第四十五章抗结核病药及抗麻风病药
抗结核药(ZHT)
局部用药：沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎
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利福平（RFP）
【不良反应】 胃肠道反应 过敏反应：多见于大剂量间歇疗法（1～2次/w） 皮疹、药热、BPC及WBC减少或“流感综合征”（大 剂量间隔给药发生。发热、寒战、头痛） 肝毒性 ：黄疸、肝肿大、肝功能减退 致畸：孕妇禁用 神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等。 诱导肝药酶 自身诱导，可致耐受性。 加速药物代谢：GC、雌激素、口服避孕药、双香豆 27 素、普萘洛尔、地高辛、巴-9月强化治疗 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺（2HRZ/4HR） 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺＋链霉素＋乙胺丁醇 （2SHRZ/4HRE) 营养不良、免疫功能低下者延长到12月 怀疑产生耐药的患者加用二线用药 复发而有合并症者18-24月方案
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异烟肼的作用特点
窄谱，仅对结核分枝杆菌有效 作用强大，强度与药物浓度正相关：低浓度抑菌，高浓 度杀菌 对活动期菌有杀灭作用，而对静止期菌仅为抑制作用 体内分布广，脑脊液、胸腹水、关节腔、肾、淋巴结、 纤维化或干酪样病灶中药物浓度高 单用易耐药，但与其它药物间无交叉耐药，联合用药可 延缓耐药的产生
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用药原则
2. 联合用药
根据病情和药物特点联合两种或两种以上药
目的：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺（2HRZ/4HR） 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺＋链霉素＋乙胺丁醇 （2SHRZ/4HRE)
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用药原则
3.适量
药量不足，组织难以达到有效浓度，易耐药
药量过大，易产生不良反应。 4.坚持全程规律用药 不能随意改变药物剂量或品种。 结核病易复发，过早停药，使已被抑制的菌再
（C群） (B群) (A群)
抗结核病药与抗麻风病药
利福平的抗菌作用之机制与耐
药性
特异性地抑制敏感微生物的依赖DNA 的RNA多聚酶，而阻碍其mRNA的合成 ，其结合点为该酶的β 亚单位。 对人体细胞的此酶无影响。 微生物对单用rifampin可迅速产生 耐药性，这与其作用靶点基因突变 有关。
利福平的体内过程 －－吸收与分布
穿透力强。 口服吸收良好，食物可减少其 吸收； 广泛分布于各组织和体液，体 内大部分组织和体液内均可达 到有效抗菌浓度； 能进入细胞内、结核空洞内和 痰液中。
第一节 抗结核病药
Tuberculosis, remains the №1 cause of death due to infectious diseases worldwide, is caused by Mycobacterium tuberculosis. Mycobacteria tuberculosis are characterized by: Slow growth Considerable resistance to many drugs Lipid-rich cell walls not easily penetrated Residing in environments inaccessible within macrophages or fibrosis or caseous focus
利福平的药物相互作用
PAS可延缓rifampin吸收，故两者合用应 隔8～12 h。 其肝药酶诱导作用可缩短下列药物的t1/2 ：口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝 血药、cortical hormones、digoxin、 quinidine、ketoconazole、 propranolol、clofibrate、人免疫缺陷 病毒蛋白酶抑制药、非核苷类逆转录酶 抑制药等。
药理精品题库 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药[内容提示及教材重点]一、抗结核病药“一线药”：疗效高、不良反应少、患者较易接受；如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等“二线药”：如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等；抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时（一）异烟肼（雷米封）对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。
单用时易产生耐药性，与其他抗结核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。
机制可能是抑制分枝菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。
对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。
不良反应发生率与剂量有关；1.神经系统毒性，周围神经炎系继发于维生素B6缺乏，多见于营养不良及慢乙酰化型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防此反应。
2.肝毒性，以35岁以上及快代谢型患者较多见，可有暂时性转氨酶值升高。
（二）利福平（甲哌力复霉素简称RFP）广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。
结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。
与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。
抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
口服吸收迅速而完全，但个体差异很大。
吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。
脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。
【药学】 抗结核病药及抗麻风病药
3.其他感染 耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感 染（胆道感染）、脑膜炎、沙眼 及敏感菌所致的眼 部感染。
【不良反应】
1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
2.肝毒性 少数人出现转氨酶、黄疸、肝肿大
等症状，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。应定 期复查肝功能。
3.过敏反应 表现为皮疹、药热、血小板和白细胞 减少等。
第三十一章 抗结核病药及抗麻风病药
结核病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染
病，可累及多个脏器
结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发 现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结 核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家 得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现 出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人 死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣布 “全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出 “遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧 急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3 月24日定为世界防治结核病日。
1、抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应 等均同利 福平，而抗菌活性分别比利 福平强 8倍和3倍，与其他抗结核病药有协同作用。
2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当。
乙胺丁醇
【抗菌作用和临床应用】 有较强的抗结核分 枝杆菌作用，对链霉素或异烟肼等耐药的结核 分枝杆菌仍有效。单用也可产生耐药性，但较 缓慢。与其他抗结核药物之间无交叉耐药性。 主要与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的 结核病 。基本取代了对氨基水杨酸。
4.流感样综合征 常见于大剂量间歇疗法
【药物相互作用】
1.利福平诱导肝药酶，使华法林、口服降血糖药、 女性激素、普萘洛尔、地高辛、苯巴比妥、氨茶 碱等半衰期缩短，药效降低。
药理学抗结核病药
广泛、价格低廉等优点
抗菌作用
? 对结核杆菌有高度选择性，而非典型分 枝杆菌和其它细菌不敏感。
? 对生长旺盛的活动期结核杆菌有杀菌作 用，是治疗活动性结核的首选药；对静 止期结核杆菌仅有抑菌作用。
? 作用强度与渗入到病灶部位的浓度有关。
作用机制
? 抑制分枝菌酸的合成，使细菌细胞壁丧 失其完整性、抗酸性和增殖力而死亡。
? 短期疗法是目前治疗结核病广泛采用的有效 治疗方案，是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺组 合进行强化联合化疗，疗程为 6个月。
? 最初两个月采用三药联合，若病灶广泛，病 情严重则应采用四联（加用乙胺丁醇或链霉 素）后四个月使用异烟肼和利福平进行巩固 治疗。
? 快代谢型: t1/2为70，间歇给药疗效相对 较差，中国人中约占50%，
? 慢代谢型: t1/2为3h，每日给药不良反应 重而多，在白种人中占50%～60%，在 中国人中约占24%。
? 根据不同患者的低谢类型确定给药方案。
临床应用
? 各种类型的结核病患者均为首选药， ? 单独使用：早期轻症肺结核、预防应用 ? 联合应用：规范化治疗时 ? 急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，应增
需进一步认识。
司帕沙星
? 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广，对、、 厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌有 较强杀菌作用。
? 作用机制：抑制回旋酶。 ? 对多种耐药性菌株均有效，有发展前景
的新型抗结核病药。 ? 光敏反应，宜慎用。
四、抗结核药的应用原则
? 抗结核化学药物的治疗是治疗结核病的 主要手段。
? 群体：化疗缩短感染期，降低感染率、 患病率和死亡率。
菌药。 ? 难渗入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。 ? 合用治疗浸润性肺结核、粟粒性肺结核。
40抗结核病药及抗麻风病药
药理学——第四十节抗结核病药及抗麻风病药一、抗结核病药（一）一线抗结核病药物1.异烟肼 H2.利福平 R3.乙胺丁醇 E4.链霉素 S5.吡嗪酰胺 Z考点归纳：抗结核药的禁忌证1. 异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2. 利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3. 乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4. 吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳：抗结核药的药物相互作用1.异烟肼（1）与利福平合用可增加肝毒性。
（2）是肝药酶抑制剂2.利福平（1）是肝药酶诱导剂。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用—改用其他避孕方法。
（3）对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；（二）二线抗结核药1.利福喷丁和利福定①抗菌谱和抗菌机制与利福平相同②优势：抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上；与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。
利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2～1/3。
2.对氨基水杨酸①抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成；②抗菌特点：对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。
优势：耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；③不良反应：最常见胃肠道反应，与利福平合用时不能同时服用。
（三）抗结核病药的应用原则1.五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药：①在异烟肼的基础上加用其他药物；②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药1.氨苯砜①抗菌机制：抑制叶酸合成，抑制麻风分枝杆菌的作用强，对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性；②临床应用：治疗各型麻风病的首选药；③麻风反应：治疗早期或增量过快，发生麻风症状加剧的反应；2.氯法齐明①抗菌机制：对麻风杆菌有杀菌作用，并对麻风结节红斑反应（麻风反应）有抗炎作用；②临床应用：用于治疗结节性麻风（包括耐氨苯砜者），也用于麻风结节红斑以及麻风反应。
第45章抗结核病药(antituberculous drug)抗麻风病药(antileprotic)
Antituberculosis drugs
[机制 机制] 机制 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（ 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆 菌独有，故对其它菌无效）。 菌独有，故对其它菌无效）。 [应用 应用] 应用 高效、低毒、治疗结核病首选。 高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结 结核病首选 核或预防用药可单独应用， 核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必 须联合用药。 须联合用药。 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（ 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性 ↓疗效 不良反应 ）。 疗效↑不良反应 疗效 不良反应↓）。
Antituberculosis drugs
慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、 延长、显效慢， 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人 占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用 ，每天用药，二型的疗效、毒性无差异； 药快型疗效差，慢型毒性大。 药快型疗效差，慢型毒性大。 [抗菌作用] [抗菌作用] 抗菌作用 1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 活动性结核的首选药。 疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
Antituberculosis drugs
[抗结核用药原则 抗结核用药原则] 抗结核用药原则 1. 早期用药：早期结核菌代谢旺盛对药物敏感； 早期用药 早期结核菌代谢旺盛对药物敏感； 用药： 病灶血供好药物浓度高 2. 联合用药：疗效↑、毒性 、延缓耐药性。 联合用药：疗效 、毒性↓、延缓耐药性。 用药 3. 适量用药； 适量用药； 用药 4. 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 坚持规律用药：彻底治疗，以防复发。 规律用药 二药联合：异烟肼 利福平 二药联合：异烟肼+利福平 三药联合：异烟肼+利福平 吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 三药联合：异烟肼 利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇） 利福平 吡嗪酰胺 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗 个月 强化治疗：先三药，后四药，联合治疗6个月
抗结核病药及抗麻风病药
不良反应：少、轻，但长期应用有：
1.神经系统毒性
周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震 颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。
中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视 神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。
1.不易进入脑脊液及细胞内。 2.只有抑菌作用 3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性
产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。 4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的
叶酸合成，使蛋白质合成受阻 5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。
乙硫异烟胺（ethionamide）
抗结核病药及抗麻风病 药
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2023/5/11
抗结核病药及抗麻风病药
•第一节 抗结核药 Anti-tuberculosis drugs
分类
1.第一线抗结核病药：
疗效高、不良反应较少、患者较易接受。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。
2.第二线抗结核病药：
毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结 核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那 霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。
G+、G-、结核分枝杆菌
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抗结核病药及抗麻风病药
•四、抗结核病药的应用原则
1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺
3.规范用药 4.全程督导 坚持全疗程规律用药
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第四十五章抗结核病药及抗麻风病药
一、选择题
A型题
1、下列抗结核药中属于广谱抗生素的是：
A.异烟肼
B.PAS
C.链霉素
D.利福平
E.乙胺丁醇
2、异烟肼的作用特点是：
A.结核杆菌不易产生耐药性
B.只对细胞外的结核杆菌有效
C.对大多数G-菌有效
D.对细胞内外的结核杆菌有效
E.以上均是
3、乙胺丁醇：
A.对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用
B.对耐异烟肼的结核杆菌无效
C.对抗链霉素的结核杆菌无效
D.单用产生抗药性较快
E.为二线抗结核药
4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是：
A.链霉素
B.丁胺卡那霉素
C.庆大霉素
D.异烟肼
E.卡那霉素
5、有癫痫或精神病者应慎用：
A.利福平
B.异烟肼
C.异胺丁醇
D.吡嗪酰胺
E.PAS
6、不属于一线抗结核药的是：
A.异烟肼
B.链霉素
C.对氨水杨酸
D.吡嗪酰胺
E.乙胺丁醇
7、下列哪种药既可用于活动性肺结核的治疗，又可用于作预防：
A.乙胺丁醇
B.环丝氨酸
C.链霉素
D.异烟肼
E.对氨水杨酸
8、一女性糖尿病患者合并肺浸润性肺结核，以甲苯磺丁脲控制糖尿，以利福平、异烟肼、链霉素控制
肺结核，在服用抗痨药二月后，发现糖尿病加重，而且出现肝功能损害，其原因是：
A.病人感染了肝炎
B.链霉素损害了肾
C.甲苯磺丁脲有肝毒性
D.利福平诱导肝药酶
E.以上都不是
9、PAS是一种抑制结核杆菌的药物，在抗结核治疗中，PAS常与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇
合用，联合用药的目的是：
A.减少异烟肼的神经毒性
B.增强吡嗪酰胺的抗菌作用
C.使结核杆菌对其他药物敏感
D.延缓结核菌耐药性产生
E.减缓乙胺丁醇对视神经的毒害
10、最常用的抗麻风病药是：
A.苯丙砜
B.氨苯砜
C.利福平
D.青霉烷砜
E.PAS
B型题
问题 11~15
A.抑制细菌DNA依赖的RNA复聚酶
B.抑制菌体蛋白的合成
C.抑制分枝菌酸合成
D.抑制二氢叶酸合成酶
E.与mg2+结合干扰细菌RNA合成
11、异烟肼：
12、氨苯砜：
13、利福平：
14、乙胺丁醇：
15、链霉素：
问题 16~20
A.周围神经炎和肝脏损害
B.肝脏损害和致畸作用
C.视神经炎
D.肝脏损害与关节痛
E.贫血和胃肠刺激
16、吡嗪酰胺的不良反应是：
17、异烟肼的不良反应是：
18、乙胺丁醇的不良反应是：
19、利福平的不良反应是：
20、氨苯砜的不良反应是：
C型题
问题 21~24
A.抗结核杆菌
B.抗麻风杆菌
C.两者均有
D.两者均无
21、异烟肼：
22、利福平：
23、氯法齐明：
24、诺氟沙星：
问题 25~30
A.异烟肼
B.利福平
C.两者均是
D.两者均无
25、具有广谱抗菌作用的力复霉素类衍生物：
26、用于各种类型结核病治疗的药物：
27、大量久用可致周围神经炎的药物：
28、引起肝脏损害的药物：
29、可引起过敏反应的药物：
30、穿透力强，易进入细胞内的药物：
X型题
31、抗结核药联合用药的目的：
A.提高疗效
B.扩大抗菌范围
C.减少各药用量
D.降低毒性
E.延缓耐药性
32、下列抗结核药，哪些抗药性产生较缓慢：
A.异烟肼
B.对氨水杨酸
C.利福平
D.乙胺丁醇
E.吡嗪酰胺
33、仅能用于抗结核分枝杆菌感染的药物是：
A.异烟肼
B.乙胺丁醇
C.对氨水杨酸
D.利福平
E.链霉素
34、抗结核病新的药物治疗方案的优点有：
A.治疗率高
B.复发率低
C.耐药菌少
D.疗程短
E.安全性高
35、抗结核病的治疗原则：
A.早期用药
B.联合用药
C.间断用药
D.短期疗法
E.经常更换抗痨药物
36、对异烟肼呈慢代谢型的病人（比快代谢型）：
A.血药浓度较高
B.血浆半衰期较长
C.每天服药一次时本型对结核病的疗效较好
D.引起多发性神经炎较多见
E.引起肝脏损害较少见
37、异烟肼的特点：
A.有强大的杀结核菌作用
B.穿透力强
C.抗菌谱较广
D.可口服
E.细菌不易产生抗药性
38、下列属抗麻风病药为：
A.乙胺丁醇
B.氨苯砜
C.利福平
D.氯苯吩嗪
E.利福定
39、利福平的抗菌作用特点有：
A.对结核杆菌、麻风杆菌有杀菌作用
B.对耐药金葡菌有抗菌作用
C.对沙眼衣原体有抑制作用
D.结核杆菌不易产生耐药性
E.抗结核作用大于异烟肼
40、下列不是异烟肼与VitB6合用的目的：
A.增强疗效
B.延缓抗药性
C.减轻肝损害
D.降低对神经的毒性
E.促进吸收
参考答案：
一、多选题
1 D.
2 D.
3 A.
4 D.
5 B.
6 C.
7 D.
8 D.
9 D.10 B.11 C.12 D.13 A.14 E
15 B.16 D.17 A.18 C.19 B.20 E.21 A.22 C.23 B.24 D.25 B.26 C.27 A 28 C.29 B.30 C.31 ACDE.32 BD.33 ABC.34 ABCDE.35 ABD.36 ABDE
37 ABD.38 BCD.39 ABC.40 ABCE。