抗结核病药及抗麻风病
用药护理：抗结核药
思考题
• 抗结核药物分类、代表药物 • 异烟肼、利福平的抗菌机制 • 异烟肼、利福平主要不良反应
谢谢大家！
现在主张 短程疗法（强化疗法）6月
如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制结核病的首要策略，全程 治疗期间，即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治 疗规范
小结
本讲内容，我们学习抗结核药 重点掌握抗结核药物的分类和代表药物、抗菌机 醇
乙胺丁醇(ethambutol）
• 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 • 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 • 耐 药 性 不易产生耐药性 • 主要与异烟肼、利福平合用 • 不良反应 较少 • 长期—球后视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低 • 定期作眼科检查
异烟肼
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
• 抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝 杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性
• 有杀菌和抑菌作用 • 高效、价廉、易产生耐药性，联合用药，延缓耐药性的产生 • 口服吸收好、分子量小，穿透力强 • 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 • 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
抗结核药
抗结核药
药物发展
抗结核药物从1948年问世的链霉素开始，逐步有异烟 肼、吡嗪酰胺、环丝氨酸、乙胺丁醇、利福平等被应 用到临床。至20世纪80年代，形成了以异烟肼、利福 平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇为主疗程为6个月治疗方案， 使初治肺结核患者的治愈率达85%以上。
随着耐药结核病的流行。2015年我国耐药结核病指南 将抗结核药物分为5组。耐多药结核病治疗成功率仍然 很低，全球平均治疗成功率仅为55%。
抗结核药
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
O 11 10 NH 7 8
12 CH3
H3C 4
9 O 26 O 2 27 CH3 3 1 O OH
N
N
N
CH3
作用机制
抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用 剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转 阴，促进病灶吸收稳定。
西药的定义西药的分类
西药的定义西药的分类
西药定义
西药，相对于祖国传统中药而言，指西医用的药物,一般用化学合成方法制成或从天然产物提制而成;包括阿司匹林、青霉素、止痛片等。
西药即为有机化学药品，无机化学药品和生物制品。
看其说明书则有化学名、结构式，剂量上比中药精确，通常以毫克计。
[westernmedicine]相对于祖国传统中药而言，指西医用的药物,一般用化学合成方法制成或从天然产物提制而成;包括阿司匹林、青霉素、止痛片等
西药即为有机化学药品，无机化学药品和生物制品。
看其说明书则有化学名、结构式，剂量上比中药精确，通常以毫克计。
西药分类
抗感染类药物
抗生素类药物
1.青霉素类（青霉素、氨苄（biagrave;n）西林、阿莫西林）
2.头孢菌素类（头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢拉定）
3.beta;-内酰胺酶抑制剂（苏巴坦）
4.氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星）
5.四环素类（四环素、金霉素、半诺环素）
6.酰胺醇类（氯霉素）
7.大环内酯类（红霉素、麦迪霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
8.其他抗菌抗生素（多粘菌素E）
合成的抗菌药
1.磺胺类（环胺嘧啶）
2.硝基呋喃类（呋喃妥因）
3.喹诺酮类（诺氟沙星）
4.硝咪唑类(甲硝唑、替硝唑)
抗结核病药
1.抗结核病药（异烟肼、利福平）
抗麻风病药
1.抗麻风病药（氨苯砜）
抗病毒药
1.抗病毒药（阿昔洛韦、利巴韦林）
抗真菌药
1.抗真菌药（咪康唑）
抗寄生虫病药物
1.抗疟疾病药物（青蒿素）
麻醉药及其辅助药物
全身麻醉药（硫喷妥钠)
局部麻醉药（利多卡因、苯佐卡因）。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
医疗机构合理用药指标
医疗机构合理用药指标抗菌药物的范围●包括抗生素类和合成抗菌药物类，不含植物成分的抗菌药；●抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药在此表中不列为抗菌药；●抗皮肤感染药、抗眼科感染药及含庆大霉素、喹诺酮类或其它复方的止泻药，列为抗菌药。
医疗机构合理用药指标：处方指标抗菌药物用药指标外科清洁手术预防用药指标一、处方指标1、每次就诊人均用药品种数同期就诊人次就诊用药总品种数均用药品种数每次就诊人 ●目的：考查用药过多的程度。
● 确定规则：复方药物当一种药品计算；标准化的序贯疗法需制定指南。
● 同期：指在同一个抽样时间段或横断面上.● 1个就诊人次多处开方、多张处方需合并。
●统计：求均值（将处方药物总数除以就诊总人数）。
2、每次就诊人均费用同期就诊人次就诊药物总费用人均药费每次就诊 ●目的：考查药费过高的程度。
●同期：指在同一个抽样时间段或横断面上.●1个就诊人次多处开方、多张处方的总费用。
● 统计：求均值（就诊处方药品总费用除以就诊总人数）。
3、就诊使用抗菌药物的百分率100%同期就诊总人次就诊使用抗菌药物人次药物的百分率就诊使用抗菌× ●目的：在总体水平上，考查抗菌药物使用情况。
● 明确抗菌药物的范围。
● 就诊使用抗菌药物人次：指使用的抗菌药物人次，无论其用了几种抗菌药物，即一个病人挂一次号就诊时使用了抗菌药物，就计为：就诊使用抗菌药物1人次● 同期就诊总人次：指在同一个抽样时间段内，病人就诊总人次，即在同一个抽样时间段内挂号的病人人次● 统计：将每次就诊使用抗菌药物的例数除以就诊总人数乘100。
4、就诊使用注射药物的百分率100%同期就诊总人次就诊使用注射药物人次药物的百分率就诊使用注射× ●目的：在总体水平上，考查注射药物使用情况。
● 明确注射药物的范围。
● 就诊使用注射药物人次：是指在规定的抽样时间段内，就诊使用注射药物的人次，即如果一个病人挂一次号就诊时使用了注射药物，则就诊使用抗菌药物人次为1人次，以此类推。
医疗机构合理用药指标
医疗机构合理用药指标抗菌药物的范围● 包括抗生素类和合成抗菌药物类，不含植物成分的抗菌药；● 抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药在此表中不列为抗菌药； ● 抗皮肤感染药、抗眼科感染药及含庆大霉素、喹诺酮类或其它复方的止泻药，列为抗菌药。
医疗机构合理用药指标：处方指标抗菌药物用药指标外科清洁手术预防用药指标一、处方指标1、每次就诊人均用药品种数同期就诊人次就诊用药总品种数均用药品种数每次就诊人●目的：考查用药过多的程度。
●确定规则：复方药物当一种药品计算；标准化的序贯疗法需制定指南。
●同期：指在同一个抽样时间段或横断面上. ●1个就诊人次多处开方、多张处方需合并。
● 统计：求均值（将处方药物总数除以就诊总人数）。
2、每次就诊人均费用同期就诊人次就诊药物总费用人均药费每次就诊 ● 目的：考查药费过高的程度。
● 同期：指在同一个抽样时间段或横断面上.● 1个就诊人次多处开方、多张处方的总费用。
● 统计：求均值（就诊处方药品总费用除以就诊总人数）。
3、就诊使用抗菌药物的百分率100%同期就诊总人次就诊使用抗菌药物人次药物的百分率就诊使用抗菌 ● 目的：在总体水平上，考查抗菌药物使用情况。
● 明确抗菌药物的范围。
● 就诊使用抗菌药物人次：指使用的抗菌药物人次，无论其用了几种抗菌药物，即一个病人挂一次号就诊时使用了抗菌药物，就计为：就诊使用抗菌药物1人次● 同期就诊总人次：指在同一个抽样时间段内，病人就诊总人次，即在同一个抽样时间段内挂号的病人人次● 统计：将每次就诊使用抗菌药物的例数除以就诊总人数乘100。
4、就诊使用注射药物的百分率100%同期就诊总人次就诊使用注射药物人次药物的百分率就诊使用注射 ● 目的：在总体水平上，考查注射药物使用情况。
● 明确注射药物的范围。
● 就诊使用注射药物人次：是指在规定的抽样时间段内，就诊使用注射药物的人次，即如果一个病人挂一次号就诊时使用了注射药物，则就诊使用抗菌药物人次为1人次，以此类推。
药理学抗结核病药
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
抗结核病药练习试卷1(题后含答案及解析)
抗结核病药练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A2型题 2. A1型题 3. B1型题 4. B1型题1．结核性腹膜炎患者，在抗结核治疗中出现失眠，神经错乱，可能由哪种药引起A．利福平B．PASC．乙胺丁醇D．比嗪酰胺E．异烟肼正确答案：E 涉及知识点：抗结核病药2．某糖尿病患者伴有浸润性肺结核，应用甲苯磺丁脲，利福平，链霉素，用抗结核药二月后，尿糖加重并出现肝功能不良，其原因是A．甲苯磺丁脲有肝毒性B．患者又染上了肝炎C．利福平诱导肝药酶D．链霉素的肾毒性E．以上都不是正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药3．某男，64岁。
患脑梗塞多年，长期口服华法令6mg/d,近日由于接触过开放性肺结核患者，为预防感染，口服异烟肼300mg/d，结果出现口腔、皮肤黏膜多处出血点，其原因是A．异烟肼引起出血B．结核杆菌感染C．异烟肼抑制肝药酶，华法令代谢减弱D．异烟肼损伤肝脏引起凝血障碍E．异烟肼造成维生素B6缺乏而致正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药4．下列哪项不属利福平的不良反应A．过敏反应B．胃肠道反应C．肝损害D．周围神经炎E．流感综合症正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药5．主要毒性为球后视神经炎的抗结核药A．异烟肼B．链霉素C．吡嗪酰胺D．利福平E．乙胺丁醇正确答案：E 涉及知识点：抗结核病药6．各类型的结核病首选药是A．链霉素B．利福平C．异烟肼D．乙胺丁醇E．吡嗪酰胺正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药7．用异烟肼时合用VitB6的目的是A．增强疗效B．延缓耐药性C．中枢抑制D．降低对神经的毒性E．促进吸收正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药8．抗结核药联合用药的目的不包括A．增强抗菌效果B．延缓细菌耐药C．减少不良反应D．交叉消灭耐药菌株E．扩大抗菌范围正确答案：E 涉及知识点：抗结核病药9．下列叙述中，错误的是A．利福平是广谱抗菌药B．多数抗结核药都会损害肝脏C．乙胺丁醇单用不易耐药D．联合用药的目的是为了增强疗效E．早期应用抗结核药疗效最好正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药10．异烟肼的特点是A．具有广谱抗菌作用B．不能吞噬细胞内的结核杆菌C．结核杆菌不易产生耐药性D．杀灭活动期结核杆菌作用强E．长期应用不损伤肝脏正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药11．各种类型结核病的首选药物是A．链霉素B．对氨水杨酸C．异烟肼D．乙胺丁醇E．吡嗪酰胺正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药12．异烟肼抗结核杆菌的作用机制是A．抑制细菌分枝杆菌酸的合成B．影响细菌胞质膜的通透性C．抑制细菌核酸代谢D．抑制细菌细胞壁的合成E．抑制DNA螺旋酶正确答案：A 涉及知识点：抗结核病药13．利福平的抗菌作用机制是A．抑制细菌分枝菌酸的合成B．抑制细菌叶酸的合成C．抑制细菌DNA螺旋酶D．抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶E．抑制细菌蛋白质的合成正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药14．属广谱抗生素，兼有抗结核和抗麻风病作用的药物是A．异烟肼B．利福平C．乙胺丁醇D．吡嗪酰胺E．对氨水杨酸正确答案：B 涉及知识点：抗结核病药15．抗结核作用最弱的药物是A．利福平B．对氨水杨酸C．比嗪酰胺D．链霉素E．乙胺丁醇正确答案：B 涉及知识点：抗结核病药16．应用异烟肼时，常合用维生素B6的目的是A．增强疗效B．防治周围神经炎C．延缓抗药性D．减轻肝损害E．延长作用时间正确答案：B 涉及知识点：抗结核病药A．异烟肼B．链霉素C．利福平D．乙胺丁醇E．对氨水杨酸17．用药期间可引起眼泪、尿等呈橘红色的药物正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药18．用药期间需定期检查视力、视野的药物正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药19．用药期间应合用维生素B6药物正确答案：A 涉及知识点：抗结核病药A．可引起外周神经炎B．可引起视神经炎C．对动物有致畸形作用D．可引起耳鸣，耳聋E．可引起关节疼痛20．异烟肼正确答案：A 涉及知识点：抗结核病药21．利福平正确答案：C 涉及知识点：抗结核病药22．乙胺丁醇正确答案：B 涉及知识点：抗结核病药23．链霉素正确答案：D 涉及知识点：抗结核病药。
药理学口诀
一、ß-内酰胺类抗生素青霉素【TANG 原创】废草上面长葡萄，溶血链球可治好。
下治淋病上流脑，白炭破产放心瞧。
勾搭梅毒鼠咬热，青霉素都能治疗！1）G+球——溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。
2）G-球——脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。
3）G+杆菌——白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。
4）螺旋体——梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。
半合成青霉素口诀—TANG（原创）·青Ｖ耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；·双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。
·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；·阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。
·最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！1.头孢噻吩1.头孢羟氨苄2.头孢克洛3.头孢噻肟3.头孢哌酮4.头孢匹罗【口诀TANG】一代分（噻吩）辨（氨苄）二代克（克洛），三棵梧（噻肟）桐（哌酮）四匹（匹罗）马。
二、大环内酯类、林克霉素类、多肽类抗生素大环内酯类与克林霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。
【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！2.军团菌——肺炎。
3.衣原体、支原体——呼吸道及泌尿生殖系统感染。
4.白喉杆菌感染——红霉素能根除。
【原创口诀TANG】百支空军首选红！也用于四环素类禁忌证——婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。
【前后联系】第9章——四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体），但对于新生儿而言，四环素有8大不良反应，不宜应用！3.克拉霉素——最强。
抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。
对酸稳定，但首过消除明显。
半合成大环内酯类口诀—TANG（原创）【二代大环】二代大环罗克阿，耐酸稳定能口服。
不良减轻半衰长，呼吸感染可用它。
包括：林可霉素和克林霉素。
二者抗菌谱相同，但克林霉素更强，口服吸收好且毒性小。
常用克林霉素。
骨组织可达更高浓度——治疗金黄色葡萄球菌所致骨髓炎——首选！.抗菌谱：特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大杀菌作用。
中国药科大学药理学第13章抗结核药
结核病患者不能坚持合理用药， 可能使结核杆菌对常规抗结核药物 (如异烟肼、利福平、链霉素等)产 生耐药性，造成治疗失败或引起结 核病复发。因此当临床上遇到复治 性结核病时，可选择耐药性低的二 线抗结核药。
左氧氟沙星 ( Levofloxacin，可
乐必妥 )
➢ 抑制结核杆菌DNA螺旋酶，并与其他 抗结核药有协同作用。
第13章 抗结核药
结核病是结核杆菌引起的慢性传 染病，病变可累及全身各组织器官。
肺结核—— 最常见 肾结核 肠结核 骨结核 结核性胸膜炎和脑膜炎
医疗卫生条件的改善 接种卡介苗 抗结核药物的应用 开展普查普治
发病率和死亡率明显下降。
近年，由于思想上麻痹，…… 结核病的发病率提高，已上升为传 染病的第二位，死亡率是传染病的 第一位，每年有13万人死于肺结核。
6.肝药酶抑制剂
异烟肼—抗菌作用
对结核杆菌有高度选择性，对其 它细菌无效。 繁殖期：杀菌，强 静止期：提高药物浓度，杀菌。 细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。
异烟肼—耐药性
单用： 易产生耐药性。 联合用药： 延缓耐药性，增强疗效。 与其他抗结核药无交叉耐药性。
异烟肼—抗菌机制
与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸 的合成有关。
据2000年3月全国结核病大会的 一项调查和预测，结核病有再次流 行的趋势。
结核杆菌属于分枝杆菌属
分枝杆菌特点：
(1) 生长缓慢，可处于休眠状态。 对药物不敏感。
（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类 的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。
（3）易产生耐药性。 抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌， 但需长期治疗，多种药物联合应用。
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主 要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使 分枝菌酸合成受阻， 细胞壁的屏障 功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。
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链霉素（streptomycin）
1944 为治疗TB的第一个药物
特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核
疗效差
结脑
3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月
自身诱导
加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、
口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地
高辛、巴比妥类等
a
23
利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin）
特点 1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利
福平，有交叉耐药 2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给
药疗效相当
a
24
乙胺丁醇（Ethambutol）
a
12
（2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过
敏、肌萎缩等
原因：VitB6缺乏所致宜补充VitB6 异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮
抗阻碍B6形成辅酶B6排泄
异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，
B6利用
a
13
谷氨酸 脱羧酶（B6） -氨基丁羧
脱羧
a
14
2、肝毒性
可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。
a
15
药物相互作用
1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度
2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性
a
16
利福平（rifampicin）
1965
为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌
a
17
抗菌作用
抗菌谱（广）
1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、
强 2、TB
脑膜炎
分布：同异烟肼，分布均匀
代谢：同异烟肼（乙酰化）
排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液
呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染
a
20
临床应用
1、结核 适合于各型结核，联合用药 （加其他第一线药）
2、麻风 为联合用药的必要组分，作用快、强
3、其他细菌感染 耐药金葡及其他细菌感染：
如：肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道
腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等
代谢：肝乙酰化（快、慢型）
排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调
整剂量
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异烟肼 （肝） 乙酰异烟肼（肝损害）
乙酰化
快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼 易致肝损害
慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼 易致神经系统毒性
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临床应用
第四十五章 抗结核病药及抗麻风病
Anti-tuberculosis and anti-leprosy drugs
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结核病
全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高）
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抗结核病药
（Anti-tuberculosis） 第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉
机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡
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耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度
t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、
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链霉素与PAS合用，降低耐药发生率
药物
耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后
链霉素
7
28
57
70
链霉素+PAS 0
3
6
6
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治疗各型结核的首选药，联合用药
1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴
2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）
2~3次/w 较大剂量间歇疗法
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不良反应
1、神经系统
（1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失
大剂量（500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用
3、麻风杆
G-杆菌：变形、大肠、流感
敏 感
衣原体、支原体
某些病毒
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机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、杀菌
耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合
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药动学
吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时
不宜
餐后服 同时服PAS
主张晨顿服，与PAS合 用应间隔6小时
1、抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗 菌，对耐药株有效，但对其他细 菌无效
机制：与Mg 2+结合 抑制RNA合成
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2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科检
查 3、不良反应：少见
（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍1% ,若 25 mg/kg/d时达5%
感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜
炎等
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不良反应
1、消化道刺激症状 2、肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等
定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
或“流感综合征”—多见于大剂 量间歇疗法（1~2次/w）
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4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神
紊乱等
5、致畸：早孕禁用
6、诱导肝药酶
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌
（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨
组织
（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿
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3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著其耐药性
4、疗效好，毒性低
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作用
作用强：MIC 0.025 g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）
素、吡嗪酰胺 第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙
沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺
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异烟肼 （isoniazid, rimifon, 雷米封）
1952 年 是抗TB作用最强的首选药
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优点
1、给药途径广：po、im、v、腔内
2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg