氧化应激与糖尿病心血管并发症
白血病抑制因子保护高糖引起的足细胞氧化应激损伤
［１ Ｂ ｎ ｅ ， ｕｌｚａ Ｈ， ａｔｌｅ ｉ ｅ ． ｉ ｒ ｎｙ ｓ ｒ ａ－ ２ ｏ ｎｔ Ｄ ｃｕｅｕＰ Ｇ ｓ ｄｌ ｔ Ｌｖ ｚｍｅ ｅ ｓ Ｆ ａ ｌＡ， ａ １ ｅｅ ａ
ｓｃａｅ ｔ ｅ ａｉ ｎ ｕｉ ｅｉｔｎ ｅ ｎ ｕｉ ｅ ｒｔｏ ，ａ ｄ ｇｕ ｏ ｉｔｄ ｗｉ ｈ ｐ ｔ ｉｓ ｌ ｒｓｓａ ｃ ，ｉｓ ｌ ｓ ｃｅｉｎ ｎ ｌ— ｈ ｃ ｎ ｎ
通过对氧化应 激相关指标的检测 ， 发现高糖可 以引起 足
滤 过率降低 。 目前越来越 多糖尿病 。 的研究关 注于 肾病 寻找有效地 治疗措施 ， 保护 。 肾脏足细胞免于高糖引ห้องสมุดไป่ตู้的 损 伤 。白血 病抑制 因子 （Ｉ ） ＬＦ 是一种 高效糖蛋 白 ， 属于
白细胞介素 一 （ 一 ） ６Ｉ ６家族 的成员 。ＬＦ Ｌ Ｉ有广泛 的生物学
ｌ８ ｌ
Ｔａｊ ｄＪ ｅ ０ ３ ｌ １ ｉｎｉ Ｍｅ ， ｂ２ １ ， ２ ｎ Ｆ Ｖｏ４ Ｎｏ
长期 以来服用降糖 、 降压 、 凝等药物治疗使得全 抗
身代谢状态得到不同程度 的改善有关 。 总 之 ， 研 究 证 实 了不 同性 别 的 Ｔ Ｄ 本 ２ Ｍ患 者血 清 Ｇ Ｔ 平 的升 高与 多种 心 血管 危 险 因素相 一Ｇ 水 关 。这表 明血清＾ Ｇ Ｔ的临床价值不仅 限于肝胆 ｙ Ｇ — 疾患 ， 它对糖尿病心血管并发症的预示作用值得重 视和研究 。早期检查 Ｇ Ｔ 一 Ｇ 并关注其变化 ， 对降低 ＴＤ ２ Ｍ患者发生心血管疾患的危险性有重要意义。
参 考文献
［】 Ｍ ｓｎＪ ， ｔ ｋ Ｄ， ａ ｉ Ｅ Ｇ ｍｍ － ｌｔ ｌａｓｅａｅ ａ １ ａｏ Ｅ Ｓａ ｅＲ Ｖ ｎＫｒ Ｊ ． ａ ａ ｇｕａ ｔ ｎｆｒｓ： ｒ ｋ ｍｙ ｒ
氧化应激在糖尿病糖代谢中的作用
·综述·氧化应激在糖尿病糖代谢中的作用毛晓明 刘志民【提要】 高血糖引起葡萄糖的有氧氧化、蛋白的非酶糖基化作用加强及脂代谢异常是糖尿病患者体内活性氧化物质(ROS )产生增加主要原因,同时一些抗氧化酶的活性也明显减低,使糖尿病患者体内存在一定程度的氧化应激。
氧化应激会使外周组织对胰岛素的敏感性下降,葡萄糖的利用降低;此外,氧化应激还会加剧胰岛β细胞凋亡,胰岛细胞数目减少,降低胰岛素的合成与分泌,使糖代谢异常进一步加剧,因此氧化应激在糖尿病的病理衍变中起重要作用。
作者单位:200003 上海长征医院内分泌科(第一作者现在南京解放军第四五四医院内分泌科) 氧化应激是指体内活性氧化物质(reactive oxygen spe 2cies ,ROS ,主要是自由基)的产生和抗氧化防御体系之间失衡,从而导致组织损伤的一种状态。
ROS 的形成是机体许多生化反应过程中不可避免的副产物,在正常情况下机体有一系列抗氧化防御体系,抵抗ROS 对机体的损害,当ROS 产生过多或抗氧化防御能力减弱,ROS 对组织的损害就会发生。
近年来,随着对糖尿病及其并发症研究的不断深入,氧化应激在糖尿病及其并发症发生和发展中的作用逐渐引起人们的重视。
本文就氧化应激对糖尿病糖代谢的作用作一综述。
一、高血糖介导自由基的主要来源高血糖可以通过几个不同的途径产生ROS ,如细胞内葡萄糖氧化、蛋白糖基化及糖基化终末产物的形成。
细胞内葡萄糖有氧氧化生成的NAD H 通过线粒体电子传递呼吸链(呼吸链)进行氧化磷酸化,为A TP 提供能量。
在高糖环境中,葡萄糖的氧化增强,当超过呼吸链的处理能力时就会发生单电子传递,线粒体内ROS 的产生增加。
此外,血管平滑肌和血管内皮细胞还可以通过NADP H (主要是葡萄糖经磷酸戊糖通路氧化产生)氧化产生ROS ,但这个过程依赖于蛋白激酶C (P KC )的激活。
通过线粒体电子传递链产生的超氧自由基能引起二酰甘油的合成或磷脂酰胆碱的水解,并激活P KC 。
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
鄢楠祺;刘嘉怡
【期刊名称】《医学食疗与健康》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】糖尿病是仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,氧化应激被公认为在糖尿病及其并发症的发生中起着主导作用。
近年来,慢性牙周炎在糖尿病患者中的患病率持续升高,特别是对II型糖尿病患者而言,慢性牙周炎已经成为了临床较为常见的第六个糖尿病并发症。
α-硫辛酸是硫辛酸的氧化形式,是目前已知的最强的天然抗氧化剂,将其用于治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症既能减弱氧化应激反应,又能取得良好的治疗效果。
有国外学者通过研究指出一些抗氧化剂可作为标准的牙周非手术治疗的补充,具有临床治疗价值,抗氧化治疗在辅助牙周非手术治疗方面具有巨大的潜力,特别是在传统牙周非手术治疗未能改善牙周状况的情况下。
本文综述了α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用,为糖尿病及其并发症的治疗研究提供文献参考,以期望为临床工作特别是通过应用抗氧化剂辅助牙周治疗这一方面提供科学依据。
【总页数】4页(P154-156)
【作者】鄢楠祺;刘嘉怡
【作者单位】滨州医学院;莱州市固美口腔医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.硫辛酸与糖尿病并发症
2.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展
3.α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
4.硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
5.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展
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Nrf2-ARE信号通路：糖尿病及其并发症防治的新靶点
Ｋｅａｐ１ 蛋白中包含有几个活性半胱氨酸残基，它们作为细 胞内氧化还原状态的感受器，可充当 Ｎｒｆ２ 的负调节〔３２〕 。 当暴 露于各种内源性或外源性活性氧分子中时，Ｋｅａｐ１ 蛋白中的活 性半胱氨酸残基结构被改变，导致 Ｎｒｆ２ 从 Ｋｅａｐ１ ／Ｎｒｆ２ 复合体 中解离或者诱导 Ｋｅａｐ１ 发生构象变化，使新合成的 Ｎｒｆ２ 免于被 蛋白酶体降解，从而促进 Ｎｒｆ２ 由细胞质向细胞核的转移〔３３，３４〕 。 在核内，Ｎｒｆ２ 与其他的转录因子（如小的 Ｍａｆ 蛋白）形成异二聚 体，促进 Ｎｒｆ２ 结合到位于启动子区域的 Ｎｒｆ２ 靶基因（ 如顺式调 节因子 ＡＲＥ 或亲电子）反应元件上，增加第Ⅱ阶段解毒及抗氧 化酶〔如谷胱甘肽 Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）、超氧化物歧化酶（ ＳＯＤ）、过 氧化氢酶（ ＣＡＴ） 、谷胱甘肽过氧化物酶（ ＧＰｘ） 、ＮＡＤ（ Ｐ） Ｈ：醌氧 化还原酶－１ （ ＮＱＯ１） 和血红素加氧酶－１ （ ＨＯ－１ ） 等〕 基因的表 达 。 〔３５，３６〕
12 Ｃｈｅｎ Ｌ，Ｍａｇｌｉａｎｏ ＤＪ，Ｚｉｍｍｅｔ ＰＺ．Ｔｈｅ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ－ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ〔 Ｊ〕 ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｅｎｄｏｃｒｉ－ ｎｏｌ，２０１２ ；８ ：２２８ －３６．
氧化应激对人类健康的影响及防治
氧化应激对人类健康的影响及防治氧化应激是指在身体内的化学物质反应中，产生的自由基和其他氧化分子攻击细胞发生损伤的一种生理现象。
自由基是一种单个电子的分子，它和其他分子结合时会使这些分子发生损伤，从而被视为致病因素。
氧化应激对人类的健康产生了严重的影响，特别是与许多慢性疾病的发生和发展有密切联系。
一、氧化应激对人类健康的影响氧化应激是由许多因素引起的，包括环境污染、化学物质、紫外线、消化系统的酸碱度等等。
这些因素与人类的生活和工作经历息息相关，其中最常见的就是高脂饮食和吸烟。
氧化应激可以引起多种急性和慢性疾病，比如原发性肝癌、心血管疾病、癌症、心肺疾病、糖尿病、脂肪肝等等。
在这些疾病的发生和发展过程中，氧化应激起到了至关重要的作用。
二、氧化应激如何产生？氧化应激的产生是由许多复杂的因素引起的。
其中最常见的是人类生活中的污染，包括化学物质、紫外线和其它物理因素，这些因素都会加速自由基的产生。
如果我们长时间保持不良的生活习惯，从而加速氧化应激的产生过程并且在身体内产生一种叫做“氧化剪切”的现象，使得细胞发生损伤，从而引发身体内部的炎症反应，这将会对我们的身体造成损害。
三、防治氧化应激的方法防治氧化应激的方法很多，最基本的办法是合理饮食和卡路里的调节，尽量避免高脂饮食和吸烟等有害行为。
饮食中可以加入富含抗氧化物质的食物，如黑枸杞、蓝莓、西红柿、杏仁、大豆、茶叶等，以增强身体的免疫力。
除此之外，还可以通过补充抗氧化剂来减轻氧化应激的损害。
抗氧化剂是一种能够减轻自由基的损害，从而保护身体细胞的重要分子。
常见的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、硒等等。
四、结论氧化应激对人类健康造成的危害必须引起我们的重视。
我们必须采取措施，减轻和预防氧化应激对身体的损害。
饮食的调节和生活习惯的改变是楼主们的首要任务。
此外，我们还可以通过补充抗氧化剂来防治氧化应激。
通过多种方法的综合应用，我们相信可以有效地预防和治疗氧化应激所导致的慢性疾病，保护我们的身体健康。
氧化应激在代谢综合征中的作用及中西医干预的研究进展
中图分类号 ： Ｒ ５ ４ ４ ． １
文献标 志码 ： Ａ
文章编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） １ ８ － ０ ０ ９ ６ － ０ ３
择抗氧化治疗 ， 需进行更多相关的基础和临床研究 。 而 中医学强调整体观、 辨证论治 ， 强调 阴阳平衡 ， 强 调辨证与辨病相结合 ， 具有综合调理、 多器官、 多靶
点、 个性 化治疗 、 相 对安 全等 优势 。但 目前 中医学界 尚未 有统 一 的认 识 ， 需要大样本、 多 中心 、 反 复 的研 究做 基础 ， 制定 出 中医分 型诊 断方案 。
发病及进展过程中已成为一个重要角色 ， 是代谢综 合 征发 生和发 展 的重要原 因之一 … 。
１ 氧化应 激与代 谢综 合征
性高血压 、 环孢素所致的高血压 以及先兆子痫等患 者均存在着氧化应激增加 。高血压的动物模型也被
认为与氧化应激升高相关 ， 但 高血压是否单独增强 氧化应激仍然有争议 。代谢综合征患者除高血压 以 外的其他组成表现 （ 低 高密度脂 蛋 白胆固醇 、 高甘 油三酯 、 腹型肥胖 、 空腹血糖升高 ） 对氧化应激增加 的影 响非常小 ， 高 血压 能 单 独 引起 这 些 患 者 的氧 化 应 激增 加 ＿ ６ Ｊ 。研 究发 现 ， 氧 化应 激 可 能 看 似继 发 于 原发性高血压 ， 而实际上继发于胰岛素抵抗 。因 此， 高血压作为独立因素对氧化应激 的影响程度难
Ｄ ｉ ｓ ， ２ ０ ０ ９， ２ ０ （ １ ） ： ７ ２ － ７ ７ ．
银丹心脑通软胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激及血管内皮功能的影响
银丹心脑通软胶囊对2型糖尿病合并冠心病病人氧化应激及血管内皮功能的影响宁改君;李明霞;任卫东;邓文娟【摘要】Objective:To explore the effects of Yindan Xinnaotong soft capsule on the oxidative stress and vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease( CHD) . Methods:A total of 150 patients with T2DM complicated with CHD were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was treated with reducing blood glucose,reducing lipid,anti-coagulation,β-receptor blockers,nitrates and angiotensin converting enzyme inhibitor, and the observation group was additionally treated with Yindan Xinnaotong soft capsule by oral based on the control group for 12 weeks. The effects in two groups were evaluated after 12 weeks of treatment. Results:The levels of whole bloodviscosity( high shear,middle shear and low shear) ,hematokrit, plasma viscosity and fibrinogen in observation group were significantly lower than those in control group(P<0. 01). The levels of superoxide dismutase and malondialdehyde in observation group were significantly higher and lower than those in control group,respectively(P<0. 01). The levels of endothelin,and the level of NO,non-endothelium-dependent vasodilation function induced by nitroglycerin and endothelium-dependent vasodilation function induced by blood flow in observation group were significantly lower and higher than those in control group,respectively(P<0. 01). After treatment,the angina frequency,angina duration and nitroglycerin dosage in observation group were significantly lower than those in control group(P<0. 01). Conclusions:Yindan Xinnaotong soft capsule in the treatment of T2DM complicated with CHD can effectively improve the hemorheology,alleviate the oxidative stress state,protect the vascular endothelial function and relieve the clinical symptoms,which is worthy of promotion in clinic.%目的:探讨银丹心脑通软胶囊对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病病人氧化应激及血管内皮功能的影响.方法:选取T2DM合并冠心病病人150例作为研究对象,随机均分为观察组和对照组.对照组给予降糖、降脂、抗凝、β-受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂等药物进行常规治疗,观察组在对照组基础上口服银丹心脑通软胶囊(1.6克/次,3次/天),治疗12周后进行疗效评价.结果:治疗后,在血液流变学方面,观察组全血黏度(高切、中切、低切)、红细胞压积、血浆黏度、纤维蛋白原均显著低于对照组(P<0.01);在氧化应激方面,观察组超氧化物歧化酶显著高于对照组,丙二醛显著低于对照组(P<0.01);在血管内皮功能方面,观察组内皮素低于对照组,一氧化氮、硝酸甘油介导非内皮依赖性血管舒张功能、血流介导内皮依赖性血管舒张功能均显著高于对照组(P<0.01);在心绞痛发作方面,观察组心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量均显著低于对照组(P<0.01).结论:银丹心脑通软胶囊治疗T2DM合并冠心病,可有效改善病人机体血液流变学,缓解氧化应激状态,保护血管内皮功能,有效缓解临床症状,值得临床推广.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2017(042)011【总页数】4页(P1472-1475)【关键词】2型糖尿病;冠心病;银丹心脑通软胶囊;氧化应激;血管内皮功能【作者】宁改君;李明霞;任卫东;邓文娟【作者单位】河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北张家口075000;河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北张家口075000;河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北张家口075000;河北北方学院附属第一医院内分泌科,河北张家口075000【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R541.4糖尿病(DM)病人心血管并发症的病理生理涉及血小板活化、血液流变学改变、血管内皮功能损伤等多种因素，临床有效改善氧化应激状态、保护血管内皮功能对DM及其并发症的防治具有重要意义[1]。
糖尿病心肌病及潜在的干预
糖尿病心肌病及潜在的干预王越晖;王哲;刘佳;蔡露【摘要】糖尿病心肌病是严重的心血管并发症之一,氧化应激与糖尿病心肌病的发病密切相关,因此,抗氧化治疗一直是糖尿病心肌病治疗领域的热点。
金属硫蛋白(MT)作为内源性高效的非特异性的抗氧化剂,Nrf2作为抗氧化基因的重要调控因子,都在抗氧化过程中都发挥了重要作用。
如何应用安全有效的MT和Nrf2诱导剂来清除多种活性自由基有效地预防糖尿病性心肌病,在防治糖尿病心血管并发症方面将有广阔的应用前景。
%ABSTRACT:Diabetic cardiomyopathy,as one of the major diabetic cardiac complications,is known to be closely related with oxidative stress. Therefore, antioxidant therapy may be a hot approach to prevent diabetic cardiomyopathy.Metallothionein (MT),an endogenous,effective and non-specific antioxidant,Nrf2,a key regulating factor for antioxidant genes,play important role in antioxidant process.It would be a promising strategy in protecting diabetic cardiac complications if we explore safe and effective MT and/or Nrf2 inducers to prevent diabetic cardiomyopathy with clearance of various active free radicals.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)009【总页数】4页(P932-935)【关键词】糖尿病心肌病;氧化性应激;抗氧化剂;金属硫蛋白;NF-E2 相关因子 2【作者】王越晖;王哲;刘佳;蔡露【作者单位】吉林大学第一医院老年病科，吉林长春 130021;吉林大学第一医院老年病科，吉林长春 130021;吉林大学第一医院老年病科，吉林长春 130021;美国路易斯维尔大学儿科研究所，美国肯塔基州 40292【正文语种】中文【中图分类】R542.2蔡露，美籍华裔生物学家，美国路易斯维尔大学医学中心儿科系、放射肿瘤系及药学系终身教授。
硫辛酸与糖尿病及其糖尿病慢性并发症-2011-3
中国
• 甲钴胺 • 中药制剂：葛根素/ 川穹嗪 • 前列地尔（前列腺素 E1） • 抗氧化治疗：硫辛酸
DPN的病因治疗药物
异常途径
药物
治疗目的
RCT状态
多元醇通路
醛糖还原酶抑制剂
神经山梨醇
大多因副反应已从RCT撤除
依帕斯他仅在日本较多销售 氧化应激
硫辛酸
VitE
血管舒张剂
氧自由基
广泛 RCT有效（研究继续）
硫-硫键，二氢硫辛酸（DHLA）硫辛酸（ALA）
+2e
-2
e
硫辛酸—糖尿病神经病变的病因治疗
硫辛酸
清除氧自由基
螯合金属离子 减少自由基形成
Байду номын сангаас
再生其他 抗氧化剂
氧化应激
保护血管内皮功能 调节血管反应性舒张 增加局部血流量 纠正神经肽类缺陷 促进神经纤维再生 改善神经传导速度 增加Na-K-ATP酶活性 恢复神经能量通路
通过再生循环功能－延长普通抗氧化剂的寿命
– Vit.C – Vit.E – 谷胱甘肽 – 及其他辅酶
α硫辛酸对抗氧化剂网络的贡献
维生素E 辅酶Q自由基 辅酶Q ROO
●
二氢硫辛酸
NAD(P) + VC自由基 VC GSSH GSH NAD(P)H
ROOH
维生素E自由基
硫辛酸
硫辛酸能还原氧化型谷胱甘肽，对缓解高血糖引起的多元醇途径中过度消 耗的GSH有再生循环作用 对 Vit.C and Vit.E及其他辅酶再生循环作用，能延长普通抗氧化剂的寿命 自身强大的清除自由基的作用
↑NADPH ↑ROS
Na+/K+ ATP酶
氧化应激ppt课件
氧化应激对糖尿病肾脏组织的可能损害
三、肾组织炎症的发生：糖尿病时存在的高血糖及血流 动力学障碍等可损伤肾脏固有细胞，释放炎症因子和 炎症介质（如肿瘤坏死因子-α、NF-κB等），加重肾 细胞损伤，促进纤维化的发生。
四、足细胞损伤：高血糖可通过ROS使足细胞标志蛋白 表达减少，足突消失融合；ROS亦可通过激活促凋亡 因子诱导足细胞凋亡。
6
氧化应激与DN
高血糖作为糖尿病并发症发生的启动因素，导致氧化应 激水平升高和ROS、非酶的糖基化蛋白和葡萄糖的自身 氧化增加；
长期高血糖导致ROS产生增多，氧化应激水平升高，损 伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。
7
氧化应激与DN
动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠 在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激 水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；
活氧化应激通路，导致组织损伤。 二、糖基化终产物（AGE）途径：长期高血糖造成AGE堆
积，多元醇途径增强亦引起AGEs生成增多，而AGE形 成过程中可不断产生氧自由基。
10
肾组织中ROS产生增加
三、还原型辅酶II（NADPH）氧化酶：糖尿病时，高血糖、 高脂血症、细胞因子、生长因子、血管紧张素II等各种途 径活化NADPH氧化酶，产生大量ROS。
Choudhury D, et al. Discov Med, 2010, 10(54): 406-415.
2
我国糖尿病肾脏病变的患病率
2009年至2013年文献报道的我国社区2型糖尿病患者 DN患病率为10% ~ 40% 。
糖尿病与心血管疾病行动研究（ADVANCE）已证实 即使在相同的降糖、降压条件下，亚洲2型糖尿病患 者总肾脏事件的发生风险比经济发达地区高出73%。
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氧化应激与糖尿病心血管并发症
引起糖尿病心血管并发症的一项重要作用机制就是氧化应激（OS）。
在OS 的异常作用下可导致体内糖代谢障碍，同时令脂质代谢紊乱，从而引发高血糖及炎症反应，损伤相关组织，并加速糖尿病心血管并發症的发生和发展，对患者的日常生活造成了严重的影响。
因此，正确认识、评价和治疗OS，对糖尿病心血管并发症的预防及治疗具有重要意义。
本文从氧化应激的作用机制入手，简要阐述了其与糖尿病的关系，及其对糖尿病心血管并发症的影响及治疗方法，旨在为临床预防及治疗糖尿病心血管并发症提供借鉴。
标签：氧化应激；糖尿病心血管并发症；作用机制；抗氧化
心血管病变是糖尿病并发症中的一类重要病症，尤其是微血管病变，常会伴随各种脏器病变，对患者生命存在严重威胁。
作为引发此类病变的一项重要机制，OS在糖尿病心血管并发症的发生与发展过程中发挥着十分重要的作用。
1 OS
在正常状态下，机体内的活性氧簇（R0S）与活性氮簇（RNS）的产生与消除均处于维持机体良好运行的正常范围内，一旦出现生成过多或消除过少的情况，就会令细胞内的氧化还原状态改变，破坏氧化系统与抗氧化系统之间的平衡，超出机体对氧自由基的清除能力，从而对血管等组织造成损伤，这一过程被称为OS。
OS可以使自由基产生增加，同时也能令机体抗氧化防御系统的功能降低[1]。
ROS能够通过改变内皮细胞与血管平滑肌细胞（VSMC）的表达及功能，对血管壁细胞的分化、增殖、迁移与凋亡产生影响。
2 OS与糖尿病
在一定条件下，高血糖症可通过葡萄糖自氧化、糖基化末端產物形成和多元醇通路激活等机制诱导产生氧化应激。
另外，脂代谢紊乱和NADPH氧化酶及内皮型一氧化氮合酶的激活均会诱导氧化应激的产生。
2.1 葡萄糖自氧化
机体细胞内的葡萄糖浓度过高时，会令烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸经电子传递作用生成的三磷酸腺苷过多，而致使糖代谢的产物增多。
当NADH增多时，线粒体质子的梯度形成也会随之增加，同时将电子传递给氧生成超氧离子。
2.2 糖基化末端产物增加
糖基化末端产物在机体内的生成反应是不可逆的，它可通过改变细胞外基质及循环中的脂蛋白，同时结合并激活AGE受体的方式引发糖尿病患者冠状动脉
粥样硬化。
另外，其常被用于标记糖尿病心血管并发症的发展情况，其在机体血清中的浓度随患者病情的加重而增加。
2.3 多元醇通路
在多元醇通路中，醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶均与ROS的产生有关。
在葡萄糖浓度过高时，会有大量的糖经多元醇通路代谢，此时醛糖还原酶利用NADPH 与葡萄糖作用生成山梨醇的机会增多，而机体中谷胱甘肽的再合成减少，同时令一氧化氮合酶活性减弱而产生OS。
2.4 脂代谢紊乱与NADPH氧化酶激活
高脂血症是Ⅱ型糖尿病中常见的伴发病症，也是Ⅱ型糖尿病心血管并发症的一项独立危险因素。
糖尿病患者血液中过多的游离脂肪酸进入柠檬酸循环可通过一定反应产生乙酰辅酶A，并生成过多的NADH，从而使线粒体超氧离子增多。
另外，在高浓度葡萄糖或游离脂肪酸作用下，血管平滑肌细胞与内皮细胞可诱导NADPH氧化酶生成ROS以减少机体内NO的产生，从而对内皮依赖的血管舒张功能造成损伤[2]。
3 氧化应激对糖尿病心血管并发症的影响
氧化应激可使令分机体功能产生异常进而促使糖尿病心血管并发症的发生，例如内皮细胞功能紊乱、动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）及糖尿病性微血管病变等。
研究发现，糖尿病鼠与正常鼠相比，视网膜微血管中蛋白激酶C表达量更高，并易导致细胞凋亡。
糖尿病性微血管病变在机体中的分布很广，可引发肾脏、眼底、神经以及心肌等肌肉等病变，是影响患者预后的一项主要因素。
4 抗氧化治疗
糖尿病心血管病并发症与机体的氧化应激关系密切，那么是否能利用抗氧化剂对其进行临床治疗。
在临床试验中使用如维生素C或E等单一的传统抗氧剂并不能发挥良治疗效果。
研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）和HMG-CoA还原酶抑制剂诸如他汀类药物对此类病情有一定疗效，而研究也证明他汀类药物具备良好的抗氧化作用[3]。
还有研究表明，ROS信号通路特异性抑制剂如PKC抑制剂可通过阻断高浓度葡萄糖诱导人动脉内皮细胞激活核因子-κB（activation of nuclear factor-κ，NF-κB）的激活和VCAM-1的表达。
5 小结
加深对0S增强而致机体组织损伤机理的研究，能够进一步推动有效抗氧化药物的开发，从而为糖尿病心血管并发症的防治提供更好的方案。
因此，不断加深对OS的认识和研究，对糖尿病心血管并发症的预防和治疗具有重要意义。
参考文献
[1] 沈烨渠，沈渠深，张秋予.氧化应激与糖尿病血管并发症的关系[J].中国糖尿病杂志，2014，22（9）：856-858.
[2] 史亦男，张楠，崔圆，等.氧化应激与糖尿病及其血管并发症研究进展[J].中国老年学杂志，2016，36（18）：4664-4666.
[3] 向光大.氧化应激与糖尿病血管并发症及其对策[J].实用糖尿病杂志，2007，（03）.。