沙库巴曲缬沙坦钠片临床使用说明知识分享
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响分析1. 引言1.1 慢性心力衰竭的定义及患病率慢性心力衰竭是一种心脏疾病，其特征是心脏无法有效泵血，导致全身血液循环不畅。
患者常常会感到疲乏、气短、体力下降，严重影响生活质量。
根据世界卫生组织的统计数据显示，全球范围内有数百万人患有慢性心力衰竭，其中包括发达国家和发展中国家的人群。
慢性心力衰竭的发病率随着人口老龄化和慢性病患者增加而逐渐增加。
患者通常是长期接受治疗或长期患有高血压、冠心病等心脏疾病的人群。
慢性心力衰竭不仅给患者带来身体上的困扰，还给家庭和社会造成巨大负担。
对于慢性心力衰竭的早期诊断和治疗至关重要，可以有效减少患者的痛苦和死亡率，提高患者的生活质量。
在这个背景下，研究慢性心力衰竭的治疗方法和药物对于改善患者预后具有重要意义。
1.2 沙库巴曲缬沙坦钠片的作用机制沙库巴曲缬沙坦钠片是一种用于治疗慢性心力衰竭的药物，其作用机制主要通过抑制血管紧张素II 类受体来达到治疗效果。
血管紧张素II 是一种引起血管收缩和水钠潴留的激素，而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种血管紧张素II 受体拮抗剂，能够竞争性地结合到血管紧张素II受体上，阻止血管紧张素II 的作用，从而达到降低血压、减少心脏负荷和改善心肌功能的作用。
沙库巴曲缬沙坦钠片还可以通过减少心肌细胞内钠的摄入和钙的释放，减少心肌排泄液量和心脏前负荷，抑制心室重构，减少心肌纤维化等多种途径来改善慢性心力衰竭的病理生理过程。
通过这些作用机制，沙库巴曲缬沙坦钠片可以有效改善心脏功能，减轻患者的症状，提高生活质量，延长患者的生存时间。
沙库巴曲缬沙坦钠片在治疗慢性心力衰竭患者中具有重要的临床应用前景。
1.3 BNP水平在慢性心力衰竭中的重要性BNP是脑钠肽的一种，主要由心脏的心房和心室分泌，通常与心脏负荷和心脏功能紧密相关。
在慢性心力衰竭患者中，BNP水平的升高往往反映了心脏负荷的增加或心脏功能的下降。
治疗心脏衰竭的新药——沙库巴曲缬沙坦钠片，改善症状延长寿命！
治疗心脏衰竭的新药——沙库巴曲缬沙坦钠片，改善症状延长寿命！
心脏衰竭，被一些人称为心脏病中的癌症，这个比喻也不为过！
我们看这个图表，心衰患者5年死亡率50%，一年死亡率20%，足见心衰的严重性。 葛均波院士在《中华心血管杂志》发表的的文章，明确提出，我国心衰患者持续攀升，已经是心衰大国，目前我国约有500-600万心衰患者。 一、什么是心衰 严格意义说，心衰并不是一个疾病的名称，而是一组心脏综合征，几乎所有的心脏病如果没有及时正规治疗，都可能会导致心脏衰竭，比如说高血压、冠心病、心肌梗死、心肌病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、心律失常等等心脏病，如果没有早发现早治疗，最终都可能会导致心脏变形，导致心脏扩大最终引发心衰。
随着心脏的扩大，心脏的变形，心功能逐渐减退，心衰患者就可能会出现胸闷憋气等等表现，也可能会出现下肢浮肿、全身乏力、头晕，或者出现不能躺平休息，夜间睡眠中憋醒，需要被动坐起来的情况。随着心衰的加重，走路、上楼、甚至吃饭、大便等等情况下就会出现呼吸困难。给患者带来巨大的痛苦，患者不得不反复住院，也给患者家属带来不小的麻烦！ 即使医学不断地发展，科技不断地进步，但心衰治疗并没有取得巨大成功，治疗效果一般，费用高、死亡率高。 二、心衰的治疗 长期以来，心衰的药物治疗，仍是停留在β受体阻滞剂、ACEI、醛固酮受体拮抗剂，也就是洛尔类药物、普利或沙坦类药物、螺内酯等等基础用药之上，对于有浮肿或心衰症状典型的需要配合利尿剂等。
也就是这种治疗方案，已经持续了很久，并没有新的突破，直到沙库巴曲缬沙坦钠片的问世。 沙库巴曲缬沙坦钠片是近二十年来全球慢性心衰治疗的突破性创新药。 这个药物一方面通过沙库巴曲来增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用；另一方面，通过缬沙坦来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）的作用，起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等作用。沙库巴曲缬沙坦钠片是上述两种成分以1:1mol比例结合而成的盐复合物晶体。同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II 1型受体）。 PARADIGM-HF试验，纳入8,442心衰患者，结果显示沙库巴曲缬沙坦钠与普利类药物相比可显著降低死亡和心衰再入院风险。证实了沙库巴曲缬沙坦钠在心衰中的疗效。 也就是沙库巴曲缬沙坦钠片这个药物，在原有心衰正规治疗的基础上，能够降低心衰患者的住院次数，降低心衰患者的死亡率，可以说对于心衰患者来说是一大进步。 三、预防才是最好的治疗 虽然是有了大的进展，但心衰目前还是不能治愈，即使是新药对于整个心衰死亡率的降低也是有限的，所以，我们更要科普预防为主。 我们开始说了高血压以及很多心脏都可能会导致心衰，其中最主要的就是高血压以及冠心病，目前我国有3亿高血压人，有1100万冠心病，这些人如果没有发现高血压，或者没有正规控制高血压，没有正规治疗冠心病，那么就可能发展为心衰。 我国是高血压大国，但高血压的知晓率才51%左右，有效控制血压率才20%左右，也就是100个高血压人，50个左右都不知道自己血压高，其中只有20个人血压控制的不错，大部分人血压控制的都不好。长期下去，就可能导致心脏扩大，导致心衰。 所以，我们要早预防早发现早控制高血压，正规治疗冠心病，心肌梗死第一时间拨打120，第一时间开通血管，这样才能大大降低心衰的发生率！
沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议
• 108 •中华高血压杂志2021 年2 月第29 卷第 2 期Chin J H y p erten s，February 2021, Vol. 29 No. 2•指南与共识•沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国医师协会心血管分会，中国高血压联盟，《血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂》建议书专家组中国高血压调查（China Hypertension Survey，C H S)显示，高血压已累及我国约2.45亿的成人，年 龄>18岁居民高血压患病标化率为23. 2%[1]。
高血 压是心血管病和肾功能不全的主要危险因素，也是导 致我国城乡居民死亡的主要原因[12]。
但我国目前高血压的知晓率、治疗率和控制率分别为51. 6%、45. 8%和16.8%，总体仍处于较低水平[1_2]。
原发性高血压是多种遗传和环境因素交互作用的结果，交感神经系统（sympathetic nervous system，SN S)、肾素血管紧张素醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，R A A S)、利尿钠肽系统（natriuretic peptides system，NPs)、内皮功能及免疫系统等均参 与血压的调节过程[35]，目前主要通过抑制R A A S、抑 制SN S、扩张血管、降低容量负荷等降低血压，常用的 五大类降压药物包括转通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB)、血管紧张素转换酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI>、血管紧张素受体阻滞药（angiotensin receptor blocker，A RB)、利尿剂和 P受体阻滞剂及上述药物组成的单片复方制剂（single pill combination，SPC)m。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的临床应用
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的临床应用许冲ａꎬ李晓峰ｂꎬ徐亚伟ａꎬ徐大春ａ(上海市第十人民医院ａ.心内科ꎬｂ.急诊科ꎬ上海２０００７２)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０１ ０２６基金项目:国家自然科学基金(８１７７０３９１)通信作者:徐大春ꎬＥｍａｉｌ:ｘｄｃ７７＠ｔｏｎｇｊｉ.ｅｄｕ.ｃｎ中图分类号:Ｒ５４１.６㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０１￣０１３３￣０５㊀㊀摘要:心力衰竭为各种心血管疾病的终末阶段ꎬ预后较差ꎬ病死率较高ꎮ尽管目前临床拥有多种药物治疗方案ꎬ但仍然不能显著改善心力衰竭患者的预后ꎬ因此亟需研发新型药物ꎮ沙库巴曲缬沙坦作为近年来心力衰竭治疗领域的新型药物ꎬ可抑制脑啡肽酶的活性ꎬ阻断血管紧张素Ⅰ型受体ꎬ从而显著降低心力衰竭患者的再住院率与死亡风险ꎮ沙库巴曲缬沙坦的使用在心力衰竭治疗中具有里程碑式的意义ꎬ规范的临床应用可以使更多的心力衰竭患者从中获益ꎮ关键词:心力衰竭ꎻ沙库巴曲缬沙坦ꎻ临床应用ＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ＶａｌｓａｒｔａｎｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＸＵＣｈｏｎｇａꎬＬＩＸｉａｏｆｅｎｇｂꎬＸＵＹａｗｅｉａꎬＸＵＤａｃｈｕｎａａ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬｂ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙꎬＳｈａｎｇｈａｉＴｅｎｔｈＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０００７２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＸＵＤａｃｈｕｎꎬＥｍａｉｌ:ｘｄｃ７７＠ｔｏｎｇｊｉ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｉｓｔｈｅｔｅｒｍｉｎａｌｓｔａｇｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｏｆｔｅｎｌｅａｄｓｔｏａｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ.Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅａｒｅｎｕｍｅｒｏｕｓｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃꎬｔｈｅｙｓｔｉｌｌｃａｎｎｏｔｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ.Ｔｈｅｒｅ￣ｆｏｒｅꎬｉｔｉｓｕｒｇｅｎｔｔｏｄｅｖｅｌｏｐｎｅｗｄｒｕｇｓ.Ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎｉｓａｎｅｗｄｒｕｇｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｗｈｉｃｈｃａｎｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎａｎｄｂｌｏｃｋａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒⅠꎬｔｈｅｒｅｂｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ.Ｔｈｅｕｓｅｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｂａｌｓａｒｔａｎｉｓａｍｉｌｅｓｔｏｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎬａｎｄｉｔｓｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｃａｎｂｅｎｅｆｉｔｍｏｒｅｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅꎻＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎꎻＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀随着中国人口老龄化及城镇化进程的加速ꎬ冠心病㊁高血压㊁糖尿病㊁肥胖㊁肾脏病等慢性病的发病率呈上升趋势ꎬ而医疗技术的提升使心脏疾病患者生存期延长ꎬ但目前临床上仍无能够显著改善心力衰竭患者长期预后的药物ꎬ导致我国心力衰竭患病率持续升高ꎬ中国住院心力衰竭患者的病死率为４.１％[１]ꎮ近２０年来ꎬ尽管临床普遍使用血管紧张素转换酶抑制剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＡＣＥＩ)㊁β￣肾上腺素能受体阻滞剂㊁血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒꎬＡＲＢ)和醛固酮受体拮抗剂等药物作为慢性心力衰竭的基础治疗方案ꎬ但确诊心力衰竭患者的５年内病死率仍高于５０％[２]ꎮ沙库巴曲缬沙坦的出现开创了全球慢性心力衰竭治疗的新篇章ꎬ其中具有代表性的ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ(ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩｗｉｔｈＡＣＥＩｔｏＤｅｔｅｒｍｉｎｅＩｍｐａｃｔｏｎＧｌｏｂａｌＭｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ)研究证实ꎬ与依那普利组相比ꎬ沙库巴曲缬沙坦钠使主要复合终点(心血管死亡和心力衰竭住院)风险降低２０％ꎬ使全因病死率风险降低１６％[３￣５]ꎮ研究表明ꎬ沙库巴曲缬沙坦有机会取代ＡＣＥＩ或ＡＲＢꎬ作为治疗纽约心脏病协会(ＮｅｗＹｏｒｋＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎꎬＮＹＨＡ)心功能Ⅱ~Ⅲ级㊁有症状的射血分数降低的心力衰竭(ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎꎬＨＦｒＥＦ)患者的首选药物[３]ꎮ现就沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的临床应用予以综述ꎮ１㊀沙库巴曲缬沙坦简介沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素Ⅱ型受体和脑啡肽酶双重抑制剂(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅｐｒｉｌ￣ｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＡＲＮＩ)ꎬＡＲＮＩ是血管紧张素Ⅰ型受体拮抗剂缬沙坦与脑啡肽酶抑制剂前体药ＡＨＵ３７７按１ʒ１结合的复合制剂ꎬ缬沙坦阻断肾素￣血管紧张素￣醛固酮系统ꎬ可以减少醛固酮的分泌ꎬ导致醛固酮的 保钠㊁保水㊁排钾 作用减弱ꎬ并且有减轻心力衰竭患者心脏后负荷的作用ꎬ还能够降低交感神经兴奋性ꎬ减轻心力衰竭症状[６]ꎻＡＨＵ３７７经代谢转化为ＬＢＱ６５７ꎬ抑制脑啡肽酶的活性ꎬ阻止利钠肽降解ꎬ发挥强大的舒张血管㊁利尿㊁排钠及降低交感神经张力等作用[７]ꎮ血浆中ＡＨＵ３７７㊁ＬＢＱ６５７㊁缬沙坦分别在服用０.５~１.１ｈ㊁１.８~３.５ｈ㊁１.６~４.９ｈ后达到峰浓度ꎬ其半衰期分别为４ｈ㊁１８ｈ㊁１４ｈꎬ因此每日需要给药２次[８￣９]ꎮＡＨＵ３７７和ＬＢＱ６５７主要经过肾脏排泄ꎬ缬沙坦则８５％以上经胆汁排泄ꎬ不超过１０％经肾脏排泄[１０]ꎮ２０１４年１０月ꎬ加拿大新版心力衰竭指南首次推荐将沙库巴曲缬沙坦应用于心力衰竭患者的临床治疗[１１]ꎻ随后欧洲和美国分别更新心力衰竭指南ꎬ均将沙库巴曲缬沙坦作为ＨＦｒＥＦ患者的Ⅰ类推荐ꎬＢ级证据[１２￣１３]ꎻ２０１８年最新中国心力衰竭指南也做出同样的推荐[１４]ꎮ由此可见ꎬ沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗方面的巨大潜力以及广泛的应用前景ꎮ２㊀沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭中的临床应用２.１㊀用药人群的选择㊀临床上对于沙库巴曲缬沙坦适用人群的选择ꎬ不同的临床研究有各自的纳入标准ꎬＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究中主要纳入标准包括:ＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅳ级ꎻ左心室射血分数ɤ３５％[脑钠肽(ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅꎬＢＮＰ)ȡ１５０ｐｇ/ｍＬ或Ｎ端脑钠肽前体(Ｎ￣ｔｅｒｍｉｎａｌｐｒｏ￣ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ)ȡ６００ｐｇ/ｍＬ或者过去１２个月内住院治疗ＢＮＰȡ１００ｐｇ/ｍＬ或ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰȡ４００ｐｇ/ｍＬ]ꎻ收缩压ȡ１００ｍｍＨｇ(１ｍｍＨｇ＝０.１３３ｋＰａ)ꎻ估算的肾小球滤过率(ｅｓｔｉｍａｔｅｄｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅꎬｅＧＦＲ)ȡ３０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎻ血钾ɤ５.２ｍｍｏｌ/Ｌꎻ使用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ类药物(剂量等同于１０ｍｇ/ｄ的依那普利)㊁醛固酮及β受体阻滞剂治疗ȡ４周的心力衰竭患者[４]ꎮ以上试验主要针对慢性稳定性ＨＦｒＥＦ患者ꎬ基于此项研究ꎬ２０１６年欧洲心力衰竭指南推荐将沙库巴曲缬沙坦作为ＡＣＥＩ/ＡＲＢ类药物治疗效果不佳患者的替代治疗[１２]ꎮ但对于未服用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ类药物的患者能否应用ꎬ并无相关报道ꎮ在２０１７年美国心力衰竭指南中ꎬ除了针对使用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ疗效不佳人群使用沙库巴曲缬沙坦替代外ꎬ并不反对对未使用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ患者直接用沙库巴曲缬沙坦治疗[１３]ꎮ相对于欧美指南ꎬ２０１８年中国心力衰竭指南进一步扩大了适用人群ꎬ对于未使用过ＡＣＥＩ/ＡＲＢ的ＨＦｒＥＦ患者ꎬ若血压能够耐受ꎬ可慎重使用[１４]ꎮ综上所述ꎬ无论是欧美还是中国指南都推荐ＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅲ级的ＨＦｒＥＦ患者可以使用沙库巴曲缬沙坦ꎮ但是美国食品药品管理局(ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＦＤＡ)规定ꎬＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅳ级的ＨＦｒＥＦ患者ꎬ血钾ɤ５.２ｍｍｏｌ/Ｌ且无ＡＣＥＩ/ＡＲＢ使用禁忌证者均可应用沙库巴曲缬沙坦[１５]ꎮ导致这种差异的主要原因是ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究虽然入选的是ＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅳ级的ＨＦｒＥＦ患者ꎬ但其中９５％以上是ＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅲ级的ＨＦｒＥＦ患者[５]ꎬ因此ꎬ对于ＮＹＨＡ心功能Ⅳ级的ＨＦｒＥＦ患者ꎬ指南并未推荐ꎮＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究入选标准较严格ꎬ很大程度上限制了沙库巴曲缬沙坦的临床应用范围ꎮＰｅｌｌｉｃｏｒｉ等[１６]研究表明ꎬ在社区慢性ＨＦｒＥＦ患者中ꎬ根据ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ入选标准ꎬ只有２１％的患者符合要求ꎬ但忽略前期的药物治疗后ꎬ应用人群可增加至６０％ꎮ另一项研究中ꎬＰｅｒｅｚ等[１７]对２１０例ＮＹＨＡ心功能Ⅱ~Ⅳ级出院患者进行随访发现ꎬ在符合ＦＤＡ入选标准的人群中ꎬ不符合ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ入组标准的患者病情较重(心功能分级较高㊁收缩压较低㊁ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ水平较高㊁ｅＧＦＲ较低)ꎬ且不能使用ＡＣＥＩ/ＡＲＢ㊁β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂治疗ꎮ因此ꎬ在临床实践过程中ꎬ根据ＦＤＡ标准使用沙库巴曲缬沙坦时ꎬ更应关注疗效的安全性ꎮＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究虽然证实了沙库巴曲缬沙坦在慢性稳定性心力衰竭患者中的疗效和安全性ꎬ但对于急性失代偿期ＨＦｒＥＦ患者尚未涉及ꎮ因此ꎬＰＩＯＮＥＥＲ￣ＨＦ(ｃｏｍＰａｒｉｓｏｎｏｆＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ＶａｌｓａｒｔａｎｖｅｒｓｕｓＥｎａｌａｐｒｉｌｏｎＥｆｆｅｃｔｏｎＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＳｔａｂｉｌｉｚｅｄｆｒｏｍａｎＡｃｕｔｅＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＥｐｉｓｏｄｅ)研究纳入了８８１例急性失代偿期心力衰竭住院患者(射血分数ɤ４０％ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰȡ１６００ｐｇ/ｍＬ或ＢＮＰȡ４００ｐｇ/ｍＬ)ꎬ当患者血流动力学稳定后ꎬ被随机分配到沙库巴曲缬沙坦组(２００ｍｇꎬ每日２次)和依那普利组(１０ｍｇꎬ每日２次)ꎬ结果表明ꎬ沙库巴曲缬沙坦组降低ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ的效果优于依那普利组(Ｐ<０.００１)ꎻ在８周时沙库巴曲缬沙坦组出现严重临床事件(死亡㊁心力衰竭再入院㊁左心室辅助装置植入或列入移植名单)的概率也低于依那普利组(Ｐ<０.００１)ꎬ因此ꎬ急性失代偿心力衰竭患者在血流动力学稳定后也可以使用沙库巴曲缬沙坦[１８]ꎮ上述研究表明ꎬ沙库巴曲缬沙坦在急慢性ＨＦｒＥＦ患者中的疗效显著ꎬ但对于射血分数保留型心力衰竭患者并未提及ꎮＰＡＲＡＭＯＵＮＴ(ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩｗｉｔｈＡＲＢｏｎＭａｎａｇｅ￣ｍｅｎｔＯｆｈｅａｒｔｆａｉｌＵｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏＮｆｒａｃＴｉｏｎ)研究纳入了３０１例射血分数保留型心力衰竭患者ꎬ结果表明ꎬ与缬沙坦组相比ꎬ在治疗１２周后沙库巴曲缬沙坦组患者的ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ水平显著降低ꎻ在治疗３６周后沙库巴曲缬沙坦组患者的左心房容积显著降低ꎬＮＹＨＡ心功能分级也得到了更好的改善[１９]ꎮ但该研究的样本量较小ꎬ主要研究终点也未涉及病死率及再住院率等指标ꎬ因此需要进一步研究证实ꎮ相信ＰＡＲＡＧＯＮ￣ＨＦ(ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩＷｉｔｈＡＲＢＧｌｏｂａｌＯｕｔｃｏｍｅｓｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ)[２０￣２２]研究结果将会给出答案ꎮ２.２㊀用药时机的选择㊀关于沙库巴曲缬沙坦服用时机的选择ꎬ不同的研究见解不一ꎮ在ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究中对于之前使用过ＡＣＥＩ类药物的慢性稳定的ＨＦｒＥＦ患者ꎬ如果转换为沙库巴曲缬沙坦ꎬ治疗前应停用ＡＣＥＩ类药物至少３６ｈ且不能与ＡＲＢ类药物合用ꎻ但对于之前使用过ＡＲＢ类药物的患者ꎬ可直接转换为沙库巴曲缬沙坦[２３]ꎮ但急性失代偿性心力衰竭患者何时使用沙库巴曲缬沙坦缺乏循证依据ꎮＴＲＡＮＳＩＴＩＯＮ(ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰｒｅ￣ａｎｄＰｏｓｔ￣ｄｉｓｃｈａｒｇｅＩｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆＬＣＺ６９６ＴｈｅｒａｐｙｉｎＨＦｒＥＦＰａｔｉｅｎｔｓＡｆｔｅｒａｎＡｃｕｔｅＤｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎＥｖｅｎｔ)研究针对急性失代偿期ＨＥｒＥＦ患者ꎬ在血流动力学稳定后ꎬ分别比较了出院前和出院后沙库巴曲缬沙坦应用的疗效情况ꎬ该研究共纳入１００２例患者ꎬ结果表明ꎬ出院前和出院后达到主要和次要终点的患者比例相当ꎬ此外ꎬ不良事件导致的永久性停药率在出院前及出院后也无明显差异[２４￣２５]ꎮ这说明急性失代偿期ＨＥｒＥＦ患者在住院期间使用沙库巴曲缬沙坦的安全性和耐受性较好ꎮ为了进一步探究住院前后使用沙库巴曲缬沙坦的疗效情况ꎬＴＲＡＮＳＩＴＩＯＮ研究公布了入选患者的ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ和高敏肌钙蛋白Ｔ基础水平至出院后１０周期间的变化情况ꎬ结果表明ꎬ在出院前起始治疗组中ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ水平在出院时较基础值降低２８％ꎬ而出院后起始治疗组因为住院期间并未给予沙库巴曲缬沙坦治疗ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ水平较基础值则无明显变化[２５]ꎮ既往有研究发现ꎬＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ降低与心血管死亡或心力衰竭住院风险降低相关[２６]ꎬ说明住院早期应用沙库巴曲缬沙坦效果更好ꎬ这为住院ＨＦｒＥＦ患者尽早使用沙库巴曲缬沙坦提供了有力的证据ꎬ从而改善心力衰竭患者的预后ꎮ２.３㊀用药剂量的选择㊀根据ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究ꎬ沙库巴曲缬沙坦说明书推荐起始剂量为１００ｍｇꎬ每日２次ꎬ前期接受治疗的中㊁高剂量ＡＣＥＩ/ＡＲＢ(相当于依那普利ȡ１０ｍｇꎬ每日２次ꎬ或缬沙坦ȡ８０ｍｇꎬ每日２次)患者ꎬ换用沙库巴曲缬沙坦可从１００ｍｇꎬ每日２次开始ꎻ对于之前接受过低剂量(相当于依那普利<１０ｍｇꎬ每日２次ꎬ或缬沙坦<８０ｍｇꎬ每日２次)治疗的患者ꎬ起始给予沙库巴曲缬沙坦时可选择５０ｍｇꎬ每日２次ꎬ并注意监测血压变化ꎻ对于前期未用过ＡＣＥＩ/ＡＲＢ治疗㊁年龄大(ȡ７５岁)或者中度肾功能不全[ｅＧＦＲ为３０~６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)]的患者ꎬ应考虑起始剂量为５０ｍｇꎬ每日２次ꎻ而在重度肾功能不全[ｅＧＦＲɤ３０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)]患者中缺乏相关研究数据ꎬ应慎用[２７]ꎮ临床上根据患者耐受情况ꎬ剂量应该每２~４周倍增１次ꎬ直至达到２００ｍｇꎬ每日２次的目标维持剂量ꎮ临床上根据上述指导进行治疗ꎬ仍存在很多问题ꎬ如使用沙库巴曲缬沙坦后患者的耐受性是否受倍增时间的影响等ꎮＴＩＴＲＡＴＩＯＮ试验对于心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦的倍增时间与耐受性进行了研究ꎬ结果表明ꎬ沙库巴曲缬沙坦无论是在３周还是６周内从５０ｍｇ(每日２次)倍增到２００ｍｇ(每日２次)ꎬ患者的耐受性均相同ꎬ且小剂量缓慢(６周)倍增提高了患者达到靶剂量的概率[２８]ꎮ另外ꎬ沙库巴曲缬沙坦临床应用过程中ꎬ由于许多患者因为年龄大ꎬ依从性差或者血压偏低等情况ꎬ经常达不到目标维持量(２００ｍｇꎬ每日２次)ꎮ对于这些达不到目标剂量的患者来说ꎬ沙库巴曲缬沙坦能否改善预后目前仍无相关研究ꎮ但在一项ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究事后分析中发现ꎬ与依那普利相比ꎬ服用少于目标剂量的患者仍可从中获得更多益处[２９]ꎮ因此ꎬ在临床实际应用中ꎬ对于达不到目标剂量的患者ꎬ应该在指南指导下进行个性化治疗ꎬ逐渐达到患者的最大耐受剂量ꎬ从而获得最大收益ꎮ２.４㊀不良反应及疗效监测㊀沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦的复合制剂ꎬ因此首先所有缬沙坦可能出现的不良反应均应考虑到ꎮ在临床上应用沙库巴曲缬沙坦治疗过程中应积极监测血压㊁血钾㊁肾功能以及神经源性水肿等指标ꎬ如果发生低血压㊁肾功能损害或高钾血症ꎬ应进行原因评估ꎬ并进行药物的调整ꎮ例如ꎬ减少其他非必需降血压药的剂量ꎬ调整利尿剂的剂量ꎮ在评估患者病情后ꎬ也可考虑减量或停用沙库巴曲缬沙坦ꎮ如果出现神经源性水肿应立即停用沙库巴曲缬沙坦ꎮ值得注意的是ꎬ前期没用过ＡＣＥＩ/ＡＲＢ治疗㊁高龄或心功能Ⅳ级的患者ꎬ在用药初始阶段最好能够住院进行观察ꎬ因为这些患者对治疗方案的调整可能会非常敏感ꎬ不良事件的发生率也相对较高ꎮ此外ꎬ有观点认为ꎬ长期使用沙库巴曲缬沙坦可能会影响脑内β淀粉酶的降解ꎬ从而增加患阿尔茨海默病的风险[３０]ꎬ因此长期的随访和监测是必要的ꎮ目前临床上主要采用心功能分级㊁６ｍｉｎ步行试验距离以及ＮＴ￣ｐｒｏＢＮＰ水平判断沙库巴曲缬沙坦治疗后的效果及预后ꎮ一项ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究的事后分析提示ꎬ血尿酸水平与沙库巴曲缬沙坦治疗ＨＦｒＥＦ患者的预后具有直接相关性ꎬ血尿酸水平越高预后越差[３１]ꎮ此外ꎬ在另一项ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ研究的事后分析中提到ꎬ可溶性基质裂解素２可以作为独立的预测指标[３２]ꎮ因此ꎬ随着临床研究的深入ꎬ血尿酸㊁可溶性基质裂解素２水平可作为沙库巴曲缬沙坦疗效的监测指标ꎮ３㊀小㊀结沙库巴曲缬沙坦的规范应用能使更多心力衰竭患者从中获益ꎬ从而改善预后ꎮ但关于沙库巴曲缬沙坦的临床应用仍存在很多不足:①在用药人群选择上ꎬ目前临床研究主要针对ＨＦｒＥＦ患者ꎬ射血分数保留型心力衰竭患者和射血分数中间值心力衰竭患者还有待进一步研究ꎻ②在用药时间选择上ꎬ虽然ＴＲＡＮＳＩＴＩＯＮ研究前期结果认为患者出院前或出院后使用沙库巴曲缬沙坦耐受性的差异无统计学意义(Ｐ＝０.０９９)[２５]ꎬ但未涉及出院前后病死率及再住院率的比较ꎻ③在用药剂量选择上ꎬ临床实践中并不能完全按照说明书推荐的方案进行剂量逐渐倍增ꎬ需要根据临床实际情况个性化改善倍增方式ꎮ相信随着沙库巴曲缬沙坦价格的降低ꎬ临床应用将更加广泛ꎮ参考文献[１]㊀ＺｈａｎｇＹꎬＺｈａｎｇＪꎬＢｕｔｌｅｒＪꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎬＭａｎａｇｅｍｅｎｔꎬａｎｄＯｕｔｃｏｍｅｓｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＨｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｆｏｒＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｉｎＣｈｉｎａ:ＲｅｓｕｌｔｓＦｒｏｍｔｈｅＣｈｉｎａＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ(Ｃｈｉｎａ￣ＨＦ)Ｒｅｇｉｓｔｒｙ[Ｊ].ＪＣａｒｄＦａｉｌꎬ２０１７ꎬ２３(１２):８６８￣８７５. [２]㊀ＢｅｎｊａｍｉｎＥＪꎬＢｌａｈａＭＪꎬＣｈｉｕｖｅＳＥꎬｅｔａｌ.ＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅａｎｄＳｔｒｏｋｅＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ￣２０１７Ｕｐｄａｔｅ:ＡＲｅｐｏｒｔＦｒｏｍｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１３５(１０):ｅ１４６￣６０３. [３]㊀ＭｃＭｕｒｒａｙＪＪꎬＰａｃｋｅｒＭꎬＤｅｓａｉＡＳꎬｅｔａｌ.Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ￣ｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｖｅｒｓｕｓｅｎａｌａｐｒｉｌｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１４ꎬ３７１(１１):９９３￣１００４.[４]㊀ＭｃＭｕｒｒａｙＪＪꎬＰａｃｋｅｒＭꎬＤｅｓａｉＡＳꎬｅｔａｌ.Ｄｕａｌａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｓａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ￣ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｓｙｓｔｏｌｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:ＲａｔｉｏｎａｌｅｆｏｒａｎｄｄｅｓｉｇｎｏｆｔｈｅＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩｗｉｔｈＡＣＥＩｔｏＤｅｔｅｒｍｉｎｅＩｍｐａｃｔｏｎＧｌｏｂａｌＭｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅｔｒｉａｌ(ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ)[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１３ꎬ１５(９):１０６２￣１０７３.[５]㊀ＭｃＭｕｒｒａｙＪＪꎬＰａｃｋｅｒＭꎬＤｅｓａｉＡＳꎬｅｔａｌ.ＢａｓｅｌｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩｗｉｔｈＡＣＥＩｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｉｍｐａｃｔｏｎｇｌｏｂａｌｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｔｒｉａｌ(ＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ)[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１４ꎬ１６(７):８１７￣８２５.[６]㊀ＫｏｍｕｋａｉＫꎬＹａｇｉＨꎬＯｇａｗａＴꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｎｉｎ￣ａｎｇｉｏ￣ｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍｐｒｅｖｅｎｔｓｒｅ￣ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＪꎬ２００８ꎬ７２(１２):２００４￣２００８.[７]㊀ＶａｒｄｅｎｙＯꎬＭｉｌｌｅｒＲꎬＳｏｌｏｍｏｎＳＤ.Ｃｏｍｂｉｎｅｄｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎａｎｄｒｅｎｉｎ￣ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＪＡＣＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１４ꎬ２(６):６６３￣６７０. [８]㊀ＧｕＪꎬＮｏｅＡꎬＣｈａｎｄｒａＰꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙ￣ｎａｍｉｃｓｏｆＬＣＺ６９６ꎬａｎｏｖｅｌｄｕａｌ￣ａｃｔｉｎｇａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｎｅｐｒｉ￣ｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ(ＡＲＮｉ)[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１０ꎬ５０(４):４０１￣４１４.[９]㊀ＫｏｂａｌａｖａＺꎬＫｏｔｏｖｓｋａｙａＹꎬＡｖｅｒｋｏｖＯꎬｅｔａｌ.ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃＰｒｏｆｉｌｅｓｏｆＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/Ｖａｌｓａｒｔａｎ(ＬＣＺ６９６)ｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅａｎｄＲｅｄｕｃｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ３４(４):１９１￣１９８.[１０]㊀ＡｙａｌａｓｏｍａｙａｊｕｌａＳＰꎬＬａｎｇｅｎｉｃｋｅｌＴＨꎬＪｏｒｄａａｎＰꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＬＣＺ６９６(ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎ)ꎬａｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ[Ｊ].ＥｕｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ７２(９):１０６５￣１０７３.[１１]㊀ＭｏｅＧＷꎬＥｚｅｋｏｗｉｔｚＪＡꎬＯᶄＭｅａｒａＥꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅ２０１４ＣａｎａｄｉａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｏｃｉｅｔｙＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓＦｏｃｕｓＵｐｄａｔｅ:Ａｎｅｍｉａꎬｂｉｏｍａｒｋｅｒｓꎬａｎｄｒｅｃｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｒｉａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３１(１):３￣１６.[１２]㊀ＰｏｎｉｋｏｗｓｋｉＰꎬＶｏｏｒｓＡＡꎬＡｎｋｅｒＳＤꎬｅｔａｌ.２０１６ＥＳＣＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:ＴｈｅＴａｓｋＦｏｒｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏ￣ｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ(ＥＳＣ).ＤｅｖｅｌｏｐｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＡｓｓｏ￣ｃｉａｔｉｏｎ(ＨＦＡ)ｏｆｔｈｅＥＳＣ[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１６ꎬ１８(８):８９１￣９７５.[１３]㊀ＹａｎｃｙＣＷꎬＪｅｓｓｕｐＭꎬＢｏｚｋｕｒｔＢꎬｅｔａｌ.２０１７ＡＣＣ/ＡＨＡ/ＨＦＳＡＦｏｃｕｓｅｄＵｐｄａｔｅｏｆｔｈｅ２０１３ＡＣＣＦ/ＡＨＡＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＭａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ:ＡＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ/ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｎｄｔｈｅＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１７ꎬ１３６(６):ｅ１３７￣１６１.[１４]㊀中华医学会心血管病学分会心力衰竭组ꎬ中国医师协会心力衰竭专业委员会ꎬ中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南２０１８[Ｊ].中华心血管病杂志ꎬ２０１８ꎬ４６(１０):７６０￣７８９.[１５]㊀ＹａｎｄｒａｐａｌｌｉＳꎬＡｎｄｒｉｅｓＧꎬＢｉｓｗａｓＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｆｉｌｅｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:Ｐａｔｉｅｎｔｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＶａｓｃＨｅａｌｔｈＲｉｓｋＭａｎａｇꎬ２０１７ꎬ１３:３６９￣３８２. [１６]㊀ＰｅｌｌｉｃｏｒｉＰꎬＵｒｂｉｎａｔｉＡꎬＳｈａｈＰꎬｅｔａｌ.Ｗｈａｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｒｅｅｌｉｇｉｂｌｅｆｏｒｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ￣ｖａｌｓａｒｔａｎ?[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１７ꎬ１９(６):７６８￣７７８.[１７]㊀ＰｅｒｅｚＡＬꎬＫｉｔｔｉｐｉｂｕｌＶꎬＴａｎｇＷＨＷꎬｅｔａｌ.ＰａｔｉｅｎｔｓＮｏｔＭｅｅｔｉｎｇＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦＥｎｒｏｌｌｍｅｎｔＣｒｉｔｅｒｉａＡｒｅＥｌｉｇｉｂｌｅｆｏｒＳａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ＶａｌｓａｒｔａｎｏｎｔｈｅＢａｓｉｓｏｆＦＤＡＡｐｐｒｏｖａｌ:ＴｈｅＮｅｅｄｔｏＣｌｏｓｅｔｈｅＧａｐ[Ｊ].ＪＡＣＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１７ꎬ５(６):４６０￣４６３.[１８]㊀ＶｅｌａｚｑｕｅｚＥＪꎬＭｏｒｒｏｗＤＡꎬＤｅＶｏｒｅＡＤꎬｅｔａｌ.Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ￣Ｎｅｐｒｉｌ￣ｙｓｉｎＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＤｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１９ꎬ３８０(６):５３９￣５４８.[１９]㊀ＳｏｌｏｍｏｎＳＤꎬＺｉｌｅＭꎬＰｉｅｓｋｅＢꎬｅｔａｌ.ＴｈｅａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒＬＣＺ６９６ｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｐｒｅｓｅｒｖｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ:Ａｐｈａｓｅ２ｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１２ꎬ３８０(９８５１):１３８７￣１３９５.[２０]㊀ＳｏｌｏｍｏｎＳＤꎬＲｉｚｋａｌａＡＲꎬＧｏｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＮｅｐｒｉｌｙｓｉｎＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ:ＲａｔｉｏｎａｌｅａｎｄＤｅｓｉｇｎｏｆｔｈｅＰＡＲＡＧＯＮ￣ＨＦＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＣＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１７ꎬ５(７):４７１￣４８２.[２１]㊀ＳｏｌｏｍｏｎＳＤꎬＲｉｚｋａｌａＡＲꎬＬｅｆｋｏｗｉｔｚＭＰꎬｅｔａｌ.ＢａｓｅｌｉｎｅＣｈａｒａｃｔｅｒ￣ｉｓｔｉｃｓｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅａｎｄＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃ￣ｔｉｏｎｉｎｔｈｅＰＡＲＡＧＯＮ￣ＨＦＴｒｉａｌ[Ｊ].ＣｉｒｃＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１８ꎬ１１(７):ｅ００４９６２.[２２]㊀ＣｈａｎｄｒａＡꎬＶａｄｕｇａｎａｔｈａｎＭꎬＬｅｗｉｓＥＦꎬｅｔａｌ.Ｈｅａｌｔｈ￣ＲｅｌａｔｅｄＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＰｒｅｓｅｒｖｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ:ＴｈｅＰＡＲＡＧＯＮ￣ＨＦＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＣＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１９.ｐｉｉ:Ｓ２２１３￣１７７９(１９)３０４０９￣３.[２３]㊀ＹａｎｃｙＣＷꎬＪａｎｕｚｚｉＪＬＪｒꎬＡｌｌｅｎＬＡꎬｅｔａｌ.２０１７ＡＣＣＥｘｐｅｒｔＣｏｎ￣ｓｅｎｓｕｓＤｅｃｉｓｉｏｎＰａｔｈｗａｙｆｏｒＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＴｒｅａｔ￣ｍｅｎｔ:Ａｎｓｗｅｒｓｔｏ１０ＰｉｖｏｔａｌＩｓｓｕｅｓＡｂｏｕｔＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＷｉｔｈＲｅｄｕｃｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎ:ＡＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙＴａｓｋＦｏｒｃｅｏｎＥｘｐｅｒｔＣｏｎｓｅｎｓｕｓＤｅｃｉｓｉｏｎＰａｔｈ￣ｗａｙｓ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１８ꎬ７１(２):２０１￣２３０.[２４]㊀Ｐａｓｃｕａｌ￣ＦｉｇａｌＤꎬＷａｃｈｔｅｒＲꎬＳｅｎｎｉＭꎬｅｔａｌ.ＲａｔｉｏｎａｌｅａｎｄｄｅｓｉｇｎｏｆＴＲＡＮＳＩＴＩＯＮ:Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｐｒｅ￣ｄｉｓｃｈａｒｇｅｖｓ.ｐｏｓｔ￣ｄｉｓｃｈａｒｇｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎ[Ｊ].ＥＳＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１８ꎬ５(２):３２７￣３３６.[２５]㊀ＷａｃｈｔｅｒＲꎬＳｅｎｎｉＭꎬＢｅｌｏｈｌａｖｅｋＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎｉｎｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙｓｔａｂｉｌｉｓｅｄｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｏｒｅａｒｌｙａｆｔｅｒｄｉｓｃｈａｒｇｅ:ＰｒｉｍａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｎｄｏｍｉｓｅｄＴＲＡＮＳＩＴＩＯＮｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥＳＣＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１９ꎬ２１(８):９９８￣１００７.[２６]㊀ＺｉｌｅＭＲꎬＣｌａｇｇｅｔｔＢＬꎬＰｒｅｓｃｏｔｔＭＦꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｈａｎｇｅｓｉｎＮ￣ＴｅｒｍｉｎａｌＰｒｏ￣Ｂ￣ＴｙｐｅＮａｔｒｉｕｒｅｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１６ꎬ６８(２２):２４２５￣２４３６.[２７]㊀ＪｈｕｎｄＰＳꎬＭｃＭｕｒｒａｙＪＪ.Ｔｈｅｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎｐａｔｈｗａｙｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:Ａｒｅｖｉｅｗａｎｄｇｕｉｄｅｏｎｔｈｅｕｓｅｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎ[Ｊ].Ｈｅａｒｔꎬ２０１６ꎬ１０２(１７):１３４２￣１３４７.[２８]㊀ＳｅｎｎｉＭꎬＭｃＭｕｒｒａｙＪＪꎬＷａｃｈｔｅｒＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌ￣ｓａｒｔａｎ(ＬＣＺ６９６)ｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ:ＲｅｓｕｌｔｓｏｆＴＩＴＲＡＴＩＯＮꎬａｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｗｏｕｐｔｉｔｒａｔｉｏｎｒｅｇｉｍｅｎｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１６ꎬ１８(９):１１９３￣１２０２.[２９]㊀ＶａｒｄｅｎｙＯꎬＣｌａｇｇｅｔｔＢꎬＰａｃｋｅｒＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌ￣ｓａｒｔａｎｖｓ.ｅｎａｌａｐｒｉｌａｔｌｏｗｅｒｔｈａｎｔａｒｇｅｔｄｏｓｅｓｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｅｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ:ＴｈｅＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦｔｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１６ꎬ１８(１０):１２２８￣１２３４.[３０]㊀ＶｏｄｏｖａｒＮꎬＰａｑｕｅｔＣꎬＭｅｂａｚａａＡꎬｅｔａｌ.ＮｅｐｒｉｌｙｓｉｎꎬｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒꎬａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｓ:Ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｐｌｉｔ?[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１５ꎬ３６(１５):９０２￣９０５.[３１]㊀ＭｏｇｅｎｓｅｎＵＭꎬＫｏｂｅｒＬꎬＪｈｕｎｄＰＳꎬｅｔａｌ.Ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ/ｖａｌｓａｒｔａｎｒｅｄｕｃｅｓｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦ[Ｊ].ＥｕｒＪＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１８ꎬ２０(３):５１４￣５２２.[３２]㊀ＯᶄＭｅａｒａＥꎬＰｒｅｓｃｏｔｔＭＦꎬＣｌａｇｇｅｔｔＢꎬｅｔａｌ.ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＶａｌｕｅｏｆＳｅｒｕｍＳｏｌｕｂｌｅＳＴ２ＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅａｎｄａＲｅｄｕｃｅｄＥｊｅｃｔｉｏｎＦｒａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＰＡＲＡＤＩＧＭ￣ＨＦＴｒｉａｌ(ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＡＲＮＩＷｉｔｈＡＣＥＩｔｏＤｅｔｅｒｍｉｎｅＩｍｐａｃｔｏｎＧｌｏｂａｌＭｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄＭｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅ)[Ｊ].ＣｉｒｃＨｅａｒｔＦａｉｌꎬ２０１８ꎬ１１(５):ｅ００４４４６.收稿日期:２０１９￣０６￣１０㊀修回日期:２０１９￣０９￣０３㊀编辑:郑雪。
慢性心衰经沙库巴曲缬沙坦钠片治疗及对心功能指标的影响
分叉处不能进行支架置入。
也就是说，患者在进行治疗时，需一种除了ＰＴＡ、支架植入之外治疗手段，不仅可以不留下植入物，又能保证通畅率。
球囊扩张可以很好的兼顾这两点，所以球囊治疗在临床上应用越来越广泛。
因此，传统的球囊扩张因没有药物涂层，效果仍然不够理想〔７〕，药物涂层球囊应然而生，且效果相比较而言也更佳。
药物涂层球囊在２０１４年便获得了批准，用于治疗下肢动脉缺血性疾病。
药物涂层球囊组成部分，主要包括囊表面的药物涂层和球囊扩张导管，一般而言，球囊平直部分是药物涂层的首选位置，本次研究中选取的涂层药物是紫杉醇。
此次研究表明，术后６个月以及术后１２个月的整体随访效果均明显优于对照组，且研究组发生恶性事件的状况也比对照组要好（Ｐ＜０ ０５），这就说明药物涂层球囊在治疗老年下肢动脉硬化闭塞症有明显的优势。
这是因为涂层球囊不仅具有普通球囊扩张效果，而且涂层药物还具有抗狭窄的作用，可以提升治疗效果。
紫杉醇在球囊的作用下可以在血管壁均匀发生作用，并且不会出现植入材料的滞留。
综上所述，在对老年患者进行下肢动脉硬化闭塞症的治疗时，采取药物涂层球囊方式有助于提高患者临床效果，且安全性高，存在明显的治疗优势。
参考文献〔１〕卢冉，高涌，余朝文，等 药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效与随访分析〔Ｊ〕 齐齐哈尔医学院学报，２０１９，４０（０５）：５４１ ５４４〔２〕焦玉浩，齐立行 药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞病变的现状〔Ｊ〕 中国普通外科杂志，２０１８，２７（０６）：９９ １０５〔３〕司逸，符伟国 药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症的研究进展〔Ｊ〕 中国普外基础与临床杂志，２０１８，０２５（００１）：１４ １６〔４〕王深明，姚陈，何榕洲 药物涂层球囊在下肢动脉硬化闭塞症腔内治疗中的应用〔Ｊ〕 中国血管外科杂志（电子版），２０１８，１０（０１）：６ ８〔５〕何锦来，毛天敏，严红军，等 紫杉醇药物涂层球囊应用于症状性下肢动脉硬化闭塞症的治疗效果〔Ｊ〕 中国实用医刊，２０１９，４６（２２）：８６ ８８〔６〕司鹏宇，杨硕菲，薛冠华 药物涂层球囊治疗下肢动脉硬化闭塞症膝下病变的研究进展〔Ｊ〕 国际外科学杂志，２０２０，４７（０３）：１８７ １９１〔７〕ＺｈｏｕＢ，ＳｈｅＪ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｏｂｌｉｔｅｒａｎｓｏｆｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓｉｎａｖｅｒｙｓｅｖｅｒｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ２０１９ｎｏｖｅｌｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ〔Ｊ〕 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄＴｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ，２０２０，５０（１）：２２９ ２３２慢性心衰经沙库巴曲缬沙坦钠片治疗及对心功能指标的影响于艳丽（佳木斯市中心医院心内三科，黑龙江佳木斯１５４００２）摘要：目的 探讨慢性心衰采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的临床效果及对心功能指标的影响。
新药设计研发——沙库巴曲缬沙坦资料讲解
沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。
2015 年，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI）2015 年7 月，美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月，欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF 患者的治疗，为心衰患者的治疗带来了新的希望。
本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，更新了相关临床试验结果，并介绍其在真实世界中的应用效果，以期为临床心衰药物治疗提供参考。
2.作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。
它由缬沙坦和沙库巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。
3.药物化学结构诺欣妥®是一种新型的盐复合结晶体，由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成，最小晶体结构单元由以下组成：6个沙库巴曲分子(阴离子)和6个缬沙坦分子(阴离子)、18个钠离子(阳离子)、15个水分子。
4.作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗的重要措施。
作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。
沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭
91中国卫生标准管理CHSM 7沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭莫兹清慢性心力衰竭是一种常见的心脏疾病，主要是由于功能性心脏病或结构性心脏病引起的心脏充盈，具有较高的发病率和致死率[1-2]。
扩张型心肌病、高血压、缺血性心肌病等多种心血管疾病，都可能引起慢性心力衰竭。
老年患者一旦发病，容易出现乏力、下肢水肿、呼吸困难等症状表现，如果不能及时治疗，将严重威胁患者生命安全。
在临床治疗中，通常使用常规药物治疗方法，包括洋地黄类药物、血管扩张剂、β受体阻滞剂、利尿剂等，但总体效果不够理想[3-4]。
沙库巴曲缬沙坦钠属于新型抗心力衰竭药物，能够对血管紧张素受体进行抑制，同时发挥逆转心肌重构、扩张血管、利尿等作用，提高治疗效果。
基于此，本文选取2017年3月—2019年3月医院收治的老年慢性心力衰竭患者80例，研究了沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年3月—2019年3月医院收治的老年慢性心力衰竭患者80例，随机分为对照组和观察组，每组40例。
对照组中男性患者22例，女性患者18例，年龄61~85岁，平均年龄（72.3±3.5）岁，病程1~7年，平均病程（3.1±2.2）年；观察组中男性患者24例，女性患者16例，年龄62~86岁，平均年龄（72.4±3.4）岁，病程1~8年，平均病程（3.2±2.1）年。
两组比较性别、年龄、病程等，均无显著差异（P ＞0.05）。
纳入标准：均符合慢性心力衰竭的诊断标准，心功能分级在Ⅱ-Ⅳ级，年龄在60岁以上，患者本人和家属对本研究均知情同意，医学伦理委员会批准。
排除标准：合并恶性肿瘤的患者，合并肺部感染的患者，合并肝肾等其它重要脏器疾病的患者，对研究所用药物过敏的患者，作者单位：江门市中心医院心血管内科，广东 江门 529000【摘要】目的 研究沙库巴曲缬沙坦钠片治疗老年慢性心力衰竭的临床效果。
抗高血压药缬沙坦的使用注意事项
抗高血压药缬沙坦的使用注意事项 缬沙坦已经成为治疗高血压的一线药物，其降血压作用不受种族、年龄或性别影响。缬沙坦的长效平稳降压，保护心、脑、肾、血管，缬沙坦用药注意的一些问题。 缬沙坦适应症 1、缬沙坦适用于各层次年龄段轻、中度原发性高血压。对于重度高血压，一般需要进行联合用药，您可以在心内科医师指导下选用合理的联合用药方案。 2、缬沙坦不会发生干咳现象，缬沙坦适用于不能耐受的普利类患者。 3、高血压伴发糖尿病的患者能选用缬沙坦。缬沙坦不仅能够降低糖尿病的并发症，同时也是糖耐量异常，即“糖尿病前期”人群的首选用药，能够降低糖尿病的发生率。 4、缬沙坦在降血压的同时，对血糖、血脂有稳定作用。适用于伴有高血糖和高血脂的患者（还需要服用对应的药物进行治疗的）。 5、缬沙坦在降压的同时，能够保护心脏，提高左心室射血，逆转心肌肥厚，是高血压伴发左心肥厚、心衰患者的理想用药。 慎用与禁忌症 1、禁忌症 (1)对本药或其它血管紧张素受体拮抗药过敏者。(2)孕妇及哺乳期妇女。(3)对严重肾衰竭(肌酐清除率＜10ml/min)患者(尚无用药经验)。 2、慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)单侧或双侧肾动脉狭窄者。(3)低血钠或血容量者。(4)胆汁淤积或胆管阻塞者。(5)与其它抗高血压药一样，可影响患者驾驶和操纵机器的能力。(6)国外资料认为这些疾病慎用：主动脉瓣或左房室瓣狭窄、血管神经性水肿、冠状动脉疾病、肥厚型心肌病、需要全身麻醉的外科手术者。 正确服用剂量 1、用量用法：缬沙坦为胶囊，每粒含量为80毫克。一天一次，一次服用1粒，如降压效果未达到理想状态可增加到2粒，一次服完。在国外，最大的服用剂量可以达到4粒。 2、剂量调整：须遵循个体化原则，按疗效调整剂量。 老人不需要调整剂量。轻、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量；严重肝肾功能不全患者需要在医师监测和指导下选用。 冬季天气骤冷，血压骤升，很多高血压患者原先的药物治疗方案就不能够起到理想的降压效果了，这个是很正常的，服用缬沙坦的患者，可以将药物增加至2粒，或者加服利尿剂或地平类等降压药，即可达到理想的降压状态。 夏季，高血压患者没有症状了，血压也恢复正常了，可将药物减至1粒，或者停服利尿剂或地平类等降压药。为了保护靶器官，不建议停药。 正确的服用时间 1、给药时间：建议按照高血压类型固定给药时间。一般早上7～8点左右服用，餐前、餐后都可以，食物不影响缬沙坦吸收的；对于夜间或凌晨血压偏高的，可以调整用药时间，放在下午或临睡前服用。 2、漏服：如果发现没有按时服药，应尽快补上，若此时已经快接近下次服药时间了，则可以少服用一次；偶尔漏服不会像其他降压药那样引起血压太大的波动。 3、首次服用起效时间：首次服用缬沙坦降压起效时间比较慢，一般来3天左右血压开始下降，2周达到明显的效果，4周达到最大降压疗效。如果四周后仍然未控制达理想状态，可加用利尿剂或地平类等降压药进行联用。有的老年人血压升高了，心急着把血压降下来，于是擅自数药并用，使血压骤降，可能带来更严重的后果，甚至会导致大脑供血不足引发脑梗塞。 4、服用多长时间：高血压需要终生口服降压药控制。目前世界上还没有哪一种降压药能够彻底根治高血压；缬沙坦作为安全性最高、副作用最小的降压药，长效平稳降压，一日1粒就能够起到有效控制血压的目标，在降压的同时，对心、脑、肾、血管、眼睛等靶器官起到良好的保护作用。建议患者终生服药。 联合用药 1、合理的联合用药：服用缬沙坦降压效果不满意时，可以联用其他的降压药起到协同降压的效果；缬沙坦可以跟其他4大类降压药进行联用，常见联用的利尿剂（如氢氯噻嗪、吲达帕胺），地平类（如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平），洛尔类（如美托洛尔、普萘洛尔）。 2、与其他药物相互作用：与利尿药合用可增强降压作用。 与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂、或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。 可增加锂剂的毒性反应，可能是增加锂剂在肾脏近曲小管的重吸收所致。 麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄的制剂。 由于缬沙坦基本不被代谢，与地高辛、西咪替丁、阿替洛尔、氨氯地平、吲哚美辛、氢氯噻嗪、格列本脲等联用时，未发现有临床意义的相互作用。 尽管本药有较高血浆蛋白结合率，但体外实验表明，与其它血浆蛋白结合率高的药物(如双氯芬酸、呋塞米和华法林)之间无血浆蛋白结合方面的相互作用。 服用缬沙坦副作用 1、缬沙坦是目前为止在安全性和有效性上最优秀的降压药，副作用相对较少，患者一般能够耐受，偶见头痛、头晕以及其他轻微的症状，一般发生在2周内，在能耐受的情况下，无需处理，若严重不能耐受，停药可缓解；出现其他不适情况时，及时告知医师或药师进行处置。 2、严重缺钠和(或)血容量不足如大剂量利尿药者，用本药治疗偶可出现症状性低血压。在治疗前应先纠正患者的低血钠和低血容量状况。 3、如果出现喉喘鸣或面部、舌或声门的血管性水肿，则应停药。 4、服用本品过量可能导致显著的低血压，这可能会引起意识水平降低，循环衰竭和（或）休克。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水静脉输注。血液透析不能清除缬沙坦。 注意生活方式 心情、天气、食物、药物等对血压都有一定的影响。高血压是一种“生活方式病”，生活方式的控制对（限盐，每天6克；戒烟限酒；运动；控制体重；科学休息）血压的调节也有一定的作用；只有科学的生活方式加上药物治疗，才是管理高血压的正确方法。