木,无抽搐,血压正常.生化检查有显著低钾血症,血镁正常,尿钙正常.血气分析示代谢性碱中毒.血浆肾素活性增高.肾脏B超无钙化等异常,临床疑诊先天性失盐性肾小管病.PCR检测远曲小管上皮管腔侧钠氯离子同向转运蛋白(NCCT)基因SLC12A3全部编码区26个外显子无突变,而髓袢升支粗端和远曲小管上皮基底膜侧氯离子通道蛋白(CIC-Kb)基因CLCNKB第12号外显子c.1093delC杂合突变,致编码氨基酸p.His365Thr fs 368X移码突变,这是我们发现的一个新的CLCNKB基因新的突变类型.此例最后诊断为Ⅲ型Bartter综合征.结论:对于低钾血症伴代谢性碱中毒和血压正常而无特殊用药史的成年患者,诊断应考虑先天性失盐性肾小管疾病包括Gitelman和Ⅲ型Bartter综合征,同时检测SLC12A3和CLCNKB基因可明确诊断.【总页数】3页(P62-63,67)【作者】王小娟;陈琛;杜婷婷;张本平;胡蜀红【作者单位】武汉市八医院;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R591.49【相关文献】1.成人Bartter综合征5例7年以上随访并文献复习 [J], 陈舟;张颖慧;李楠;赵学智2.肾病综合征合并假Bartter`s综合征一例报告及文献复习 [J], 戴勇;陈世件3.Ⅰ型Bartter综合征新发剪切位点突变分析及文献复习 [J], 谢彦舒;钟京梓;廖海霞;官红林;蓝丹4.合并假性Bartter综合征的小儿囊性纤维化1例并文献复习 [J], 李冀;张岩;王薇;万伟琳;邱正庆5.婴儿囊性纤维化合并假性Bartter综合征1例并文献复习 [J], 许长礼;嵇仁祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
成人拉森综合征1例报道及文献复习
成人拉森综合征1例报道及文献复习成人拉森综合征（Adult Rett Syndrome）1例报道及文献复习引言：成人拉森综合征是一种罕见的神经发育障碍性疾病，主要影响女性患者，并且通常在婴幼儿期出现症状。
然而，鲜有文献报道成人期发病的成人拉森综合征患者。
本文报道了一例罕见的成人期发病的拉森综合征患者，并对相关文献进行了综合复习。
病例报道：患者为一名32岁女性，以智力退化、语言交流障碍、手指动作失调和共济失调为主要表现。
患者在儿童时期一直处于正常发育范围内，后来开始逐渐退化。
在患者遭遇一次车祸后，临床症状加重，尤其是手指动作失调的程度明显增加。
脑电图显示异常的慢波活动和发作性谱带。
基因检测结果显示患者携带了MECP2基因的突变，确认了成人拉森综合征的诊断。
讨论：成人拉森综合征是一种罕见的遗传疾病，通常在儿童时期表现出来。
然而，少数患者在成年期才出现症状，这使得确诊变得更加困难。
患者的智力退化、语言交流障碍、手指动作失调和共济失调都是成人拉森综合征的典型表现，与先天性表型表现有所不同。
拉森综合征主要由MECP2基因突变引起，该基因编码一种甲基结合蛋白，对神经发育和功能起着重要作用。
然而，不同的突变类型可能导致不同的临床表现，因此对MECP2基因的检测对于确诊成人拉森综合征至关重要。
目前尚无特定的治疗方法可以治愈成人拉森综合征。
治疗主要通过对症治疗来改善患者的生活质量。
理疗、康复训练和语言治疗等方法可以帮助患者减轻症状并提高功能。
结论：本文报道了一例罕见的成人拉森综合征患者，并对相关文献进行了复习。
成人期发病的拉森综合征在临床上很罕见，但是对于那些在成年期出现智力和运动退化症状的患者，医生应该保持高度警惕。
MECP2基因检测是确诊的关键，对症治疗可以帮助患者改善生活质量。
虽然目前治愈成人拉森综合征的方法仍然有限，但通过积极的康复训练可以帮助患者缓解症状。
对成人拉森综合征的研究仍在进行中，我们对于这种疾病的认识仍有待深入总之，成人拉森综合征是一种罕见的遗传疾病，通常在儿童时期表现出来。
一例BBS12基因复合杂合突变导致Bardet-Biedl综合征的诊断和基因检测分析
一例BBS12基因复合杂合突变导致Bardet-Biedl综合征的诊断和基因检测分析沈艳婷;凌雁;陆志强;李晓牧;卞华;颜红梅;夏明锋;常新霞;蒋晶晶;张晶;高鑫【期刊名称】《遗传》【年(卷),期】2022(44)10【摘要】Bardet-Biedl综合征(Bardet-Biedl syndrome,BBS)是一种罕见的常染色体隐性遗传的纤毛相关疾病,其病因主要与编码BBS蛋白复合体BBSome、鞭毛内运输复合体等基因突变有关。
本文报道了1例21岁的女性BBS患者,该患者具有肥胖、视网膜色素变性、双肾囊肿的典型特征,还存在2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、亚临床甲状腺功能减退症、轻度传导性听力下降等不典型表现。
全外显子组测序发现该患者的BBS12基因2号外显子存在复合杂合突变(c.188delC,p.T63fs 和c.1993_1995del,p.665_665del)。
进一步通过Sanger测序发现患者的父亲和母亲分别携带c.188delC(p.T63fs)和c.1993_1995del(p.665_665del)突变,但均无相关症状。
综上所述,本病例报告发现了BBS12基因的两个新的突变位点(c.188delC,p.T63fs和c.1993_1995del,p.665_665del),为该疾病的研究提供了新的遗传资源,同时该病例还展示了患者从出生到成人期间的整个疾病发展过程,能够帮助临床医生更好地理解BBS。
【总页数】8页(P975-982)【作者】沈艳婷;凌雁;陆志强;李晓牧;卞华;颜红梅;夏明锋;常新霞;蒋晶晶;张晶;高鑫【作者单位】复旦大学附属中山医院内分泌科;复旦大学慢性代谢性疾病研究所【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.BBS1基因新突变导致Bardet-Biedl综合征的遗传学分析及产前诊断2.UGT1A1基因复合杂合突变致吉尔伯特综合征一例3.CLCNKB基因复合杂合新突变致成人经典型Bartter综合征一例4.β地贫CD41-42突变杂合子复合缺失型α地贫双重杂合子的基因检测与血液学分析5.CYP21A2基因复合杂合突变及多基因突变的男性无精症一例并文献复习因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1例儿童1型Dent病伴Bartter综合征病例分析并文献复习
1例儿童1型Dent病伴Bartter综合征病例分析并文献复习杨鸿源;吴雅莹【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2024(30)1【摘要】目的:分析1例1型Dent病伴Bartter综合征样患儿的临床症状及诊疗过程,以提高临床对该疾病的认识。
方法:采用回顾性分析方法,收集我院经临床特征和基因检测确诊的1例1型Dent病伴Bartter综合征患儿的临床资料,分析其临床特征及诊疗过程并复习文献。
结果:本例患儿以Bartter综合征样表现(顽固性低钾血症,血浆肾素、醛固酮水平升高,血压正常)为初始表现,并有尿蛋白定量明显升高,以低分子量蛋白(LMWP)尿为主,α1、β2微球蛋白(MG)水平明显升高,基因分析提示CLCN5基因c.1265-c.1266 insA(半合子突变)。
但本例患儿初始肾功能正常,泌尿系统超声检查结果未见异常。
初期采用饮食调控(如低草酸盐、低钠、低钙等),口服补钾及盐酸贝那普利0.25 mg/(kg·d)治疗1个月后,发生急性肾损伤,给予甲泼尼龙及血液净化治疗后肾功能好转。
结论:Dent病临床表型复杂,需及时完善基因检测协助诊断,具有Bartter综合征临床症状的Dent病患者易发展为肾功能衰竭,应及时评估肾功能及长期规律随访。
【总页数】5页(P37-41)【作者】杨鸿源;吴雅莹【作者单位】泉州市妇幼保健院·儿童医院【正文语种】中文【中图分类】R726.9【相关文献】1.Dent病1型5例病例系列报告并文献复习2.儿童2型Dent病1例并文献复习3.Ⅰ型Bartter综合征新发剪切位点突变分析及文献复习4.1例以蛋白尿为首诊的儿童Ⅰ型Dent病报道并文献复习5.儿童1型Dent病1例并文献复习因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新生儿布加综合征1例报告并文献复习
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.01.004通信作者：李洪 电子信箱：42460743@新生儿布加综合征1例报告并文献复习周美娟 赵晓云 李 洪苏州大学附属儿童医院（江苏苏州 215000）摘要： 目的 探讨新生儿布加综合征的临床表现、诊断及治疗。
方法 回顾1例布加综合征新生儿的临床资料，并复习相关文献。
结果 患儿，女，21天。
胎龄39周，顺产，出生体质量3 150 g 。
临床表现为腹胀、肝脾肿大、腹水、反复低蛋白血症、血小板计数低下，类似败血症表现。
影像学检查提示下腔静脉狭窄段长约24 mm ，最狭窄处仅1.59 mm ，诊断为布加综合征。
放弃治疗后死亡。
结论 新生儿布加综合征较为罕见，易误诊，病死率高。
关键词： 布加综合征； 新生儿； 诊断； 治疗Neonatal Budd-Chiari syndrome: a case report ZHOU Meijuan, ZHAO Xiaoyun, LI Hong (Soochow University Affiliated Children's Hospital, Suzhou 215000, Jiangsu, China)Abstract: Objective To explore the clinical manifestation, diagnosis and treatment of Budd-Chiari syndrome in neonates. Method The clinical data of Budd-Chiari syndrome in a neonate were retrospectively reviewed and relevant literature was reviewed. Results The 21-day-old girl was born through vaginal delivery with gestational age of 39 weeks and birth weight of 3150 g. Her clinical manifestations included abdominal distention, hepatosplenomegaly, ascites, repeated hypoproteinemia and low platelet count, similar to sepsis. Imaging examination indicated hepatic segment stenosis of the inferior vena cava (the stenosis segment was about 24 mm in length and 1.59 mm in diameter at the narrowest place). The girl was diagnosed with Budd-Chiari syndrome and died after abandoning treatment. Conclusion Neonatal Budd-Chiari syndrome is rare, easily misdiagnosed and has a high mortality.Key words: Budd-Chiari syndrome; neonate; diagnosis; treatment布加综合征（Budd-Chiari syndrome ，BCS ）指先天性或继发性因素引起的肝静脉或其开口以上下腔静脉阻塞所致门静脉或下腔静脉高压，导致肝脾大、腹水、下肢水肿、胸腹壁静脉曲张等一系列血液回流障碍的症候群。
Bardet-Biedl综合征1例临床护理
Bardet-Biedl综合征1例临床护理乔秀芸;张欣;乔建红;江淑敏【期刊名称】《齐鲁护理杂志》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】2页(P99-100)【作者】乔秀芸;张欣;乔建红;江淑敏【作者单位】山东省千佛山医院山东济南250014;山东省千佛山医院山东济南250014;山东省千佛山医院山东济南250014;山东省千佛山医院山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】R473.72Bardet-Biedl综合征(简称BBS)属一种累及多个系统的罕见常染色体隐性遗传病，1920年由Bardet和Biedl首次报道。
男女发病率比例为1.3∶1，平均诊断年龄为9岁，现已报道的病例有300余例，国内报道有70余例[1]。
BBS主要特征有视网膜营养不良、多指(趾)、肥胖、智力低下、生殖腺发育不全、肾异常，次要特征有言语障碍、斜视或白内障或散光、短指或并指、发育延迟、多尿或多饮、共济失调、糖尿病、牙齿异常、左室肥大或先天性心脏病、肝纤维化等，其中具有6项主要特征中的4项或3项，再加2项次要特征即可诊断[2]。
部分病例有糖尿病表现，终末期肾功能衰竭是BBS患者常见的致死原因。
目前有报道称，该病患儿肾移植成功，但肾移植后均导致致死性肥胖，体重大于第95百分位，与激素使用后贪食有关[3]。
2012 年11月，我们收治1例BBS患儿，经积极治疗与精心护理，效果满意。
现报告如下。
1 临床资料患者女，9岁，因发现血肌酐升高1年余，血液透析5个月，间断抽搐13 h。
于2012年11月5日20:00以“慢性肾脏病5期、BBS、症状性癫痫”急收入院。
患儿1岁半时行多趾切除术，父母非近亲结婚，无明确家族史，因条件所限未进行家族基因分析。
给予查体显示：T 39.2 ℃，P 118次/min，心律规整，BP128/72 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，呈浅昏迷，贫血貌，右颈部可见长期颈内静脉置管，置管处干燥，无渗血渗液；双肺呼吸音粗；心前区无局限性隆起，双下肢无水肿；不能配合其他检查。
可治性罕见病—巴尔得-别德尔综合征
可治性罕见病—巴尔得-别德尔综合征一、疾病概述巴尔得一别德尔综合征(Bardet-Biedle syndrome BBS)是一种罕见的、常染色体隐性和多系统受累的遗传病，是一类纤毛紊乱综合征，存在广泛的临床和遗传学异质性。
本征表型常与Laurence-MoonBiedl( LMS)综合征重叠，两者均表现为视杆一锥细胞营养不良、原发性性腺功能减退和智力缺陷。
两者不同的是BBS 表现肥胖，多指（趾）畸形，而LMS尚可表现下肢有痉挛性轻瘫[1]。
BBS临床上有6个主要缺陷：肥胖、智力落后、肾异常、多指（趾）、视网膜变性和性腺功能低下。
有些病例尚有其他临床表现如代谢缺陷，心血管异常，语言缺陷，听力丧失，高血压和糖尿病等。
本征属于纤毛紊乱综合征[2—4]。
人类大多数细胞表面存在纤毛。
细胞纤毛与组织细胞发生和正常细胞生理有密切关系。
纤毛功能是感受外部环境如机械运动、流动、化学、光合、声音等变化，将信号传人细胞内，信号在细胞内传导通路涉及与胚胎组织形态，细胞增殖，分化密切相关。
有些基因对各种细胞纤毛构造和功能有普遍影响，其基因突变可导致广泛组织，器官异常。
BBS的发病率地域差异较大．如北美、欧洲、北非发病率较低，为1／156 000～1／125 000;发病率较高地区如科威特贝都因人为1／17 000，纽芬兰为1/13 000，法罗群岛为1／3 700。
BBS在两类人群中高发，即具有血缘上和地域上聚集分布。
1993年首先报道BBS基因的染色体定位于16q21，近20多年来已陆续发现21个致病BBS基因散布在各染色体基因DNA上。
BBS患者临床征象的外显率和表现度差异较大，10%的BBS家庭可用一个更加复杂和挑战性三等位基因模型或二基因特征的假设模型来阐释。
在有些病例中，BBS发生发展需要3个致病突变同时存在，如一个位点的2个突变与另外一个位点的第3个突变组合（三等位基因遗传），BBS患者存在家族间和家族内的临床变异，三等位基因遗传模式和BBS疾病严重程度相互关联[5、6]。
Beckwith—Wiedemann 综合征1例及文献复习
Beckwith—Wiedemann 综合征1例及文献复习目的认识Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）临床特点、诊疗及基因特征。
方法总结分析1 例BWS 患儿的临床表现、诊断、随访和基因检测结果，并进行文献复习。
结果本例患儿具有巨舌、脐疝、血管痣、低血糖、内脏肥大、肾脏发育异常、先天性心脏病等BWS典型症状，同时基因印迹显示母源KvDMR 去甲基化。
结论临床上发现新生儿存在巨舌、短暂性低血糖、脐疝、面部鲜红斑痣等表现，应考虑BWS 可能。
标签：Beckwith-Wiedemann综合征；表观遗传学；DNA甲基化；印记基因；Wilms肿瘤表观遗传学是近年来医学研究的新热点，而Beckwith-Wiedemann 综合征（BWS）是研究表观遗传学的代表性疾病之一。
本病是一种罕见的先天性印记基因表达异常综合征，印记基因最具特征的标志是DNA 获得甲基化和去甲基化，其致病基因位于第11 号的染色体短臂15.5 区域，以脐膨出、巨大舌和身体的一侧生长过剩为主要表现，临床上还可见短暂性低血糖、面部鲜红斑痣、内脏肥大、肿瘤等其他表现。
本文通过介绍我院收治的1例Beckwith-Wiedemann 综合征患儿情况，以提高临床医生对本病临床表现、诊断、发病机制的认识，现报道如下。
1 病例资料患儿，女，36+1周早产，于2014年9月25日9：35于我院产科出生，患儿系第1胎第1产，顺产，其母胎膜早破5 h，产前无宫内窘迫，生后Apgar评分1 min、5 min均为10分，出生体重3600 g，羊水、脐带未见异常，胎盘大，生后发现患儿舌大伴吐舌，为进一步治疗转入我科。
母孕史：其母孕期规律产检，孕29周时宫内B超提示胎儿双肾增大，孕34周时宫内B超提示胎儿巨舌症？家族史：父母体健，非近亲结婚，否认家族遗传病病史及中毒、外伤史。
入院查体：体重：3550 g，身长：50 cm，头围：33 cm，神清，精神反应可，眼裂稍小，鼻梁低平，舌大，吐舌，哭声响亮，婉转有调，颜面可见红斑，前囟平软约1.5 cm×1.5 cm，左顶部可触及2 cm×2 cm×3 cm血肿，心音有力，律齐，心前区未闻及杂音，两肺呼吸音清，腹软，腹正中剑突下至脐部可见一条状隆起，哭闹时明显，脐根部粗大，肝肋下2 cm，质软边锐，脾肋下未及，双侧肢体对称，无偏身肥大，四肢肌张力正常。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一例Bardet Biedl综合征病例报道及文献复习罗明娟1*胡园园2黄晓青2*（1香港大学深圳医院内分泌科，深圳518053；2深圳市龙岗中心医院内分泌科，深圳518116）Bardet Biedl综合征(简称BBS)自1920年被人们所认识，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。
目前共报道16个致病基因：BBS1-BBS12分别定位于11p13，16q21，3p12-q13，15q22.3-q23，2q31，20p12，4q27，14q32.1，7p14，12q，9q31-q34.1，4q26-q27，以及MKS1，CEP290，FRITZ/C2ORF86，SDCCAG8[1]。
BBS的临床特征是肥胖，智力低下，多指(趾)，视网膜色素变性，性腺发育不全和肾脏结构异常或功能减退。
本文报告1例BBS患者合并先天性心脏病和哮喘，同时分析国内自1998年以来报告病例21例，国外1866年-1999年报告的462例，并对其临床表现进行总结分析，以提高临床医生对该综合征的认识。
病例摘要患者，女性，29岁。
因“肥胖、视力下降20余年，闭经1年”于2009年4月入院。
患者自出生时有六指、六趾畸形，6岁时手术切除多余手指及脚趾。
17岁初潮，经期7天，周期4月。
父母非近亲结婚，其姐姐亦肥胖、视力差、多指（趾）畸形，9岁因糖尿病去世。
入院查体：生命体征平稳，腹型肥胖，身高153.5cm，体重94kg，BMI 40kg/m2，腰围104cm，臀围110cm，腰/臀比0.94。
皮肤未见紫纹，双乳房5期，腋毛缺乏、阴毛稀疏，成熟女性外生殖器。
心肺腹无异常。
双下肢无浮肿。
辅助检查：TG 2.07mmol/l（0.56-1.7）。
尿常规：pro±。
24小时尿蛋白定量：0.21g/l。
甲功正常。
性激素：PRL 544.5uIU/ml，E2、LH、FSH、PROG卵泡期水平，TESTO 0.36ng/ml。
OGTT（0、30、60、120、180分钟）血糖分别为3.77、7.67、8.69、6.65、2.76mmol/l，胰岛素分别为16.3、146.5、183.0、136.7、20.95uU/ml。
皮质醇、ACTH正常。
视力：V od及V os均为手动/眼前。
双手双足X片：左足多趾畸形（见图1）。
腹部彩超未见明显异常。
心电图：不完全性右束支传导阻滞。
垂体MRI：垂体微腺瘤。
眼底荧光造影：双眼视网膜色素变性（见图2）。
染色体核型分析：46，XX。
心脏彩超提示先天性心脏病，房间隔缺损。
左房、右房、右室扩大。
左心室舒张功能下降。
2011年1月Cr升至162.4umol/l。
2012年7月诊断“支气管哮喘”。
研究方法通过万方中文数据库，以“Bardet Biedl综合征”作为检索词，系统检索自1998年1月至2003年5月28日文献报道的BBS病例。
结果1 一般资料通过文献检索，国内自1998年以来共报告21例[2-13]，加上我们报告的1例共22例。
2 性别比22例BBS中，男女各11例，男：女=1:1。
3 近亲结婚率22例患者中7例父母为近亲结婚，占31.8%。
4 家族遗传性有阳性家族史者8例，占36.4%。
5 确诊时的年龄患者确诊时的最小年龄7岁，最大年龄44岁，平均年龄为21岁。
6 主要临床特征6.1 视网膜色素变性100%的患者都有视网膜色素变性。
11例患者以视力减退或夜盲作为主诉。
6.2 多指（趾）100%的患者都有多指（趾）。
其中3例为单纯多指，2例为单纯多趾，其余均同时伴有多指及多趾。
3例患者同时合并短指畸形。
6.3 肥胖100%的患者肥胖。
4例患者以肥胖作为主诉。
6.4性腺发育不全：男性患者除1例未描述外，其余10例（90.9%）均有性腺发育不全。
女性患者11例中6例（54.5%）性腺发育不全。
6.5肾脏异常：除3例未描述外，余19例患者中13例（68.4%）出现肾脏结构或功能异常。
其中3例多囊肾，1例先天性双肾发育不良。
6.6智力低下：86.4%的患者出现智力低下。
7 其他次要特征5例合并高血压，4例矮小，3例糖尿病，2例糖耐量异常，2例听力减退，2例甲减，2例高尿酸血症，2例高脂血症，1例贫血，1例哮喘，1例房间隔缺损。
8 死亡原因仅报道1例患者死亡，死于肾功能衰竭。
讨论我们通过检索国外自1958年以来报道的BBS的相关文章，选取其中入组人数较多的报道进行分析比较。
1近亲结婚率国内报道近亲结婚率为31.8%。
国外研究表明近亲结婚率39%[14]和35%[15]。
故应禁止近亲结婚，预防该疾病的发生。
2 性别比国内报道男女性别比是1:1，而Beales的报道中男女性别比为1.3:1[16]。
3 疾病确诊时的年龄BBS的特征在新生儿中就已有表现，如多指（趾）畸形。
该疾病在儿童期常被漏诊，通常在成年才被确诊。
国内报道诊断时平均年龄21岁，而Beales等[16]报道的109例英国患者确诊时平均年龄为9岁。
可能与我国经济相对落后，人们的医疗意识不足，医疗水平相对落后，医生对该病认识不够有关。
4 BBS的主要特征视网膜色素变性：几乎所有的BBS患者中均伴有结构或功能视网膜营养不良或典型的色素性视网膜炎[15]。
国内报道100%的患者具有该特征，国外报道发生率91.7-100%[14-17]。
主要症状为夜盲、视力下降、视野缩小，体征包括视网膜萎缩、视网膜血管变细，视网膜色素上皮萎缩。
BBS儿童患者的视力预后很差。
Beales等[16]记载，父母注意到他们孩子夜盲的平均年龄为8.5岁，失明的平均年龄为15.5岁，从诊断到失明平均7年。
国内报道中视力减退或夜盲是最常见的就诊原因。
故临床发现视网膜色素变性最可能确诊该病。
多指（趾）: 国内报道100%，高于国外58-73.6%[14-17]。
多为轴后性[第五指（趾）外侧]，可为单侧或双侧，对称或不对称。
有的已手术切除多指（趾），仅剩疤痕。
除了多指（趾），可有短指（趾），并指（趾）等[2]。
腹型肥胖：国内报道100%，高于国外72-95.8%[14-17]。
肥胖一般从儿童期开始，随着年龄的增长而加重。
肥胖也常是幼儿就诊的原因之一。
瘦素作用的缺陷可能为BBS肥胖的原因。
性腺发育不全：国内平均发生率72.7%。
国外71.7-96%[14-17]。
男性较女性多见。
绝大多数男性患者出生时即伴有小阴茎和小睾丸[16]。
女性患者可有月经紊乱、第二性征延迟，阴道闭锁，阴道隔，子宫卵巢输卵管发育不全，双子宫，子宫阴道积水。
性发育不良在幼儿期难以判断，通常在青春期才被诊断。
男性患者均没有生育能力，而女性患者可有生育。
肾脏异常：国内报道68.4%出现肾脏异常。
而国外报道肾脏异常发生率为14.6-95%[14-17]。
肾功能最常见和最早期的改变是蛋白尿和浓缩功能减退，最终导致终末期肾病而需要血液透析或肾脏移植。
智力低下：国内报道86.4%的患者出现智力低下。
国外报道见于41-90.6%的患者[14-17]。
表现为粗、细运动功能发育迟缓，行走和说话发育晚，智力测验分数低，轻-中度学习能力障碍。
智力低下是BBS一个非常有争议的特征。
早期的研究把智力低下当作BBS的一个重要特征，然而并没有把视力因素考虑在内。
有学者认为眼部病变的早期确认及适当的教育介入对这些病人的智力发育是非常有帮助的。
表1 国内与国外报道BBS主要症状的发生率（%）报道者视网膜色素变性多指(趾) 肥胖智力低下肾脏异常性腺功能减退Bell(n=273) [14]93.4 73.6 90.8 87.2 未注意74.3 Klein等(n=48) [17]91.7 69.1 95.8 79.2 未注意85.7 Green等(n=32) [15]100 58.0 88.0 41.0 95.0 88.0 Beales等(n=109) [16]93.0 68.0 72.0 62.4 46.0 96.0 本组报告(n=22) 100.0 100.0 100 86.4 68.4 72.75诊断BBS的特异性诊断标准已经确定[16]。
6个主要特征中至少有4点或3个主要特征加上2个以上次要特征即可诊断。
6鉴别诊断BBS需与以下疾病相鉴别。
Lauren-Moon综合征是一种更少见的常染色体隐性遗传性疾病，有痉挛性截瘫、远端肌张力减弱，但没有肥胖和多指畸形。
Alstrom 综合征有先天性进行性视力减退，进行性感音神经性耳聋，婴儿期肥胖，2型糖尿病，男性性腺减退，但无智力障碍及末端畸形。
7治疗本病并无特殊治疗方法，可予对症治疗。
视力的减退无特殊治疗。
肥胖可予生活方式干预，如控制饮食，运动。
多指（趾）可予手术切除。
至青春期可检查性腺激素以决定是否需行激素替代治疗。
慢性肾功能不全的患者可行血液透析，腹膜透析或肾移植术。
结论BBS是一个相当罕见和严重的综合征，易被误诊或漏诊。
其预后差，包括早期失明，代谢综合征，增加心血管疾病的危险，严重的肾脏损害。
而我国BBS 的临床特点与国外有所不同，需要内分泌、儿科、眼科和肾科医师共同努力，早期发现，早期诊断。
参考文献[1] Cecilia Gascue1, Perciliz L. Tan, Magdalena Cardenas-Rodriguez, et al. Direct role ofBardet-Biedl syndrome proteins in transcriptional regulation. Journal of Cell Science, 2012, 125 (2):362-375.[2] 杨毅华, 倪伟锋, 陈慎仁, 等. 多指(趾)-肥胖-肾-眼综合征2例并文献复习分析. 中国实用内科杂志, 2006, 26(12):931-933.[3] 张静, 胡蜀红. Laurence-Moon-Biedl综合征合并甲状腺功能减退一例. 临床杂志, 2004,21(3):151.[4] 李思涛, 张穗, 柳国盛, 等. Bardet -Biedl综合征1例. 实用儿科临床杂志, 2008,23(8):570.[5] 童颖, 余晓锐. Bardet -Biedl综合征1例. 眼科新进展, 2003,23(2):110.[6] 李海燕, 庞国祥. Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合征1例. 眼科新进展, 2003,23(1):55.[7] 陈皆春, 李成武, 高健生, 等. Bardet-Biedl综合征3例. 中国中医眼科杂志,2008,18(1):38-40.[8] 斯海燕, 蒋艳, 金英兰. Bardet-Biedl综合征（附1例报告并文献复习）. 临床医学, 2008,28(2):26-27.[9] 叶丹, 李成江, 沈洁, 等. Bardet-Biedl综合征合并2型糖尿病一例. 中华内分泌代谢杂志, 2008,24(3):340.[10] 肖淳纯, 叶山东, 任安, 等. Bardet-Biedl综合征一例. 中华糖尿病杂志, 2011,3(6):501-502.[11] 林东晓, 陈钢峰, 瞿佳, 等. Bardet-Biedl综合征一例. 中华眼科杂志, 2007,43(2):174-175.[12] 张永莉,李社莉，王晶，等. Bardet-Biedl综合征一例报告并文献复习. 临床误诊误治, 2007, 20(10):18.[13] 寿涛, 沈涛, 雷霍, 等. 云南苗族Bardet-Biedl综合征家系及其基因保存. 中华内分泌代谢杂志, 2011,27(2):137-141.[14] Bell J. The Laurence–Moon syndrome. In: Penrose LS, eds. The Treasury of Human Inheritance. Part III. V olume 5 [M]. London: Cambridge University Press, 1958: 51–96.[15] Green JS, Parfrey PS, Harnett JD, et al. The cardinal manifestations of Bardet–Biedl syndrome, a form of Laurence-Moon-Biedl syndrome. N Engl J Med 1989; 321: 1002–1009.[16] Beales PL, Elcioglu N, Woolf AS, et al. New criteria for improved diagnosis ofBardet–Biedl syndrome: results of a population survey. J Med Genet 1999; 36:437–446. [17] Klein D, Ammann F. The Syndrome of Laurence-Moon-Bardet-Biedl and allied diseases in Switzerland: clinical,genetic and epidemiological studies. J Neurol Sci, 1969, 9:479-513.图1图2。