公卫执业医师考试辅导:毒物对靶分子的影响
2020年公卫执业医师《卫生毒理学》试题及答案(卷六)

2020年公卫执业医师《卫生毒理学》试题及答案(卷六)【试题】物理性质与毒性效应说法正确的是A.毒物脂/水分配系数越大,毒性越小B.毒物在体液中的溶解度越大,毒性越小C.非离子型比率越高,毒性越大D.Zch越大,产生慢性中毒的危险性越小E.毒物分散度越小,毒性越大『正确答案』C【试题】A.脂/水分配系数与毒效应;B.电离度与毒效应;C.挥发度和蒸气压与毒效应;D.分散度与毒效应;E.纯度与毒效应1.苯的沸点80.1℃,易经呼吸道吸收『正确答案』C2.有机酸的pKa<3或有机碱的pKa>8时不易吸收『正确答案』B3.AS2O3细粉状的比粗粉状的毒性大『正确答案』D【试题】马拉硫磷可以增强苯硫磷的毒性。
体现A.相加作用B.协同作用C.加强作用D.拮抗作用E.独立作用『正确答案』B【试题】Ⅱ相反应包括A.氧化B.还原C.水解D.结合E.A+B+C『正确答案』D【试题】关于P450,下列说法不正确的是A.相同氨基酸序列低于40%,为不同的基因家族B.与毒物代谢有关的P450主要涉及三个基因族C.正体CYP表示P450基因相应的表达产物D.P450催化的反应主要位于微粒体外E.P450催化的基本反应是单加氧反应『正确答案』D【试题】以下不是终毒物的是A.自由基B.取代反应产物C.亲电子剂D.亲核剂E.氧化还原反应物『正确答案』B【试题】外来化合物代谢酶的诱导是指A.某些化合物可使某些代谢酶活力增强B.酶的含量增加C.生物转化速度增高D.滑面内质网增生E.以上都是『正确答案』E【试题】急性毒性评价的常用参数有A.LD50B.LimacC.ZacD.LOAELE.剂量-反应曲线的斜率『正确答案』A【试题】最大无作用剂量是A.一群个体中不引起死亡的最高剂量B.阈剂量C.未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量。
公卫执业医师之卫生毒理学重点

公卫执业医师之卫生毒理学重点(总31页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面,使用请直接删除第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二:①外源化学物对机体产生有害作用的性质;②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的:为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用(一)概念1.外源化学物、毒物和毒性(1)外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中,可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体,并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限,使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说:化学物质本身并非毒物,只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围,可将毒物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
(2(3)中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢,中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用,是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点:(1)机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短。
(2)机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
(3)机体维持稳态能力下降。
(4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
(二)研究方法也称为整体动物试验。
公卫执业医师之卫生毒理学重点之欧阳理创编

第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二:①外源化学物对机体产生有害作用的性质;②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的:为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用(一)概念1.外源化学物、毒物和毒性(1)外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中,可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体,并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限,使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说:化学物质本身并非毒物,只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围,可将毒物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
(2(3)中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢,中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用,是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点:(1)机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短。
(2)机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
(3)机体维持稳态能力下降。
(4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
(二)研究方法乳动物,常用8种:大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。
其结果原则上可外推到人。
利用游离器官、培养的细胞进行,多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入研究。
公卫执业医师考点:毒性参数和安全限值

公卫执业医师考点:毒性参数和安全限值毒性(toxicity):又称生物有害性,一般是指外源化学物质与生命机体接触或进入生物活体体内后,能引起直接或间接损害作用的相对能力,或简称为损伤生物体的能力。
也可简单表述为,外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
毒性参数分为两类——一类是毒性上限参数,是在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数;另一类为毒性下限参数,即观察到有害作用最低水平及最大无有害作用的剂量致死剂量或浓度⑴绝对致死剂量LD100——指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
由于一个群体中,不同个体之间对外源化学物的耐受性存在差异,所以表示一种外源化学物的毒性高低或对不同外源化学物的毒性进行比较时,一般不用绝对致死量,而采用半数致死量(较少受个体耐受程度差异的影响,较为稳定)⑵半数致死剂量——指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
常用以表示急性毒性的大小,LD50越小,表示外源化学物的毒性越强⑶最小致死剂量LD01——是指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
⑷最大非致死剂量或浓度LD0——指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
观察到有害作用的最低水平LOAEL——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)某种有害作用的最低剂量或浓度,此种有害改变与同一物种、品系的`正常机体是可以区别的未观察到有害作用水平NOAEL——在规定能够暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
比noael 高一个剂量组的实验剂量就是loael观察到的最低水平——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物种引起机体某种作用(非有害作用,如治疗作用)的最低剂量或浓度未观察到作用水平——在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用(有害作用或非有害作用)的最高剂量或浓度阈值——指一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度。
公共卫生执业医师——卫生毒理学

卫生毒理学——一、卫生毒理学基本概念[6254]一、A1型题:每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1.有关毒效应谱的叙述中不确切的是A.毒效应的性质与强度变化构成毒效应谱B.毒效应谱变化从微小的生理生化变化到临床中毒直至死亡C.毒效应一般由毒作用终点的观察指标来检测D.有机磷农药抑制血液中的胆碱酯酶活性属于毒效应的特异指标E.苯胺可致红细胞内高铁血红蛋白形成属于毒效应的非特异指标[6255]2.毒理学研究中最常见的剂量一反应关系曲线为A.直线B.抛物线C.对称S状曲线D.不对称S状曲线E.U形曲线[6256]3.关于Z说法正确的是A.Z =Lim /LDB.Z越大,表明化学物质引起急性死亡的危险性越大C.Z值是一个相对稳定的指标D.Z是急性毒性常用参数之一E.Z =Lim /lim[6257]4.有关靶器官的下列说法正确的是A.脂肪组织是最常见的靶器官之一B.靶器官一般只有一个不可能有几个C.在同一靶器官产生毒效应的化学物质毒作用机制相同D.靶器官一定是该化学物质浓度最高的场所E.苯胺和CO均可作用于红细胞影响其运输氧的能力,但毒作用机制不同[6258]5.有关毒理学科学未来发展趋势的说法不确切的是A.从高度综合到高度分化B.从整体动物的体内试验到体外替代试验C.从结构-活性关系到三维定量结构-活性关系D.从基准剂量到阈剂量E.从危险度评估到危险度管理[6259]6.Z值越大的毒物引起A.慢性中毒的实际危险性越大B.慢性中毒的实际危险性越小C.蓄积中毒的实际危险性越小D.致死性中毒的实际危险性越大E.致死性中毒的实际危险性越小[6260]7.CO染毒大鼠中100只有40只发生死亡,此为A.效应B.反应C.剂量-效应关系D.剂量-反应关系E.有的个体不遵循剂量(效应)反应关系规律[6261]8.损害作用所致机体生物学改变不包括A.机体正常形态、生长发育过程受到影响、寿命缩短B.机体功能容量如进食量降低C.对外加应激的代偿能力降低D.机体维持稳态能力下降E.对其他环境有害因素的易感性降低[6262]9.下列有关LD的叙述不正确的是A.使一半受试动物死亡的剂量B.通常以mg/kg体重表示C.是化学物急性毒性分级的依据D.与染毒途径无关E.与动物种属有关[6263]二、A2型题:每一道考题是以一个小案例出现的,其下面都有A、B、C、D、E五个备选答案。
公卫执业医师临床毒理学复习指导:危险性分析

公卫执业医师临床毒理学复习指导:危险性
分析
危险性分析
危险性分析——对机体、系统或(亚)人群可能暴露于某一危害的控制过程。
包括危险度评定、危险性管理和危险性交流
危险度评定——特定的靶机体、系统或(压)人群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定把系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括危害识别、危害表征、暴露评定、危险性表征
⑴危害识别——识别具有引起机体、系统或(亚)人群固有能力的因
素的有害作用的种类和性质。
危害识别是危险度评定的第一阶段⑵危害表征——定性或者定量的描述具有引起有害作用能力的某因
素或某情形固有的性质。
是危险度评定的第二阶段
⑶暴露评定——指评价机体、系统或(亚)人群对一种因子(和其衍
生物)的评价。
是危险度评定的第三阶段。
暴露表征——提供包括暴露来源、路径和途径路径的完整的描述,该表征也应该包括对评定人群的完整描述,尤其是应当讨论高暴露或易感人群或易感生命阶段暴露。
不确定性讨论是暴露表征的一个关键的组成部
分
⑷危险度表征——在规定的条件下定性或定量的确定某规定机体、系
统或(亚)人群发生已知的和潜在的有还作用更的概率,及其伴随的不确定性。
是危险度评定的第四阶段
危险性管理——依据危险性评估的结果,权衡出管理决策的过程,必要时,选择并实施适当的控制措施,主要包括危险度评定,扩散和暴露控制
危险性交流——在危险性评估者、危险性管理者、消费者和其他有关各方之间进行有关危险性和危险性相关的因素的信息和观点的交流过程。
危险性交流应贯穿危险性分析的各个阶段。
2020年公卫执业医师《卫生毒理学》试题及答案(卷六)
2020年公卫执业医师《卫生毒理学》试题及答案(卷六)【试题】物理性质与毒性效应说法正确的是A.毒物脂/水分配系数越大,毒性越小B.毒物在体液中的溶解度越大,毒性越小C.非离子型比率越高,毒性越大D.Zch越大,产生慢性中毒的危险性越小E.毒物分散度越小,毒性越大『正确答案』C【试题】A.脂/水分配系数与毒效应;B.电离度与毒效应;C.挥发度和蒸气压与毒效应;D.分散度与毒效应;E.纯度与毒效应1.苯的沸点80.1℃,易经呼吸道吸收『正确答案』C2.有机酸的pKa<3或有机碱的pKa>8时不易吸收『正确答案』B3.AS2O3细粉状的比粗粉状的毒性大『正确答案』D【试题】马拉硫磷可以增强苯硫磷的毒性。
体现A.相加作用B.协同作用C.加强作用D.拮抗作用E.独立作用『正确答案』B【试题】Ⅱ相反应包括A.氧化B.还原C.水解D.结合E.A+B+C『正确答案』D【试题】关于P450,下列说法不正确的是A.相同氨基酸序列低于40%,为不同的基因家族B.与毒物代谢有关的P450主要涉及三个基因族C.正体CYP表示P450基因相应的表达产物D.P450催化的反应主要位于微粒体外E.P450催化的基本反应是单加氧反应『正确答案』D【试题】以下不是终毒物的是A.自由基B.取代反应产物C.亲电子剂D.亲核剂E.氧化还原反应物『正确答案』B【试题】外来化合物代谢酶的诱导是指A.某些化合物可使某些代谢酶活力增强B.酶的含量增加C.生物转化速度增高D.滑面内质网增生E.以上都是『正确答案』E【试题】急性毒性评价的常用参数有A.LD50B.LimacC.ZacD.LOAELE.剂量-反应曲线的斜率『正确答案』A【试题】最大无作用剂量是A.一群个体中不引起死亡的最高剂量B.阈剂量C.未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量D.未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量E.人类终身摄入该化合物未引起任何损害作用的剂量『正确答案』D【试题】有阈值效应A.能够检测出阈值的效应属有阈值效应B.不能使用安全限值,只能使用时机安全剂量VSDC.发育毒性或胚胎毒性引起的结果属于无阈值效应D.生殖细胞突变引起的生殖毒性则也属无阈值效应E.以上都不是『正确答案』A【试题】关于Zac说法正确的是A.Zac=Limac/LD50B.Zac越大,表明化学物质引起急性死亡的危险性越大C.Zac值是一个相对稳定的指标D.Zac是急性毒效应常用参数之一E.以上说法均正确『正确答案』D【试题】易化扩散与简单扩散的主要区别在于A.前者需要能量,后者不需要B.前者需要载体,后者不需要C.前者没有特异性,后者有特异性D.前者不需能量,后者需要E.前者没有饱和性,后者有『正确答案』B【试题】一种pH是6.8的有机碱在消化道中最好的吸收部位是A.口腔B.胃C.十二指肠D.小肠E.结肠『正确答案』D【试题】生物转运过程是指A.吸收、分布、代谢B.吸收、分布、排泄C.分布、代谢、排泄D.吸收、代谢E.代谢、排泄『正确答案』B【试题】毒物动力学中“室”的概念是A.表示解剖部位B.代表器官C.是理论的机体容积D.代表生理学的功能单位E.代表毒物作用的靶『正确答案』C【试题】毒物动力学中主要参数是A.生物半减期B.消除速率常数C.曲线下面积D.表观分布容积E.以上都是『正确答案』E【试题】反映化学毒物的分布情况的参数是A.Ka、Tmax、Cmax和FB.VdC.Ke、t1/2和CLD.AUCE.以上都是『正确答案』B【试题】下列哪项不属于卫生毒理学研究任务A.对外源化学物进行毒理学评价和危险评定B.研究机体中毒机制C.保护高危险人群D.为制定有关安全限值提供科学依据E.研究预防和治疗化学物中毒的措施『正确答案』C『答案解析』卫生毒理学的任务:①对环境因子特别是外源化学物进行安全性毒理学评价和危险评定;②研究机体与环境因子有害的交互作用的规律即中毒机制;③为制定有关安全限值/卫生标准和管理措施提供科学依据;④研究预防和治疗化学物中毒的措施。
公卫执业医师之卫生毒理学重点
第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二:①外源化学物对机体产生有害作用的性质;②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的:为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用?(一)概念1.外源化学物、毒物和毒性(1)外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中,可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体,并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
毒物在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限,使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量,任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说:化学物质本身并非毒物,只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围,可将毒物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
(2)毒性是物质对机体造成损害的能力。
(3)中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢,中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用,是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点:(1)机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响,寿命可能缩短。
(2)机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
(3)机体维持稳态能力下降。
(4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
(二)研究方法1.体内试验也称为整体动物试验。
实验多采用哺乳动物,常用8种:大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。
执业药师继续教育考试答案-药物过量与中毒
药物过量与中毒1过量最易引起出血的药物是(B)A抗菌药B抗凝药C降压药D降糖药E麻醉药2联合用药对药物毒性的影响包括(ABCDE)A吸收B分布C代谢D排泄E剂型相互作用3血浆置换用于高水溶性药物的清除。
(B)A正确B错误4药物在某组织以分子型(非离子型)溶解,毒性(A)。
A越大B越小C无影响D不变5硫酸锌用于(B)A吸附毒物B催吐C中和酸性药物D兴奋呼吸E保护胃黏膜6药物的溶媒(蒸馏水和生理盐水)剂量过大或使用不当(乙二醇,酒)可能产生附加毒性作用。
(A)A正确B错误7中毒严重程度的判断方法是(C)A患者主诉B药物过量的剂量CPSS评分表DSOFA评分EQOL评分8影响药物中毒后代谢的因素包括(ABCDE)A遗传B年龄C食物D环境E性别9地高辛的最低中毒浓度是(D)A0.8ng/mlB1ng/mlC1.5ng/mlD2ng/mlE3ng/ml10牛奶可用于(B)A催吐B保护黏膜C缓泻D加速药物排泄11对乙酰氨基酚的对抗剂是乙酰半胱氨酸。
(A)A正确B错误12阿片受体拮抗药是纳洛酮。
(A)A正确B错误13抑制呼吸的常见药物包括(ABC)A肌松药(筒箭毒碱、琥珀胆碱等)B氨基糖苷类C多黏菌素BD激素Eβ受体激动剂14终毒物与靶分子的反应类型包括(ABCDE)A非共价结合B共价结合C去氢反应D酶反应E电子转移15华法林导致出血可解救的药物是(A)A维生素KB维生素BC维生素CD维生素DE维生素E16可用硫酸鱼精蛋白解救的药物是(C)A万古霉素B华法林C肝素D利伐沙班E阿司匹林17药物对呼吸系统毒性作用的靶细胞包括(ABCDE)A肺血管内皮细胞BI型肺泡上皮细胞C肺泡巨噬细胞D上皮细胞EII型肺泡上皮细胞18药物过量与中毒的成因包括(ABCDE)A药物的理化性质B药物的吸收途径C生物体内的运转D体内的生物转化E药物的排泄过程19毒性最大的给药途径(A)A静脉注射B呼吸道C腹腔注射D肌内注射E皮下注射20多数药物为(A),在合适的pH下才能最大限度地成为非离子型而易于吸收和通过生物膜,产生毒性反应。
2012公卫医师考试辅导:大气污染物对健康的影响
1、多环芳烃对人体健康的影响多环芳烃具有致癌性,有些多环芳烃还具有免疫毒性、生殖毒性和发育毒性。
2、铅对人体健康的影响铅是全身性的毒物,对神经系统、造血泌尿系统、心血管系统、免疫系统、内分泌系统等都有不良影响,但它主要毒作用的靶器官是脑和造血系统。
3、可吸入颗粒物对人体健康的影响大量的可吸入颗粒物进入肺部对局部组织有堵塞作用,使局部支气管的通气功能下降,或使细支气管和肺泡的换气功能丧失。
加上SO2、NO2等因素的作用,加重了局部组织的损伤程度,导致慢性阻塞性肺部疾患。
4、氮氧化物对人体健康的影响长期吸入低浓度NOx可引起肺泡表面活性物质的过氧化,损害细支气管的纤毛上皮细胞和肺泡细胞,破坏肺泡组织的胶原纤维,并可发生肺气肿样症状。
也可引起肺水肿。
同时对心、肝、肾以及造血组织等均有影响。
慢性毒作用主要表现为神经衰弱综合征。
5、一氧化碳对人体健康的影响急性一氧化碳中毒以神经症状为主医`学教育网整理,其严重程度与血中碳氧血红蛋白含量有关。
低浓度一氧化碳暴露还可使冠心病病人发生心率不齐、心电图异常等。
妊娠妇女吸烟可引起胎儿血中碳氧血红蛋白浓度上升至2%~10%,其结果是导致低体重儿童、围生期死亡增高以及婴幼儿的神经行为障碍。
6、臭氧对人体健康的影响人短期暴露于高浓度的臭氧可出现呼吸道症状、肺功能改变、气道反应性增高以及呼吸道炎症反应。
可以引起哮喘发作,刺激眼睛,使视觉敏感度和视力下降。
高浓度的臭氧可引起头痛、肺气肿和肺水肿等。
7、二氧化硫对人体健康的影响对呼吸系统的影响具有很强的刺激作用,能刺激眼结膜和鼻咽部粘膜。
引起呼吸道急性和慢性炎症。
SO2与烟尘共同存在时的联合作用比SO2的单独危害作用大得多。
致敏作用吸附SO2 的可吸入颗粒物被认为是一种变态反应原,能引起支气管哮喘。
促癌作用 SO2和BaP联合作用时,动物肺癌的发病率高于BaP单独作用时的发病率。
其他作用 SO2 被肺泡吸收后,分布到全身器官,其危害是多方面的。
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(一)靶分子功能失调:
1.模拟内源性配体,活化靶蛋白分子
2.抑制靶分子的功能
3.对蛋白质的影响
4.对DNA的影响
(二)靶分子的破坏:除了加合物形成以外,毒物还可通过交联和断裂而使内源分子的
初级结构改变。
脂质过氧化(lipid peroxidation)指主要由自由基引起的多不饱和脂肪酸的氧化作用
对生物膜具有强烈的破坏作用。
1.自由基的形成与脂质过氧化的关系
(1)启动阶段:脂质过氧化是由一些脂链侧链甲叉碳上除去一个氢的化合物所启动。
(2)发展阶段:自由基形成过程是一种连锁反应,已形成的自由基将作为启动子而产生
新的自由基,使反应发展下去。
(3)终止阶段:只有二个自由基相互作用,才能使自由基反应链终止,消除自由基。
2.脂质过氧化的后果
(1)细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍是脂质过氧化的最明显后果,包括膜流动性
降低,脆性增加;膜上的受体和酶类的功能改变;膜通透性变化,如Ca2+内流,钙稳态失调
和能量代谢改变等。
(2)脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性,其中特别有害的是一些不饱和醛类,如
4-羟基-2-反式-壬烯醛。
(3)对DNA影响,有两个方面:一是脂质过氧化自由基和烷基自由基可引起DNA碱基,
特别是鸟嘌呤碱基的氧化;另一是脂质过氧化物的分解产物,丙二醛可以共价结合方式导致
DNA链断裂和交联。
(4)对低密度脂蛋白(LDL)的作用,脂质过氧化产物使LDL发生氧化修饰,使LDL失
去对其受体的高度亲和力
3.蛋白质的氧化损害
(1)机制:
①对脂肪族氨基酸氧化损伤
②羟基衍生物苯环打开或在酪氨酸处交联成二聚体。
③由过渡金属介导出现氧化损伤,主要通过Fenton反应。
④脂质过氧化的自由基中间产物作用,如烷氧自由基(LO?)和过氧自由基(LOO?),
可与过氧化脂质紧密联系的蛋白质反应。
(2)后果:氧化的后果是凝集与交联,或是蛋白质的降解与断裂,这主要取决于蛋白质
成分的特征及自由基的种类。
4.核酸的氧化损伤
(1)碱基损伤
(2)DNA链断裂