新药研究与开发03PPT课件
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药物化学：新药设计与开发
宜的分配系数logP在2左右。
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
2．酸碱性与生物活性
• 人体70%~75%是由水组成的，人服用药物后可按照稀 溶液理论解释和预测药物的酸碱性。
• 多数药物为弱酸或弱碱，其解离度由化合物的解离常数 pKa和溶液介质的pH决定。
• 药物解离后以局部离子型和局部分子型两种形式存在， 以乙酸和甲胺为例，pKa的计算方法为:
• logP是构成整个分子的全部官能团的亲水性和疏水性的 总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏 水性都有影响，即logP＝∑π〔fragments〕。
• P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不 同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说， 脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最 好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过 血脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降 低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适
第十三章 新药设计与开发
主要内容
1 第一节 药物的化学结构与生物活性的关系 2 第二节 先导化合物的发觉 3 第三节 先导化合物的优化 4 第四节 定量构效关系 5 第五节 计算机辅助药物设计
• 新药设计与开发的关键是发觉新药，也就是要发觉结构 新颖的、有自主知识产权爱护的新化学实体〔new chemical entities，NCE〕。
• 药物中光学异构体生理活性的差异反映了药物与受体结 合时的较高的立体要求。一般认为，这类药物需要通过 三点与受体结合，如图13-6中D-〔－〕- 肾上腺素通过 以下三个基团与受体在三点结合：①氨基；②苯环及其 两个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两 点结合。
• 有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样， 如扎考必利〔zacopride〕是通过拮抗5-HT3受体而起作 用，为一类新型的止吐药。深刻的研究证明，R-异构体 为5-HT3受体的拮抗剂，而S-异构体则为5-HT3受体的冲 动剂;又如〔－〕 -依托唑啉〔etozoline〕具有利尿作用， 〔－〕-依托唑啉则有抗利尿作用。
新药开发论证制订研究方案新药开发立项新药开发信息ppt课件
• 用户必需事先在可上网的计算机上安装 CambridgeSoft公司的Chemdraw Ulta7.0版，然 后登录该网站，经过免费注册，即可经过文本、构 造式以及图片来检索所需合成化合物的制备方法。
•
国外医药信息网站
• CA • Merck index • Medline • Highwire • Elsevier
• 必需的资料齐备与否 • 完成该工程必需有哪些方面的知识和
才干，能否很快掌握或找到协作者
新药开发论证
• ？？？
新药开发论证
• 科学性 • 创新性 • 效益性 • 可行性
二、制定研讨方案
• 研讨方案：是对拟定课题 的构思、想象、意图和拟 定采用的技术道路、实验 方法、步骤和最终目的的 书面表达。
• 国家食品药品监视管理局 审评中心
•
国内医药信息网站
• 中国药品生物制品检定所 •
国内医药信息网站
• 国家药典委员会 •
国内医药信息网站
• 医药经济报 • yyjjb
国内医药信息网站
• 中国医药信息网 •
国外医药信息网站
对项目的客观可能性进行分析可行性可行论证核检表科学技术上可行性分析核检表?该课题是否违反了科学原理?实现该课题的技术条件是否已具备?是否存在该课题实际应用的不利因素?专家对该课题是怎样评价的国内外情况核检表?国内外有哪些研究机构与该课题可能有关他们是否正在进行同样的研究进展如何?我们进行该项研究有优势吗?如果万一造成重复研究该课题是否变得毫无意义?本项目估计至少要多长时间才能完成是否落在别人的后面?该课题是否有别人不容易想到的新颖之处经济社会效益分析核检表?该课题是否符合国家产业政策及科技发展规划?同类产品目前的经济社会效益如何?原料来源是否充足?产品的价格能否被人们接受?本产品是否符合用户的心理客观可能性核检表?完成该项目至少要多少费用怎样筹措足够的费用?必需的仪器设备有哪些现有条件是否满足否则能否设法购到或自制?必需的资料齐备与否?完成该项目必须有哪些方面的知识和能力能否很快掌握或找到合作者新药开发论证?
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才干，能否很快掌握或找到协作者
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• 科学性 • 创新性 • 效益性 • 可行性
二、制定研讨方案
• 研讨方案：是对拟定课题 的构思、想象、意图和拟 定采用的技术道路、实验 方法、步骤和最终目的的 书面表达。
• 国家食品药品监视管理局 审评中心
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对项目的客观可能性进行分析可行性可行论证核检表科学技术上可行性分析核检表?该课题是否违反了科学原理?实现该课题的技术条件是否已具备?是否存在该课题实际应用的不利因素?专家对该课题是怎样评价的国内外情况核检表?国内外有哪些研究机构与该课题可能有关他们是否正在进行同样的研究进展如何?我们进行该项研究有优势吗?如果万一造成重复研究该课题是否变得毫无意义?本项目估计至少要多长时间才能完成是否落在别人的后面?该课题是否有别人不容易想到的新颖之处经济社会效益分析核检表?该课题是否符合国家产业政策及科技发展规划?同类产品目前的经济社会效益如何?原料来源是否充足?产品的价格能否被人们接受?本产品是否符合用户的心理客观可能性核检表?完成该项目至少要多少费用怎样筹措足够的费用?必需的仪器设备有哪些现有条件是否满足否则能否设法购到或自制?必需的资料齐备与否?完成该项目必须有哪些方面的知识和能力能否很快掌握或找到合作者新药开发论证?
药课件ppt
挑战
随着新药研发成本的增加和仿制药市场竞争的加剧，制药企业面临着巨大的挑战 。同时，监管部门对药品质量和安全性的要求也越来越高，这将对制药企业的生 产和质量控制提出更高的要求。
07 参考文献
CHAPTER
参考文献
1 2
人卫版教材
内容详实，知识点全面，适合医学生和临床医生 使用。
科学出版社教材
内容较为精简，重点突出，适合考研和执业医师 考试。
01
确保药品存放在阴凉、干燥、避光的地方，以保持药品的质量
和稳定性。
药品有效期管理
02
定期检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用，避免使用
过期药品。
药品库存管理
03
合理规划药品库存，确保药品的库存量满足临床需求，避免药
品积压和浪费。
06 药物的发展趋势与未来展望
CHAPTER
新药的研究与开发
01
神经系统药物
神经系统药物是指一类能够影响神经系统功能的药物，包括镇静剂、抗抑郁药物等。镇静剂如苯二氮卓类药物等，具有镇静 、催眠的作用；抗抑郁药物如5-羟色胺再摄取抑制剂等，能够改善抑郁症状、提高患者的生活质量。
神经系统药物在临床应用广泛，主要用于治疗神经系统疾病如焦虑症、抑郁症等。神经系统药物的疗效因个体差异而异，使 用时需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。神经系统药物的副作用需密切监测，如口干、便秘等，及时调整治疗方 案。
遵循医生的建议。
抗肿瘤药
抗肿瘤药是指一类能够抑制肿瘤生长和扩散的药物， 通常用于治疗恶性肿瘤。抗肿瘤药的种类繁多，包括 化疗药物、靶向药物等。化疗药物如阿霉素、环磷酰 胺等，具有广谱抗肿瘤作用；靶向药物如曲妥珠单抗 、厄洛替尼等，能够针对特定的肿瘤细胞进行攻击。
随着新药研发成本的增加和仿制药市场竞争的加剧，制药企业面临着巨大的挑战 。同时，监管部门对药品质量和安全性的要求也越来越高，这将对制药企业的生 产和质量控制提出更高的要求。
07 参考文献
CHAPTER
参考文献
1 2
人卫版教材
内容详实，知识点全面，适合医学生和临床医生 使用。
科学出版社教材
内容较为精简，重点突出，适合考研和执业医师 考试。
01
确保药品存放在阴凉、干燥、避光的地方，以保持药品的质量
和稳定性。
药品有效期管理
02
定期检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用，避免使用
过期药品。
药品库存管理
03
合理规划药品库存，确保药品的库存量满足临床需求，避免药
品积压和浪费。
06 药物的发展趋势与未来展望
CHAPTER
新药的研究与开发
01
神经系统药物
神经系统药物是指一类能够影响神经系统功能的药物，包括镇静剂、抗抑郁药物等。镇静剂如苯二氮卓类药物等，具有镇静 、催眠的作用；抗抑郁药物如5-羟色胺再摄取抑制剂等，能够改善抑郁症状、提高患者的生活质量。
神经系统药物在临床应用广泛，主要用于治疗神经系统疾病如焦虑症、抑郁症等。神经系统药物的疗效因个体差异而异，使 用时需根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。神经系统药物的副作用需密切监测，如口干、便秘等，及时调整治疗方 案。
遵循医生的建议。
抗肿瘤药
抗肿瘤药是指一类能够抑制肿瘤生长和扩散的药物， 通常用于治疗恶性肿瘤。抗肿瘤药的种类繁多，包括 化疗药物、靶向药物等。化疗药物如阿霉素、环磷酰 胺等，具有广谱抗肿瘤作用；靶向药物如曲妥珠单抗 、厄洛替尼等，能够针对特定的肿瘤细胞进行攻击。
药学课件ppt课件
代谢
药物在体内经过酶促反应代谢成为水溶性代谢物 ，以便排泄出体外。药物的代谢过程可导致药效 降低或产生不良反应。了解药物的代谢特点有助 于预测不良反应和制定防治措施。
分布
药物在体内分布不均，主要集中在某些组织或器 官中。药物的分布特点影响其在靶组织中的浓度 ，进而影响疗效。了解药物的分布规律有助于优 化给药方案。
药学课件ppt
目录
• 药学基础知识 • 药物的临床应用 • 药物的研究与开发 • 药学实践与管理 • 药学的发展趋势与挑战
01
药学基础知识
药物的作用机制
01
药物与受体相互作用
药物通过与靶点受体结合，发挥治疗作用。了解受体类型和特性有助于
合理设计药物。
02
信号转导与药物作用
药物通过影响细胞内信号转导通路，调控生理功能。信号转导机制的深
药品的调配与发放
药品调配
根据医生处方，准确调配药品的种类 和数量，确保药品的正确性和安全性 。
药品发放
确保药品发放的及时性和准确性，向 患者提供正确的用药指导和注意事项 。
药品的质量控制与管理
质量控制
建立完善的药品质量控制体系，对药品的生产、储存、流通 等环节进行全面监控，确保药品质量符合标准。
在药物治疗过程中，应注意观察患者 的反应，及时调整治疗方案，避免药 物不良反应的发生。
药物治疗方案
根据患者的病情和药物的特性，制定 个性化的药物治疗方案，包括药物的 种类、剂量、使用方法、治疗时间等 。
药物治疗的监测与评价
药物治疗监测
在治疗过程中，应对患者的病情和药物效果进行监测，及时发现 并处理不良反应和病情变化。
药案，提高治疗效果。
药物治疗监测与评价的方法
药物在体内经过酶促反应代谢成为水溶性代谢物 ，以便排泄出体外。药物的代谢过程可导致药效 降低或产生不良反应。了解药物的代谢特点有助 于预测不良反应和制定防治措施。
分布
药物在体内分布不均，主要集中在某些组织或器 官中。药物的分布特点影响其在靶组织中的浓度 ，进而影响疗效。了解药物的分布规律有助于优 化给药方案。
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目录
• 药学基础知识 • 药物的临床应用 • 药物的研究与开发 • 药学实践与管理 • 药学的发展趋势与挑战
01
药学基础知识
药物的作用机制
01
药物与受体相互作用
药物通过与靶点受体结合，发挥治疗作用。了解受体类型和特性有助于
合理设计药物。
02
信号转导与药物作用
药物通过影响细胞内信号转导通路，调控生理功能。信号转导机制的深
药品的调配与发放
药品调配
根据医生处方，准确调配药品的种类 和数量，确保药品的正确性和安全性 。
药品发放
确保药品发放的及时性和准确性，向 患者提供正确的用药指导和注意事项 。
药品的质量控制与管理
质量控制
建立完善的药品质量控制体系，对药品的生产、储存、流通 等环节进行全面监控，确保药品质量符合标准。
在药物治疗过程中，应注意观察患者 的反应，及时调整治疗方案，避免药 物不良反应的发生。
药物治疗方案
根据患者的病情和药物的特性，制定 个性化的药物治疗方案，包括药物的 种类、剂量、使用方法、治疗时间等 。
药物治疗的监测与评价
药物治疗监测
在治疗过程中，应对患者的病情和药物效果进行监测，及时发现 并处理不良反应和病情变化。
药案，提高治疗效果。
药物治疗监测与评价的方法
药理学课件ppt(全)
药理学发展历史及现状
发展历史
经历了从经验药理学、实验药理学到现代药理学的演变过程。随着科技进步和医学发展，药理学研究不断深入和 拓展。
现状
现代药理学已发展成为一门综合性学科，涉及生物化学、生理学、病理学、微生物学等多个领域。在新药研发、 临床用药指导、药物安全性评价等方面发挥着重要作用。同时，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，药理 学正向着更精准、个性化的方向发展。
靶向药物
针对肿瘤细胞特异性靶点 设计，具有高选择性和低 毒性等特点。
心血管系统药物
抗心绞痛药物
通过增加心肌供氧、减少心肌耗 氧或扩张冠状动脉等方式，缓解
心绞痛症状。
抗高血压药物
通过不同机制降低血压，包括利尿、 扩血管、抑制交感神经系统等。
抗心律失常药物
通过影响心脏电生理过程，减少或 消除心律失常的发生。
药理学课件ppt全
目录
• 药理学概述 • 药物效应动力学 • 药物代谢动力学 • 常见药物类型及其作用特点
目录
• 临床合理用药原则与实践 • 药物不良反应与防治策略 • 新药研究与开发进展
01
药理学概述
药理学定义与任务
药理学定义
研究药物与机体相互作用及作用 规律的学科，为临床合理用药提 供理论依据。
害成分。
07
新药研究与开发进展
新药研究方法和策略
1 2
基于靶点的新药研究
利用生物信息学、化学信息学等方法预测药物与 靶点的相互作用，指导新药设计和合成。
基于表型的新药研究
通过观察生物体在特定条件下的表型变化，寻找 与疾病相关的生物标志物，进而发现新药。
3
基于细胞的新药研究
利用细胞培养技术，研究药物对细胞生长、分化 和凋亡的影响，筛选具有潜在治疗作用的候选药 物。
药学概论 第五章药物的研究和开发-临床前的药学研究课件-精品文档
原料药的结构确证研究创新药物，无论是人工合成 品，从天然物中分离出的有效单体，半合成品，和经发 酵产生的纯化学物质，都应测定其化学结构。 化学结构是新药研究最关键和最基本的资料。没有 确切的化学结构，新药评价就成为无的放矢，特别是药
学评价，如分析、鉴别、纯度等有关新药质量的研究更
难以进行。
测定化学结构一般采用的方法有： 元素分析；官能团分析；光谱分析，包括：紫外吸
合成路线的一般选择原则有以下几点
1.路线应尽可能短且简单，总收率高，因为长而复杂的路
线往往给工艺控制带来麻烦且引入杂质的概率也相应增加
2.起始原料易得、价廉、质量可靠且有供应保障
3.应使用低毒性溶媒，溶媒残留往往影响原料药的安全性 4.为便于工艺放大，应尽量避免使用苛刻的反应条件及高 难度操作
5.三废少，易回收或处理，对环境污染少
第五章
药物的研究与开发-临床前的药学研究
学习要求：
1.掌握临床前药学研究的内容及其在药物研发中的地位
与作用； 2.熟悉临床前药学研究相关的职业发展；
3.了解药物化学、药剂学和药物分析等学科在临床前药
学研究中的作用；
4.了解临床前药学研究的基本要求。
药物研究与开发目的是在对药物基本性质、疗效
和安全性进行全面认识和评价的基础上，将候选化合
是新药特性和质量的重要表征之一。 包括药物的外观、色泽、臭、味、结晶形状、粒度大 小、吸湿性、风化性、挥发性等。可通过表观观察和相应 的方法测定。
2.理化常数 药物的理化常数是判断药物真伪、纯度、质量的重要 依据之一。 一般固体药物需测定熔点、溶解度等，液体药物要测 定沸程、相对密度等。具有手性中心的药物，如系天然物 提取的单体或系合成拆分得的单一旋光物，应测定比旋度 并证明其光学纯度。
《新药研发的流程》课件
上市后监测
即使药物已经上市，监管机构仍需对其安全性和有效性进行持续 监测，以确保公众安全。
06
新药上市后监测与监管
上市后安全性监测
监测目的
评估药品在上市后的安全性，发现新的不良反应或潜在风险，保 障公众用药安全。
监测方法
通过收集药品使用后的不良事件报告、临床研究、流行病学调查等 多种方式进行监测。
药物合成工艺研究
优化药物的合成工艺，提高药物的产量和纯度。
药物稳定性研究
评估药物在不同环境下的稳定性，确保药物的有效期和储存条件。
药效学研究
药效学实验设计
根据药物的作用机制和靶点，设计药效学实验， 验证药物的疗效。
药效学评价
通过动物模型和体外实验等方法，对药物的药效 进行评价。
药效学比较研究
比较不同药物的药效，为新药的研发提供参考。
目的
新药研发的目的是为了发现和开发新的药物，以治疗疾病、改善患者生活质量 。
新药研发的重要性
满足医疗需求
随着疾病种类的不断增加和医疗技术的不断进步，对新药的 需求也不断增长。新药研发能够满足医疗需求，为患者提供 更有效、更安全的治疗手段。
推动经济发展
新药研发是一个高投入、高风险、高回报的产业，对经济发 展具有重要推动作用。同时，新药研发还能够带动相关产业 的发展，如生物技术、医疗器械等。
药代动力学研究
药物吸收、分布、代谢和排泄研究
01
了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为药物的剂
型选择和给药方案提供依据。
药代动力学参数测定
02
通过实验测定药物在体内的药代动力学参数，如半衰期、清除
率等。
药代动力学模型建立
03
建立药代动力学模型，预测药物在不同个体内的表现。
即使药物已经上市，监管机构仍需对其安全性和有效性进行持续 监测，以确保公众安全。
06
新药上市后监测与监管
上市后安全性监测
监测目的
评估药品在上市后的安全性，发现新的不良反应或潜在风险，保 障公众用药安全。
监测方法
通过收集药品使用后的不良事件报告、临床研究、流行病学调查等 多种方式进行监测。
药物合成工艺研究
优化药物的合成工艺，提高药物的产量和纯度。
药物稳定性研究
评估药物在不同环境下的稳定性，确保药物的有效期和储存条件。
药效学研究
药效学实验设计
根据药物的作用机制和靶点，设计药效学实验， 验证药物的疗效。
药效学评价
通过动物模型和体外实验等方法，对药物的药效 进行评价。
药效学比较研究
比较不同药物的药效，为新药的研发提供参考。
目的
新药研发的目的是为了发现和开发新的药物，以治疗疾病、改善患者生活质量 。
新药研发的重要性
满足医疗需求
随着疾病种类的不断增加和医疗技术的不断进步，对新药的 需求也不断增长。新药研发能够满足医疗需求，为患者提供 更有效、更安全的治疗手段。
推动经济发展
新药研发是一个高投入、高风险、高回报的产业，对经济发 展具有重要推动作用。同时，新药研发还能够带动相关产业 的发展，如生物技术、医疗器械等。
药代动力学研究
药物吸收、分布、代谢和排泄研究
01
了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为药物的剂
型选择和给药方案提供依据。
药代动力学参数测定
02
通过实验测定药物在体内的药代动力学参数，如半衰期、清除
率等。
药代动力学模型建立
03
建立药代动力学模型，预测药物在不同个体内的表现。
中药创新药物研究PPT课件
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
8
一、研究与开发重点比较
（二）临床用药比较 2005年，国内销售额位居前100位药品的总销售
额为134.24亿元，抗感染药位居首位，销售额达42亿
元。
10%
消化系统用药 抗肿瘤药
9%
免疫调节剂
7%
抗感染药 46%
血液和造血系 统用药
28%
2005年国产销量前10名产品的种类分布
9
一、研究与开发重点比较
药物。但尚未完全覆盖如呼吸系统、神经精神类
疾病等死亡率较高的重大疾病。
其他传染5 % 其他疾病3 2 % 癌症1 8 % 抗生素2 % 肺结核3 % 糖尿病3 % 血吸虫病4 % 艾滋病7 % 乙肝4 % 老年病4 % 心脑血管1 8 %
中国药物研究开发重点分布图（按治疗病种分）
13
一、研究与开发重点比较
其他 67%
2005年全球医药销售额分布
7
一、研究与开发重点比较
（二）临床用药比较 全球销量排名前十位的药物，心血管疾病药
物排首位。
精神障碍用 药 8%
类风湿性关 节炎药物 7% 心血管系统 药物 47%
呼吸系统用 药10% 血液和造血 系统用药 12%
消化系统药 物16%
2005年全球销量前10名产品的种类分布
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
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生殖发育毒理学
质量研究(ICH)
致癌性试验(2-year)
3.1.4 新药研究申请
新药研究申请（Investigational New Drug, IND ）：
• 报送有关资料(研制方法、药理及毒理试验结果、质量指标 等)和样品
• 经SFDA批准、获得《药物临床试验批件》后，才能开始进 行临床试验
临床前安全性评价（即毒理学试验研究 ）内容：
• 急性毒性试验——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量 向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂 量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平
• 长期毒性试验——用于人体一周或以上的药物，必须要有 90-180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治 疗，必须进行一年或更长的动物试验
美国的IND流程
向FDA 提交初始 IND申请
FDA评 审
（最长30d）
许可申请
申请人 提供修订
退回申请
（需要进一步的资料）
3.2 新药的临床试验
临床试验（Clinical Trial） ——任何在人体（病人或健康志愿者）
进行的药物系统性研究，以证实试验药物的作用、不良反应及试验药 物的吸收、分布、代谢和排泄，确定试验药物的疗效与安全性
Ⅳ期
患者
≥2000
应用研究阶段
上市后监测期
试验时间 数月
数月～2年 1～4年
3～5年
注：括号内为预防用生物制品试验例数
3.2.1 Ⅰ期临床试验
3.2.1.1 人体耐受性试验 3.2.1.2 人体药代动力学试验 3.2.1.3 试验报告的撰写
临床试验报告是对药物临床试验过程和结果的总结，可参 考相关格式，以满足药品注册申请的要求。
⑤体表面积法 —— 按体表面积换算动物和人的有效剂量，以此剂量的1/10作为初始剂量
3.2.1.1 人体耐受性试验③
例如，某新药在临床前的急性毒性试验中，该药的小鼠 LD50 3000 mg/kg，大鼠LD50 900 mg /kg；在长期毒性试验 中，狗出现毒性的剂量为180 mg/kg
3.2.1.1 人体耐受性试验②
初始剂量的确定方法
①Blach well法 ——初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60； ②改良Blach well法 —— 目前常用的一种方法，考虑了临床前研究4种试验的安全因素，
即两种动物急性毒性试验 LD50 的1/600、两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60， 以其中的最小剂量作为初始剂量；
安全性评价贯穿新药发现与开发的全过程
研究阶段 早期发现
临床前
临床试验 上市
上市后
主要评价内容 确定候选药物
安全性与主要靶器官
毒性作用谱 完成全部试验 确定特殊危险性/使用条件
评价目的 毒性筛选 完成为人群临床提供安全性 的管理要求 蓄积效应及作用机制 管理要求 提高安全性
3.1.3 临床前安全性评价②
• 依赖性试验——分为神经药理学试验、躯体依赖性试验和 精神依赖性试验
• 毒代动力学试验——运用药代动力学的原理和方法，定量 地研究毒性剂量下，药物在动物体内的吸收、分布、代谢、 排泄过程及特点
• 刺激性、过敏性和溶血性试验——药物制剂经眼、耳、鼻、 口腔、呼吸道、关节腔、皮肤、直肠、阴道、静脉、动脉、 肌肉、皮下、静脉旁和鞘内等非口服途径给药，对用药局 部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）及对全身产生的毒 性（如过敏性和溶血性等）
• 生殖毒性试验——包括抚养和交配行为、胚胎早期、早产 和产后发育、多代影响和致畸性
• 遗传毒性试验——测定试验化合物是否引起基因突变或引 起微粒体或DNA的损伤
3.1.3 临床前安全性评价②
临床前安全性评价（即毒理学试验研究 ）内容：
• 致癌试验——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床 试验时才进行
《药品注册管理办法》附件——分别对中药和天然药物、化学药
品、生物制品的临床试验，作出了一些具体规定
临床试验包括生物等效性试验——必须遵循GCP和赫尔辛基宣言，
并且应由具备药物临床试验资格的机构承担
临床试验分期——I、II、III、IV期，在某些特殊情况下，经SFDA
批准也可仅进行II期、III期临床试验或仅进行III期临床试验 例如：AZT的临床试验只进行了106天，发现能显著增加病人存活率，
③Dollery法 —— 主要考虑药效因素，适用于毒性很小的药物，以最敏感动物的最小有效
量的1%～2% 或同类药物临床治疗量的1/10，作为初始剂量；
④改良Fibonacci法 —— 简单易行，曾较为常用，但只凭一两种动物进行估算， LD50
和最低毒性剂量的变动幅度较大，以小鼠急性毒性 LD50 的1/100或大动物最低毒性剂Βιβλιοθήκη 的1/40～1/30，作为初始剂量；
3.2.1.1 人体耐受性试验①
目标——在临床前研究的基础上，根据动物试验的有效量、 耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量和最大 剂量
方法——观察人体对药物的的耐受程度及其产生的不良反 应，为Ⅱ期临床试验提供合适的剂量 ——首先进行单剂量递增耐受性试验，再视临床给药方案 确定是否进行多剂量耐受性试验
主要内容
3.1 新药的临床前研究 3.2 新药的临床试验 3.3 GLP和GCP
3.1.3 临床前安全性评价①
安全性评价（ safety evaluation ）系通过体外或动物试验， 以及对人群的观察，阐明新药的毒性及潜在的危害，决定其 能否进入市场或确定安全使用的条件，以达到最大限度地减 小临床危害的目的
FDA批准其上市之前用于治疗4000多名艾滋病患者。
3.2 新药的临床试验
新药临床试验的分期
试验分期 试验人群
试验例数
Ⅰ期
健康 志愿者
≥20
试验内容
耐受性试验 药代动力学
试验目的
安全性为主 提供给药方案依据
Ⅱ期 Ⅲ期
患者 患者
≥100（300） 多中心试验
有效性探索期
≥300（500） 扩大的多中心试验 有效性确证期 评价利益与风险
3.1.3 临床前安全性评价③
新药毒理学一般研究流程
非正规的先导优化试 验(急 毒或 14d毒理 试 验，代谢，遗传毒性 试验)
比较代谢研究 (体内/体外)
安全性药理学
环境评估
主要代谢产物的毒理学
毒理学评价
遗传毒理学 急性毒理学
亚急性毒理学 (14d~90d)
慢性毒理学 (6m/9m/12m)
毒代动力学
质量研究(ICH)
致癌性试验(2-year)
3.1.4 新药研究申请
新药研究申请（Investigational New Drug, IND ）：
• 报送有关资料(研制方法、药理及毒理试验结果、质量指标 等)和样品
• 经SFDA批准、获得《药物临床试验批件》后，才能开始进 行临床试验
临床前安全性评价（即毒理学试验研究 ）内容：
• 急性毒性试验——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量 向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂 量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平
• 长期毒性试验——用于人体一周或以上的药物，必须要有 90-180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治 疗，必须进行一年或更长的动物试验
美国的IND流程
向FDA 提交初始 IND申请
FDA评 审
（最长30d）
许可申请
申请人 提供修订
退回申请
（需要进一步的资料）
3.2 新药的临床试验
临床试验（Clinical Trial） ——任何在人体（病人或健康志愿者）
进行的药物系统性研究，以证实试验药物的作用、不良反应及试验药 物的吸收、分布、代谢和排泄，确定试验药物的疗效与安全性
Ⅳ期
患者
≥2000
应用研究阶段
上市后监测期
试验时间 数月
数月～2年 1～4年
3～5年
注：括号内为预防用生物制品试验例数
3.2.1 Ⅰ期临床试验
3.2.1.1 人体耐受性试验 3.2.1.2 人体药代动力学试验 3.2.1.3 试验报告的撰写
临床试验报告是对药物临床试验过程和结果的总结，可参 考相关格式，以满足药品注册申请的要求。
⑤体表面积法 —— 按体表面积换算动物和人的有效剂量，以此剂量的1/10作为初始剂量
3.2.1.1 人体耐受性试验③
例如，某新药在临床前的急性毒性试验中，该药的小鼠 LD50 3000 mg/kg，大鼠LD50 900 mg /kg；在长期毒性试验 中，狗出现毒性的剂量为180 mg/kg
3.2.1.1 人体耐受性试验②
初始剂量的确定方法
①Blach well法 ——初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60； ②改良Blach well法 —— 目前常用的一种方法，考虑了临床前研究4种试验的安全因素，
即两种动物急性毒性试验 LD50 的1/600、两种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60， 以其中的最小剂量作为初始剂量；
安全性评价贯穿新药发现与开发的全过程
研究阶段 早期发现
临床前
临床试验 上市
上市后
主要评价内容 确定候选药物
安全性与主要靶器官
毒性作用谱 完成全部试验 确定特殊危险性/使用条件
评价目的 毒性筛选 完成为人群临床提供安全性 的管理要求 蓄积效应及作用机制 管理要求 提高安全性
3.1.3 临床前安全性评价②
• 依赖性试验——分为神经药理学试验、躯体依赖性试验和 精神依赖性试验
• 毒代动力学试验——运用药代动力学的原理和方法，定量 地研究毒性剂量下，药物在动物体内的吸收、分布、代谢、 排泄过程及特点
• 刺激性、过敏性和溶血性试验——药物制剂经眼、耳、鼻、 口腔、呼吸道、关节腔、皮肤、直肠、阴道、静脉、动脉、 肌肉、皮下、静脉旁和鞘内等非口服途径给药，对用药局 部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）及对全身产生的毒 性（如过敏性和溶血性等）
• 生殖毒性试验——包括抚养和交配行为、胚胎早期、早产 和产后发育、多代影响和致畸性
• 遗传毒性试验——测定试验化合物是否引起基因突变或引 起微粒体或DNA的损伤
3.1.3 临床前安全性评价②
临床前安全性评价（即毒理学试验研究 ）内容：
• 致癌试验——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床 试验时才进行
《药品注册管理办法》附件——分别对中药和天然药物、化学药
品、生物制品的临床试验，作出了一些具体规定
临床试验包括生物等效性试验——必须遵循GCP和赫尔辛基宣言，
并且应由具备药物临床试验资格的机构承担
临床试验分期——I、II、III、IV期，在某些特殊情况下，经SFDA
批准也可仅进行II期、III期临床试验或仅进行III期临床试验 例如：AZT的临床试验只进行了106天，发现能显著增加病人存活率，
③Dollery法 —— 主要考虑药效因素，适用于毒性很小的药物，以最敏感动物的最小有效
量的1%～2% 或同类药物临床治疗量的1/10，作为初始剂量；
④改良Fibonacci法 —— 简单易行，曾较为常用，但只凭一两种动物进行估算， LD50
和最低毒性剂量的变动幅度较大，以小鼠急性毒性 LD50 的1/100或大动物最低毒性剂Βιβλιοθήκη 的1/40～1/30，作为初始剂量；
3.2.1.1 人体耐受性试验①
目标——在临床前研究的基础上，根据动物试验的有效量、 耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量和最大 剂量
方法——观察人体对药物的的耐受程度及其产生的不良反 应，为Ⅱ期临床试验提供合适的剂量 ——首先进行单剂量递增耐受性试验，再视临床给药方案 确定是否进行多剂量耐受性试验
主要内容
3.1 新药的临床前研究 3.2 新药的临床试验 3.3 GLP和GCP
3.1.3 临床前安全性评价①
安全性评价（ safety evaluation ）系通过体外或动物试验， 以及对人群的观察，阐明新药的毒性及潜在的危害，决定其 能否进入市场或确定安全使用的条件，以达到最大限度地减 小临床危害的目的
FDA批准其上市之前用于治疗4000多名艾滋病患者。
3.2 新药的临床试验
新药临床试验的分期
试验分期 试验人群
试验例数
Ⅰ期
健康 志愿者
≥20
试验内容
耐受性试验 药代动力学
试验目的
安全性为主 提供给药方案依据
Ⅱ期 Ⅲ期
患者 患者
≥100（300） 多中心试验
有效性探索期
≥300（500） 扩大的多中心试验 有效性确证期 评价利益与风险
3.1.3 临床前安全性评价③
新药毒理学一般研究流程
非正规的先导优化试 验(急 毒或 14d毒理 试 验，代谢，遗传毒性 试验)
比较代谢研究 (体内/体外)
安全性药理学
环境评估
主要代谢产物的毒理学
毒理学评价
遗传毒理学 急性毒理学
亚急性毒理学 (14d~90d)
慢性毒理学 (6m/9m/12m)
毒代动力学