龙胆泻肝汤对大鼠体外循环后相关肝损伤保护机制的实验研究
大鼠灌胃给予龙胆泻肝汤后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的测定
大鼠灌胃给予龙胆泻肝汤后血浆中黄芩苷和汉黄芩苷的测定摘要：龙胆泻肝汤，由龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、生地黄、柴胡、甘草十味药组成[1]。
其中黄酮类的黄芩苷和汉黄芩苷具有十分广泛的药理活性。
采用芦丁作为内标对大鼠灌胃龙胆泻肝汤后体内黄芩苷、汉黄芩苷的血药浓度进行测定，同时确定了黄芩苷和汉黄芩苷的血中浓度达峰时间、最大血药浓度及AUC面积。
本实验结果为龙胆泻肝汤的体内有效成分定性及定量测定方法提供数据支持，也为龙胆泻肝汤的质量控制标准的制定及临床应用提供相应的参考。
一、介绍龙胆泻肝汤，源自《医方集解》[2]。
主治清泻肝胆实火，清肝经湿热[3]以及因其引起的wxid_4vo5c3b等，现可用于治疗带状疱疹[4]、阴道炎[5]、脂肪肝[6]、肝胆湿热型失眠[7]等。
黄酮是该方剂中的重要成分。
近些年研究证明越来越多研究证明黄酮类合物具有多种生物活性，包括扩张血管、保肝、抑制肝炎、抗肝损伤，抗癌增殖和抗过敏等作用[6]。
研究显示，黄芩苷具有改善卵巢衰老[8]，治疗慢性胃炎[9]，抗皮肤炎症[10]和膀胱癌作用[10]，可作为抗病毒和抗感染的药物[11]。
汉黄芩苷具有抗菌、抗肺炎、抗肝炎和化学预防作用，而且已证明其具有抗炎和抗氧化应激的作用[12]。
本研究对龙胆泻肝汤的主要入血成分黄芩苷及汉黄芩苷的药代动力学进行探讨，以期为龙胆泻肝汤的体内药效物质研究及相应的质量标准建立提供理论依据。
二、实验动物雄性Wistar大鼠，体重180g±20g。
饲养温度22±2℃，湿度50-70%，光照12小时，避光12小时，自由摄食饮食饮水，适应1个星期。
给药前禁食12小时。
三、黄芩苷和汉黄芩苷血药浓度的测定配置对照品溶液：精密称取一定量的黄芩苷，汉黄芩苷和芦丁自身稀释成100mg/mL，10mg/mL和1mg/mL的工作液。
4℃环境保存。
大鼠灌胃给予龙胆泻肝汤水溶液10g/kg，分别在0.5，1，2，4，6，8，10，12，24，36，48小时于眼静脉丛取血，每个时间点采血0.5mL，注入1mg/mL肝素钠溶液浸润过的离心管中。
龙胆泻肝汤(丸)的药效及毒理学实验研究概述
龙胆泻肝汤(丸)的药效及毒理学实验研究概述
张琴;阮时宝
【期刊名称】《光明中医》
【年(卷),期】2010(025)004
【摘要】龙胆泻肝汤是<医方集解)的经典名方,其应用范围广泛,疗效确切;本文通过查阅近年来的文献资料及相关报道,对本方近十年的药效及毒理实验研究作一综述,以便于指导本方在临床合理使用.
【总页数】2页(P743-744)
【作者】张琴;阮时宝
【作者单位】福建中医学院,福州,350003;福建中医学院,福州,350003
【正文语种】中文
【相关文献】
1.新、旧龙胆泻肝汤的毒理学实验比较研究 [J], 苑述刚;阮时宝;吴符火;宫健伟;饶捷嫒
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3.通脑疏脉丸毒理学及药效学实验研究 [J], 杨小源;殷建峰;
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5.复方芪葛丸的药效学及毒理学研究 [J], 李彩熙;王勤;金龙;董晓霞;李宏坤;杨爱玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠灌胃给予龙胆泻肝汤后血浆中当药苷，梓醇的测定
大鼠灌胃给予龙胆泻肝汤后血浆中当药苷，梓醇的测定摘要：龙胆泻肝汤出自《医方集解》，是清肝胆、利湿热的常用方剂。
全方由龙胆草、黄芩等10味药材组成。
龙胆中的主要成分为环烯醚萜类[1]，其中当药苷、梓醇等环烯醚萜类成分是其治疗肝胆疾病活性相关的化学成分。
本研究采用莫诺干[2]作为内标对大鼠灌胃龙胆泻肝汤后体内当药苷，梓醇的血药浓度进行了测定，并确定了当药苷与梓醇的达峰时间、最大血药浓度及 AUC 面积。
本实验测定了龙胆泻肝汤中当药苷、梓醇的血药浓度并阐明当药苷、梓醇在体内的代谢过程，为龙胆泻肝汤的体内药效物质基础及其质量标准研究提供了数据支撑。
一、介绍龙胆泻肝汤，主要具有泻肝火、清肝胆湿热、治肝胆失调、清肝清热、养血养阴、疏肝的作用,主要用于治疗肝胆疾病、慢性支气管炎、呼吸道感染等疾病。
现代药理学研究表明当药苷、梓醇这些裂环环烯醚萜类[3]化学成分是龙胆泻肝汤抑制肝胆疾病活性有关的主要化学成分。
环烯醚萜类单萜类化合物具有环戊二烯并吡喃环这一基本骨架，生物活性多样，其中包括保肝利胆[4]、抗氧化[5]、镇痛抗炎[6]、抗纤维化[7]和降脂作用[8]等一系列作用。
二、实验动物雄性Wistar大鼠，体重200±20g，由上海实验动物中心提供。
饲养湿度为65-75%；温度为24±2℃；光照12小时；避光12小时；自由摄食饮水；适应1周；给药前禁食12小时。
三、当药苷和梓醇血药浓度的测定配置对照品溶液：精密称取一定量的当药苷、梓醇、莫诺苷自身稀释成100mg/mL，10mg/mL和1mg/mL的工作液。
4℃环境保存。
雄性Wistar大鼠10只，禁食不禁水，灌胃给龙胆泻肝汤1g/kg/d，分别在0.5，1，2，4，6，8，10，12，24，36，48小时，眼静脉丛取血，每个时间点采血0.5mL注入1mg/mL肝素钠溶液浸润过的离心管中。
全血4000r/min离心15min，用随行标准曲线计算血药浓度。
龙胆泻肝丸(含白木通)对胆汁淤积大鼠利胆保肝作用的实验研究
龙胆泻肝丸(含白木通)对胆汁淤积大鼠利胆保肝作用的实验研究董伟;梁爱华;薛宝云;王金华;李春英;王秀坤【期刊名称】《中国实验方剂学杂志》【年(卷),期】2007(13)10【摘要】目的:研究含白木通龙胆泻肝丸对胆汁淤积大鼠的利胆保肝作用。
方法:大鼠一次性灌胃给予100 mg·kg-1α-萘异硫氰酸酯(ANIT)花生油建立胆汁淤积模型。
测定给药后0.5,1,1.5,2,3,4 h胆汁流量,血清AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、CHO、SOD、MDA、GSH水平,胆汁中TBIL、DBIL、CHO含量并观察肝组织病理变化。
结果:含白木通的龙胆泻肝丸能显著增加ANIT致胆汁淤积大鼠的胆汁分泌量,并降低肝损伤及胆管损伤的程度,有降低血清TBIL、DBIL水平的趋势。
但对模型大鼠血清ALT、AST、SOD、MDA、GSH水平无明显影响。
结论:含白木通龙胆泻肝丸有一定的利胆保肝作用。
【总页数】4页(P37-40)【关键词】龙胆泻肝丸;白木通;胆汁淤积【作者】董伟;梁爱华;薛宝云;王金华;李春英;王秀坤【作者单位】中国中医科学院中药研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.胆瘀通颗粒对妊娠期肝内胆汁淤积症模型大鼠保胎及利胆作用的实验研究 [J], 龙子江;陈明;张文家;李明山2.清肝利胆浸膏保肝、利胆的实验研究 [J], 何光星;彭龙玲;李利民3.肝络欣丸保肝利胆作用的实验研究 [J], 贾敏4.肝络欣丸保肝利胆作用的实验研究 [J], 贾敏5.养肝利胆颗粒保肝利胆作用的实验研究 [J], 高建平;金若敏;朱培庭;宁炼;张海贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
龙胆泻肝汤临床应用及药理研究进展
龙胆泻肝汤临床应用及药理研究进展龙胆泻肝汤临床应用及药理研究进展龙胆泻肝汤是一首经典良方，其同名方之多在众方中也是屈指可数的，可见历代医家对该方的重视。
当今临床常用的龙胆泻肝汤出自《医方集解》，由龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、生地黄、柴胡、甘草组成。
随着对该方研究的不断深入，其在临床及药理研究方面取得了较多成果，本文拟对5年来该方临床应用及药理研究的进展情况进行综述。
1.临床应用1.1精神神经系统疾病：刘雨杭将96例失眠症患者随机分为两组，治疗组50例给予龙胆泻肝汤去木通，加枣仁、夜交藤、合欢皮，水煎服；对照组46例，用苯二氮卓类、巴比妥类安眠药治疗。
结果，治疗组的治愈率、总有效率分别为54％、88％；对照组的治愈率、总有效率分别为32.61％、69.57％~治疗组的治愈率、总有效率优于对照组。
程维德用龙胆泻肝汤加减治疗肝火扰心型失眠27例。
结果，痊愈6例、显效21例，总有效率为90％。
曹臣和汪经革将60例偏头痛患者随机分为两组，治疗组40例给予龙胆泻肝汤加全蝎、僵蚕、天麻、川芎，水煎服；对照组20例口服钙通道阻滞剂盐酸氟桂利嗪、中枢抑制剂米格来宁治疗。
结果，治疗组总有效率为97.5％；对照组为50％；两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。
王喜芳用龙胆泻肝汤去木通、甘草，加川牛膝、地龙、蜈蚣、丹参，治疗非根性坐骨神经痛200例。
结果，显效76例、好转118例、无效6例，总有效率为97％。
此外，以龙胆泻肝汤治疗焦虑证58例，结果，痊愈11例、显效19例、有效21例、无效7例，总有效率为82.70％。
1.2肝胆系统疾病：杨先礼以龙胆泻肝汤去柴胡，加半枝莲、虎杖、丹参、薏苡仁汤治疗28例慢性乙型肝炎病毒携带者，30d为1个疗程。
4例服药2个疗程，6例服药3个疗程，18例服药4个疗程以上。
结果，痊愈19例(HBV-DNA、HBsAg、HBeAg均转为阴性)，有效9例(HBV-DNA、HBeAg转为阴性，HBsAg阳性)。
龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用
龙胆苦甙抗鼠肝损伤的作用李艳秋;赵德化;潘伯荣;李保国;孙文基;田琼;贾敏【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2001(022)018【摘要】目的研究中药秦艽(Gentiana macrophylla,Pall)提取物龙胆苦甙(gentiopicroside,GPS)对化学性及免疫性肝损伤的保护作用.方法采用CCl4,TAA(thioe thanolamine),D-Gal急性肝损伤、CCl4慢性肝损伤及豚鼠同种免疫性肝损伤模型.各模型设正常对照组、药物模型组、阳性对照组和2或3个给药组.每组按下列要求分别造模:用CCl4小鼠为10 mL@L-1的豆油液,20 mL@kg-1,大鼠为400mL@L-1的豆油液,3 mL@kg-1;用TAA小鼠为50 mg@kg-1;用D-Gal大鼠为160 mL@L-1水溶液,5 mL@kg-1;各组均采用ip.以GPS小鼠150,75,37.5 mg@kg-1,大鼠120,60,30mg@kg-1,豚鼠120,48 mg@kg-1,肌肉给药治疗,测定其血清中ALT,AST变化,以及肝脏形态学改变,评价GPS对各种肝损伤的治疗效果并初步探讨其作用机制.结果 GPS可明显降低多种急性肝损伤和慢性肝损伤动物的血清转氨酶.使肝组织的片状坏死、肿胀及脂肪变性,有不同程度的减轻,且可促进肝脏的蛋白质合成.结论GPS对多种肝损伤有一定的保护作用.【总页数】5页(P1645-1649)【作者】李艳秋;赵德化;潘伯荣;李保国;孙文基;田琼;贾敏【作者单位】西北大学生命科学学院;第四军医大学基础部药理学教研室;第四军医大学西京医院肿瘤科;西北大学生命科学学院;西北大学生命科学学院;第四军医大学预防医学系放射医学教研室;第四军医大学基础部药理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.龙胆苦苷有效部位对小鼠肝损伤的保护作用 [J], 萨可佳2.龙胆苦甙后处理对心脏缺血再灌注损伤的防治作用 [J], 乔慧莲;陈浩;陈文豪;张磊;易定华3.龙胆苦甙对大鼠肝细胞实验性保护作用的病理观察 [J], 王国英;蒋家雄4.龙胆苦苷对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤的保护作用及其机制 [J], 郝妍斐; 卢永颖; 王信林; 郭欣茹; 江修宇; 张潇文; 杜源; 张雷明5.中药龙胆中龙胆苦甙、当药苦甙和当药甙的分离与鉴定 [J], 罗集鹏;楼之岑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利用非靶向代谢组学方法研究龙胆泻肝汤治疗急性肝损伤的机制
张 艳，王 爽，李永哲，等．利用非靶向代谢组学方法研究龙胆泻肝汤治疗急性肝损伤的机制［Ｊ］．江苏农业科学，２０２０，４８（１０）：２０８－２１３．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２０．１０．０３８利用非靶向代谢组学方法研究龙胆泻肝汤治疗急性肝损伤的机制张 艳１，王 爽２，李永哲３，宋 爽２（１．吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林吉林１３２０２２；２．吉林化工学院研究生院，吉林吉林１３２０２２；３．吉林石化电石厂，吉林吉林１３２０２２） 摘要：以龙胆草、黄芩、山栀子、生地黄、泽泻、车前子、当归、木通、柴胡和甘草组成的龙胆泻肝汤为试材，采用气相色谱－质谱技术，并结合代谢组学的方法研究龙胆泻肝汤对大鼠急性肝损伤（ＡＬＩ）的治疗作用及机制。
结果表明，龙胆泻肝汤有明显的治疗ＡＬＩ的作用，其机制与影响丙酮酸、肌氨酸、延胡索酸、琥珀酸、Ｌ－别苏氨酸、４－羟基脯氨酸、柠檬酸和吲哚乳酸８个具有特征性的内源性生物标志物有关，这些标志物属于三羧酸循环，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，乙醛酸和二羧酸代谢，丙酮酸代谢和糖酵解或糖异生５个代谢途径。
龙胆泻肝汤能改善ＡＬＩ大鼠的症状，调节ＡＬＩ大鼠代谢通路异常，具有明显的保肝作用。
关键词：龙胆泻肝汤；急性肝损伤；标志物；代谢组学；气相色谱－质谱 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－１３０２（２０２０）１０－０２０８－０６收稿日期：２０１９－０４－１７基金项目：吉林省教育厅科学技术项目（编号：ＪＪＫＨ２０１９０８２５ＫＪ）；吉林市科技创新发展计划（编号：２０１８３１７７９）。
作者简介：张 艳（１９８１—），吉林吉林人，博士，副教授，主要从事药理学和代谢组学研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙａｎ＠ｊｌｉｃｔ．ｅｄｕ．ｃｎ。
龙胆泻肝汤是我国的传统中药复方方剂，由龙胆草、黄芩、山栀子、生地黄、泽泻、车前子、当归、木通、柴胡、甘草组成，最早由汪昂在《医方集解》中提出，主要用于治疗肝胆实火上炎症［１］。
龙胆泻肝汤对大鼠体外循环后相关肝损伤保护机制的实验研究
龙胆泻肝汤对大鼠体外循环后相关肝损伤保护机制的实验研究发表时间：2015-09-28T17:06:01.110Z 来源：《医师在线》2015年7月第13期供稿作者：黄敬1 杨胜波1 杨帆2 牛刚2[导读] 1、贵阳中医学院 550000；2、贵阳中医学院第二附属医龙胆泻肝汤能对体外循环（CPB）后肝损伤有防治作用，其中，通过提高肝脏组织内SATA5 的活性是其作用机制之一。
黄敬1 杨胜波1 杨帆2 牛刚2（1、贵阳中医学院 550000；2、贵阳中医学院第二附属医院 550000）摘要：目的：探讨龙胆泻肝汤对大鼠体外循环(CPB)后肝损伤的保护机制。
方法：随机将60 只体重为480±20g 的SD 大鼠分为对照组（A组）、龙胆泻肝汤组（B 组），每组30 只大鼠，各组大鼠在体外循环后，测定SATA5 活性，全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TB)的含量。
结果：与A 组比较，B 组各时相肝脏组织SATA5 活性明显升高（p<0.05），血清中谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TB)的含量明显降低（p<0.05）。
结论：龙胆泻肝汤能对体外循环（CPB）后肝损伤有防治作用，其中，通过提高肝脏组织内SATA5 的活性是其作用机制之一。
关键词：龙胆泻肝汤；体外循环；STAT5 活性；肝损伤；谷丙转氨酶【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）13-0334-02体外循环(CPB)是现临床手术中较常见的辅助手段，是手术成功的关键之一，但其有也有很多相关并发症，如体外循环对机体产生强烈应激而导致多器官功能障碍综合征(MODS)［1］，病死率高，其相关的肝损伤是最早及最容易导致的并发症之一，肝损伤发生后甚至可发展成肝衰竭［2-6］等，最终会形成MODS，治愈率大大降低，是导致患者死亡主要原因。
有研究表明龙胆泻肝汤具有清热利湿作用，可改善肝脏的生理功能，对体外循环(CPB)后肝脏的损伤有一定保护作用。
龙胆泻肝汤对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠补体c4、mbl2表达的影响
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欁欁氉
【实验研究】 欁引文欁格欁式欁：魏欁慧霞欁，欁殷学欁伟欁，吴欁姗欁姗，欁毕欁宏生欁，郭欁大欁东欁． 龙欁胆欁泻肝欁汤欁对欁实欁验性欁自欁身欁免疫欁性欁葡欁萄欁膜炎欁大欁鼠欁补体欁Ｃ欁４、欁ＭＢ欁Ｌ２氉
表达的影响［］眼科新进展， ， （）： ： Ｊ ．
对照组相比，葡萄膜炎患者外周血中Ｔｈ１７ 细胞水平 ｂｉｎｄｉｎｇ ｌｅｃｔｉｎ，ＭＢＬ）水平明显低于非ＲＡ 患者，血清
， ）动物模型。 等研究表 ｉｍｍｕｎｅ ｕｖｅｉｔｉｓ ＥＡＵ
［５］ Ｙｉｎ ［６］
、 Ｃ１ｑ Ｃ１ 、 、 ｒ Ｃ１ｓ Ｃ２ 和Ｃ４ 等成分遗传缺陷会增加ＳＬＥ
明，ＥＡＵ 大鼠眼内炎症明显浸润时，ＣＤ４ ＋ ／ ＣＤ８ ＋ 以 的患病风险［１０］。伴有糜烂性关节炎及严重关节外
及Ｔｈ１７ ／ Ｔｒｅｇ 比例明显升高。临床研究表明，与正常 疾病的ＲＡ 患者，其血清甘露糖结合凝集素（ｍａｎｎｏｓｅ
测结果发现，ＥＡＵ 组大鼠脾脏、淋巴结中ＣＤ４ ＋ ／ ＣＤ８ ＋ 比值均高于正常对照组；ＬＸＤ 组大鼠 的ＣＤ４ ＋ Ｔ 细胞表达水平下降，ＣＤ８ ＋ Ｔ 细胞表达水平升高，两者比例趋于平衡。ＥＬＩＳＡ 检 测结果发现，与正常对照组相比，ＥＡＵ 组大鼠免疫后１２ 、ｄ １６ 、ｄ ２０ ｄ 血清Ｃ４ 蛋白水平均
山Ｗ科目山济省作学（光防（眼△魏编基Ｓ基东者（东南济医治科技０编慧号２金金单市南学重研中省发５号霞：１项项位，院究市点２医中）展山０：，目目：所１，８（实殷药医２５１计山东吴５：（（８学验１大药０７国毕编东中划姗４０３伟室５１学科１宏号家省医姗）项４６）， ；３第技生：；自中药山）山）目２Ｚ；山；，二发５Ｒ然西大东２东山郭０（２５东０临展０科医学中０编省１东大１０省４７床计０学结眼医医省东 号Ｌ２济Ｈ医划基合科药 药）山自：０南２４学项金与眼大山卫东然０２市１）项生院省 东目科视 病学３，；
大鼠肝损伤实验报告
一、实验目的本研究旨在探讨四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠急性肝损伤模型，并观察联苯双酯（DDB）对肝损伤的保护作用，为临床治疗肝损伤提供理论依据。
二、实验材料1. 实验动物：6-8周龄雄性SD大鼠，体重200-250g，由广东医学院动物实验中心提供。
2. 药品与试剂：四氯化碳（CCl4）、联苯双酯（DDB）、生理盐水、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）试剂盒等。
3. 仪器：高速离心机、显微镜、病理切片机等。
三、实验方法1. 分组：将24只大鼠随机分为3组，每组8只：正常对照组、肝损伤模型组（简称模型组）、DDB治疗组（简称DDB组）。
2. 模型制备：模型组和DDB组大鼠采用腹腔注射CCl4（0.3ml/100g体重）制备急性肝损伤模型，正常对照组大鼠注射等体积的生理盐水。
3. 干预：DDB组大鼠在注射CCl4后，每天给予联苯双酯滴丸（5mg/kg体重）灌胃，连续14天；模型组和正常对照组大鼠给予等体积的生理盐水灌胃。
4. 样本采集：实验结束后，各组大鼠空腹12小时，采集血液，检测血清ALT、AST水平；取肝脏组织，进行病理切片观察。
5. 数据处理：采用SPSS 20.0软件进行统计分析，数据以均值±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。
四、实验结果1. 血清ALT、AST水平：DDB组血清ALT、AST水平较模型组明显降低（P<0.001），与正常对照组相比，DDB组血清ALT、AST水平无显著差异。
2. 肝脏病理学观察：DDB组大鼠肝组织切片中肝细胞脂肪变性、炎细胞浸润均较模型组明显减轻，且肝组织中无明显纤维增生。
五、讨论本研究采用CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型，成功复制了急性肝损伤病理过程。
联苯双酯作为一种肝保护药物，能够显著降低血清ALT、AST水平，减轻肝脏病理损伤。
1. CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型：CCl4作为一种亲肝的细胞毒性物质，能迅速被肝和脑吸收，通过自由基形成及引发的链式过氧化反应，损伤细胞膜、内质网膜等，导致肝细胞死亡。
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龙胆泻肝汤对大鼠体外循环后相关肝损伤保护机制的实验研
究
摘要：目的：探讨龙胆泻肝汤对大鼠体外循环(CPB)后肝损伤的保护机制。
方法：随机将60 只体重为480±20g 的SD 大鼠分为对照组（A组）、龙胆泻肝汤组（B 组），每组30 只大鼠，各组大鼠在体外循环后，测定SATA5 活性，全自动生化
分析仪测定谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TB)的含量。
结果：与A 组比较，B 组
各时相肝脏组织SATA5 活性明显升高（p<0.05），血清中谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TB)的含量明显降低（p<0.05）。
结论：龙胆泻肝汤能对体外循环（CPB）
后肝损伤有防治作用，其中，通过提高肝脏组织内SATA5 的活性是其作用机制之一。
关键词：龙胆泻肝汤；体外循环；STAT5 活性；肝损伤；谷丙转氨酶
【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）13-
0334-02
体外循环(CPB)是现临床手术中较常见的辅助手段，是手术成功的关键之一，
但其有也有很多相关并发症，如体外循环对机体产生强烈应激而导致多器官功能
障碍综合征(MODS)［1］，病死率高，其相关的肝损伤是最早及最容易导致的并
发症之一，肝损伤发生后甚至可发展成肝衰竭［2-6］等，最终会形成MODS，治
愈率大大降低，是导致患者死亡主要原因。
有研究表明龙胆泻肝汤具有清热利湿
作用，可改善肝脏的生理功能，对体外循环(CPB)后肝脏的损伤有一定保护作用。
本实验通过观察龙胆泻肝汤对大鼠体外循环(CPB)后相关肝损伤的防治作用，并探
讨其作用机制，现将具体内容报告如下：
1、材料和方法
1.1 动物分组及处理： Sprague-Dawley(SD)大鼠60 只，体重480±20g，雌雄不限，动物随机分为对照组（A 组）、龙胆泻肝汤组（B组），各组制备成体外循
环后0h、1h、3h、6h、9h 和18h 分为6 组，每组5 只。
1.2 药品：龙胆泻肝汤(贵阳中医学院第二附属医院)
1.3 方法：术前3 周A 组给水喂养，B 组灌胃给龙胆泻肝汤(贵阳中医学院第
二附属医院)，术前禁食12h，禁饮6h，术前使用乌拉坦(1mg/kg)腹腔注射麻醉，
采用22G 静脉留置针经动脉逆行插入作为动脉灌注管；经右颈静脉将18G 静脉留
置针穿刺直至右心房水为静脉引流管。
在贮血器和氧合器之间有旁路管道便于排
除气泡(Figure2-2,2-3)。
预充液总量14-18 ml，其中氧合器和热交换器共8-10ml，
其它管道6-8ml。
成分：新鲜的同种大鼠血液(8～12)ml(术前由1 只大鼠的颈动脉
穿刺抽取并肝素化)、血定安4ml、5％碳酸氢钠2ml、20％甘露醇2ml、肝素钠
150IU/kg。
各部分连接管道妥善固定后，打开静脉引流端使得静脉血回流到贮血器，然后动脉灌注管，开始转流。
转流开始后停止呼吸机辅助呼吸，氧合器供氧(FiO2 1.0)，氧流量与灌注流量比值保持在0.8～1.0，建立并行体外循环，转流时
间约120min 后停止CPB。
1.4 检测指标：各组分别于造模成功后0h、1h、3h、6h、9h 和18h 小时处死
5 只大鼠，经下腔静脉无菌取血，肝素抗凝，立即4℃，3000rpm，离心15min，
取上清置于﹣70℃冰箱保存，EMSA 法检测SATAT5 相对活性，全自动生化分析仪
测定谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素(TB)的含量。
1.5 统计学处理
利用SPSS20.0 统计软件进行统计分析，计量资料均以均数±标准差（x±s）表
示，组间比较采用配对t 检验，取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组不同时间点大鼠肝脏组织SATA5 相对活性变化情况（x±s，n=5）A 组、
B 组在CPB 后大鼠血浆ALT(IU/L)、血清TB(μmol/L)含量早期明显升高，3h 后上升
到高峰，6h 后缓慢下降，18h 后基本恢复正常，与A 组比较，B 组差异显著，
（▲ P<0.05，▲▲P<0.01）。
讨论
CPB 过程中对器官的保护是外科临床研究中热点领域之一。
一直以来，很多
专家对 CPB 所导致的除肝脏以外很多的脏器研究很多，而对肝脏却缺乏深入系统
研究。
肝脏是应激反应的中心器官和重要靶器官之一，而肝脏是体外循环后所有
受累器官中最易损伤的器官，虽然过去对体外循环后肝脏损伤的治疗有相关研究
报道，但均无良好疗效，所以通过研究中医中药对保护CPB 后的肝脏损伤尤为必要。
临床研究表明，CPB 术后会有较高比例肝酶谱升高、高胆红素血症(23.2-
35.1%)等，高胆红素血症是由结合和非结合胆红素共同升高所致，而胆红素的转
运则完全依赖于位于肝脏组织SATAT5 的调控，其活性的表达异常有可能导致肝
细胞胆汁淤积和肝细胞受损，而这类基因表达的信号调控机制尚未完全阐明。
不
过已有研究表明STAT5 信号途径具有广泛的生物学效应，可促进合成代谢、刺激
细胞再生、抗凋亡、调节急性期反应、稳定肠粘膜屏障等功能。
相关研究已证实：龙胆泻肝汤具有清热利湿作用，可改善肝脏的生理功能，对体外循环(CPB)后肝脏
的损伤有一定保护作用，并可以提高STAT5 的活性。
因此，本实验通过龙胆泻肝汤对体外循环后肝损伤大鼠的实验观察，结论如下：在血生化方面，B 组各时相ALT、TB 的含量较A组均明显降低。
与A 组比较，B 组SATA5 相对活性显著上升，由此表明，龙胆泻肝汤可以提高肝脏组织中
SATA5 相对活性，从而对体外循环后肝脏起到一定程度的保护。
本研究证实：龙胆泻肝汤对体外循环后所导致的大鼠肝脏损伤有一定的保护
作用，可能提高SATA5 相对活性的表达是减轻肝脏损伤的机制之一。
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