GCK对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的降脂减肥作用
芝麻酚通过AMPK信号通路调控巨噬细胞极化减轻脂肪组织炎症
网络出版时间：２０２３－１１－０７１１：０１：２１ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１０６．１７２３．０１０芝麻酚通过ＡＭＰＫ信号通路调控巨噬细胞极化减轻脂肪组织炎症刘 瞩，程明慧，张劝劝，秦 虹（中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，湖南长沙 ４１００７８）收稿日期：２０２３－０３－２７，修回日期：２０２３－０６－２９基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８２０７３５５６）作者简介：刘 瞩（１９９６－），女，硕士生，研究方向：植物化学物与慢性病防治，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｚｈｕｃｓｕ＠１６３．ｃｏｍ；秦 虹（１９８２－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：植物化学物与慢性病防治，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｑｉｎｈｏｎｇ＠ｃｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０２０６３文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１１－２０８２－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３６４ ５；Ｒ３４５ ５７；Ｒ９１６ ４摘要：目的 探讨芝麻酚（ｓｅｓａｍｏｌ，ＳＥＭ）对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症的影响及对脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａ ｒｉｄｅ，ＬＰＳ）诱导的ＲＡＷ２６４ ７巨噬细胞极化的调控分子机制。
方法 将Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠随机分成正常对照组、肥胖模型对照组和ＳＥＭ干预组。
干预结束后取小鼠血清和脂肪组织，ＥＬＩＳＡ法测定小鼠血清和脂肪组织中炎症因子、抗炎因子及趋化因子的分泌水平，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测定脂肪组织巨噬细胞Ｍ１型极化标志物的蛋白表达水平。
以ＬＰＳ刺激ＲＡＷ２６４ ７巨噬细胞诱导炎症模型并用ＳＥＭ进行干预，使用ＡＭＰＫ抑制剂ｃｏｍｐｏｕｎｄＣ进行机制探讨和验证，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测巨噬细胞极化标志物及ＡＭＰＫ信号通路相关蛋白表达水平，ＥＬＩＳＡ法检测巨噬细胞炎症相关因子。
基于肠道菌群探讨粗壮女贞总苷对高脂血症金黄仓鼠的降脂作用机制
网络出版时间：２０２４－０３－０９１６：５８：５８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０７．０８４４．００２基于肠道菌群探讨粗壮女贞总苷对高脂血症金黄仓鼠的降脂作用机制徐晨曦，潘瑞乐，董梦晨，杨志宏，李晓亚，金 文，杨润梅［中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中药（天然药物）创新药物研发平台北京市重点实验室，北京 １００１９３］收稿日期：２０２３－１１－２８，修回日期：２０２４－０１－２０基金项目：北京市科技重大专项（ＮｏＺ１９１１００００７６１９０６０）；国家自然科学基金青年基金资助项目（Ｎｏ８１７０３７４６）作者简介：徐晨曦（１９９８－），女，硕士生，研究方向：心血管药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１６６１６１５３３６＠ｑｑ．ｃｏｍ；杨润梅（１９８１－），女，硕士，副研究员，研究方向：心血管药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｍｙａｎｇ＠ｉｍｐｌａｄ．ａｃ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０９１０９文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４７６－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８４ １；Ｒ３２２ ４５；Ｒ５８９ ２；Ｒ９７２ ６摘要：目的 评价粗壮女贞总苷（ｔｏｔａｌｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｉｄｇｌｙｃｏ ｓｉｄｅｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍＬｉｇｕｓｔｒｕｍｒｏｂｕｓｔｕｍ（Ｒｏｘｂ．）Ｂｌｕｍｅ，ＬＲＴ ＰＧ）对高脂血症金黄仓鼠的降脂作用并探讨其对肠道菌群的调节作用。
方法 ６０只仓鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、ＬＲＴＰＧ Ｌ组、ＬＲＴＰＧ Ｍ组、ＬＲＴＰＧ Ｈ组。
高脂饲料诱导造模成功后连续给药４周，进行血脂和肝脂含量检测，并采集对照组、模型组和ＬＲＴＰＧ Ｈ组仓鼠结直肠部位成形粪便进行１６ＳｒＤＮＡ测序。
结果 ＬＲＴＰＧ对高脂血症仓鼠具有降低血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ Ｃ水平和肝脏ＴＧ、ＴＣ含量的作用。
C57BL6J
C57BL/6J1简介：1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配，育成数个近交系。
以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57，固定为黑色者称为C57BL。
aa、BB、CC（黑色）是毛色基因。
C57BL/6J为其亚系之一。
近交代数是114代。
C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠为近交系小鼠，试验中通常会进行对照。
2具体应用：⑴多巴胺D3受体（D3R）起着啮齿动物运动活性的调节中的抑制作用，并发挥抑制反对D1受体（D1R）介导的信号传导。
C57BL / 6J和DBA / 2J小鼠可用来研究D3R表达和D3R介导的运动抑制功能，以及D1R结合和D1R介导的运动刺激功能。
（2）通过检测健康C57BL/6和A/J小鼠常规免疫指标，构建脾脏消减cDNA文库并筛选差异表达基因，以探讨两品系小鼠对猪链球菌抗病性差异的分子机制。
（3）通过构建C57BL/6J小鼠肥胖模型，证实某种成分(例如中链脂肪酸MCFA)具有效降低高脂肪饲料诱导的肥胖小鼠体重、改善脂代谢的作用，探讨作用的可能机制、作用通路及靶点，为进一步研究调节机体脂代谢的作用提供理论依据。
（4）建立C57BL/6J小鼠肝癌动物模型,为深入开展肝细胞癌的实验研究打下基础。
（5）通过C57BL/6J小鼠构建相关模型，阐明或探究某相关机制。
例如慢性炎症致C57BL/6J小鼠糖代谢紊乱及其相关分子机制的研究，Kir6.2/K-ATP通道在C57BL/6J小鼠局部脑缺血再灌注损伤中的作用。
（6）通过C57BL/6J小鼠构建相关模型，为相关的精神类疾病的研究打下基础。
例如通过慢性束缚应激(CRS)建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型，通过东莨菪碱构建C57BL/6J小鼠老年痴呆模型。
3主要特性：⑴免疫学特性：IgG在20月龄前缓慢增加，IgG2b为高值，IgG为低值。
无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。
IgG为高值，有的个体12个月龄后可超过800μg/ml。
连翘叶连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用
连翘叶连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用王静，黄庆辰，高敏玥，朱小盼，陈子彤，王少康*，孙桂菊（东南大学公共卫生学院，环境医学工程教育部重点实验室，江苏南京 210009）摘 要：目的：研究连翘叶中连翘苷提取物对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用。
方法：将48 只SD大鼠分为6 组，即空白对照组，模型对照组，连翘苷提取物（本实验室自制，连翘苷质量分数为13.3%）低、中、高剂量组和标准品组。
连翘苷提取物低、中、高剂量组分别给予连翘苷提取物0.2、0.4、1.2 g/（kg m b·d），即连翘苷剂量分别为26.6、53.2、159.6 mg/（kg m b·d），标准品组给予连翘苷标准品（连翘苷质量分数按98%计）54.3 mg/（kg m b·d），与中剂量组连翘苷剂量相同。
空白对照组给予基础饲料，其余各组给予高脂饲料，连续灌胃6 周，观察连翘苷提取物干预后，肥胖大鼠摄食量、体质量、肥胖指数（Lee’s指数）、脂肪系数和血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）、瘦素（leptin，LP）、游离脂肪酸（free fat acid，FFA）水平以及脂肪组织病理切片。
结果：模型对照组的TC、LDL-C、TBA、LP、FFA水平均显著高于空白对照组（P＜0.05）；脂肪组织病理结果显示，模型对照组与空白对照组相比，脂肪细胞数量减少，脂肪充盈，细胞膨大，且脂肪细胞当量直径、周长和面积显著大于空白对照组（P＜0.05）；并且内脏脂肪质量及其系数、Lee’s指数、体质量均显著大于空白对照组（P＜0.05），表明高脂饮食诱导大鼠肥胖成功。
小鼠相关代谢实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在研究小鼠的代谢特点，包括葡萄糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢等方面。
通过对比不同饮食条件下小鼠的生理指标，探讨饮食对小鼠代谢的影响。
二、实验材料1. 实验动物：C57BL/6J小鼠，体重18-22g，雌雄各半。
2. 实验饲料：普通饲料、高脂饲料、低脂饲料。
3. 仪器设备：电子天平、血糖仪、血脂检测仪、蛋白质检测仪、酶标仪、离心机等。
4. 试剂：葡萄糖、胰岛素、胆固醇、甘油三酯、蛋白质标准品、酶标试剂等。
三、实验方法1. 实验分组：将实验动物随机分为三组，分别为普通饲料组、高脂饲料组和低脂饲料组，每组10只。
2. 饲养条件：将三组小鼠在相同条件下饲养，室温控制在22±2℃，相对湿度控制在50±10%，光照周期为12小时/12小时。
3. 饲料处理：普通饲料组给予普通饲料，高脂饲料组给予高脂饲料，低脂饲料组给予低脂饲料。
4. 实验指标检测：- 葡萄糖代谢：禁食12小时后，给小鼠腹腔注射葡萄糖溶液，检测血糖变化。
- 脂肪代谢：检测小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯含量。
- 蛋白质代谢：检测小鼠血液中的蛋白质含量。
5. 数据处理：采用统计学方法对实验数据进行处理和分析。
四、实验结果1. 葡萄糖代谢：- 普通饲料组小鼠血糖升高速度较快，下降速度较快。
- 高脂饲料组小鼠血糖升高速度较慢，下降速度较慢。
- 低脂饲料组小鼠血糖升高速度较快，下降速度较快。
2. 脂肪代谢：- 普通饲料组小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯含量较低。
- 高脂饲料组小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯含量较高。
- 低脂饲料组小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯含量较低。
3. 蛋白质代谢：- 普通饲料组、高脂饲料组和低脂饲料组小鼠血液中的蛋白质含量无显著差异。
五、实验讨论1. 葡萄糖代谢：高脂饲料组小鼠血糖升高速度较慢，下降速度较慢，可能是由于高脂饮食导致胰岛素抵抗，影响葡萄糖的利用。
2. 脂肪代谢：高脂饲料组小鼠血液中的胆固醇和甘油三酯含量较高，可能是由于高脂饮食导致脂肪摄入过多，引起血脂升高。
高脂饮食诱发大鼠营养性肥胖动物模型的研究
ｌ ｉ （ Ｃ ， ｉｙｅｉ Ｔ ） ｈｇ ｅｓｙｌ ｏｒｔｎｃｏ ｓ ｒ ＨＤ Ｃ ｎ ｏ ｅｓ ｙ ｉｏｒ ｅ ｈｌ ｔｒ Ｌ Ｌ—Ｃ ｅｅ ， ｉ ｄ Ｔ ） ｔｇ ｃｒ ｅ（ Ｇ ，ｉ ｄｎｉ ｐｐｏ ｉ ｈｌ ｔ ｏ ｐ ｒｌ ｄ ｈ ｔ ｉ ｅ ｅ ｅ ｌ（ Ｌ— ）ａｄｌ ｄｎｉ ｐｐｏ ｉ ｃｏ ｓ ｏ Ｄ ｗ ｔｌ ｔｎ ｅ ｅ ｌ（ ）ｌｖｌ ｓ
ｔ ｄ ｌｉ ａｓ ｍｏ ｅ ｉｇ ｔｅ ｃ ｓ ｓ ｖｎ ｓ ｗｈｌ ｉ ｉ ｅ ｎ ｌ ｎ ｒ ａ ｅ ｅ ｕ ａ ｄ ｌ ｅ Ｃ， Ｇ ｌｖ ｌ ，ｅ ｕ ｎ ｌ ｎ ｍａｓｗ ｔ ｙ ｅ ｉ ｉ ｙ ｍｏ ｅ ｎ ｒｔ ， ｄ ｌ ｈ ｏ ｔ ａ ｉｇ ， ｉ ｓ ｆ ａ ｔ ｉｃ ｅ ｓ ｄ ｓ ｒ ｍ ｎ ｉ ｒＴ Ｔ ｅ ｅｓ ｒ ｓ ｈｉｇ ｉ ｉ ｌ ｉ ｈ ｐ ｄ ｐ・ ｎ ｅ ￣ｆ ｉ ｙ ｖ ｒａ ｈ
占林 医学 ２ １ ０ ２年 １月第 ３ ３卷第 １期
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５・
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实验研 究 ・
高脂 饮食 诱发 大 鼠营养 性 肥胖 动 物模 型 的研 究
王根辈 ， 栗志文 ， 曹 ［ 摘 晶， 马晓慧 ， 何 莹， 陈艳芳 ， 王媛媛 ， 周水平 （ 天津天士力集 团研究院药理毒理所 ， 天津 ３０ １） ０４０
ｍｏ ｅ ａｅ ｐ ｅ ａ ａｉｎ，ａ ｉｇ ｂ ｄ ｔ ｅ ｇ ｔ ｎ ａ ｎ ｅ ａｃｄ ｔ ｄ ｂ ｕ ｏ ｔ ｉｃ ｅ ｃ ｌａ ａｙ ｅ ｅ ｕ ｔｔｌｃ ｏｅ ｔｒｌａ ｄ ｌ ｅ ｇ ｎ ｔ ｒ ｐ ｒｔ ｏ ｔｋ ｎ ｏ ｙ ｆ ｉｈ ｄ ｆ ｔ ｄ ｘ ｃ ｌ ￣ａ ｅ ｙ ａ ｔ ｍａｉ ｂｏ ｈ ｍｉ ａ ｎ ｚ ｒｉ ｓ ｒ ｍ ｏａ ｈ ｌｓｅ ｏ ｎ ｉ ｒ ａ ｗ ａ ｉ ｃ ｌ ｎ ｖ
天麻粉对高脂饲料喂养大鼠降脂减肥作用的实验研究
天麻粉对高脂饲料喂养大鼠降脂减肥作用的实验研究目的觀察天麻粉对高脂饲料投喂大鼠的降血脂和减肥作用。
方法采用雄性SD大鼠，以高脂饲料喂养建立高血脂和肥胖模型。
实验设正常对照组、高脂饲料（HFD）组、HFD+天麻粉500 mg/kg和1000 mg/kg组共4组，治疗30 d。
试验前后测量动物体重，试验后检测动物空腹血清总胆固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和血糖（Glu）水平，处死动物后测定体脂（睾丸及肾周围脂肪垫）重量并计算脂肪系数（体脂重量/终体重）。
结果高脂饲料投喂30 d后，HFD组大鼠出现显著高血脂和高血糖，体重、体脂重量和脂肪系数较正常对照组分别增加（13.5±2.7）%、（86.8±9.1）%、（66.5±0.5）%，差异均有统计学意义（P 0.05）。
表1 天麻粉對大鼠血脂和血糖的影响（mmol/L，x±s，n = 10）注：与正常对照组比较，*P < 0.05，**P < 0.01；与HFD组比较，#P < 0.05；HFD：高脂饲料；CHO：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；Glu：血糖2.2 天麻粉对大鼠体重、体脂重量和脂肪系数的影响由表2可见，试验前各组动物体重接近。
试验后HFD组动物的体重、体脂重量和脂肪系数较正常对照组分别增加（13.5±2.7）%、（86.8%±9.1）%、（66.5%±0.5）%，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01），提示大鼠肥胖模型造模成功。
与HFD组比较，HFD+天麻粉500 mg/kg组体脂重量下降（16.2±9.85）%（P < 0.05）；HFD+天麻粉1000 mg/kg组体重、体脂重量和脂肪系数均得到明显控制，较HFD组分别下降（10.3±5.6）%、（22.0±5.9）%、（15.4±1.9）%，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。
高脂高糖饮食联合STZ诱导C57Bl6J品系小鼠构建糖尿病肾病模型的研究
高脂高糖饮食联合STZ诱导C57Bl6J品系小鼠构建糖尿病肾病模型的研究一、概述糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重危害着患者的健康和生活质量。
构建稳定且可靠的糖尿病肾病动物模型，对于深入研究其发病机理、病理变化以及探索新的治疗策略具有至关重要的意义。
本研究旨在探索高脂高糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导C57Bl6J品系小鼠构建糖尿病肾病模型的可行性及效果。
C57Bl6J小鼠作为一种常用的实验动物，具有遗传背景清晰、生理特性稳定等优点，因此被广泛应用于糖尿病及相关并发症的研究中。
高脂高糖饮食是诱导糖尿病发生的重要环境因素，能够模拟人类不良饮食习惯导致的糖尿病发生过程。
而STZ作为一种常用的化学诱导剂，能够选择性破坏胰岛细胞，导致胰岛素分泌不足，进而引发糖尿病。
通过高脂高糖饮食联合STZ诱导的方法，我们可以模拟人类糖尿病肾病的发病过程，观察小鼠的体重变化、血糖水平、口服葡萄糖耐量、尿蛋白排泄以及肾脏病理改变等指标，从而全面评估模型的稳定性和可靠性。
我们还可以进一步探索该模型在糖尿病肾病发病机理研究、药物筛选及疗效评价等方面的应用价值。
本研究不仅有助于深化我们对糖尿病肾病发病机理的认识，还将为开发新的治疗方法和药物提供重要的实验依据。
通过不断优化和完善动物模型构建方法，我们有望为糖尿病肾病的研究和治疗带来新的突破和进展。
1. 糖尿病肾病的流行病学与危害糖尿病肾病作为糖尿病的严重慢性并发症，其流行病学特征与危害不容忽视。
在全球范围内，随着糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病肾病的发生率也呈显著增长趋势。
无论是1型糖尿病还是2型糖尿病患者，都面临着发生糖尿病肾病的风险。
约30的1型糖尿病患者和20至50的2型糖尿病患者最终可能发展为糖尿病肾病。
糖尿病肾病的发病过程往往较为隐匿，早期临床症状不明显，这使得许多患者错过了最佳的治疗时机。
多数患者在患糖尿病五年后可能出现运动后微量白蛋白尿，而十年至十五年后可能出现持续性的微量白蛋白尿。
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Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2020, 9(1), 1-7Published Online February 2020 in Hans. /journal/hjfnshttps:///10.12677/hjfns.2020.91001Inhibition of GCK on High Fat Diet-InducedMouse ObesityJianqin Mao1, Xiaofang Zhong1, Lifei Liu1,2,*1Zhejiang HISUN Pharmaceutical CO., Ltd., Taizhou Zhejiang2Wuhan Optics Valley Yatai Pharmaceutical Research Institute Co, Ltd., Wuhan HubeiReceived: Dec. 12th, 2019; accepted: Dec. 23rd, 2019; published: Dec. 30th, 2019AbstractObjective: To investigate the effect of GCK on high fat diet-induced mouse obesity model. Methods: Mice were fed a high-fat diet for 12 months to develop an obesity model. GCK was intragastrical administered for 6 weeks, while the food intake and body weight were recorded. The mice were sacrificed at the end of the experiment. The plasma levels of ALT, AST, TC and TG were detected by automatic biochemical analyzer. The liver was prepared by paraffin section and stained by HE staining kit. The RNA was extracted from the liver homogenate, and the levels of lipid metabolism related proteins FAS and PPARα were detected by RT-PCR. Results: GCK did not affect the food in-take of mice, but high dose of GCK could cause weight loss in obese mice. GCK can effectively re-duce plasma ALT, AST, TC, TG levels in mice; GCK can reduce the fat content in mouse liver. The mechanism of those effects may be to induce the FAS decrease and PPARα increase. Conclusion: GCK can inhibit the HFD-induced obesity.KeywordsGinsenoside Compound k, Mouse Obesity Model, Fat Loss, Lipid Metabolism-Related GeneGCK对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的降脂减肥作用毛剑琴1，钟晓芳1，刘礼飞1,2*1浙江海正药业股份有限公司，浙江台州2武汉光谷亚太医药研究院有限公司，湖北武汉收稿日期：2019年12月12日；录用日期：2019年12月23日；发布日期：2019年12月30日*通讯作者。
毛剑琴 等摘 要目的：探讨GCK 对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的干预作用。
方法：小鼠用高脂饲料喂养12个月造成肥胖模型。
GCK 口服给药6周，同时记录小鼠摄食量、体重变化；实验终点处死小鼠取血浆，全自动生化仪检测血浆中ALT 、AST 、TC 、TG 水平；取肝脏制作石蜡切片HE 染色后显微镜下观察肝脏中脂肪滴含量；肝脏匀浆提取RNA ，RT-PCR 检测脂代谢相关蛋白FAS 和PPAR α水平。
结果：GCK 不影响小鼠摄食量，但是高剂量GCK 能够导致肥胖小鼠体重减少；GCK 能够有效降低小鼠血浆ALT 、AST 、TC 、TG 水平；GCK 能够减少小鼠肝脏中的脂肪含量，其作用机制可能是诱导FAS 的降低和PPAR α的升高。
结论：GCK 能够在一定程度上抑制高脂饲料造成的肥胖。
关键词人参皂苷复合物K ，小鼠肥胖模型，降脂减肥，脂代谢相关基因Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/1. 引言流行病学研究发现，肥胖会增加如II 型糖尿病、脂肪肝、高血压、心肌梗塞、中风、骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的风险，从而导致人生活质量的下降和预期寿命的缩短，严重威胁人类健康[1]。
然而在过去的五十年里，肥胖的发生率一直呈上升趋势。
卫计委调查显示，截止2017年，中国平均肥胖率达到了12%，而肥胖人口总数已经超过美国位居首位。
从目前来看，肥胖的预防和治疗策略无论是在个人还是在人群上均没有达到显著效果，因此新型、高效、低副作用的肥胖抑制药物拥有巨大市场。
人参皂苷是一类三萜烯皂苷，是人参重要的活性成分，迄今为止已经分离和鉴定出有超过150种人参皂苷。
其中，二醇型人参皂苷肠道微生物代谢产物——人参皂苷复合物K (ginsenoside compound K, GCK)在抗过敏[2]、抗炎[3]、治疗糖尿病[4]、抗衰老[5]、保肝[6]等方面具有一定效果。
由于其毒性低并具有多重生物学功能，GCK 有望被开发成多种疾病的治疗药物。
本实验旨在研究GCK 对肥胖小鼠的减肥作用，为其新适应症的开发提供理论依据。
2. 材料与方法2.1. 动物及主要试剂C57BL/6小鼠购自南京模式动物研究所；GCK 原料药(批号：S151201)由浙江海正药业股份有限公司生产；所有生化检测试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司；荧光定量PCR 试剂盒购自北京天根(FP303-01)；反转录试剂盒购自北京全式金生物技术有限公司(AH311-03)；羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose sodium salt, CMC-Na)购自sigma-aldrich 公司(C5013)；肝素钠购自国药试剂公司(63007132)；高脂饲料购自Researchdiets 公司(D12492, 60% kcal)；TRIzol 购自Thermo Fisher 公司(15596018)；其他试剂均为国产分析纯。
PCR 引物由上海捷瑞生物工程有限公司，序列如下：FAS-F: GGCTCTATGGATTACCCAAGC ；FAS-R ：CCAGTGTTCGTTCCTCGGA ；PPAR α-F ：AGAGCCCCATCTGTCCTCTC ；PPAR α-R ：ACTGGTAGTCTGCAAAACCAAA 。
毛剑琴等2.2. 小鼠模型的建立及给药C57BL/6J小鼠，雄性，6~8周，18~22 g，适应性饲养7天后将普通饲料更换为60% kcal的高脂饲料，喂养12个月制造肥胖小鼠模型，对照组(Ctrl)仍然用普通饲料喂养。
造模结束后，根据体重均分为模型组(Model)、低剂量组(Low)和高剂量组(High)每组8只，而Ctrl组选取体重相近的8只。
将GCK混悬于0.5% CMC-Na中，低剂量组每日给药剂量为25 mg/kg，高剂量组每日给药剂量为250 mg/kg，Ctrl组和Model组给予相当体积的0.5% CMC-Na。
所有小鼠每3 d称量一次体重，并每周计算平均摄食量。
给药6周后，眼球取血，脱颈处死小鼠，解剖，观察大体情况，取肝大叶，至少三倍体积福尔马林固定，一周后HE染色；另取少许组织立即保存于−80℃，用于RNA提取。
2.3. 血生化检测小鼠血液置于抗凝管中，4℃、1500 r/min离心10 min，取上清即得到血浆；将小鼠血浆置于生化反应皿，每个样品200 μL，全自动生化仪检测血浆ALT、AST、TC、TG水平。
2.4. 肝脏的切片和HE染色将固定好的肝大叶切成合适大小置于包埋盒中，莱卡脱水机按照75%乙醇1 h → 85%乙醇1 h → 95%乙醇2 h → 95%乙醇2 h →二甲苯2 h →石蜡3 h的程序脱水；脱水完成后石蜡包埋，再切成5 μM的切片；按照HE染色试剂盒说明书操作进行HE染色；树脂天青封片；100×显微镜下观察并拍照。
2.5. 肝脏RNA的提取保存于−80℃的肝脏组织取0.2 g左右，加入三倍体积的TRIzol，玻璃匀浆器匀浆；再加入1/5体积的氯仿，震摇混匀，室温静置至分层后4℃12000 r/min离心10 min，取上清加入等体积异丙醇混匀，4℃12000 r/min离心10 min取沉淀；75%乙醇洗涤两次，晾干；加入无RNA酶的去离子水溶解，并测定浓度。
2.6. 荧光定量PCR检测取上述RNA每个样品2 μg，用反转试剂盒反转录为cDNA；再按照荧光定量试剂盒说明书操作，Bio-Rad CFX96荧光定量PCR仪检测，结果以相对表达量(Relative quantity，RQ)表示，RQ = 2 – ΔΔCt (ΔΔCt = 待测标本的ΔCt−对照标本ΔCt；ΔCt = 目的基因Ct值−内对照Ct值)。
2.7. 统计分析所有实验数据采用x± SD表示，采用SPSS 22软件进行One-way ANOVA分析。
当方差齐时用LSD 进行组间比较，当方差不齐时用Dunnett’s T3进行组间比较，P值小于0.05认为差异具有统计学意义。
2.8. 动物伦理所有动物实验均严格按照《海正药业实验动物饲养和操作指南》进行，并获得海正药业动物伦理委员会批准。
3. 结果3.1. GCK不影响小鼠食物摄取模型完成后，高脂饲料喂养的小鼠体型是正常小鼠的2倍，其皮下白色脂肪丰富，活动量较正常饲料喂养的少。