药物杂质检查PPT课件
药品合格
药品不合格
18
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）
19
供试品 供试品溶液 同一条件下反应 对照品 对照品溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
20
21
样品管 对照品管 合格
22
23
特点特：点不：需不知需知道道杂杂质质的的准准确确含含量量， 但可判断杂质是否超标
LVC100% S
28
97：71．检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g
29
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定：
对N 照 （ aC ： C ,V ） lAg 3 N H N 3 O O Ag 白 C色 l
34
（二）检查方法 药典附录
35
（三）测定条件 反应需在硝酸酸性条件下进行。
36
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、 磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
37
第三二章 药物的杂质检查
1
第一节 概述
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影 响药物纯度的主要因素。
2
为什么要控制？
• 不同的效价 • 不同的生物利用度 • 副作用 • 毒性
3
• 龙胆泻肝丸事件
•
中药关木通
•
马兜铃酸
•
肾功能衰竭
4
鱼腥草事件——中药静脉注射 剂残害中国人民达三十年之久
照管色调不一致时，可用正丁醇提取后， 分取正丁醇层比色。
50
（2）具环状结构的有机药物， 需经700～800℃炽灼破坏处理后再 依法检查。 为什么？
51
五、重金属
52
什么是重金属？
重金属指相对原子量较大的金属元素，
•
如 汞、铅、镉等，但不是我们传统意义 上的金属。人类至今在地球上总共发现 了110种化学元素，仅金属就占了80多种。 其中重金属是指在实验室条件下能与S2作用显色的金属杂质，如铅、镉、汞等。 砷虽不属于重金属，但因其来源以及危 害都与重金属相似，故通常列入重金属 类进行研究、讨论。
药物的纯度考虑杂质的生理作 用，药物必须进行临床试验。药品 只有两个等级：合格或不合格。
15
化学试剂有很多等级，如基准试 剂、优级纯（GR）、分析纯 （AR）、化学纯（CP）、色谱 纯、光谱纯。
16
三、杂质限量
指药物中允许杂质存在的 最大量，通常用百分之几或百 万分之几来表示
17
杂质量≤ 杂质限量＜杂质量
30
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比 色管应配对 （2）对照品与供试品同步操作
31
2. 正确的比色、比浊方法 3. 检查结果不符合规定或在限 度边缘时应对供试管和对照管 各复查二份
32
二、氯化物检查法
为什么检查氯化物？
33
（一）原理 对照法
药物 C l： Ag3N H O N 3 O Ag 白 C色 l
• 鱼腥草静脉注射剂含有的48种化 学成分造成杂质过多，引起肾功 能障碍。
5
二、药物中杂质的来源
6
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
7
2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构
化、晶形转变、聚合、潮解和 发霉等
8
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、 苷类等
9
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、
对K 照 2S（ 4O ： c、 V ） Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
41
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml， 50ml溶液中含0.1～0.5mg所显浑 浊梯度明显，相当于标准K2SO4 溶液1～5ml。
42
2. 反应需在盐酸酸性条件下 进行，且以50ml供试溶液中含
24
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试 剂，在一定反应条件下，不得有 正反应出现。
特点：不需对照物质
25
3. 比较法
含量测定法：测定杂质的 绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量， 不需对照品
26
三、 杂质限量的计算
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
27
杂质限 标 量准溶供液 试 标 体品 准 积量 溶液
（4）供试液和对照液稀释后， 再加硝酸银溶液，使生成白色 浑浊而不是白色沉淀
38
5. 避光、暗处放置5分钟后比 浊，因氯化银见光易分解。
39
6. 比浊方法：同置于黑色背景 上，自上向下观察。
40
二、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
药物 S2 4 O ： Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
12
2. 特殊杂质（special impurities）：指 某一个或某一类药物的生产或贮藏过 程中引入的杂质。 如：阿司匹林中的游离水杨酸
甾体激素中的有关物质。
13
为什么收载在各药品 质量标准中？
特殊杂质检查方法收载在中国药 典正文各药品的质量标准中。
14
四、药物纯度与化学试剂纯度的区 别
亚硝基、双键等
10
三、杂质的分类
（一）药物中的杂质按结构分为：
无机杂质、有机杂质
（二）药物中的杂质按性质分为：
信号杂质、有毒杂质
11
（三）药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质（general impurities） 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、 炽灼残渣等。一般杂质的检查方法 收载在中国药典的附录中。
46
测定条件
（1）配制标准铁贮备液 FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）
47
（2）反应需在盐酸酸性条件下进行。
为什么？
（3）铁盐检查时，加过硫酸铵 可氧化Fe2+为Fe3+。
48
（4）比色方法：同置于白色背 景上，自上向下观察。
49
4. 干扰及排除 （1）为了提高灵敏度或供试管与对
稀盐酸2ml为宜。 为什么？
43
3. 试剂：氯化钡 BaCL2 4. 供试液和对照液稀释后，再 加氯化钡溶液，使生成白色浑 浊而不是白色沉淀。
44
5. 比浊方法：同置于黑色背 景上，自上向下观察。
45
三、铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法 Ch.P（2005）、USP（29）
1. 原理 对照法
对 F 3 照 C 、 e V 6 ： S H C C F S lN e 6 C 3 红 N
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药品检测基本知识 ppt课件
由国家药典委员会编纂，国家食品与药品监督管理局批准
并颁布实施. 中国药典始自1930年出版的《中华药典》。1949年建国
后，已编订了《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》） 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005 年版共 八个版次。现行使用的是中国药典（2005年版），缩 写为Ch.P（2005）。
ppt课件
15
鉴 别—可选用的方法
化学法
色谱 分析法
鉴别法
理化常 数测定
生物 检定法
光谱 分析法
化学法>UV > IR > TLC > HPLC > GC > 生物法
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16
Hale Waihona Puke 别鉴别法选取原则a.专属性，灵敏性，便于推广 b.尽可能选用药典方法 c.化学法与仪器法相结合
ppt课件
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检查
称取“2g”，系指称取量可为1.5～2.5g；
称取“2.0g”系指称取量可为1.95～2.05g；
称取“2.00g”，系指称取量可为1.995～
2.005g。
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27
温度
温度以摄氏度（℃）表示：
水浴温度 98~100℃
热水
70~80℃
微温或温水 40~50℃
室温
10~30℃
冷水
2~10℃
ppt课件
36
第二章 药物分析基本知识
《中华人民共和国药品管理法》第六条规定： 药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批 和药品质量监督检查所需的药品检验工作。”
ppt课件
37
第一节 药品检验工作的一般程序
药物分析14中药分析PPT课件
中药分析的发展趋势
01
质量控制标准与国际接轨
随着中药国际化进程的加速，中药分析的质量控制标准需要与国际接轨，
提高中药在国际市场的竞争力。
02
新型分析技术的研发与应用
随着科技的发展，新型的分析技术如纳米技术、生物传感器等在中药分
析领域的应用将逐渐增多，提高分析的灵敏度、特异性和准确性。
03
综合评价体系的建立
类型
中药不良反应的类型包括过敏反应、毒性反应、药物依赖性等。
机制
中药不良反应的发生机制可能与药物成分的免疫反应、药物对机体的直接毒性作用、药物对机体正常 生理功能的干扰等有关。
中药安全性评价的方法与程序
方法
中药安全性评价的方法包括临床观察、动物实验、体外实验等。
程序
中药安全性评价的程序一般包括药品筛选、实验设计、实验实施、数据整理与分析、撰 写报告等步骤。
中药分析将从单一成分的分析向整体质量评价转变，建立综合评价体系，
全面评价中药的质量和安全性。
02
中药成分分析
中药活性成分的分类与作用
总结词
中药活性成分的分类与作用
详细描述
中药中含有多种活性成分，如生物碱、黄酮类化合物、挥发油等，这些成分具 有不同的药理作用，如抗炎、抗肿瘤、抗氧化等，对治疗多种疾病具有显著疗 效。
气相色谱（GC）
GC适用于分析具有挥发性的中药成分，如挥发油、有机酸等，具有 分离效能高、分析速度快、灵敏度高等特点。
薄层色谱（TLC）
TLC是一种简便、快速的分离分析方法，可用于中药材和中成药的鉴 别、杂质检查以及含量测定等。
分子生物学技术在中药分析中的应用
分子生物学技术
基因工程技术
PCR技术
硫代乙酰胺法检查重金属(中药制剂检验课件)
-10-
拓展知识
重金属的危害性
重金属的毒性：与人体内酶蛋白上的巯基和过硫键结合，使蛋白质变性，酶 失去活性，组织细胞出现结构和功能上损害。如铅主要损害神经系统、造血系统、 血管和消化系统；汞能损害肾脏，造成肾功能衰竭等。石膏中含有少量铅，朱砂 中含有汞，入药后容易引起重金属含量超标。
为了保证中药及中药制剂的安全性，《中国药典》规定： 铅不得过百万分之五； 镉不得过千万分之三； 汞不得过千万分之二。
硫代乙酰胺法检查重金属
壹 基础知识
贰 必备知识
精诚制药 本草济民
叁 拓展知识
基础知识
一、重金属的概念
重金属系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂 质；主要包括银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、锌和镍等杂质。
中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，而且铅易在体内积聚，在人 体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表作为限量对照。
反应条件的控制：炽灼温度必须控制在500～600℃，温度过低灰化不完全，重 金属不能全部游离，温度在700℃以上，多数重金属盐都有不同程度的挥发损失
-20-
原始记录与计算：
拓展知识
1、原始记录 必须写明采用的方法、供试品取样量、标准铅溶液体积、使用的特 殊试剂，试液名称和用量，实验现象及实验结果等。
基础知识
三、重金属检查法的分类
《中国药典》（2015年版）收载三种方法 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼法 第三法：硫化钠法
-16-
必备知识
重金属检查第二法 炽灼法法 一、适用范围：适用于含芳环、杂环的有机药物的重金属检查。
由于重金属结合在环中，需先将供试品灼烧破坏，使与有机分子结 合的重金属游离出来，取炽灼残渣检查。
拓展知识
重金属的危害性
重金属的毒性：与人体内酶蛋白上的巯基和过硫键结合，使蛋白质变性，酶 失去活性，组织细胞出现结构和功能上损害。如铅主要损害神经系统、造血系统、 血管和消化系统；汞能损害肾脏，造成肾功能衰竭等。石膏中含有少量铅，朱砂 中含有汞，入药后容易引起重金属含量超标。
为了保证中药及中药制剂的安全性，《中国药典》规定： 铅不得过百万分之五； 镉不得过千万分之三； 汞不得过千万分之二。
硫代乙酰胺法检查重金属
壹 基础知识
贰 必备知识
精诚制药 本草济民
叁 拓展知识
基础知识
一、重金属的概念
重金属系指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂 质；主要包括银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、锌和镍等杂质。
中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，而且铅易在体内积聚，在人 体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表作为限量对照。
反应条件的控制：炽灼温度必须控制在500～600℃，温度过低灰化不完全，重 金属不能全部游离，温度在700℃以上，多数重金属盐都有不同程度的挥发损失
-20-
原始记录与计算：
拓展知识
1、原始记录 必须写明采用的方法、供试品取样量、标准铅溶液体积、使用的特 殊试剂，试液名称和用量，实验现象及实验结果等。
基础知识
三、重金属检查法的分类
《中国药典》（2015年版）收载三种方法 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼法 第三法：硫化钠法
-16-
必备知识
重金属检查第二法 炽灼法法 一、适用范围：适用于含芳环、杂环的有机药物的重金属检查。
由于重金属结合在环中，需先将供试品灼烧破坏，使与有机分子结 合的重金属游离出来，取炽灼残渣检查。
药物分析(人卫版)第15章PPT课件
02
CATALOGUE
药物分析的化学基础
药物的化学结构与性质
药物的化学结构决定了其理化性 质和生物学活性，是药物分析的
重要基础。
药物的酸碱性、溶解度、稳定性 等性质对药物的鉴别、杂质检查
和含量测定都有重要影响。
了解药物的化学结构与性质有助 于选择合适的分析方法，提高药
物分析的准确性和可靠性。
药物的化学反应与鉴别
它具有分离效果好、灵敏度高、可同 时测定多个组分等优点，是药物分析 中常用的方法之一。
在药物分析中，色谱分析法常用于药 物的鉴别、含量测定、杂质检查等方 面，尤其对于复杂混合物的分离和测 定具有显著的优势。
04
CATALOGUE
药物分析的应用
药物制剂分析
药物制剂分析
对药物制剂的组成、含量、质量标准、安全性及有效性进行分析 ，以确保药物制剂的质量和安全。
药物分析(人卫版)第 15章ppt课件
目录
• 药物分析概述 • 药物分析的化学基础 • 药物分析的实验技术 • 药物分析的应用
01
CATALOGUE
药物分析概述
药物分析的定义
药物分析是应用化学、物理学、生物 学以及微生物学的方法和技术，对药 物的质量、组分、结构进行研究、鉴 定和控制的科学。
药物分析涉及的领域广泛，包括药物 化学、药理学、药剂学、药物代谢动 力学以及临床药学等。
生物药物分析的意义
确保生物药物的质量和安全，推动生物医药产业 的发展。
THANKS
感谢观看
Байду номын сангаас
利用各种仪器对药品的物理性 质进行分析，包括光谱法（紫 外-可见分光光度法、红外光谱 法等）、色谱法（高效液相色 谱法、气相色谱法等）以及质 谱法等。
药物制剂检验技术 ppt课件
5
纯化水
原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透 法或其他适宜的方法制备的制药用水 用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用 饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或 稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作 非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂
6
注射用水 原理：为纯化水经蒸馏所得的水 用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀 释剂及容器的精洗
比电极的酸度计测定，pH应为6.5～8.5
14
一、饮用水的分析
（二）检查 6.总硬度 检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起
胃肠功能暂时性紊乱 检查法：吸取50.0ml水样，置于150ml锥形瓶中，加入
1～2ml缓冲液（pH10）及铬黑T指示剂少量，立即用 EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶 液由红色变为纯蓝色为滴定终点
第五章 药物制剂检验技术
1
制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料、包装材料的质量分析 药物稳定性实验
2
第一节 制药用水的分析
3
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
4
饮用水 原理：天然水经净化处理所得的水 用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗 洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶 剂
甲基红—不得显红色 溴麝香草酚蓝—不得显蓝色
17
二、纯化水的分析
（二）检查 2.硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法 3.亚硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法
18
二纯化水的分析
（二）检查 4.氨 杂质来源：由原料、制备及贮存时引入 检查法：比色法 5.电导率 杂质来源：水中存在的电解质 检查法：电导率仪
纯化水
原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透 法或其他适宜的方法制备的制药用水 用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用 饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或 稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作 非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂
6
注射用水 原理：为纯化水经蒸馏所得的水 用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀 释剂及容器的精洗
比电极的酸度计测定，pH应为6.5～8.5
14
一、饮用水的分析
（二）检查 6.总硬度 检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起
胃肠功能暂时性紊乱 检查法：吸取50.0ml水样，置于150ml锥形瓶中，加入
1～2ml缓冲液（pH10）及铬黑T指示剂少量，立即用 EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶 液由红色变为纯蓝色为滴定终点
第五章 药物制剂检验技术
1
制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料、包装材料的质量分析 药物稳定性实验
2
第一节 制药用水的分析
3
饮用水 纯化水 注射用水 灭菌注射用水
4
饮用水 原理：天然水经净化处理所得的水 用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗 洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶 剂
甲基红—不得显红色 溴麝香草酚蓝—不得显蓝色
17
二、纯化水的分析
（二）检查 2.硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法 3.亚硝酸盐 杂质来源：主要由原料引入 检查法：比色法
18
二纯化水的分析
（二）检查 4.氨 杂质来源：由原料、制备及贮存时引入 检查法：比色法 5.电导率 杂质来源：水中存在的电解质 检查法：电导率仪
药物分析课件ppt绪论
荧光分析法
利用荧光光谱进行定量分析，通过测 量物质发射的荧光强度来测定物质的 含量。
色谱法
01
02
03
薄层色谱法
将样品在薄层板上进行分 离和检测，通过比较标准 品和样品的色谱行为来测 定物质的含量。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪进行 分离和检测，通过比较标 准品和样品的色谱行为来 测定物质的含量。
气相色谱法
利用气相色谱仪进行分离 和检测，通过比较标准品 和样品的色谱行为来测定 物质的含量。
Part
05
药物分析的法规与标准
药品管理法
药品管理法概述
规定了药品的研制、生产 、经营、使用和监督管理 等环节的基本要求和规范 。
药品注册管理
明确药品注册申请的受理 、审查、批准等程序和要 求，确保药品的安全、有 效和质量可控。
有机药物。
配位滴定法
利用配位反应进行滴定，通过已 知浓度的配位剂来测定未知浓度 的被测物，常用于测定含有配位
性基团的有机药物。
光谱法
紫外可见分光光度法原子来自收光谱法利用紫外可见光谱进行定量分析，通 过测量物质对紫外可见光的吸收程度 来测定物质的含量。
利用原子吸收光谱进行定量分析，通 过测量物质对特定波长光的吸收程度 来测定物质的含量。
光谱分析法和色谱分析法主要通过药 物的物理特性和化学特性进行含量测 定，如紫外光谱、红外光谱、高效液 相色谱等。
Part
04
药物分析的方法与技术
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱反应进行滴定，通过已 知浓度的酸或碱来测定未知浓度 的碱或酸，常用于测定药物的酸
碱度及含量。
氧化还原滴定法
利用氧化还原反应进行滴定，通 过已知浓度的氧化剂或还原剂来 测定未知浓度的被测物，常用于 测定含有还原性或氧化性基团的
药物分析10芳胺类药物ppt课件
CH 3 2 NHCOCH N(C H )2 2 2 5 CH 3
2+ +Co
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
CH 3 CH 3
H ) NCH CON NCOCH N(C H ) 2 5 2 2 2 2 5 2 (C CH 3 Co 亮 绿 色
2. 与汞离子反应
色谱条件：色谱柱为 C18 流动相为甲醇－1％HAc(40:60); 检测：UV检测器250nm.
小 结
1、掌握本类药物的分类及结构特征。
2、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化－偶合 反应、与金属离子反应）。 3、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。
END
普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸在贮藏 过程中脱羧，氧化变成有色的对苯醌，使注射 液变黄，疗效下降、毒性增加。
黄色
中国药典检查：TLC标准品对照法
四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯胺基和潜在芳伯胺基的药物均可采用此法。 Ar-NH2 Ar-NHCOR Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射 液水解后用本法。
2. 有关物质检查：杂质来源：对氯苯乙酰胺、偶氮苯、 氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺等 检查方法：以对氯苯乙酰胺为对照 品，采用TLC 法中的杂质（参比杂 质）对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与
亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定
pH7.5
Байду номын сангаас
盐酸普鲁卡因胺 + 荧胺
荧光物
λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测 定荧光强度，标准曲线法定量。
药物分析公式汇总
m
C V
C对
A供 A对
nV
m（ mg） C对 A供 500 200 1.091 1000 A对 5
20 C对
A供 A对
1.091
注射用灭菌粉末
C对
A供 A对
nV
平均装量
标示量%
ms 标示量
100%
3. 定量依据 供试品在两种不同的化学环境中分
别以x、y 表示，干扰物用 z 表示
原料药 对照法
百分含量
c对
A供 A对
n V
100%
ms
（二）紫外分光光度法
本法主要用于制剂分析。例如盐酸卡替洛尔注射液采用本 法。
采用对照品比较法： CX = AX/AR ×CR
标示量％＝ CX ×D/V取ml×规格ml/标示量×100％
盐酸卡替络尔滴眼液含量测定方法: 取本品适量，加水定量稀释16ug/ml含量，UV法
相当的被测物的质量(mg)
T = M(被测物）×（b/a）×mol/L标准液(理论）
a为滴定液的浓度，b为被测物的摩尔数
2、以相当于标示量%表示 片剂：
V
F W
T
平均片重 标示量
100
%
针剂：
V
F W
T
标示1 量100%
☆间接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）
样品% = （VO–VB) ×F ×T/W ×100%
3、以重量/片计的计算公式
V ×F×T/W ×平均片重 =重量/片
取维生素C20片，精密称定，研细，精密称取细粉适 量（相当于维生素C约0.4g），置100ml 量瓶中，加 新沸过的冷水100ml 与稀醋酸10ml的混合液适量， 振摇使 维生素Ｃ溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤 纸迅速滤过，精密量取续滤液50ml，加淀 粉指示液 1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并 持续30秒钟不褪。每1ml碘 滴定液(0.1mol/L)相当 于8.806mg的维生素C。 已知：维生素C的规格100mg/片，20片重2.1020g， 取细粉0.4012g，消耗碘滴定液22.36ml，碘滴定液浓 度0.1008mol/L，
阿司匹林中特殊杂质检查
(1)水解后与三氯化铁试液反应,产生紫色 (2)水解后有重氮化-偶合反应 (3)检查铜盐 (4)检查碳酸钠试液中不溶性物质
酚
乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱， 利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规 定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。
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3
水杨酸
限量计算
L= C × V × 100%
来原源理----原水水料解杨残产酸存生有（（游生 贮 离产存酚过过羟程程基中中，==乙水可(00.1.酰解与1%g化产高/S1不生铁00全离)0m）子l×反1应m，)/0产.1生×紫100%
2，3-二 甲基苯胺
COOH
NH
CH3
CH3
甲芬那酸
检查项目：铜盐、 有关物质
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11
铜盐检查法
1.分光光度法（比色法）
样品 炽灼+ H2SO4 Cu2+
Cu2+ + C2H5
S NC
Na
C2H5
S
二乙基二硫代氨基甲酸钠
规定——A值不得大于0.35
调节pH值
测定吸收 度A435nm
2.原子吸收分光光度法
离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。
规定—消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml.
NH2
NH2. HCl
+ HCl OH
乙醚相
OH
水相
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6
检查方法2.高效液相色谱法
分析柱——C18硅烷键合硅胶； 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵 流速——1.5ml/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5g/ml） 杂质对照液——间氨基酚溶液（12g/ml） 供试品溶液——对氨基水杨酸钠样品 （6.9mg/ml）
酚
乙酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯
原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱， 利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规 定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。
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3
水杨酸
限量计算
L= C × V × 100%
来原源理----原水水料解杨残产酸存生有（（游生 贮 离产存酚过过羟程程基中中，==乙水可(00.1.酰解与1%g化产高/S1不生铁00全离)0m）子l×反1应m，)/0产.1生×紫100%
2，3-二 甲基苯胺
COOH
NH
CH3
CH3
甲芬那酸
检查项目：铜盐、 有关物质
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铜盐检查法
1.分光光度法（比色法）
样品 炽灼+ H2SO4 Cu2+
Cu2+ + C2H5
S NC
Na
C2H5
S
二乙基二硫代氨基甲酸钠
规定——A值不得大于0.35
调节pH值
测定吸收 度A435nm
2.原子吸收分光光度法
离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。
规定—消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml.
NH2
NH2. HCl
+ HCl OH
乙醚相
OH
水相
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检查方法2.高效液相色谱法
分析柱——C18硅烷键合硅胶； 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵 流速——1.5ml/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5g/ml） 杂质对照液——间氨基酚溶液（12g/ml） 供试品溶液——对氨基水杨酸钠样品 （6.9mg/ml）
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2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚
合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例．在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造 成
溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax)
（二）溶液的温度
温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。
（四）试验时间
有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。
溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性）， 再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比 色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各 药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中， 加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照溶液。于 供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水 稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上， 从比色管上方向下观察，比较，即得
1489
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1995
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2000
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建国后出版了七版；药典现行中国药典为2000年版。
2. 主要国外药典
美国药典 The United States Pharmacopoeia [USP（24）] 美国国家处方集 The National Formulary [NF （19）] USP(24)与NF(19)合并出版, 常以USP(24)表示 欧洲药典 European Pharmacopoeia [ Ph Eup] 第3版 国际药典 The International Pharmacopoeia [Ph Int]第3版 英国药典 British Pharmacopoeia [BP（2000）] 日本药局方 [JP（14）]