代谢组学及其相关技术与应用研究
质谱成像技术在代谢组学中应用及其研究进展
南京市六年级上册数学期末卷姓名: 班级: 成绩:小朋友，带上你一段时间的学习成果，一起来做个自我检测吧，相信你一定是最棒的！一、思考填写。
（共22分）（共12题；共22分）21. （3 分）3 =%=4-40=（填小数）=成2. （2分）（2019六上•四川月考）在长8厘米，宽6厘米的长方形里面画一个最大的圆，圆的周长是 厘米，面积是 平方厘米。
3. （2分） （2019六上•梁山月考）甲数的5正好与乙数的8相等，则甲乙两数的比是—________________ O 1 1 4. （1分） （2020六上•醴陵期末）A 的［与B 的5相等，如果A 是100,那么B 是_____ O 5. （2分） （2020六上•鼓楼期末）剪一个面积15. 7cm2的圆形纸片，至少需要面积是—_cm2的正方形 纸片.6. （2分） 甲数比乙数多25%,乙数是甲数的 ％。
7. （2分）经实验，一种树苗的成活率大约是95%.照这样算，王大伯今年栽种200棵这样的树苗，大约可 以成活_ .棵？38. （2分）（2020六上•汕头期末）把5吨化肥按1：4分配给甲、乙两个农户，甲农户分得全部的%, 乙农户分得 吨。
9. （2分）一件衣服打六折出售，意思就是 是 的W ?现价比原价便宜了?10. （1分）有一个三角形，它的三个内角度数的比是3 : 7 : 10,最大的内角是 度？这是一个—三角形？11. （2分）（2018 •浙江模拟）六（1）班今天出勤48人，有2人因病请假，今天六（1）班学生的出勤率是12. （1分）（2018六下•西宁月考）小强的妈妈在银行存了 10000元，定期一年，年利率是3.15%,到期时, 她应得利息 o二、比较选择（共10分）（共5题；共10分）13. （2分）长方形有（）对称轴.A . 一条B .两条C .四条D .无数条14.（2分）（2015 •长沙）在含盐30%的盐水中，加入5克盐和10克水，此时盐水含盐百分比是（）A .大于30%B .等于30%C .小于30%D .无法比较15.（2分）某肉铺商贩用的秤短斤少两，称出来的是500克，实际上只有400克.李阿姨要买500克猪肉，商贩为了称够实际上的500克，在该秤上称得500克的基础上又多称100克，即在这把秤上称了 600克，这时称出的重量（）500克.A .小于B .等于C .大于1 416.（2分）一篮橘子第一次吃了全部的T ,第二次吃了全部的E ,还剩（）千克橘子。
细菌代谢组学
细菌代谢组学细菌代谢组学是一门研究细菌代谢过程及其产物的学科。
通过分析细菌的代谢产物，可以揭示细菌的生理状态、代谢途径以及其在环境中的作用。
本文将以细菌代谢组学为主题，探讨其研究方法、应用领域以及未来发展方向。
一、细菌代谢组学的研究方法细菌代谢组学的研究方法主要包括代谢产物分析、代谢通路分析和代谢组学数据分析。
1. 代谢产物分析代谢产物分析是细菌代谢组学的核心内容之一，通过分析细菌代谢产物的组成和浓度变化，可以了解细菌在不同条件下的代谢状态。
常用的代谢产物分析方法包括质谱分析、核磁共振技术、气相色谱-质谱联用技术等。
2. 代谢通路分析代谢通路分析是指对细菌代谢途径进行研究和分析，揭示细菌代谢途径中的关键酶和代谢产物的相互关系。
通过代谢通路分析，可以了解细菌代谢途径的调控机制以及代谢途径与细菌生理功能的关联。
常用的代谢通路分析方法包括代谢通路建模、代谢流通量分析等。
3. 代谢组学数据分析细菌代谢组学研究产生大量的数据，需要进行有效的数据分析和解读。
代谢组学数据分析主要包括数据预处理、统计学分析、生物信息学分析等。
通过对代谢组学数据的分析，可以发现细菌代谢的规律和特征，为后续研究提供理论依据和实验设计。
细菌代谢组学在多个领域具有广泛的应用价值，主要包括食品安全、环境污染、生物工程等。
1. 食品安全细菌代谢组学可以用于食品中有害细菌的检测和鉴定。
通过分析细菌代谢产物的组成和浓度，可以快速准确地鉴别食品中是否存在致病菌，保障食品安全。
2. 环境污染细菌代谢组学可以用于环境中有害细菌的监测和评估。
通过分析细菌代谢产物的变化，可以了解环境中细菌的代谢活性和适应性，为环境污染治理提供科学依据。
3. 生物工程细菌代谢组学可以用于生物工程中的代谢工程和菌种改造。
通过分析细菌代谢途径和代谢通路，可以优化细菌的代谢途径，提高目标产物的产量和质量，为生物工程的发展提供技术支持。
三、细菌代谢组学的未来发展方向随着技术的不断进步，细菌代谢组学在未来的发展中将面临以下几个方向的发展。
高分辨率质谱分析在代谢组学中的应用研究
高分辨率质谱分析在代谢组学中的应用研究高分辨率质谱分析是一种非常重要的分析技术，是高级代谢组学研究的必备技术之一。
这种方法不仅可以用于发现新代谢物，同时还可以用于代谢物的定量分析以及生物标记物的筛选。
在本文中，将探讨高分辨率质谱分析在代谢组学中的应用研究。
一、高分辨率质谱分析初探高分辨率质谱分析是将样品中的各种大分子化合物分离出来，并确定它们的质量比。
这种方法主要基于质量谱仪的技术，其中使用高精度质谱法（HRMS）来识别获得的质谱峰。
这种方法在代谢组学中得到了广泛应用，并被证明是一种极其有力的工具。
二、高分辨率质谱分析在代谢组学中的应用代谢组学是一种系统性的方法，可以用于评估生物体中的所有代谢物。
其目的是通过对生物体中所有小分子的分析，揭示代谢网络及其变化，并找到相关疾病或环境因素。
高分辨率质谱分析是代谢组学研究的重要手段，主要得益于其高灵敏度，从而可以检测到较低浓度的代谢产物。
代谢组学中，高分辨率质谱分析被广泛应用于大样本群体的分析。
例如，在恶性肿瘤方面，通过高分辨率质谱分析可以有效地检测到癌症特有的代谢物，通过对代谢物的变化进行研究，可以评估治疗的有效性。
除此之外，高分辨率质谱分析还可以用于评估环境因素对代谢物的影响，进一步研究代谢的生物学机制。
三、高分辨率质谱分析在代谢物定量中的应用高分辨率质谱分析可以准确定量各种代谢物质，比如脂质类、氨基酸和糖类。
相比于定性分析，定量分析可以更好地描绘代谢组的动态变化，并在治疗中监测代谢的变化。
例如，在癌症治疗中，用高分辨率质谱分析可以测定药物代谢产物的浓度，从而帮助确定药物剂量，监测药物的代谢和治疗效果。
四、高分辨率质谱分析在生物标志物筛选中的应用生物标志物是在健康和疾病状态下所表现出来的改变的分子，是评价病情和治疗效果的重要依据。
在癌症研究中，高分辨率质谱分析广泛应用于生物标志物的筛选。
通过分析代谢物的变化，找到与肿瘤变化有关的代谢物，可以将这些代谢物作为生物标志物进行筛选，以此进行癌症检测、诊断及治疗。
代谢组学在医学中的应用
在临床试验中，代谢组学可以帮助医生对患 者进行更加精确的分组，从而提高试验的准 确性和可靠性。
案例分析：代谢组学在癌症诊断与分型中应用
癌症诊断
癌症分型
癌症治疗监测
代谢组学通过分析癌症患者体液中的 代谢物，可以发现与癌症相关的生物 标志物，如某些特定的氨基酸、糖类 或脂类代谢物，从而实现癌症的早期 诊断。
02
CATALOGUE
疾病诊断与分型
代谢组学在疾病诊断中应用
生物标志物的发现
代谢组学通过分析生物体液（如 血液、尿液等）中的代谢物，可 以发现与特定疾病相关的生物标 志物，为疾病诊断提供依据。
早期诊断
代谢组学能够检测到疾病早期的 代谢变化，有助于实现疾病的早 期诊断，提高治疗效果和患者生 存率。
04
CATALOGUE
营养与健康管理
代谢组学在营养学研究中应用
评估营养状况
通过分析生物体液中的代谢物，代谢组学可以全面评估个 体的营养状况，包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素 和矿物质等营养素的摄入、吸收和代谢情况。
揭示营养与健康关系
代谢组学可以揭示营养素与人体健康之间的复杂关系，包 括营养素对基因表达、代谢通路和生理功能的影响，以及 营养素缺乏或过量对健康的潜在危害。
代谢组学发展历程
代谢轮廓分析阶段
早期代谢组学研究主要关注单一或少数代谢产物的变化， 采用色谱、质谱等分析技术对生物样品进行代谢轮廓分析 。
代谢组学概念提出
随着分析技术的进步和生物信息学的发展，代谢组学的概 念逐渐形成，开始关注生物体内所有代谢产物的变化。
代谢组学技术平台建立
近年来，代谢组学技术平台不断完善，包括样品前处理、 数据采集、数据处理与分析等各个环节，为代谢组学研究 的深入开展提供了有力支持。
《代谢组学许国旺》课件
许国旺教授的生平简介
出生地与出生日期
工作经历
许国旺教授出生于中国浙江省，具体 的出生日期为XXXX年XX月XX日。
许国旺教授在XXXX年开始其教学生 涯，先后在XXXX大学和XXXX大学任 教。
教育背景
许国旺教授在XXXX年毕业于XXXX大 学，获得学士学位。之后，他前往 XXXX留学，获得博士学位。
代谢组学在生物医学领域的应用
代谢组学在疾病诊断中的应用
代谢组学在疾病诊断中具有重要作用， 通过对生物体代谢产物的检测和分析， 可以发现异常代谢标志物，为疾病的早 期诊断提供依据。
代谢组学技术可以检测血液、尿液等生物样 本中的代谢产物，通过比对正常与异常代谢 产物的差异，有助于发现潜在的疾病风险和 早期预警指标。
体外研究方法包括代谢组学高通量筛 选、代谢组学生物信息学分析、代谢 组学单细胞分析等。这些方法可以帮 助研究者从更宏观的角度了解生物体 的代谢变化，从而为药物研发、疾病 诊断和治疗提供有力支持。
代谢组学的研究技术
代谢组学的研究技术主要包括色谱法、质谱法、核磁 共振波谱法、毛细管电泳法等。这些技术可以帮助研 究者分离和鉴定生物体内的代谢产物，从而了解生物 体的代谢机制和调控规律。
代谢组学的研究内容
01
代谢产物的检测与 分析
研究生物体在不同生理或病理状 态下代谢产物的种类、含量及其 变化规律。
02
代谢调控机制
探讨基因、酶、激素等对代谢过 程的调控作用，以及代谢产物之 间的相互作用。
03
生物标记物的发现 与应用
寻找与疾病发生、发展相关的代 谢标记物，为疾病的早期诊断、 治疗和预后评估提供依据。
代谢组学研究的伦理和社会问题
随着代谢组学的广泛应用，涉及的伦理和社会问题也逐渐凸显，需 要加强相关法规和伦理规范的建设。
转录组学与代谢组学的联合分析及其应用
转录组学与代谢组学的联合分析及其应用近年来，随着高通量测序技术和质谱质量分析技术的不断发展，转录组学和代谢组学成为了生命科学研究中的热点领域。
转录组学通过对全基因组的RNA研究，揭示了基因的表达模式和调控网络。
代谢组学则是对生物体内代谢产物的研究，了解到代谢物的变化情况。
转录组学和代谢组学在生物的表达和调控中起着重要的作用。
将这两种技术联合起来，可以更全面、更深入地研究基因表达与代谢调控之间的相互作用，从而为生物的疾病诊断、预防和治疗提供更好的理论和实践基础。
一. 联合分析的介绍在研究生物体基因表达和调控中，转录组学和代谢组学的独立研究已经获得了许多研究成果。
转录组学可以确定基因表达特征和调控网络，代谢组学可以分析代谢通路、代谢产物含量和变化规律。
然而，这两种方法独立的分析只能了解到一部分生物机制。
转录组和代谢组之间存在着复杂的相互调控和交互作用。
因此，将转录组学和代谢组学的数据进行联合分析，可以更全面、更深入地了解基因表达和代谢网络之间的关系。
联合分析相比于单独转录组学和代谢组学的研究，通常需要多个步骤：1) 数据预处理；2) 数据整合；3) 数据标准化；4) 差异分析；5) 生物功能注释。
在这一过程中，需要用到统计学方法、机器学习算法等多种方法。
联合分析还可以使用多种生物信息学工具进行相关分析、通路分析等，为分析提供更多的帮助。
二. 联合分析的应用1）基于联合分析的疾病诊断疾病的发生与基因表达和代谢调控密切相关。
因此，联合分析可以为疾病的诊断提供更多的帮助。
以乳腺癌为例，通过对患者的转录组数据和代谢组数据进行联合分析，确定了代谢产物分子量和分子量之间的关系，并得到了一些与乳腺癌相关的代谢物。
这些代谢物的评价可以用来预测乳腺癌的转移风险，为疾病的早期诊断和治疗提供了有力的支持。
2）基于联合分析的药物筛选药物作用的基础为生物体内代谢产物的变化，因此基于代谢组学和转录组学的联合分析可为药物筛选和药效评价提供有力的依据。
质谱技术在代谢组学研究中的应用
质谱技术在代谢组学研究中的应用质谱技术是一种先进的分析技术，在生命科学领域得到广泛应用。
在代谢组学研究中，质谱技术可以帮助研究者更深入地了解生物体内代谢物的种类和含量，进而为疾病诊断和治疗提供基础数据。
本文将介绍质谱技术在代谢组学研究中的应用，以及其在生物发育、环境毒理学、药理学等多个领域的应用。
一、代谢组学研究中质谱技术的应用1. 代谢物种类、含量和结构的分析质谱技术可以对生物体内的代谢物进行快速、准确地鉴定和定量。
例如，通过多重反应监测（MRM）等技术，可以定量分析多种代谢物的含量，进而了解生物体内的代谢通路和代谢产物。
同时，质谱技术还可以用来鉴定和确定代谢物的结构，从而为代谢通路的解析提供基础数据。
2. 代谢物与生物发育的关系代谢组学研究也可以用来探究代谢物与生物发育的关系。
例如，研究者可以通过比较不同发育阶段的生物体内代谢物的含量变化，来了解代谢物在生物发育过程中的作用和调控机制。
同时，代谢组学研究也可以用来探究代谢异常与生物发育缺陷之间的关系。
3. 代谢物与环境毒理学的关系质谱技术在代谢组学研究中还可以用来探究代谢物与环境毒理学的关系。
例如，研究者可以通过监测生物体内代谢物的含量变化来了解环境因素对生物体内代谢通路的影响，或者通过比较正常和受到某种毒物污染的样本内代谢物的差异性，来确定这种毒物的毒性机制。
4. 代谢物与药理学的关系质谱技术在代谢组学研究中也可以用来探究代谢物与药理学的关系。
例如，研究者可以通过比较使用某种药物前后生物体内代谢物的变化情况，来确定这种药物对代谢通路的影响和调控机制。
同时，代谢组学研究还可以用来评估药物的药效和药物代谢动力学等方面的问题。
二、质谱技术在代谢组学研究中的发展和趋势随着代谢组学研究的不断深入和发展，质谱技术在代谢组学研究中的应用也不断增强和完善。
未来的发展趋势主要包括以下几个方面：1. 高通量、高分辨率的代谢组学分析技术随着高通量和高分辨率代谢组学分析技术的不断发展，质谱技术在代谢组学研究中的应用也会更加广泛和深入。
代谢组学
代谢组学定义
代谢组学（ 代谢组学（Metabonomics/ Metabolomics ）： 通过考察生物体系（细胞、 或生物体） 通过考察生物体系（细胞、组织 或生物体）受 刺激或扰动后 刺激或扰动后（如将某个特定的基因变异或环境 变化后）， 代谢产物的变化或其随时间的变化， ），其 变化后），其代谢产物的变化或其随时间的变化， 来研究生物体系的一门科学。 来研究生物体系的一门科学。 代谢组（metabolome） 代谢组（metabolome）：基因组的下游产物也是 最终产物，是一些参与生物体新陈代谢、 最终产物，是一些参与生物体新陈代谢、维持生 物体正常生长功能 和生长发育的小分子化合物 的集合，主要是相对分子量小于1000的内源性小 分子量小于1000 的集合，主要是相对分子量小于1000的内源性小 分子。 分子。 代谢物数量因物种不同而差异较大： 代谢物数量因物种不同而差异较大： 植物（ 000种）、动物 2500种）、微生物 动物（ 植物（200 000种）、动物（2500种）、微生物 1500种 （1500种）
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代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后新近发展 起来的一门学科， 系统生物学的重要组成部分 的重要组成部分。 起来的一门学科，是系统生物学的重要组成部分。 基因组学和蛋白质组学分别从基因和蛋白质层面探 寻生命的活动，而实际上细胞内许多生命活动是发 寻生命的活动，而实际上细胞内许多生命活动是发 生在代谢物层面的 如细胞信号释放，能量传递， 生在代谢物层面的，如细胞信号释放，能量传递， 细胞间通信等都是受代谢物调控的。 细胞间通信等都是受代谢物调控的。 代谢组学正是研究代谢组（metabolome） 代谢组学正是研究代谢组（metabolome）——在某 在某 一时刻细胞内所有代谢物的集合 细胞内所有代谢物的集合——的一门学科。 的一门学科。 一时刻细胞内所有代谢物的集合 的一门学科 基因与蛋白质的表达紧密相连， 基因与蛋白质的表达紧密相连，而代谢物则更多地 反映了细胞所处的环境，这又与细胞的营养状态， 反映了细胞所处的环境，这又与细胞的营养状态， 药物和环境污染物的作用， 药物和环境污染物的作用，以及其它外界因素的影 响密切相关。 响密切相关。
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［ 中 图分类 号］ Ｑ５ ９ １ ［ 文献 标识 码］ Ａ ［ 文章 编 号］ １ ０ ０ ４ — ６ ７ ０ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ０ ４ １ — ０ ４ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄ Ｒｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔｅ ｃ ｈ ｎｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎｄ Ａｐｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
摘
要： 代谢 组 学又称代 谢 物组 学 ， 是研 究机体 代谢 产 物谱 变化 的一 种新 的 系统 方法 。它借 助 高通
量、 高灵敏 度 与 高精 确度 的现 代 分析技 术 ， 分析 细胞 、 组 织和 其 它 生物 样 本 如 血液 、 尿液、 唾 液和 体
液 中 内源 性 代 谢 物 整 体 组 成 并 通 过 其 复 杂 的 、 动 态的 变化 ， 从 整体 上反 应代 谢物 图。
畜牧 兽 医杂 志
第３ ２卷
第 ２期
２ ０ １ ３年
４ １
代 谢 组 学 及 其 相 关 技 术 与 应 用 研 究
袁 芳 芳 ， 王永兴。 ， 杨 琳
（ １ ． 华 南农 业 大学 动物 科学 学 院 ， 广 东 广州 ５ １ ０ ６ ４ ２ ； ２ ． 广 东天 农食 品有 限公 司）
２ ． Ｇｕ ａ ｎ ｇｄ ｏ ｎ ｇ Ｔｉ ｎ ｏ ｏ ＇ ｓ Ｆｏ ｏ ｄｓ Ｃｏ．，Ｌｔ ｄ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｏ ｍｉ ｅ ｓ ，ａ ｌ ｓ ｏ ｃ ａ ｌ ｌ ｅ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｉ ｓ ａ ｎ ｅ ｗ ｋ ｉ ｎ ｄ ｏ ｆ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｏ ｆ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｇ ｂ ｏ ｄ ｙ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｄ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｄ ｉ ａ ｇ ｒ ａ ｍ ，ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｌ ｐ ｏ ｆ ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｆ ｌ ｕ ｘ，ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｈ ｉ ｇ ｈ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｃ ｙ ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｃ ｅ ｉ ｌ ｓ ，ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ，ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ ，ｓ ａ ｌ ｉ ｖ ａ ，ａ ｎ ｄ ｂ ｏ ｄ ｙ ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ｓ ｅ ｎ ｄ ｏ ｇ ｅ — ｎ ｏ ｕ ｓ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｌ ，ｍ ｅ ａ ｎ ｗｈ ｉ ｌ ｅ ，ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ａ ｎ ｄ ｄ ｙ ｎ ａ ｍｉ ｃ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ．Ｔｈ ｅ ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ａ ｐ ｐ ｒ ａ ｉ ｓ ａ ｌ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｓ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｒ ｅ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ．Ｓ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｅ ｓ ｇ ａ ｓ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ
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