2型糖尿病患者血清血红素氧化酶

2型糖尿病患者血清血红素氧化酶
【摘要】目的：探讨2型糖尿病（t2dm）患者血清血红素氧化酶-1（ho-1）水平与胰岛素抵抗的相关的关系。

方法：采用elisa 法和放免法检测80例t2dm患者（t2dm组）和50例健康体检者（对照组）的血清ho-1水平、空腹血糖（fpg）和胰岛素水平，并计算homa-ir。

结果：t2dm组患者的血清ho-1水平、homa-ir和fpg水平明显高于对照组，差异均有统计学意义，p0.05。

1.2 方法所有入选对象均空腹10～12小时，次晨空腹采静脉血，采用肝素钠抗凝，离心后置于-80℃待检。

血浆ho-1检测采用elisa 法，试剂盒由海研生实业有限公司提供，严格按说明书进行操作。

血浆胰岛素检测采用电化学发光免疫法（eclia），试剂盒由罗氏公司提供。

采用稳态胰岛素评价指数（homa-ir）评估胰岛素抵抗情况。

空腹血糖（fbg）采用葡萄糖氧化酶法检测，试剂盒由深圳迈瑞有限公司提供。

1.3统计学处理采用spss17.0统计分析软件包进行数据处理。

ho-1、homa-ir和fpg等计量数据采用平均值±标准差（±s）表示，两组间各检测数据比较采用t或t’检验。

性别、吸烟史、饮酒史和高血压史等计数资料采用pearson卡方检验。

ho-1与
homa-ir和fbg的相关性采用spearman相关分析。

以p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 t2dm组和对照组患者血清ho-1水平、homa-ir和fpg水平
的比较见表1。

2.2 t2dm患者血清ho-1水平与homa-ir和fpg的关系 t2dm患者血清ho-1水平与homa-ir（γ=0.269，p<0.01）呈显著正相关，与fpg（γ=0.436，p<0.01）呈显著正相关。

调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后，血清ho-1水平仍与homa-ir（γ=0.208，
p<0.01）呈显著正相关，与fpg（γ=0.272，p<0.01）呈显著正相关。

3 讨论
尽管t2dm确切的发病机制尚未完全阐明，但是目前多认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是其两个重要的病理生理学基础。

t2dm患者体内的持久慢性的高血糖、高血脂所致的胰岛素抵抗和β细胞功能障碍与细胞内氧化应激反应密切相关。

而氧化应激可以激活细胞内核因子κ-b（nf-κb）、c-jun氨基端激酶（jnk）、蛋白激酶c（pkc）和p38丝裂原活化蛋白激酶（mapks）等一系列应激信号通路，阻断胰岛素作用通路，引起胰岛素抵抗和促进β细胞凋亡[3]，参与t2dm的发生和发展。

近年来，作为机体重要的应激反应蛋白和抗氧化系统，血红素氧合酶（ho），尤其是诱导型的ho（ho-1），在抗氧化应激损伤中的有益作用不断得到肯定并逐渐成为研究的
热点[4]。

动物实验证实[5]，ho-1在正常sd大鼠肾小管仅轻度表达，而在糖尿病sd大鼠的皮质区和皮髓质交界区的肾小管呈高度表达。

临床研究表明[6]，t2dm患者体内单核细胞ho-1的表达明显高于正常人，并认为ho-1在t2dm患者的早期颈动脉粥样硬化中可
能起重要作用。

本组资料显示，t2dm组患者的血清ho-1水平明显
高于对照组，表明t2dm患者体内存在氧化应激，其水平明显高于
正常人群，这与bao等[7]的研究结果相符，进一步证实了ho-1作为一种抗氧化保护因子参与了t2dm的发生、发展。

其原因可能与
t2dm患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。

因此，ho-1可以作为
胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估t2dm患者的氧化损伤程度。

本组资料还显示，t2dm患者血清ho-1水平与homa-ir和fpg均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明t2dm患者血清ho-1水平与homa-ir和fbg密切相关，其血清ho-1水平越高，胰岛素抵
抗程度越严重，空腹血糖水平越高。

其原因可能与t2dm患者体内
胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调ho-1基因表
达有关。

提示t2dm患者血清ho-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。

因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导
ho-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓t2dm的发生、发展，ho-1有望成为t2dm治疗的新靶标。

综上所述，t2dm患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与
患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。

参考文献：
[1] 杨月莲，梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14（3）： 429-431.
[2] naruse r， suetsugu m， terasawa t， et al. oxidative
stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type
2 diabetes. saudi med j. 2013. 34（2）： 135-41.
[3] 李爱琴，陆环，徐文静，谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10（12）： 2371-2372，2378.
[4] 陈芳媛，邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34（31）： 72-74.
[5] 黄贤珍，唐俊，杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18（9）： 707-709.
[6] 刘敏，母义明，喻丽华，窦京涛，陆菊明，潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15（9）： 549-551.
[7] bao w， song f， li x， et al. plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. plos one. 2010. 5（8）： e12371.。