药用辅料[指南]
药用辅料[指南]
外国学者Maria-eugenia Vellvé认为，全球药用辅料市场的现状其实很难评价，对辅料市场作可靠的评价尤为困难。
由于数据多从公众信息得来，或者来源于专业研究机构、或者来源于化学或药学杂志，且都是通过该地区、国家的药品销售得到，而实际上，药品销售的统计数据和辅料几乎没有关联，因此目前尚无关于全球辅料销售的统计数据。
但一位辅料供应商的观点却击中要害:哪儿有药品生产，哪儿就有辅料销售。
总的来说，辅料工业由高度分散的主要厂家组成，其数以百计的产品用途也多种多样。
许多厂家只供应有限规格的辅料，很少能够提供所有规格的辅料。
目前没有任何厂家在全球范围内的市场份额超过5%。
仅就某一特殊剂型和地区来说，某些厂家所占的市场份额稍高一些。
Maria-eugenia Vellvé认为，驱动辅料市场的因素也不少，其中一个首要原因就是全球化进程。
而全球化也将加速联合。
随着全球制药企业市场份额的不断扩容，辅料供应商也必须形成全球营销网络，因而进一步促进了辅料供应商形成联盟。
另外，Maria-eugenia Vellvé还提出了辅料生产企业要取得成功的四个关键因素，这也是我国辅料生产企业在发展过程中需要注意的:
一、制药行业长期发展的本质就是任何游戏者都是值得信任的。
辅料生产厂家应该通过承诺以及表现来赢得信誉;同时应在企业文化和设备领域与客户合作。
在这里，品牌和商标是最起码的标尺。
二、清晰地高度市场规范和品质导向必不可少。
产品质量必须顺应制剂标准，这不仅涵括已经上市的产品、服务及程序，同时也需要总结其规律来预料市场及管理制度的变化。
三、服务也是关键因素，辅料需要全方位的服务。
必须为客户提供技术和应用方面的支持;管理、销售及转运渠道也必须专业化;必须理解药品生产企业的文化，以及客户的相关需求。
四、为了成功，辅料生产企业必须实行全球战略。
这就需要辅料生产企业形成全球服务网络，并且根据当地药用要求以及管理状况的不同来协调产品的质量，在第一时间提供产品。
辅料业需要专业机构协调管理
研讨会上，国际药用辅料协会副主席、美国卡乐康公司全球技术法规总监Dave Schoneker简单介绍了国际药用辅料协会(IPEC)概况和美国药用辅料的管理现状，其完善的管理规范尤其值得我国辅料行业学习。
国际药用辅料协会英文缩写为IPEC，是一个由辅料生产者和使用者组成的世界性组织，是唯一代表辅料工业生产和使用两端的商贸组织，包括美国、欧洲、日本三个国家或地区的辅料协会。
目前IPEC有200多个成员单位，美国有40,50个，欧洲的数量大致与美国相同，日本有100个左右。
IPEC的任务是促进制定药用辅料的质量标准，并在制定过程中协助管理者、其他卫生部门及药典委员会工作，最终促进药用辅料标准在世界各国的统一协调和承认。
协会成员遇到问题，可以找协会中的专业技术人员讨论，包括美国药品食品管理局、欧洲药品审评委员会、日本厚生劳动省的有关人员，以及美欧日三国药典人员和高层领导等等。
辅料生产企业的行政管理人员可定期参加协会的研究课题，他们也可参与协会的指导原则意见。
这也为管理者提供了技术上的支持与实践经验，对其制定政策大有裨益。
据Dave Schoneker介绍，在美国的食品、药品、化妆品管理法中规定，药用
辅料应在制剂阶段实施恰当的GMP认证管理。
这引起了业内很大争论。
因为对于药用辅料实施gmp认证管理应该达到什么标准，在上述管理法中并无明确定义，FDA
也不会把辅料生产厂列入日常监督的范围。
怎样保证药品质量全赖辅料使用者和生产厂自己来控制。
1995年，IPEC协会颁布了自己制定的辅料GMP标准，以作为世界各国的参考标准。
虽然这不是FDA的指导原则，但其在制定时给予了IPEC大量的支持，目前美国辅料生产者和使用者都以此为标准。
在辅料GMP标准颁布后，FDA以有限的人力不可能对每个辅料生产企业进行检查，这就需要第三方的参与，国际药用辅料检查公司(IPEC)便应运而生。
FDA规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。
如果辅料没有收入美国药典，全新的辅料则必须提供应用量的安全性数据。
对于一些已经使用过的、但尚未收入
美国药典中的辅料，也可以参照其他的质量标准进行申报。
对新辅料的要求是，必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性的资料。
辅料仿制药的申请中，所有成分必须列在FDA非活性物质数据库或辅料数据库中。
由于生产仿制药是不需要做临床研究的，因此每种辅料的使用量必须低于以前所使用的量，否则必须提供安全性资料。
与此同时，FDA还建立了药品备查档案，药品辅料生产企业可以把自己产品的保密信息放于其中，供FDA查阅。
这样做的好处是，生产厂可以不向使用者提供产品数据，如果审查过程中有需要，FDA又可以找寻到相关资料。
Dave Schoneker认为，将来我们需要世界对辅料标准的一致认可，这可以为设计药品剂型提供方便。
在管理上，需要适当的标准来保证辅料的设计。
对辅料工艺的质量保证，这是很重要的前提。
目前欧洲正在制定协会辅料质量认可的指导原则，它能保证辅料从生产者到使用者整个过程的质量，包括技术和gmp的内容，以及所有的供应者的质量和过程规范。
改良原有辅料组合开发新剂型
与会期间，德国美剂乐集团药用辅料应用技术总监Omelka也简略介绍了欧洲药用辅料管理现状。
他指出，由于欧洲构成的特殊性，药用辅料在欧洲药典的规定与管理和其他国家很不一样，需要考虑欧洲各国意见，把药品的生产和管理尽量按一个统一的标准进行规范，但这个目标现在还没有完全达到。
据Omelka介绍，目前欧洲相关的管理规定是:首先每个国家都有自己认可的程序自行进行管理;其次，采取集中管理方法，其办事执行机构EMEA设在伦敦，相当于中国的SFDA;最后采取分散管理方法，就是欧盟成员国之间相互确认。
Omelka认为，这三种程序是一个过渡状态，将来会走向集中管理，即一旦通过认证，在所有欧盟国家都有效。
其中，药用辅料在欧洲注册时提供的文件包括，需要注册的产品或辅料的特点、以及有关专家的看法和评价的简述，同时需要详细给出其结构、毒性、生物利用度、药理代谢等核心内容文件。
Omelka认为，辅料生产商在注册前，首先要表示准备采用的这种辅料生产什么样的药品;第二，要了解除了药用成分以外的其他成分，即为什么选择这些辅料;第三，产品开发出来后，药物成分和包装材料或容器的相互作用;第四，简明扼要地报告体外利用度和生物等效性的研究。
Omelka指出，在辅料管理中更感兴趣的是第二部分，即开发选择药物时选择的辅料情况怎样，在终端产品里所使用的辅料要象药物成分一样，准确的提供出名称、用量等。
而现在还要注意的一点是，辅料的功能和定义都较之以前稍有变化，以前认为是一种惰性物质的看法已经成为历史，目前认为辅料也有自己的功能，定义转化成可以帮助药品生产过程中形成产品的物质。
在欧洲，目前还没有一个法规强制要求辅料生产企业必须做GMP认证，只是对某些特定的辅料要求进行GMP认证。
目前国际药品协会(ICH)希望美国、欧盟、日本的药典标准能够达到统一协调，已经提出了药用辅料GMP认证的要求，希望可以
在注册过程中提高效率，减少在不同国家不必要的重复，同时尽量避免动物实验，同时保证该药品的安全性评价标准。
欧洲目前还没有完全新的辅料。
开发一种全新辅料成本较高，至少需要5000
万欧元，如果这种辅料并不是非用不可的，没有哪家辅料生产企业愿意支出这么大费用。
如果再对它进行注册许可，还要提供非常详细的数据，而获得这些科学数据的难度也很大。
因此，没有哪家药品生产企业愿意去开发全新的辅料。
而对长期使用过的辅料，则不要求提供这类研究报告。
因此人们更愿意考虑用以前长期使用的辅料来满足现在开发新剂型的需求。
从这一意义来说，将原有辅料进行改良是个好方法，通过现已使用的辅料的不同组合来达到协同效应，改善功能特性，并且在生产中避免产生可能有毒的新物质，保证其安全性。
因此，在当前市场下，新分子实体几乎没有被开发用于新辅料。
由于新辅料研究、生产及上市、尤其是用于安全性评价的费用极其昂贵，美国卡乐康上海公司的专家建议，从获得新功能辅料的三种方法来看:寻找新的化合物、在现有的辅料中开发新的规格、以及将多种辅料结合在一起使用，第三种无疑是最佳选择。
因此，“预混辅料”(将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用)这种新的辅料形式将成为未来的一个发展方向。
美国强生公司的专家Tom还提出了两个新的概念:一是辅料不一定是惰性物质;二是辅料有活性，对药物有一定影响。
本次药用辅料(国际)学术研讨会的发起人之一宋民宪提醒大家，这两个新概念是目前我们在研究生产中需要注意的问题。
CPEC药用辅料的生产质量管理规范审计操作指南草案优选稿
CPEC药用辅料的生产质量管理规范审计操作指南草案优选稿第一章总则第一条为规范CPEC药用辅料生产企业的质量管理行为，保障药用辅料的质量安全，制定本操作指南。
第二条本操作指南适用于生产CPEC药用辅料的企业，包括原辅料供应商、药用辅料生产企业等。
第二章基础要求第三条CPEC药用辅料生产企业应具备符合国家法律法规和相关标准的生产场所、设备和人员。
第四条CPEC药用辅料生产企业应建立健全质量管理体系，包括质量组织、质量方针、质量计划、质量控制、质量保证等。
第五条CPEC药用辅料生产企业应明确质量管理职责，设立质量管理部门，负责生产全过程的质量控制和质量保证。
第三章生产过程管理第六条CPEC药用辅料生产企业应制定药用辅料生产工艺流程及作业指导书，并严格执行和控制。
第七条CPEC药用辅料生产企业应建立合理的原辅料采购管理制度，确保原辅料的质量符合标准要求。
第八条CPEC药用辅料生产企业应使用符合标准要求的设备、仪器和仪表进行生产过程的监控和控制。
第九条CPEC药用辅料生产企业应建立合理的检验及验证程序，对生产过程中的关键环节进行监测和检测，确保生产符合规格要求。
第四章质量管理体系第十条CPEC药用辅料生产企业应制定和完善质量管理体系文件，包括质量手册、程序文件和记录表等。
第十一条CPEC药用辅料生产企业应对质量管理体系进行内部审计，及时发现问题并采取纠正措施。
第十二条CPEC药用辅料生产企业应制定质量培训计划，对员工进行定期培训，提升其质量意识和技能水平。
第十三条CPEC药用辅料生产企业应建立合理的信息管理系统，对质量数据进行及时统计和分析，提供科学依据。
第五章质量控制措施第十四条CPEC药用辅料生产企业应对生产过程中的关键环节进行严格监测和控制，确保产品质量的稳定性和可靠性。
第十五条CPEC药用辅料生产企业应建立合理的质量控制记录，包括原辅料采购记录、生产记录和检验记录等。
第十六条CPEC药用辅料生产企业应制定合理的不合格品控制程序，及时处理不合格品，防止不合格品流入市场。
药用辅料稳定性考察指南
药用辅料稳定性考察指南英文回答：Stability assessment of excipients in pharmaceutical formulations is crucial to ensure the quality, efficacy,and safety of the final product. Excipients play a vitalrole in drug delivery systems, providing stability, enhancing drug solubility, improving bioavailability, and facilitating drug release. Therefore, it is essential to evaluate the stability of excipients during formulation development and throughout the shelf life of the drug product.One of the key considerations in stability assessmentis the compatibility of excipients with the active pharmaceutical ingredient (API). Excipients may interactwith the API, leading to degradation or changes in drug release characteristics. These interactions can be physical, chemical, or both. Physical interactions include changes in particle size, crystallinity, or polymorphism, whilechemical interactions involve degradation reactions, suchas hydrolysis, oxidation, or racemization.To assess the stability of excipients, variousanalytical techniques can be employed. These include spectroscopic techniques like infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance (NMR), and chromatographic methods such as high-performance liquid chromatography (HPLC) or gas chromatography (GC). These techniques canhelp identify any changes in the excipients' chemical structure or detect the presence of degradation products.In addition to compatibility studies, excipientstability can be evaluated by subjecting the formulation to different stress conditions, such as temperature, humidity, light, and pH. These stress conditions mimic the environmental factors that the drug product may encounter during storage or use. The stability of excipients under these conditions can be assessed by monitoring physical changes, such as color, odor, or appearance, as well as chemical changes, such as degradation or impurity formation.Furthermore, accelerated stability studies can be conducted to predict the long-term stability of the drug product. These studies involve subjecting the formulationto elevated temperatures and humidity for a shorter duration, typically three to six months. By monitoring the physical and chemical changes over this accelerated period, it is possible to estimate the shelf life of the drug product.Overall, the stability assessment of excipients is a critical step in pharmaceutical formulation development. It ensures the compatibility of excipients with the API and helps identify any potential degradation or interaction issues. By employing various analytical techniques and subjecting the formulation to stress conditions, thestability of excipients can be thoroughly evaluated,leading to the development of safe and effective drug products.中文回答：药用辅料在药物配方中的稳定性评估对于确保最终产品的质量、疗效和安全至关重要。
药用辅料的定义与分类
药用辅料的定义与分类
药物制剂辅料与包装材料----考点指南药用辅料的定义与分类
一、药用辅料的概念
1.药物是指具有预防、治疗、诊断人疾病的物质，是各种原料药、原生药和药剂的总称。
药物剂型（简称剂型）是按照药物的特点、用药意图等制成的一类“形式”的总称。
2.药物制剂（简称制剂）则是为适应治疗或预防的需要，制备的药物应用形式的具体品种。
3.药用辅料是指生产药品和调配处方中除主药以外的非活性成份。
4. 新药用辅料是指在中国境内首次作为药用辅料应用于生产和制剂的。
5. 特殊药用辅料是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。
二、药用辅料的分类
1.按辅料的来源分类
可分为天然物、半天然物和全合成物。
2.按给药途径分类
包括经胃肠道给药剂型用辅料，即散剂、片剂、颗粒剂、混悬剂等常用的辅料；非经胃肠道给药剂型用辅料，即注射剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、软膏剂、硬膏剂、贴剂、滴鼻剂、滴眼剂、含漱剂等常用的辅料。
3.按制剂剂型分类
可分为溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、滴眼剂、散剂、颗粒剂、片剂、软膏剂、栓剂、丸剂等辅料。
4.按作用和用途分类
可分为溶剂、增溶剂、助溶剂、抑菌剂、助悬剂、乳化剂、渗透压调节剂、润湿剂、助流剂、包衣材料、囊衣材料、软膏基质、栓剂基质等近50种类型，体现了专一性与实用性。
中国药典27个高分子药用辅料(完整)
乙基纤维素Yiji XianweisuEtbylcellulose本品为乙基醚纤维素。
按干燥品计算，含乙氧基（—OC2H5）应为44.0%～51.0%。
【性状】本品为白色颗粒或粉末：无臭，无味。
本品5%悬浮液对石蕊试纸呈中性。
本品在甲苯或乙醚中易溶，在水中不溶。
【鉴别】取本品5g，加乙醇-甲苯(1：4)溶液100ml，振摇，溶液为透明的微黄色溶液，取上述溶液适量，倾注在玻璃板上，俟溶液蒸发后，形成一层有韧性的膜，该膜可以燃烧。
【检查】黏度精密称取本品2.5g（按干燥品计），置具塞锥形瓶中，精密加乙醇-甲苯(1：4)溶液50ml，振摇至完全溶解，静置8～10小时，调节温度至20℃±0.1℃，测定动力黏度（附录Ⅵ G第一法），标示黏度大于或等于10mPa²s者，黏度应为标示黏度的90.0%～110.0%，标示黏度在6～l0mPa²s 之间者，黏度应为标示黏度的80.0%～120.0%，标示黏度小于或等于6mPa²s者，黏度应为标示黏度的75.0%～140.0%。
干燥失重取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过3.0%(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗圈残渣不得过0.4%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品0.67g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸8ml与水23ml，依法检查（附录Ⅷ J第一法），应符合规定(0.0003%)。
【含量测定】乙氯基照甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法(附录Ⅶ F)测定。
如采用第二法（容量法），取本品适量(相当于乙氧基10mg)，精密称定，将油液温度控制在150～160℃，加热时间延长到1～2小时，其余同法操作。
每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于0.7510mg的乙氧基。
药用辅料总结
辅料在药物研发中的作用
提高药物稳定性
某些辅料可以增加药物的稳定性， 延长药物的有效期。
帮助药物吸收
某些辅料可以帮助药物更好地被人 体吸收，提高药物的生物利用度。
增强药物疗效
某些辅料可以增强药物的治疗效果 ，提高药物的疗效。
降低药物副作用
某些辅料可以降低药物的副作用， 提高药物的安全性。
药用辅料的生产流程
美国药典药用辅料相关规定
美国药典对药用辅料的种类、质量标准、生产工艺、检验方法等进行了详细 的规定。
药用辅料标准与规范
国家药品标准
该标准对药品的质量标准、生产工艺、检 验方法等进行了详细的规定，其中包括了 药用辅料的标准。
行业标准
该标准对药用辅料的质量标准、生产工艺 、检验方法等进行了详细的规定，其中包 括了多种药用辅料的标准和规范。
案例五：某中药制剂辅料的应用
药用辅料种类
天然植物提取物、中药材 等。
作用
增加中药的稳定性，提高 中药的生物利用度，降低 不良反应发生率等。
应用举例
淀粉、糊精等用作稀释剂 ；明胶、蜂蜜等用作赋形 剂；丹参、红花等用作药 效增强剂。
THANK YOU.
表面活性剂类
总结：表面活性剂类药用辅料常作为药物乳 化剂、分散剂和润湿剂等。
表面活性剂类药用辅料包括天然表面活性剂 和合成表面活性剂。天然表面活性剂包括卵 磷脂、豆磷脂和胆固醇等，具有良好的乳化 性能和细胞膜通透性，适合用作药物乳化剂 和分散剂。合成表面活性剂包括泊洛沙姆、 吐温系列和司盘系列等，具有良好的润湿性 和渗透性，能够提高药物的生物利用度和药
胶体类药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚维 酮等，具有良好的增稠性和稳定性，能够提高药物的悬 浮稳定性和药效。明胶是常用的动物源性胶体，具有较 高的粘合性和成膜性，适合用作药物粘合剂和包衣材料 。阿拉伯胶具有良好的乳化性能和稳定性，适合用作药 物乳化剂。海藻酸钠具有较好的粘合性和成膜性，适合 用作药物粘合剂和包衣材料。聚维酮是一种合成高分子 药用辅料，具有良好的水溶性和成膜性，适合用作药物 稀释剂、增稠剂和成膜剂等。
药物的药用辅料
药物的药用辅料药物的药用辅料是指在制药过程中用于增加药物特性、改善药物品质和促进药物吸收等目的的材料。
药用辅料在药物制剂中起着重要的作用，它可以帮助药物更好地发挥疗效，提高药物的稳定性和可控性，同时还能改善药物的口感，提高患者的服药依从性。
本文将围绕药物的药用辅料展开探讨，从药用辅料的种类、选择、应用等方面进行阐述。
一、药用辅料的种类药用辅料可以分为多个不同的类别，包括溶剂、填料、分散剂、稳定剂、增塑剂、调味剂等。
这些辅料通过不同的方式与药物相互作用，达到改善药物品质和促进药效的目的。
1. 溶剂：溶剂是药物制剂中常用的辅料之一，它可以解决药物中不易溶解的成分问题，并保持药物的稳定性。
常见的溶剂包括水、乙醇、甘油等，在制药过程中根据药物的性质选择适合的溶剂进行配制。
2. 填料：填料是一种用于增加制剂体积和改善制剂性状的药用辅料。
常见的填料有淀粉、蔗糖、微晶纤维素等，它们可以提高药片的成型性和稳定性，使制剂更易于储存和使用。
3. 分散剂：分散剂可以使药物均匀分散在制剂中，提高药物的可溶性和生物利用度。
如胶体二氧化硅、羟丙基甲基纤维素等常用的分散剂都具有良好的分散性和乳化性能，能够使固体药物更好地分散于液体基质中。
4. 稳定剂：稳定剂在药物制剂中起到保护药物活性和延缓药物分解降解的作用。
常见的稳定剂有酸碱调节剂、抗氧化剂等，它们可以调节制剂的pH值，防止药物在制剂中的降解和氧化。
5. 增塑剂：增塑剂可以改善药物的可塑性和柔软性，促进制剂易于加工和使用。
如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等常用的增塑剂可以增加药物制剂的柔软度和拉伸性，使其更适合口服或外用。
6. 调味剂：调味剂可以改善药物的味道和口感，提高患者的服药依从性。
如薄荷脑、甘草酸等调味剂可以使制剂味道更加宜人，避免患者对药物的抵触情绪。
二、药用辅料的选择药用辅料的选择应根据药物的性质和制剂要求进行合理的配比和选择。
以下是几个关键的选择因素：1. 药物特性：药用辅料的选择应考虑药物的化学性质、物理性质和稳定性等因素。
药用辅料GMP指南
药用辅料GMP指南发布单位：江苏省医药包装药用辅料协会发布日期：2018 年 4 月 19 日实施日期：2018 年 4 月 19 日第一章总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，以及《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），中共中央办公厅国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械的创新的意见》，食品药品监督管理总局关于《药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016 年第134 号）等相关文件要求，本协会以《药用辅料生产质量管理规范》(国食药监安[2006]120 号)为基础、参照《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》(卫生部令第 79 号)及其附录 2 原料药相关要求，规范药用辅料生产所采用的质量管理体系，发挥江苏省医药包装药用辅料协会（以下简称协会）对药用辅料企业的生产指导和引导作用，特制定药用辅料生产质量管理指南。
第二条企业应当建立辅料质量管理体系。
该体系应当涵盖影响辅料质量的所有因素，包括确保辅料质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本指南作为质量管理体系的一部分，涵盖药用辅料（以下简称辅料）企业实施生产质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，是辅料生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低辅料生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和使用要求的辅料。
并持续满足客户要求包括其所在地法规要求和质量管理体系要求。
第四条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行本指南的起始步骤。
第五条企业应建立质量管理体系、质量政策以及对采用本指南包含的适当生产和质量管理标准的承诺。
坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第六条企业应建立符合辅料质量管理要求的质量目标，通过质量策划、质量控制、质量保证和质量改进活动建立质量目标。
药用辅料变更研究技术指南
药用辅料变更研究技术指南(中国征求意见稿)备注：本指南主要是基于联盟“( )”的基础上进行的修订。
目录一、概述…………………………………………………………………….二、变更分类与变更类型………………………………………………….三、技术类变更对药用辅料产品影响的评估要求……………………….. 药用辅料登记人在开展变更研究时需考虑的方面…………………... 具体涉及的基本研究工作…………………………………………... 变更的综合评估和风险评估………………………………………..四、技术类变更具体情况及需要开展的相关研究内容…………………... 生产场地变更………………………………………………………... 配方和原料的变更…………………………………………………... 生产工艺和过程控制的变更………………………………………... 生产设备的变更……………………………………………………. 质量标准的变更……………………………………………………... 贮藏条件、复验期有效期等的变更………………………………. 内包装或阻隔性包装的变更………………………………………... 其他技术类变更……………………………………………………..五、参考文献………………………………………………………………六、附表：药用辅料技术类变更类型与变更研究…………………......一、概述本指南中的药用辅料变更是指已上市药用辅料产品在生产过程中涉及原料来源、生产工艺、质量标准等方面发生的变更。
变更研究是针对拟进行的变更所开展的研究评估工作。
本指南主要用于指导药用辅料登记人在生产过程中发生的各类变更基于风险评估的原则开展相应的研究，并对研究结果予以评估。
基于药用辅料来源的广泛性、产品的多样性、变更的复杂性，本指南可能没有办法全部包括药用辅料的所有变更类型，药用辅料登记人可参考本指南的一些内容基于风险评估的原则对有关变更进行研究评估。
另一方面，药用辅料产品的多样性也意味着本指南的一些内容可能不一定适用于药用辅料的某些生产过程、也不一定适用于某些药用辅料产品，应用本指南时应注意其适用性。
中国药典2015版四部0251药用辅料
中国药典2015版四部0251药用辅料药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分或前体以外，在安全性方面巳进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。
在作为非活性物质时，药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、调节释放等重要功能，是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。
因此，应关注药用辅料本身的安全性以及药物-辅料相互作用及其安全性。
药用辅料可从来源、化学结构、用途、剂型、给药途径进行分类。
按来源分类可分为天然物、半合成物和全合成物。
按用于制备的剂型分类可用于制备的药物制剂类型主要包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、眼用制剂、鼻用制剂、栓剂、丸剂、软膏剂、乳膏剂、吸入制剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、散剂、糖浆剂、搽剂、涂剂、涂膜剂、酊剂、贴剂、贴膏剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、植入剂、膜剂、耳用制剂、冲洗剂、灌肠剂、合剂等。
按用途分类可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、抗结块剂、助压剂、矫味剂、抑菌剂、助悬剂、包衣剂、成膜剂、芳香剂、增黏剂、抗黏着剂、抗氧剂、抗氧增效剂、鳌合剂、皮肤渗透促进剂、空气置换剂、pH调节剂、吸附剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保护剂、保湿剂、柔软剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、冷凝剂、基质、载体材料等。
按给药途径分可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或吸入给药和眼部给药等。
同一药用辅料可用于不同给药途径，不同剂型，且有不同的用途。
药用辅料在生产、贮存和应用中应符合下列规定。
一、生产药品所用的辅料必须符合药用要求，即经论证确认生产用原料符合要求、符合药用辅料生产质量管理规范和供应链安全。
二、药用辅料应在使用途径和使用量下经合理评估后，对人体无毒害作用；化学性质稳定，不易受温度、pH值、光线、保存时间等的影响；与主药无配伍禁忌，一般情况下不影响主药的剂量、疗效和制剂主成分的检验，尤其不影响安全性；且应选择功能性符合要求的辅料，经筛选尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
药用辅料相关内容
药用辅料相关内容药用辅料相关内容0001 药用辅料概论[1]药物是一类能改变人体局部或全身的某些生理功能而常用于保健、预防、诊断、治疗疾病的生物活性物质，其中也包括一些处理或防止环境、用具污染的物质，如消毒剂、灭菌剂等。
药物可来源于天然的动物、植物、矿物，也可用人工方法通过生物发酵提取或化学合成制得。
这些物质大多因使用不便或其他原因而不能直接使用，一般称为医药原料，或简称原料药。
为适应医疗用药需要，将原料药制成各种便于给药的“形态”后，就总称为药物制剂（pharmaceutics），简称制剂。
制剂有法定制剂、配方制剂和新药三类。
法定制剂是按药典的规定生产，且其名称、成分、规格、质量等符合药典标准者；配方制剂或称方剂是根据医师处方临时调配，或在医院药剂室中按“协定处方”配制备用的制剂；新药是指新研制的，经医药监督管理部门及药检部门审查批准生产的药品.制剂按不同给药方式、不同给药部位等而制成的不同“形态”称为剂型（dosage form），如口服有片剂、胶囊剂、丸剂等，外用有软膏剂、栓剂等，注射有注射剂、输液等。
剂型的种类很多，近年来又新发展了很多有特殊性能的新剂型。
药物被加工成各种类型的制剂时，绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质，称为药用辅料（pharmaceutical aids），使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特性。
辅料一词实际上是很多物质的总称，包括范围很广，品种繁多，多数品种间不具有共同性。
根据剂型的不同、医疗要求的不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋形剂（excipient,vehicle）和附加剂（additive）两大类。
赋形剂主要作为药物载体，赋予各种制剂以一定的形态和结构；附加剂主要用以保持药物和剂型的质量稳定性。
2 药用辅料与药剂的关系药物制剂含有药理活性成分和辅料，辅料用于制剂成型，以制成一定的药物剂型，供患者服用。
药用辅料广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的非药理活性组分，长期以来，辅料都被视为惰性物质，随着人们对药物由剂型中释放、被吸收过程的深入了解，现在已普遍地认识到:辅料有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影响其生物利用度和质量。