肺癌脑转移治疗进展PPT培训课件
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安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究
大部分病人接受了全脑照射治疗 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 大部分病人为多发性脑转移灶
PASSPORT 研究
治疗后CT评估 用药前
2013.11.09
16mm 12.7mm
2次化疗后
2014.01.04
8.7mm
11.6mm
4次化疗后
2014.03.27
7.4mm
8mm
疗效评估
贝伐珠单抗共给予6次治疗
疗效评估：PR 目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常
主要内容
NSCLC脑转移治疗现状
抗血管生成药物用于脑转移的研究
贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？
贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
肺癌脑转移发生率
Men Lung and bronchus 28% Prostate 11% Colon and rectum 8% Pancreas 6% Leukemia 4% Women Lung and bronchus 26% Breast 15% Colon and rectum 9% Pancreas 7% Ovary 6% 脑转移是肺癌常见的转移部位，也 是患者致死的主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出 现；
NSCLC脑转移发生率高到低：
1.腺癌 2.大细胞未分化癌 3.鳞癌
脑转移瘤的综合治疗PPT课件
基因治疗的挑战
基因治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外，基因治疗技术难度较高， 成本也相对较高。
细胞治疗
细胞治疗策略
细胞治疗策略包括CAR-T细胞疗法、TILs细胞疗法等。这些策略可以通过培养具有抗肿 瘤作用的T细胞、改造肿瘤细胞等方式来达到治疗目的。
细胞治疗的挑战
02
脑转移瘤的治疗方法
手术治疗
手术切除肿瘤
对于单发或数量较少的脑转移瘤，手术切除是有效的治疗手段，可以迅速减轻 肿瘤压迫，缓解症状。
手术联合其他治疗
对于多发脑转移瘤，手术切除可联合放疗或药物治疗，以提高治疗效果。
放射治疗
全脑放疗
通过高能射线对全脑进行照射，杀死肿瘤细胞，缓解症状。
立体定向放疗
通过精确的定位和剂量控制，对肿瘤进行高剂量照射，减少对周围正常组织的损 伤。
细胞治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外， 细胞治疗技术难度较高，成本也相对较高。
05
病例分享与讨论
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病史等。
症状表现
头痛、恶心、呕吐、肢体乏力等。
诊断过程
影像学检查（CT、MRI）及病理学诊断。
治疗过程解析
手术切除
手术适应症、手术过程及并发症处理。
药物治疗
化疗药物治疗
通过口服或注射化疗药物，杀死肿瘤 细胞，控制肿瘤生长。
靶向药物治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物， 可提高治疗效果和减少副作用。
03
脑转移瘤的综合治疗策略
个体化治疗原则
根据患者年龄、身体状况、肿 瘤类型和位置等因素，制定个 体化的治疗方案。
基因治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外，基因治疗技术难度较高， 成本也相对较高。
细胞治疗
细胞治疗策略
细胞治疗策略包括CAR-T细胞疗法、TILs细胞疗法等。这些策略可以通过培养具有抗肿 瘤作用的T细胞、改造肿瘤细胞等方式来达到治疗目的。
细胞治疗的挑战
02
脑转移瘤的治疗方法
手术治疗
手术切除肿瘤
对于单发或数量较少的脑转移瘤，手术切除是有效的治疗手段，可以迅速减轻 肿瘤压迫，缓解症状。
手术联合其他治疗
对于多发脑转移瘤，手术切除可联合放疗或药物治疗，以提高治疗效果。
放射治疗
全脑放疗
通过高能射线对全脑进行照射，杀死肿瘤细胞，缓解症状。
立体定向放疗
通过精确的定位和剂量控制，对肿瘤进行高剂量照射，减少对周围正常组织的损 伤。
细胞治疗在脑转移瘤治疗中仍处于研究阶段，其疗效和安全性尚未得到充分验证。此外， 细胞治疗技术难度较高，成本也相对较高。
05
病例分享与讨论
典型病例介绍
患者基本信息
年龄、性别、病史等。
症状表现
头痛、恶心、呕吐、肢体乏力等。
诊断过程
影像学检查（CT、MRI）及病理学诊断。
治疗过程解析
手术切除
手术适应症、手术过程及并发症处理。
药物治疗
化疗药物治疗
通过口服或注射化疗药物，杀死肿瘤 细胞，控制肿瘤生长。
靶向药物治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物， 可提高治疗效果和减少副作用。
03
脑转移瘤的综合治疗策略
个体化治疗原则
根据患者年龄、身体状况、肿 瘤类型和位置等因素，制定个 体化的治疗方案。
非小细胞肺癌脑转移的综合治疗优秀课件
• 预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放 疗；而非小细胞肺癌全脑预防照射的决定应当是医患双方 充分讨论，根据每个患者的情况权衡利弊后确定。
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
循证医学证据： NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
• SRS＋WBRT与单纯WBRT治疗相比，总体人群生 存无差别，但可显著提高单个脑转移灶患者的生存 期(6.5月 vs 4.9月)，降低1年复发率，减少解救治 疗的应用
Kawabe T et al., Prog Neurol Surg. 2012;25:148-55
NCCN指南2012版推荐替莫唑胺为标准化疗药物： ---复发的局限性（病灶数为1-3） ---或多发性（病灶数＞3）
非小细胞肺癌脑转 移的综合治疗
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
循证医学证据： NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
• SRS＋WBRT与单纯WBRT治疗相比，总体人群生 存无差别，但可显著提高单个脑转移灶患者的生存 期(6.5月 vs 4.9月)，降低1年复发率，减少解救治 疗的应用
Kawabe T et al., Prog Neurol Surg. 2012;25:148-55
NCCN指南2012版推荐替莫唑胺为标准化疗药物： ---复发的局限性（病灶数为1-3） ---或多发性（病灶数＞3）
非小细胞肺癌脑转 移的综合治疗
肺癌脑转移还能存活多长时间PPT课件
保证充足的睡眠，避免过度劳累， 有助于提高身体免疫力。
适量运动
适当的运动有助于增强体质，提 高抵抗力。
定期复查
在接受治疗后的定期复查中，及 时发现和处理任何可能的复发或
转移。
心理支持与康复指导
心理支持
为患者提供心理支持和安慰，帮 助他们面对疾病和治疗带来的压 力和焦虑。
康复指导
根据患者的具体情况，提供康复 指导和建议，帮助他们恢复身体 功能和日常生活能力。
头痛
肺癌脑转移可能导致颅内压升高， 引发头痛。头痛通常表现为持续 性钝痛或阵发性加重，可能伴随 恶心和呕吐。
语言障碍
肺癌脑转移可能影响语言中枢， 导致言语不清或失语。
肺癌脑转移的诊断方法
影像学检查
脑脊液检查
通过头颅CT或MRI扫描可以发现颅内占位 性病变，有助于诊断肺癌脑转移。
通过腰椎穿刺获取脑脊液，进行细胞学和 生化检查，有助于诊断肺癌脑转移。
有多个脑转移病灶，超过三个 ，或有其他器官转移。
04
IV期
有脑膜转移。
03
肺癌脑转移的治疗方法
药物治疗
化疗药物
通过静脉注射或口服化疗药物， 杀死癌细胞并抑制其生长。常用 的药物包括顺铂、卡铂、依托泊
苷等。
靶向治疗
针对肺癌的特定基因突变，使用靶 向药物进行治疗。常见的靶向药物 包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替 尼等。
肺癌细胞在颅内生长和扩散，导致颅 内压升高、神经功能受损等症状。
02
肺癌脑转移的症状与诊断
肺癌脑转移的症状
视觉障碍
肺癌脑转移可能压迫视神经或视 觉中枢，导致视力模糊、视野缺 损或失明。
癫痫发作
肺癌脑转移可能刺激大脑皮层， 引发癫痫发作，表现为抽搐、痉 挛或意识丧失。
适量运动
适当的运动有助于增强体质，提 高抵抗力。
定期复查
在接受治疗后的定期复查中，及 时发现和处理任何可能的复发或
转移。
心理支持与康复指导
心理支持
为患者提供心理支持和安慰，帮 助他们面对疾病和治疗带来的压 力和焦虑。
康复指导
根据患者的具体情况，提供康复 指导和建议，帮助他们恢复身体 功能和日常生活能力。
头痛
肺癌脑转移可能导致颅内压升高， 引发头痛。头痛通常表现为持续 性钝痛或阵发性加重，可能伴随 恶心和呕吐。
语言障碍
肺癌脑转移可能影响语言中枢， 导致言语不清或失语。
肺癌脑转移的诊断方法
影像学检查
脑脊液检查
通过头颅CT或MRI扫描可以发现颅内占位 性病变，有助于诊断肺癌脑转移。
通过腰椎穿刺获取脑脊液，进行细胞学和 生化检查，有助于诊断肺癌脑转移。
有多个脑转移病灶，超过三个 ，或有其他器官转移。
04
IV期
有脑膜转移。
03
肺癌脑转移的治疗方法
药物治疗
化疗药物
通过静脉注射或口服化疗药物， 杀死癌细胞并抑制其生长。常用 的药物包括顺铂、卡铂、依托泊
苷等。
靶向治疗
针对肺癌的特定基因突变，使用靶 向药物进行治疗。常见的靶向药物 包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替 尼等。
肺癌细胞在颅内生长和扩散，导致颅 内压升高、神经功能受损等症状。
02
肺癌脑转移的症状与诊断
肺癌脑转移的症状
视觉障碍
肺癌脑转移可能压迫视神经或视 觉中枢，导致视力模糊、视野缺 损或失明。
癫痫发作
肺癌脑转移可能刺激大脑皮层， 引发癫痫发作，表现为抽搐、痉 挛或意识丧失。
肺癌脑转移课件ppt
颅外疾病控制与否 存在 ……
控制
≥65 ≥65
KPS Int J Radiat Oncol Biol Phys.
RPA-1 MST： 14.
≥ 70
目的主要是延长患者生存期，提高生存质量
≥70
<70
原发疾病状况 控制 未控 ①可手术者，手术+WBRT±SRS（1个病灶I，2~3个病灶IIb；
30Gy/3wks+MISO
作者
年份 例数
方法
中位生存（月）
Murray
1997
445 54.4/34Vs30/10
4.5
全脑放疗剂量与疗效
RTOG
随机研究组
中位生存 (周)
6901
30Gy/2wks
21
30Gy/3wks
18
40Gy/3wks
18
40Gy/4wks
16
7361
20Gy/1wk
15
30Gy/2wks
15
40Gy/3wks
率分别是91.3%和84%
Alexander E, et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40 Breneman JC,et al. Cancer 1997;79:551-557 Noel G,er al.Radiother Oncol 2001;60:61-67
SRS/SRT的禁忌症：
Amenodola (2001年)用r刀+WBRT治疗238例 肺癌脑转移，1年生存率33%，2年11%，3年 8%，5年6%
肺癌脑转移预后
长期生存率国外高于国内，如Getman等报道5年生存 率达18.8%. Takeshima等长期随访I0年以上，有2例 肺癌脑转移分别存活11年及11.5年以上
控制
≥65 ≥65
KPS Int J Radiat Oncol Biol Phys.
RPA-1 MST： 14.
≥ 70
目的主要是延长患者生存期，提高生存质量
≥70
<70
原发疾病状况 控制 未控 ①可手术者，手术+WBRT±SRS（1个病灶I，2~3个病灶IIb；
30Gy/3wks+MISO
作者
年份 例数
方法
中位生存（月）
Murray
1997
445 54.4/34Vs30/10
4.5
全脑放疗剂量与疗效
RTOG
随机研究组
中位生存 (周)
6901
30Gy/2wks
21
30Gy/3wks
18
40Gy/3wks
18
40Gy/4wks
16
7361
20Gy/1wk
15
30Gy/2wks
15
40Gy/3wks
率分别是91.3%和84%
Alexander E, et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40 Breneman JC,et al. Cancer 1997;79:551-557 Noel G,er al.Radiother Oncol 2001;60:61-67
SRS/SRT的禁忌症：
Amenodola (2001年)用r刀+WBRT治疗238例 肺癌脑转移，1年生存率33%，2年11%，3年 8%，5年6%
肺癌脑转移预后
长期生存率国外高于国内，如Getman等报道5年生存 率达18.8%. Takeshima等长期随访I0年以上，有2例 肺癌脑转移分别存活11年及11.5年以上
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享22页PPT
3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. 4.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.
问题1 三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？
凯美纳
易瑞沙
特罗凯
凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性
NSCLC脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 • 内科治疗：细胞毒药物
分子靶向药物（TKIs)
目前多采用综合治疗的模式
TKIs 治疗NSCLC脑转移
Study Drugs
Patients
Results
States
Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38
Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605
TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析
➢ 收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 ➢ 治疗方案：TKIs联合常规治疗* ➢ 患者中位年龄56y （25-80） ➢ 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% ➢ 结果：中位生存时间（OS）29M
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
• 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD
问题1 三个TKI药物脑脊液的浓度有差异么？
凯美纳
易瑞沙
特罗凯
凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性
NSCLC脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 • 内科治疗：细胞毒药物
分子靶向药物（TKIs)
目前多采用综合治疗的模式
TKIs 治疗NSCLC脑转移
Study Drugs
Patients
Results
States
Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38
Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605
TKIs 治疗中国NSCLC脑转移的回顾性分析
➢ 收集了1999.1-2011.11的NSCLC伴脑转移患者201例 ➢ 治疗方案：TKIs联合常规治疗* ➢ 患者中位年龄56y （25-80） ➢ 病理类型：腺癌88%，鳞癌9%，腺鳞癌3% ➢ 结果：中位生存时间（OS）29M
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享
1、战鼓一响，法律无声。——英国 2、任何法律的根本；不，不成文法本 身就是 讲道理 ……法 律，也 ----即 明示道 理。— —爱·科 克
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
• 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD
肺癌脑转移ppt课件
-
14
放射治疗
（2）SRT目前 SRT/FSRT 治疗的主要适应证为：
①单发直径 4～5 cm 以下的转移瘤（SCLC 除外）的初程治疗； ②≤ 4 个转移灶的初程治疗； ③WBRT 失败后的挽救治疗； ④颅内转移灶切除术后的辅助治疗； ⑤既往接受 SRS 治疗的患者疗效持续时间超过 6 个月，且影像学认为肿瘤复 发而不是坏死，可再次考虑 SRS； ⑥局限的脑膜转移灶 WBRT 基础上的局部加量治疗。
⑤广泛期 SCLC 伴有脑转移的患者，无论是否有症状，也无论转 移病灶多少，均可行 WBRT，SCLC 发生脑转移时 WBRT 通常是 首选治疗手段，主要原因是多发脑转移的发生概率高；⑥SCLC 患者之前接受过脑预防照射（PCI）者，之后出现多发脑转移时， 可慎重再次选择 WBRT。
-
13
放射治疗
伴有脑转移的晚期 NSCLC 患者，应行全身化疗。对于有症状脑转移而颅外病
灶稳定的患者，应
。
如脑转移瘤数目不超过 3 个，可采用以下治疗方案：①手术切除脑转移瘤；
②SRT；③SRT 联合 WBRT。如脑转移瘤数目多于 3 个，可行 WBRT 或 SRT。
-
9
治疗原则
（2）SCLC 脑转移的治疗对于初治无症状的 SCLC 脑转移患者，可先 行全身化疗后再行 WBRT；对于有症状的 SCLC 脑转移患者，应积极 行 WBRT。之前接受过 WBRT 的复发患者再次进行 WBRT 要谨慎评估。
-
10
手术治疗
适应证包括： （1）活检术：明确病理、分子或基因类型，指导下一步 治疗。 1）肺原发灶隐匿或虽原发灶明确但取材困难； 2）肺原发灶病理明确，但脑部病变不典型或难于鉴别； 3）明确是肿瘤坏死抑或复发，评估前期放、化疗效果。
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享ppt课件
Gefitinib 250mg qd Or Erlotinib 150mg qd
N=23 不吸烟腺癌 无症状BM
之前未接受化疗或
WBRT
颅内RR：73.9%,
全身RR 69.6%， DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8m
Wu YL
Erlotinib
N=48
RR 56.3%，
Et al 2011 150mg qd
40
➢ 中位随访42.2个月， 30 EGFR-TKI治疗1、2年及
总的脑转移发生率位 20
7%、19%、及28%
10
7
➢ 化疗后的脑转移发生率
40%
0 1年
脑转移发生率 （%）
40
28
19
2年
总发生率
化疗后发生率
Heons. Clin. Cancer. Res, 2010.
TKIs治疗脑转移的理论依据
脑转移瘤疗 效与颅外病 灶疗效相关
Chiu CH Gefitinib Et al 2005 250mg qd
N=76 21/76 with BM 11例为一线治疗 10例为二线治疗
颅内RR 50%, DCR 90.5%， mPFS 5m，mOS 9.9m
脑转移的疗 效确切
Kim JE Et al 2009
小结1
加大剂量：高剂量厄洛替尼
Fig B:erlotinib 300mg/d给药
52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过 程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄 洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月
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时的重要因素 • SRS vs SRS+WBRT？ • SRS vs WBRT？ • 手术后患者：SRS vs 观察？
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
3、药物治疗的发展： • TKI的疗效与选择 • 不同靶点的治疗差异
响生活质量 • 对这些患者，单纯SRS是可行的治疗方法 • SRS单独应用可能是一种可行的治疗策略
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
SRS vs SRS+WBRT
• 脑转移患者众多，全美每年约有40万初诊脑转移患者 • SRS可有效治疗脑转移；但新的转移灶发生率高并且相当
19.7
51.1
HVLT 识别
22.6
40.4
T•MTSRA部S+分WBRT的认知功能16恶.7 化更多，并持续30到.46个月
TMT B部分
19.0
37.2
77.8% vs. 97.9% P=0.032
COWA
1.9
18.6
凹槽拼板测验
29.3
47.7
P值 0.0043 0.0009 0.0585 0.1063 0.0677 0.0098 0.0656
4、脑转移的综合治疗： • 局部治疗时机的选择 • 新药的研发 • 脑转移的预防？ • 新的预后模型？
NSCLห้องสมุดไป่ตู้脑转移瘤局部治疗方式回顾
~90’
临床分层 90’~2009
WBRT 寡
WBRT SRS/±W
手术+W/S
WBRT 多
SRS
1.Gaspar L, et al. . Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 37, 745-751, 1997。2. Leibel SA Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998. 3. Li J, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1260-1266. 4. Andrews DW, et al. Lancet 2004; 363(9422):1665-1672.
• 神经心理测验量表：HVLT霍普金斯语词学习测验 TMT连线测验，COWA词汇联想测验(语言流畅能力）
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
• 3、6和12个 月的颅内病灶复发率(P < .001) • SRS + WBRT ：6.3%、11.6%、15.0% • SRS单独治疗： 24.7%、 35.3%、 49.5%
判断治疗3个月后SRS组患者的认知障碍是否少于SRS+WBRT组
3个月时的认知障碍 (95% CI)
SRS
63.5% (50.5, 75.3)
SRS+WBRT
91.7% (80.0, 97.7)
P值 0.0007
认知测验
SRS (%)
SRS+WBRT (%)
HVLT 总记忆
8.2
30.4
HVLT 延迟记忆
• 中位生存时间： • SRS+WBRT vs SRS • 7.4 vs 10.4个月（P=0.92） JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
NCCTG N0574研究：结论
• 对于1-3个脑部转移灶患者： • SRS+WBRT不改善生存， • SRS+WBRT导致患者3个月时的认知功能下降，影
预后评分良好
Lancet 2016; 388: 2004–14
SRS比较SRS+WBRT治疗NSCLC脑转移的 随机对照研究
• SRS+WBRT 对比 SRS，随机研究结果： • 提高颅内病灶的局部控制率 • 未改善总生存
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
对于1-3个脑转移患者（肺癌占比72% vs 65%）：
QUARTZ研究：III期随机对照研究
全脑放疗（WBRT）vs DXM+支持治疗
• 2007-2014年，538例不适合手术或SRS的NSCLC脑转移患者随机入组
OS
生活质量
QALY
Lancet 2016; 388: 2004–14
QUARTZ研究的亚组分析 • 年龄
年龄较轻 PS ≥70 颅外控制
• EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者 （9.4% vs 1.7%，P<0.001)
• TKI治疗后出现后脑转移的发生率更高
• 主要原因：生存期延长 (诊断更早、治疗效果更好)
• 次要原因：药物的血脑屏障透过率
Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595 J Thorac Oncol. 2014 ; 9(2):195-9. Lung cancer, 2016 Jun;96:101 J Thorac Oncol. 2016 Jul 22. pii: S1556-0864(16)30626-8 .
SRS vs WBRT？
利 弊
NSCLC脑转移手术后放疗研究
• NSCLC脑转移手术后，比较 SRS 与 观察组（N=131） • SRS组与观察组的6个月的局控率分别为84% vs 57%（P=0.011） • SRS组与观察组的OS均为17个月（P=0.37） • 手术后SRS提高局控率，未改善OS
肺癌脑转移治疗进展
NSCLC脑转移的发生率
• 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中， 脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移
• EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野 生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs 28.2% (p=0.038; HR 1.4)
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
NSCLC脑转移局部治疗策略的选择
• “谁”影响了患者认知功能，“WBRT”还是“肿瘤复发”？ • 不同的病情及个体有不同的选择 • 清晰理解WBRT的作用和风险(尤其是认知功能)，成为决定治疗决策
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
3、药物治疗的发展： • TKI的疗效与选择 • 不同靶点的治疗差异
响生活质量 • 对这些患者，单纯SRS是可行的治疗方法 • SRS单独应用可能是一种可行的治疗策略
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
SRS vs SRS+WBRT
• 脑转移患者众多，全美每年约有40万初诊脑转移患者 • SRS可有效治疗脑转移；但新的转移灶发生率高并且相当
19.7
51.1
HVLT 识别
22.6
40.4
T•MTSRA部S+分WBRT的认知功能16恶.7 化更多，并持续30到.46个月
TMT B部分
19.0
37.2
77.8% vs. 97.9% P=0.032
COWA
1.9
18.6
凹槽拼板测验
29.3
47.7
P值 0.0043 0.0009 0.0585 0.1063 0.0677 0.0098 0.0656
4、脑转移的综合治疗： • 局部治疗时机的选择 • 新药的研发 • 脑转移的预防？ • 新的预后模型？
NSCLห้องสมุดไป่ตู้脑转移瘤局部治疗方式回顾
~90’
临床分层 90’~2009
WBRT 寡
WBRT SRS/±W
手术+W/S
WBRT 多
SRS
1.Gaspar L, et al. . Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 37, 745-751, 1997。2. Leibel SA Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998. 3. Li J, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1260-1266. 4. Andrews DW, et al. Lancet 2004; 363(9422):1665-1672.
• 神经心理测验量表：HVLT霍普金斯语词学习测验 TMT连线测验，COWA词汇联想测验(语言流畅能力）
JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
• 3、6和12个 月的颅内病灶复发率(P < .001) • SRS + WBRT ：6.3%、11.6%、15.0% • SRS单独治疗： 24.7%、 35.3%、 49.5%
判断治疗3个月后SRS组患者的认知障碍是否少于SRS+WBRT组
3个月时的认知障碍 (95% CI)
SRS
63.5% (50.5, 75.3)
SRS+WBRT
91.7% (80.0, 97.7)
P值 0.0007
认知测验
SRS (%)
SRS+WBRT (%)
HVLT 总记忆
8.2
30.4
HVLT 延迟记忆
• 中位生存时间： • SRS+WBRT vs SRS • 7.4 vs 10.4个月（P=0.92） JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4
NCCTG N0574研究：结论
• 对于1-3个脑部转移灶患者： • SRS+WBRT不改善生存， • SRS+WBRT导致患者3个月时的认知功能下降，影
预后评分良好
Lancet 2016; 388: 2004–14
SRS比较SRS+WBRT治疗NSCLC脑转移的 随机对照研究
• SRS+WBRT 对比 SRS，随机研究结果： • 提高颅内病灶的局部控制率 • 未改善总生存
N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT
对于1-3个脑转移患者（肺癌占比72% vs 65%）：
QUARTZ研究：III期随机对照研究
全脑放疗（WBRT）vs DXM+支持治疗
• 2007-2014年，538例不适合手术或SRS的NSCLC脑转移患者随机入组
OS
生活质量
QALY
Lancet 2016; 388: 2004–14
QUARTZ研究的亚组分析 • 年龄
年龄较轻 PS ≥70 颅外控制
• EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者 （9.4% vs 1.7%，P<0.001)
• TKI治疗后出现后脑转移的发生率更高
• 主要原因：生存期延长 (诊断更早、治疗效果更好)
• 次要原因：药物的血脑屏障透过率
Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595 J Thorac Oncol. 2014 ; 9(2):195-9. Lung cancer, 2016 Jun;96:101 J Thorac Oncol. 2016 Jul 22. pii: S1556-0864(16)30626-8 .