5-脂肪细胞因子和利拉鲁肽对脂肪细胞因子的影响

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代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展

!O"!代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展刘素彤１，２，苏凯奇１，赵晨露１，张丽慧１，２，赵文霞１，２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００４６；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００摘要：代谢相关脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）是目前全球范围内最重要的肝病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。

总结了目前内科治疗ＭＡＬＦＤ的研究现状，其治疗方式包括生活方式的改变和个体化药物的治疗。

其中生活方式的改变有饮食管理、运动干预、生物钟调整和心理干预，个体化药物治疗有胰岛素增敏剂、维生素Ｅ、减肥降脂药、保肝降酶药及中医药治疗等。

同时，多学科协作的治疗方式是临床治疗ＭＡＦＬＤ的大势所趋。

关键词：代谢相关脂肪性肝病；生活方式；药物疗法中图分类号：Ｒ５７５．５文献标志码：Ａ文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０４－０９４７－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＳｕｔｏｎｇ１，２，ＳＵＫａｉｑｉ１，ＺＨＡＯＣｈｅｎｌｕ１，ＺＨＡＮＧＬｉｈｕｉ１，２，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ１，２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００４６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＦＬＤ）ｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｅｔｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｅｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，ｖｉｔａｍｉｎＥ，ｗｅｉｇｈｔ－ｌｏｓｓａｎｄｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ｌｉｖｅｒ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇａｎｄｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈｅｔｒｅｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＭｅｔａｂｏｌｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｆｅＳｔｙｌｅ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０４．０４８收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２１－０１－１１基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１４７３６５１）；河南省中医药科学研究专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；河南省科技攻关计划项目（２０２１０２３１０４９５）作者简介：刘素彤（１９９１—），女，在读博士，主要从事中医药防治脾胃肝胆疾病的临床和基础研究通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１２６．ｃｏｍ代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）的患病率呈逐年上升的趋势［１］。

利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响

利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响【摘要】本研究旨在探讨利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响。

通过文献综述和实验研究发现，利拉鲁肽在糖尿病治疗中具有一定效果，地特胰岛素也能改善肥胖2型糖尿病患者的病情。

氧化应激与糖脂代谢密切相关，而利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗能有效降低氧化应激水平、调节糖脂代谢。

研究方法和结果表明联合治疗能显著改善患者的氧化应激状态和糖脂代谢水平。

利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者具有明显疗效，有望成为一种新的治疗策略。

这一研究为临床治疗提供了新思路，具有重要的临床意义和进展展望。

【关键词】关键词：利拉鲁肽、地特胰岛素、肥胖2型糖尿病、氧化应激、糖脂代谢、联合治疗、研究方法、临床意义、展望1. 引言1.1 背景介绍肥胖与2型糖尿病是世界性公共卫生问题，其发病率与日俱增，给患者的生活质量和健康带来了严重影响。

氧化应激和糖脂代谢异常是肥胖及2型糖尿病的主要病理生理基础，而氧化应激的加重和糖脂代谢的紊乱往往导致各种并发症的发生。

当前的研究表明，利拉鲁肽和地特胰岛素是治疗2型糖尿病的有效药物，二者联合应用不仅可以控制血糖，还具有调节脂质代谢和改善胰岛功能的作用。

关于利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响还缺乏相关研究。

本研究旨在探讨利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响，以期为临床治疗提供更有力的依据。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响。

具体研究目的包括：1. 探讨利拉鲁肽在糖尿病治疗中的作用机制，以及其对氧化应激和糖脂代谢的影响；2. 调查地特胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的影响，特别是其在改善氧化应激和调节糖脂代谢方面的效果；3. 探讨氧化应激与糖脂代谢之间的关系，以揭示肥胖2型糖尿病患者的病理生理特点；4. 评估利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗对氧化应激和糖脂代谢的影响，为临床治疗提供实验依据；5. 研究方法和结果将为了解糖尿病相关病理生理机制和优化治疗策略提供重要参考。

利拉鲁肽联合德谷胰岛素对肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及微炎症的影响

利拉鲁肽联合德谷胰岛素对肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及微炎症的影响吴旭;柯帆【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2024(31)6【摘要】目的探究利拉鲁肽联合德谷胰岛素对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血糖、血脂及微炎症的影响。

方法选取2020年12月至2022年12月的九江市第一人民医院收治的72例肥胖T2DM患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(36例)和研究组(36例)。

对照组患者采用德谷胰岛素注射液治疗,研究组患者采用德谷胰岛素注射液联合利拉鲁肽注射液治疗,两组患者均连续治疗3个月。

比较两组患者的临床疗效、体重指数(BMI)、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)]、微炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、淀粉样蛋白A(SAA)]和不良反应的发生情况。

结果研究组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的BMI和FPG、2 h PG、HbA1c均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的TC、TG、LDL-C均低于对照组,HDL-C高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的IL-6、TNF-α、hs-CRP、SAA均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论对肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽联合德谷胰岛素治疗,可改善其血糖、血脂指标,缓解临床症状,降低BMI,利于减轻机体微炎症状态,促进病情改善,提高治疗效果,且安全性较高。

【总页数】5页(P37-40)【作者】吴旭;柯帆【作者单位】江西省九江市第一人民医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响2.利拉鲁肽联合德谷胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动的影响3.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响4.利拉鲁肽联合德谷胰岛素治疗二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效分析5.德谷门冬双胰岛素联合利拉鲁肽强化治疗对超重/肥胖2型糖尿病患者的糖脂代谢及内脏脂肪指数的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

利拉鲁肽注射液减肥的原理

利拉鲁肽注射液减肥的原理
利拉鲁肽注射液是一种用于治疗肥胖症的药物，其原理主要包括以下几点：
1. 抑制食欲：利拉鲁肽是一种类似胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的药物，可以通过与GLP-1受体相互作用，模拟GLP-1的生物活性，从而增加餐后饱腹感，减少摄食量，抑制食欲，达到减肥的效果。

2. 增加能量消耗：利拉鲁肽能够提高胰岛素敏感性，增加胰岛素的分泌，促进血糖的降低和利用，从而增加葡萄糖的代谢，使体内能量消耗增加。

3. 增加脂肪酸氧化：利拉鲁肽还可以通过增加细胞内AMP依赖蛋白激活激酶（AMPK）的活性，促进脂肪酸的氧化代谢，增加脂肪酸的消耗，减少脂肪的积累。

根据上述机制，利拉鲁肽注射液可以通过控制食欲、增加能量消耗和增加脂肪酸的氧化，达到减肥的效果。

需要注意的是，利拉鲁肽注射液只能通过医生的处方使用，并且需要结合合理的饮食和运动，才能获得最佳的减肥效果。

利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪的调节作用

全世界各个国家和地区对维生素Ａ、锌与肺炎的研究不断深入，探讨维生素Ａ和锌在肺炎预防、治疗中的作用，对于是否可以将维生素Ａ和锌用于治疗肺炎以及应用维生素Ａ治疗肺炎的具体剂量还需要更大样本量的数据和理论支持。

参考文献１　Ｄ′ＡｍｂｒｏｓｉｏＤｉａｎａＮ，ＣｌｕｇｓｔｏｎＲＤ，ＢｌａｎｅｒＷＳ．ＶｉｔａｍｉｎＡｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａｎｕｐｄａｔｅ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１１，３（１）：６３－１０３２　中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会．儿童社区获得性肺炎管理指南（２０１３修订）（上）［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１３，５１（１０）：７４５－７５２３　中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会．儿童社区获得性肺炎管理指南（２０１３修订）（下）［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１３，５１（１１）：８５６－８６２４　陈永英，郭四红．学龄前儿童血清红细胞生成素水平与维生素Ａ和锌的相关性研究［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１７，３２（１３）：２９４６－２９４８５　ＣａｔｈａｒｉｎｅＲＡ．ＶｉｔａｍｉｎＡｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｔｒａｎｓｉｅｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｓｒｅｔｉｎｏｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃｏｒｇａｎｓｏｆｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｓｒａｉｓｅｄｕｎｄｅｒｖｉｔａｍｉｎＡ－ｍａｒｇｉｎａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＮｕｔ，２０１６，１４６（１０）：１９５３－１９６０６　郭婷，徐芝兰，刘洁薇，等．维生素Ａ及其生理功能的研究现状［Ｊ］．微量元素与健康研究，２０１８，３５（６）：６６－６８７　ＢｒｏｗｎＣＣ，ＮｏｅｌｌｅＲＪ．Ｓｅｅｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｄａｒｋ：ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＡ［Ｊ］．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１５，４５（５）：１２８７－１２９５８　ＦａｎＸ，ＬｉｕＳ，ＬｉｕＧ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＡｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｍｐａｉｒｓｍｕｃｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｃｈｉｃｋｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１５，１０（９）：ｅ０１３９１３１９　唐迎元，谭爱斌，史文元．反复呼吸道感染、哮喘患儿血清维生素Ａ水平的研究［Ｊ］．实用临床医学，２０１５，２７（１）：７２－７４１０　李贺晓，甄庆丰．维生素Ａ对毛细支气管炎患儿免疫状态及预后的影响［Ｊ］．儿科药学杂志，２０１８，２４（１０）：２６－２８１１　戴宇卿，丁丽，陈越平，等．维生素Ａ与新生儿肺炎、败血症及呼吸窘迫综合征的临床相关研究［Ｊ］．当代医学，２０１８，２３（７）：２５－２７１２　董西慧，朴梅花，韩彤妍，等．早产儿维生素Ａ水平及其相关因素［Ｊ］．中华围产医学杂志，２０１７，２０（１２）：８７４－８８１１３　ＴｕｒｆｋｒｕｙｅｒＭ，ＲｅｋｉｍａＡ，ＭａｃｃｈｉａｖｅｒｎｉＰ，ｅｔａｌ．ＯｒａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｓｉｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｎｎｅｏｎａｔａｌｍｉｃｅｄｕｅｔｏａｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｖｉｔａｍｉｎＡｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，９（２）：４７９－４９１１４　谭海明，郝瑞卿．反复呼吸道感染患儿血清维生素Ａ、Ｅ含量测定及分析［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１７，１７（１）：１０１－１０２１５　孟凡星．反复呼吸道感染患儿血清维生素Ａ和维生素Ｅ水平变化及其临床意义［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１８，１２（１８）：５１－５３１６　ＷｏｎｇＣＰ，ＲｉｎａｌｄｉＮＡ，ＨｏＥ．ＺｉｎｃｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｅｎｈａｎｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｉｎｇＩＬ６ｐｒｏｍｏｔｅｒｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＮｕｔｒＦｏｏｄＲｅｓ，２０１５，５９（５）：９９１－９９９１７　ＳａｐｋｏｔａＭ，ＫｎｏｅｌｌＤＬ．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｚｉｎｃａｎｄｚｉｎｃｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｈｏｓｔｄｅｆｅｎｓｅａｇａｉｎｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１８，１６２（２）：１－８１８　尤，雷后兴，王双虎，等．社区获得性肺炎患儿血清维生素Ａ水平变化及意义［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１８，３６（３）：１８８－１９１（收稿日期：２０２０－０４－１８）（修回日期：２０２０－０４－２６）基金项目：新疆维吾尔自治区卫生和计划生育委员会青年医学科技人才专项基金资助项目（ＷＪＷＹ－２０１８１５）作者单位：８３００５４　乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院内分泌科（肖珊、刘癑彤、马瑞）；８３００５４　乌鲁木齐，新疆医科大学第二附属医院干部一科（杨烨）；５１８１０１　深圳市宝安区人民医院内分泌科（肖珊、朱筠）通讯作者：朱筠，电子信箱：ｚｈｕｊｕｎ６６７７＠１６３．ｃｏｍ利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪的调节作用肖　珊　杨　烨　刘癑彤　马　瑞　朱　筠摘　要　目的　探索利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪量及肥胖相关（ＦＴＯ）基因、腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）及蛋白激酶Ｂ（ＡＫＴ）表达的影响及其可能机制。

利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响

利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响刘剑;吴明昊;山秀杰;张蕊;高宇;胡桂才【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2016(033)001【摘要】目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响.方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为普食组、肥胖组、利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组,每组8只大鼠.采用高脂饮食制作肥胖大鼠模型,以体重高于普食组20％作为肥胖成模标准,利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组分别给予不同剂量利拉鲁肽干预2周.分别检测4组大鼠的24小时尿蛋白(MAU),血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和游离脂肪酸(FFA)的含量,以及肾脏甘油三酯(TG)和甘油二酯(DAG)的含量.结果:与普食组比较,肥胖组大鼠MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG均明显升高(P＜0.01);与肥胖组比较,干预2组大鼠的MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.01,P＜0.05),而干预1组大鼠仅MAU、FFA明显降低(P＜0.05);与干预1组比较,干预2组大鼠的MAU、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.05).结论:利拉鲁肽可能通过减轻肾脏脂质沉积改善肥胖相关性肾脏损伤.【总页数】3页(P1-3)【作者】刘剑;吴明昊;山秀杰;张蕊;高宇;胡桂才【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院附属医院;承德医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.利拉鲁肽对糖尿病模型大鼠肾脏组织核因子-κB、单核细胞趋化蛋白-1和血管细胞间黏附分子-1表达的影响 [J], 兴桂华;张健;何静;孙筱竹;付永丽2.利拉鲁肽对高脂饲养大鼠骨骼肌脂质沉积及骨骼肌超微结构的影响 [J], 刘剑;吴明昊;山秀杰;高宇;刘晓燕;金凤表;刘畅;葛晓春3.利拉鲁肽对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血清网膜素1及胰岛素抵抗的影响 [J], 索琳娜;王薇4.利拉鲁肽对肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响 [J], 洪涛;董艳华;涂晶;钟警;文芳;文格波5.利拉鲁肽和有氧运动对肥胖大鼠下丘脑弓状核神经元凋亡的影响 [J], 杨威; 赵胜男; 荣曦; 刘红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

利拉鲁肽在超重和肥胖人群中的应用

利拉鲁肽在超重和肥胖人群中的应用摘要：随着人们生活水平的提高，营养状况的不断改善，肥胖患者日益增多，肥胖逐渐成为全球性的问题。

我们可以通过改善生活方式、饮食及运动调节控制体重，也可以使用利拉鲁肽减肥药物辅助减重，避免因肥胖而引起相关并发症的发生。

本文总结利拉鲁肽在超重和肥胖人群中应用的国内外临床研究，对利拉鲁肽治疗肥胖的药理作用、临床疗效以及临床安全性和耐受性等方面进行综合论述，分析和探讨利拉鲁肽的临床减重疗效，为利拉鲁肽在超重和肥胖人群中的临床应用提供进一步指导和借鉴作用。

关键词：利拉鲁肽；超重；肥胖；减重；安全性The application of liraglutide in overweight andobese peopleAbstract:With the improvement of our living standards and nutritional status, the number of obese patients is increasing and obesity has gradually become a global problem.Obese patients can control the weight by improving the lifestyle and adjusting the diet and exercise, and also can use liraglutide weight-reducing drugs to lose weight,to prevent the occurrence of related complications caused by obesity.This paper summarizes the clinical studies of the application of liraglutide in overweight and obese people at home and abroad, and comprehensively discusses the pharmacological action, clinical efficacy, safety and tolerance of liraglutide in the treatment of obesity, analyses the clinical weight reduction effect of liraglutide，so as to provide further guidance and reference for the clinical application of liraglutide in overweight and obese people.Key words:Liraglutide;Obesity;Overweight;Lose weight;Security超重和肥胖是以身体质量指数（Body Mass Index，简称BMI）为标准衡量，国际上常以BMI在25kg/m2-29.9kg/m2之间为超重，BMI≥30kg/m2为肥胖作为普遍的衡量标准[1]。

利拉鲁肽注射液诺和力中文说明书

利拉鲁肽注射液（诺和力）中文说明书警告：甲状腺C细胞肿瘤风险详细的警告信息请参见说明书・利拉鲁肽在临床相关的暴露水平可能导致啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤。

尚不清楚利拉鲁肽能否导致人类甲状腺C细胞肿瘤,包括甲状腺髓样癌（MTC）,因为临床或非临床研究均无法确定其与人类的相关性.・利拉鲁肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿病综合征患者（MEN2）.【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺和力®（Victoza e）【英文名称】1irag1utideInjection【汉语拼音】1i1a1utaiZhusheye【成份】活性成份：利拉鲁肽（通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（G1P-I）类似物）0化学名称：Arg341ys26-（N-ε-（γ-G1u（N-α•十六酰基）））-G1P-I[7・37]化学结构式：7 10 X Q30 37Pi1mhx*dd分子式：C172H265N43O51分子量：3751.20Da本品以苯酚作为抑菌剂，每IOOmI本品中加入苯酚0.55g<,其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为PH调节剂）和注射用水。

【性状】本品为无色或几乎无色的澄明等渗液体；pH=8.15β【适应症】本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双服或磺胭类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双肌;或磺服类药物联合应用。

适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

【规格】3m1:18mg（预填充注射笔）。

【用法用量】用盘为了改善胃肠道耐受性，利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。

至少1周后，剂量应增加至1∙2mg.预计一些患者在将剂量从12mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至18mg°推荐每日剂量不超过1.8mg。

利拉鲁肽治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果

利拉鲁肽治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果黄海齐【摘要】目的观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果.方法 2型糖尿病肥胖患者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例.观察组采用利拉鲁肽治疗,对照组采用二甲双胍治疗,观察对比两组临床治疗效果.结果两组治疗前空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重指数(BMI)比较,P＞0.05;观察组治疗前后FBG、HbAlc、BMI比较,P＜0.05;对照组治疗前后FBG、HbA1c、BMI比较,P＜0.05;两组治疗后FBG、HbAlc、BMI比较,P＜0.05.两组治疗前肥胖抑制素(Obestatin)、瘦素(LP)比较,P＞0.05;观察组治疗前后Obestatin、LP比较,P＜0.05;对照组治疗前后Obestatin、LP水平比较,P＜0.05;两组治疗后Obestatin、LP比较,P＜0.05.两组不良反应发生率比较,P＞0.05.结论利拉鲁肽治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果显著,安全性高.【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》【年(卷),期】2019(031)001【总页数】3页(P14-15,22)【关键词】利拉鲁肽;2型糖尿病;肥胖抑制素;瘦素【作者】黄海齐【作者单位】菏泽市中医医院,山东菏泽274000【正文语种】中文【中图分类】R587.12型糖尿病患者大多伴有肥胖，该类患者治疗难度往往偏大，需要采取规范化治疗方案，利拉鲁肽可以有效控制血糖、减轻体重，且不增加低血糖发生率，我们自2016年7月—2017年11月应用利拉鲁肽治疗2型糖尿病肥胖患者取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料将80例2型糖尿病肥胖患者随机分为观察组和对照组，每组各40例。

观察组男18例，女22例；年龄48～65岁；对照组男21例，女19例；年龄46～64岁。

两组患者性别、年龄等一般资料比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

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但存有争论
的血糖摄取和FFA氧化增强等作用
素抵抗有关
• 肌源性IL-6损伤胰岛分泌功能，引起糖耐量 • 其治疗潜能需进一步研究的变化
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
视黄醇结合蛋白4——Rbp4
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间的重要关联
• 通过受体p75抑制（IKK）/NFκB通路
• 诱导SOCS3抑制因子的表达而干扰胰岛素信号通路
• 人血TNF-α水平与胰岛素抵抗和其他肥胖相关代谢并发症有关
• 单以TNF-α为靶点的治疗不足以有效改善系统代谢
• 可能通过增加瘦素受体表达而增强瘦素功能
• FFA-炎性细胞因子的闭环循环可进一步加强对胰岛素信号通路和能量代谢的抑制作用
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 活化脂联素受体介信号通路发挥增强胰岛素 • T2DM者血脂联素水平低
敏感性和FFA氧化作用
• 脂联素水平与肥胖和FBG
• 活化受体1可增强AMPK活性
呈负相关
• 受体2信号通路与增强PPARα及其靶基因表达有关
• 脂联素缺陷鼠表现与脂肪组织高TNFα相关的胰岛素抵抗、并对PPARλ反应减弱
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59白细胞介素6——IL-6
• 是重要的促炎性细胞因子，在脂肪组织中表达增加
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Date
10
作用
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 参与胰岛素抵抗和血糖代谢，• 肌源性IL-6通过活化AMPK而发挥运动相关 • 其高水平与人肥胖和胰岛
动脉粥样硬化
Cao Haiming。Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
糖尿病高血压
神经退行性疾病呼吸道疾病癌症
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脂肪因子和脂肪相关炎性细胞因子参与机体代谢
• 脂肪因子：脂肪组织分泌的一系列激素，以维持代谢平衡
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Date
脂肪细胞因子 & 利拉鲁肽对脂肪细胞因子的影响
CZHG 2014-3-17
主要内容
• 脂肪细胞因子的作用机制及治疗前景 • 利拉鲁肽治疗对脂肪细胞因子的影响
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Date
2
肥胖与多种代谢紊乱和疾病有关
脂质 NKT细胞
脂肪变性/非酒精性脂肪肝 /胰岛素抵抗
• T2DM、炎性标志物、心肌梗死、动脉硬化风险升高者，血抵抗素水平高
• 抵抗素水平有可能作为人代谢疾病的标志物
• 抑制抵抗素具有治疗前景
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
肿瘤坏死因子α——TNF-α
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Date
11
• 是血液中视黄醇的转运蛋白，主要来源于肝细胞，也在白色脂肪组织中表达 • 2005年被确认为脂肪因子
作用
• 与胰岛素抵抗有关
• 多数Rbp4 SNPs与T2DM 发生风险增高有关
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 其高水平与肥胖和糖尿病患者的胰岛素抵抗有关
• Rbp4可能作用于代谢综合征早期
瘦素——Leptin
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Date
6
• 1994年被确认 • 其发现使脂肪组织被认为是一种内分泌器官
作用
• 影响摄食和能量消耗调节体重
• 改善糖尿病
• 调节肝脂肪合成
• 抑制FFA合成途径关键酶的表达
• 增强肌FFA氧化
可能的机制
• 多条瘦素受体下游信号通路介导不同瘦素作用
• 脂肪相关炎性细胞因子：脂肪组织中免疫细胞浸润并分泌的一系列炎性因子，并导致代谢紊乱
脂肪细胞因子
Cao Haiming. Journal of Endocrinol. (2014) 220, T47-T59
Date
4
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Date
5
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
• 增加脂联素水平或改善脂联素受体活性的方法可能治疗肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗
• 通过AMPK/COX2信号通路、抑制NFκB活性和内皮细胞凋亡发挥心血管保护作用
• 抑制TNFα而发挥抗炎作用
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
Date
9
• 1993年被确认为首个脂肪相关炎性细胞因子 • 开启了代谢炎症的概念
作用
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 引起胰岛素抵抗
• 通过受体发挥抑制胰岛素信号通路和增强
• 刺激肝脂肪合成（体外研究） FFA诱导的炎性细胞因子合成作用
• 脂源性TNFα是肥胖和癌症
• 通过受体p55激活JNK1通路
抵抗素——Resistin
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Date
8
• 2001年被确认
作用
• 引起胰岛素抵抗 • 促进动脉硬化
可能的机制
临床研究和治疗前景
• 抵抗素基因敲除小鼠肝糖合成减少
• 增加鼠血管内皮细胞中细胞因子和黏附因子表达而促进动脉硬化
• 人与啮齿类动物的抵抗素序列同源性仅为 59%，但可能二者功能相似
• JAK-STAT信号通路调控厌食神经肽表达
• (PI3K)/AKT 信号通路的激活可增强外周组织的胰岛素敏感性
• 作用于T细胞、巨噬细胞等发挥促炎症作用介导体重调节
临床研究和治疗前景
• 目前因高瘦素血症引起瘦素抵抗，应用于肥胖治疗效果有限
• 未来方向：改善瘦素敏感性可能治疗肥胖和糖尿病
Cao Haiming. Journal of Endocrinology(2014) 220, T47-T59
脂联素——Adiponectin
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Date
7
• 1995-1996年被确认 • 脂肪组织分泌最多的脂肪因子
作用
• 增强胰岛素作用 • 部分逆转胰岛素抵抗 • 抗动脉硬化 • 抗炎